一种对羧基苯硼酸的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种对羧基苯硼酸的制备方法，包括：对溴苯甲酸与二异丙胺发生酰胺化反应制得反应中间体4-溴-N,N-二异丙基苯酰胺；反应中间体4-溴-N,N-二异丙基苯酰胺取代反应，反应温度为-75～-80℃，反应用干燥的四氢呋喃作为溶剂，得到(4-(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸；(4-(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸在一水合氢氧化锂下水解反应得到对羧基苯硼酸。本发明产品收率高，操作简便，反应成本低，适用于工业化生产。
【专利说明】一种对羧基苯硼酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学【技术领域】，涉及一种对羧基苯硼酸的制备方法。
[0002]
【背景技术】
[0003]对羧基苯硼酸是药物合成中重要的中间体，可应用于制备杂环联苯
化合物作为丙型肝炎病毒抑制剂(参见专利20130115194)，制备双环杂环化合物作为
11β-羟类固醇脱氢酶I型抑制剂(参见专利PCT Int.Appl.,2013058258),以及新型噻吩类化合物的制备(参见专利PCT Int.Appl.，2013036196)，对羧基苯硼酸的合成路线的文献报道如下:
李文杰，等.《有机化学期刊》，2002，67(15):5394-5397公开的 一种制备对羧基苯硼酸的工艺路线如下所示:
【权利要求】
1.一种对羧基苯硼酸的制备方法，包括如下步骤: (1)4-溴-N，N- 二异丙基苯酰胺的合成 将对溴苯甲酸90质量份加入反应器中，加入二氯亚砜450~800质量份，加热回流反应2~2.5小时，经薄层色谱检测反应完全，用干燥过的旋转蒸发仪旋干二氯亚砜，加入二氯甲烷320~500质量份形成A液；向另一个反应器中加入对溴苯甲酸质量0.54~1.01倍量的二异丙胺和350~680质量份二氯甲烷，冰浴下，滴入A液体，滴毕，室温反应I~2小时，经薄层色谱检测反应完全，加入500~700质量份水分液，水相用200~350质量份二氯甲烷萃取一次，合并有机相，用410~600质量份饱和的碳酸氢钠洗一次，用400~580质量份饱和食盐水洗一次，用无水硫酸钠干燥2小时，过滤，浓缩得黄色液体4-溴-N，N- 二异丙基苯酰胺； (2)(4-( 二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸的合成 将所得的4-溴-N, N- 二异丙基苯酰胺100质量份溶于干燥的四氢呋喃400~700质量份中，氮气保护下冷却至-75~-80°C，缓慢加入正丁基锂2.5mol/L的正己烷溶液168~240体积份，加毕，保温60~75分钟之后加入132~159质量份硼酸三异丙酯，加毕，保温15分钟，缓慢升至室温反应120~180分钟，经薄层色谱检测反应完全，用调节pH=4~5，淬灭，搅拌60~90分钟，调节为pH=7~8，静置分层，收集有机层，水层用180~300质量份乙酸乙酯提取2次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥2.5小时，过滤，浓缩得白色固体(4-( 二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸； (3)对羧基苯硼酸的合成 将所得的(4_( 二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸80质量份溶于体积比为1:1的四氢呋喃和水的混合液400~800体积份中，加入一水合氢氧化锂16`~21质量份,室温反应90~120分钟，经薄层色谱检测反应完全，旋干四氢呋喃，用200-350质量份乙醚反萃取一次，水相调节pH=4~5，有大量白色固体析出，过滤，将滤饼烘干，水相用600~900质量份乙酸乙酯提取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥2小时，过滤，浓缩得白色固体，合并固体得对羧基苯硼酸。
2.如权利要求1所述的一种对羧基苯硼酸的制备方法，其中:第(2)步中调节pH=4~5采用稀盐酸调节。
3.如权利要求1所述的一种对羧基苯硼酸的制备方法，其中:第(2)步中调节为pH=7~8采用饱和碳酸钠水溶液调节。
4.如权利要求1-3之一所述的一种对羧基苯硼酸的制备方法，其中:第(3)步中调节pH=4~5采用稀盐酸调节。
【文档编号】C07F5/02GK103724366SQ201410026617
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2014年1月21日 优先权日:2014年1月21日
【发明者】赵春深, 蒋飚, 吴郁林, 于海涛, 周小松, 周银, 宋吾燕, 余明 申请人:贵州威顿晶磷电子材料有限公司