4,6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法
【专利摘要】本发明属于化合物的合成方法，具体涉及4,6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法。所述4,6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法，是由通式IV化合物在二氯化汞和碳酸钙作用下经水解反应获得通式V化合物，反应方程式如下：其中X为Cl或Br。本发明提供的技术方案原料易得，各步反应收率高，反应条件温和、后处理和纯化简单，适于工业化应用。
【专利说明】4, 6- 二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化合物的合成方法，具体涉及4，6- 二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法。【背景技术】
[0002]GPRl 19是糖尿病的新药物靶点，GPRl 19激动剂已成为众多跨国制药企业新药研发的重点。葛兰素史克公司合成了一系列活性很高的GPR119小分子激动剂，其中GSK252A
表现突出，其结构式如下:
[
【权利要求】
1.一种4，6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法，其特征在于，是由通式IV化合物在二氯化汞和碳酸钙作用下经水解反应获得通式V化合物，反应方程式如下:
2.根据权利要求1所述一种4，6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法，其特征在于，所述水解反应中的溶剂为有机溶剂和水的混合物，所述有机溶剂为丙酮、乙腈或四氢呋喃，所述有机溶剂和水的体积比为2:1~5:1。
3.根据权利要求1所述一种4，6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法，其特征在于，所述二氯化汞与通式IV化合物的摩尔比为1.5~2.5:1。
4.根据权利要求1所述一种4，6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法，其特征在于，所述通式IV化合物是式VI化合物5-[(1，3- 二硫戊环)-2-甲基]-4，6- 二羟基嘧啶经卤代反应获得，反应方程式如下:
5.根据权利要求4所述一种4，6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法，其特征在于，所述卤代反应中的卤代试剂为三氯氧磷，三溴氧磷、草酰氯或硫酰氯。
6.根据权利要求4所述一种4，6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法，其特征在于，所述式VI化合物是通式VII化合物与醋酸甲脒在碱性试剂作用下经环合反应获得，反应方程式如下:
7.根据权利要求6所述一种4，6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法，其特征在于，所述碱性试剂选自乙醇钠、乙醇钾、甲醇钠或甲醇钾。
8.根据权利要求6所述一种4，6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法，其特征在于，所述环合反应的溶剂为C1-C4的醇。
9.根据权利要求6所述一种4，6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法，其特征在于，所述通式VII化合物是丙二酸二酯与2-(氯甲基)-1, 3- 二硫杂环戊烷经取代反应获得的，反应方程式如下:
10.根据权利要求9所述一种4，6- 二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法，其特征在于，所述2_(氯甲基)_1，3- 二硫杂环`戊烷是由1，2-乙二硫醇和2-氯乙醛缩二甲醇缩合获得。
【文档编号】C07D239/30GK103554035SQ201310522501
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月29日 优先权日:2013年10月29日
【发明者】吕少波, 李卓才 申请人:苏州乔纳森新材料科技有限公司