一种苯甲酸阿格列汀的新晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了苯甲酸阿格列汀((R)-2-[(6-(3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基]苄腈苯甲酸)的一种新晶型及其制备方法，所述的新晶型为苯甲酸阿格列汀多晶型B。苯甲酸阿格列汀多晶型B具有稳定的物理化学性质，适于长期贮存和应用于制剂。
【专利说明】一种苯甲酸阿格列汀的新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001]本申请涉及一种苯甲酸阿格列汀的新晶型及其制备方法。属于药物化学合成领域。
【背景技术】
[0002]糖尿病主要有两种类型，命名为I型和II型,其中II型糖尿病占全世界所有糖尿病的90%，II型糖尿病的特征为胰岛素分泌异常和随之而来的胰岛素耐受。二肽基肽酶IV(DPP IV)属于蛋白质水解酶的S9 II肽酶家族，它通过控制胰高血糖素样肽I (GLP-1)和葡糖糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的肠促胰岛素活性，在维持葡糖糖内稳定中起到关键作用。苯甲酸阿格列汀(Alogliptin Benzoate),化学名为(R)_2_[ (6-(3-氨基哌啶-1-基)-3_甲基_2，4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-1 (2H)-基)甲基]苄腈苯甲酸，是日本Takeda公司研发的DPP-1V抑制剂，能维持体内GLP-1和GIP的水平，促进胰岛素的分泌，从而发挥降糖疗效。
[0003]苯甲酸阿格列汀的结构式如式I所示，专利W02005095381中公开了苯甲酸阿格
列汀的制备方法。
[0004]
【权利要求】
1.一种苯甲酸阿格列汀多晶型B，其特征在于:其X-射线粉末衍射图谱在2Θ值约为8.1。,12.8° ,16.2° ,23.7° ,24.4° ,26.8° 的位置对应有特征衍射峰。
2.根据权利要求1所述的多晶型B，其进一步包括在2Θ值约为4.0°、10.1°、11.6° ,15.1° ,16.6° ,17.2° ,18.2° ,19.4° ,19.8° ,20.3° ,20.9° ,21.6° ,22.5°、23.1° ,24.0° ,24.7° ,25.0° ,25.5° ,27.4° ,27.8° ,28.6° ,29.4° ,32.5° ,33.2°、35.1°、36.0°、37.4。的位置对应有特征衍射峰。
3.根据权利要求1或2所述的多晶型B，其特征在于其具有如说明书附图1所示的X-射线粉末衍射图谱。
4.根据权利要求1一 3所述的多晶型B，其熔点为180~182°C。
5.一种苯甲酸阿格列汀，其特征在于苯甲酸阿格列汀多晶型B的质量含量不低于75%，优选不低于85%，更优选不低于95%，其中所述的苯甲酸阿格列汀多晶型B为权利要求1 一4所述的苯甲酸阿格列汀多晶型B。
6.一种制备权利要求1 一 4任一项所述的苯甲酸阿格列汀多晶型B的方法，包括如下步骤: 1)将阿格列汀溶于合适的溶剂中，升温至一定温度使之溶清； 2)加入苯甲酸，升温至一定温度，再降温使之析晶； 3)将析出的晶体进行过滤或者离心分离； 4)将分离得到的晶体干燥。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤I)中所述的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、水中的一种或几种的混合物。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤I)至步骤2)中的温度介于0°C与溶剂的回流温度之间。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤2)中苯甲酸与阿格列汀的摩尔投料比为 0.8 ~2:1。
10.根据权利 要求6所述的方法，其特征在于步骤2)中析晶时降温速率为5-30°C/小时。
【文档编号】C07C63/08GK103923063SQ201410146051
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月11日 优先权日:2014年4月11日
【发明者】叶天健, 陈鑫, 叶继华 申请人:浙江永宁药业股份有限公司