一种美洛西林钠的生产工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种美洛西林钠的生产工艺，包括如下步骤：（1）反应设备及工作场所的清洁、灭菌与检验；（2）配制碳酸氢钠混悬液；（3）成盐反应；（4）脱色；（5）过滤除菌；（6）冷冻干燥；（7）粉碎；（8）包装。成盐反应方程式为：本发明根据新版中国药典的规定，通过成盐工序的改进和严格控制过滤除菌、冷冻干燥操作，提高了药品的成品率，制备的美洛西林钠聚合物和杂质含量低，使用性和药用性能良好。
【专利说明】一种美洛西林钠的生产工艺
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物合成领域，特别是涉及一种美洛西林钠的生产工艺。
【背景技术】
[0002] 美洛西林钠 （Mezlocillin Sodium)，其化学名称为（2S，5R，6R)-3,3-二甲 基-6- [(2R)- {3-(甲磺酰-2-氧代-1-咪唑烷碳酰胺)-2-苯乙酰胺基}-7_氧代-4-硫 杂-1-氮杂双环[3. 2. 0]庚烷-2-甲酸钠盐，其结构式为
【权利要求】
1. 一种美洛西林钠的生产工艺，其特征在于，包括如下步骤： (1) 反应设备及工作场所的清洁、灭菌与检验； (2) 配制碳酸氢钠混悬液：用注射用水分别配制质量浓度为13. 5?14. 5%和质量浓度 为12. 5?13. 5%的碳酸氢钠混悬液； (3) 成盐反应：在搅拌条件下，向含有注射用水的成盐罐中加入批量美洛西林，然后再 在120?150min内加完加入步骤（2)中配制的质量浓度为13. 5?14. 5%的碳酸氢钠混悬 液，在一定温度下反应至料液澄清，再用步骤（2)中配制的质量浓度为12. 5?13. 5%的碳 酸氢钠混悬液调节料液的pH值至5. 5?6. 2,关闭搅拌装置； (4) 脱色：向所述成盐罐的加料口中加入药用炭，搅拌脱色一定时间； (5) 过滤除菌：将步骤（4)中脱色后的料液循环至澄清，然后用输送泵从成盐罐中依次 泵入脱碳过滤器、板框过滤器、精密过滤器和除菌过滤器进行过滤除菌，将过滤后的滤液泵 入不锈钢桶中，并将输送泵及各过滤器中的残留料液用压缩空气压入不锈钢桶中； (6) 冷冻干燥：将步骤（5)中过滤除菌后的滤料置于真空冷冻干燥箱内，先 以-40?-50°C的料温恒温预冻lh，然后再在真空条件下冷冻干燥，冻干结束后，待真空干 燥箱内的温度在30°C以下，2分钟内的压力变化量彡1. 5Pa时，出料； (7) 粉碎：调整进出料间的温度和湿度，将步骤（6)中得到的美洛西林钠冻干粉吸入缓 冲罐中粉碎，经筛网过滤； (8) 包装：将步骤（7)中粉碎后的美洛西林钠药粉分装到药用铝瓶中，经霉菌封装、贴 签、装箱、入库。
2. 根据权利要求1所述的美洛西林钠的生产工艺，其特征在于，所述注射用水的温度 为 18 ?20°C。
3. 根据权利要求1所述的美洛西林钠的生产工艺，其特征在于，所述反应温度为18? 20。。。
4. 根据权利要求1所述的美洛西林钠的生产工艺，其特征在于，所述搅拌脱色时间为 40min〇
5. 根据权利要求1所述的美洛西林钠的生产工艺，其特征在于，所述步骤（5)中，所述 精密过滤器的滤芯为0. 22 μ m孔径的尼龙滤芯；所述除菌过滤器的滤芯为10英寸，0. 22 μ m 孔径的聚醚砜滤芯。
6. 根据权利要求1所述的美洛西林钠的生产工艺，其特征在于，所述步骤（5)中，所述 压缩空气的压力为〇· 10?〇· 14MPa。
7. 根据权利要求1所述的美洛西林钠的生产工艺，其特征在于，所述步骤（5)中，所述 过滤除菌时间小于4h。
8. 根据权利要求1所述的美洛西林钠的生产工艺，其特征在于，所述步骤（6)中，所述 真空冷冻干燥条件为：将冷凝器降温至_45°C，调整真空度< 30Pa，然后对料液进行程序电 加热，从_50°C升温3h至25°C，恒温6h，再从25°C升温lh至35°C，保温4h，开有限量泄露 15?25Pa，从35°C升温4h至50°C，保温8?10h，关闭有限量泄露。
9. 根据权利要求1所述的美洛西林钠的生产工艺，其特征在于，所述步骤（7)中，所述 过滤用筛网的孔径为1.0_。
10. 根据权利要求1所述的美洛西林钠的生产工艺，其特征在于，所述步骤（7)中，所述
【文档编号】C07D499/68GK104059084SQ201410257172
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年6月11日 优先权日:2014年6月11日
【发明者】王多平 申请人:江苏汉斯通药业有限公司