一种高纯度倍他米松醋酸酯制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种高纯度倍他米松醋酸酯的制备工艺，将丙酮加入到倍他米松醋酸酯粗品中，通过蒸馏和析晶获得高纯度倍他米松醋酸酯。本发明的方法高效简便，对包含高达20000ppm1,2-二氯乙烷残留量的倍他米松醋酸酯，也能够将1,2-二氯乙烷残留量降低到5ppm以内，符合国家规定标准，具有广泛的工业应用前景。
【专利说明】一种高纯度倍他米松醋酸酯制备工艺
【技术领域】
[0001] 本发明属于原料药的精制【技术领域】，具体涉及一种高纯度倍他米松醋酸酯制备工 艺。
【背景技术】
[0002] 倍他米松醋酸酯，别名β -米松醋酸酯、倍氟米松醋酸酯、倍他美松醋酸酯，英文 名为 Betamethasne acetate，化学名称：9 α -氣-16 β -甲基-11 β，17 α，21-三轻基-1,4 孕二烯-3, 20-二酮21-醋酸。倍他米松醋酸酯为一种白色结晶性粉末，微溶于丙醇、乙醇， 极难溶于氯仿或乙醚，不溶于水，属于肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素，主要用于抗炎 及抗过敏，适用于风湿性关节炎及各种皮肤病。倍他米松醋酸酯的作用同地塞米松，其抗炎 作用比地塞米松、去炎松、氢化可的松的副作用少，现多用于治疗活动性风湿病、类风湿性 关节炎、红斑性狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病等。其结构式如式（I )所 示：
[0003]
【权利要求】
1. 一种高纯度倍他米松醋酸酯的制备工艺，其特征在于，将丙酮加入到倍他米松醋酸 酯粗品中，通过加热蒸馏和降温析晶获得高纯度倍他米松醋酸酯。
2. 如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤： (a) 、将倍他米松醋酸酯粗品溶解于丙酮中，并加热蒸馏； (b) 、当蒸馏至所述步骤（a)中所述倍他米松醋酸酯粗品与剩余丙酮的质量体积比为 1:1?2倍时停止蒸馏； (c) 、自然降温至室温，再冷冻降温至0?5°C，并搅拌； (d) 、过滤，离心收集析出的高纯度倍他米松醋酸酯，真空干燥。
3. 如权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤（a)中所述倍他米松醋酸酯粗 品与所述丙酮的质量体积比为1 :40。
4. 如权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤（a)中所述加热蒸馏的温度为 50。。。
5. 如权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤（a)中所述搅拌的时间为2小 时。
6. 如权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤（b)与步骤（c)之间还包括步 骤（b'）：再加入丙酮，并加热蒸馏，当蒸馏至所述步骤（a)中所述倍他米松醋酸酯粗品与剩 余丙酮的质量体积比为1:1?2倍时停止蒸馏。
7. 如权利要求6所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤（a)中所述倍他米松醋酸酯粗 品与所述步骤（b'）中所述再加入丙酮的质量体积比为1 :5?10。
8. 如权利要求1?7中任一项所述的制备工艺，其特征在于，所述倍他米松醋酸酯粗品 的1，2-二氯乙烧残留值大于5ppm，且小于等于20000ppm。
9. 如权利要求1?7中任一项所述的制备工艺，其特征在于，所述高纯度倍他米松醋酸 酯的1，2-二氯乙烷残留值小于等于5ppm。
【文档编号】C07J5/00GK104059120SQ201410228178
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年5月27日 优先权日:2014年5月27日
【发明者】吴昊宇, 吴庆安, 周秋火 申请人:上海新华联制药有限公司