3-三嗪环-7-（噻唑羧甲氧亚氨基）头孢烷酸的制备方法
【专利摘要】本发明涉及[6R-[6a,7β(Z)]]-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫]甲基]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基](羧甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸化合物制备方法，简称：3-三嗪环-7-(噻唑羧甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，为化学制药合成领域。它公开了在溶剂与碱的存在下，7-ACT与活性硫酯在一定的温度下反应，经萃取、脱色，即生成中间体。再用碱脱保护基，脱色，酸析晶即得到成品。本发明经抗菌药敏实验的检测，证明其抗菌活性基本等同于第三代的头孢抗生素。
【专利说明】3-三嗪环-7-(噻唑羧甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法【技术领域】
[0001]本发明涉及化学制药合成领域，特别是一个化合物:[6R-[6a, 7 β (Z) ] ] -3_[ [ (I, 2, 5，6-四氧 ~2~ 甲基-5，6- 二氧代-1，2, 4- 二嚷-3-基)硫]甲基]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基](羧甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸的制备方法和它的抗菌活性测试。
【背景技术】
[0002]头孢菌素的结构通式为:
[0003]
【权利要求】
1.3-三嗪环-7-(噻唑羧甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是在溶剂与碱的存在下，7-ACT与活性硫酯在O~20°C下进行缩合反应，反应完毕，进行萃取分层去杂、活性炭脱色，即生成中间体:(6R, 7R) -7- [ (Z) -2- (2-氨基-4-噻唑基)_2_ (甲氧羰基甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-[ [ (I, 2，5，6-四氢-2-甲基-5，6- 二氧代-1，2，4-三嗪-3-基)硫]甲基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸,然后用碱水解脱保护基,活性炭脱色，再使用酸析晶、过滤、洗涤、干燥即成。
2.根据权利要求1所述的3-三嗪环-7-(噻唑羧甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是在所述反应步骤中，所述反应溶剂、萃取溶剂选自四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、水、苯、甲苯、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、乙腈中任何一种或多种。
3.根据权利要求2所述的3-三嗪环-7-(噻唑羧甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是丙酮与水的混合溶液，用量为使7-ACT与混合溶液的重量比为1:7~1:38，特别是.1:18.6。
4.根据权 利要求3所述的3-三嗪环-7-(噻唑羧甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是丙酮和水之间的重量比为2.1:1。
5.根据权利要求1所述的3-三嗪环-7-(噻唑羧甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是碱为有机碱，其为醋酸钠、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺或异辛酸钠。
6.根据权利要求1所述的3-三嗪环-7-(噻唑羧甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是7-ACT和活性硫酯之间的重量比为1: 1.1~1: 1.6。
7.根据权利要求1所述的3-三嗪环-7-(噻唑羧甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是反应温度控制在5°C。
8.根据权利要求1所述的3-三嗪环-7-(噻唑羧甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是水解反应步骤中，所用碱为碳酸钠、氢氧化钠。
9.根据权利要求8所述的3-三嗪环-7-(噻唑羧甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是水解反应步骤中，所用碱为氢氧化钠，7-ACT和氢氧化钠的重量比为1:0.6~1:1,特别是1:0.74。
10.根据权利要求9所述的3-三嗪环-7-(噻唑羧甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是水解温度为-5~5°C，特别是0°C。
【文档编号】C07D501/04GK103965217SQ201410217099
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年5月21日 优先权日:2014年5月21日
【发明者】傅海燕, 冒佳军, 王长军, 周志聪 申请人:广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂