6-三氟甲基吡啶-2-乙腈的合成方法
【专利摘要】本发明提供了一种6-三氟甲基吡啶-2-乙腈1的合成方法，包括：以2-溴-6-三氟甲基吡啶为原料，通过1)氰基亲核取代反应，2)水解反应，3)还原反应，4)形成磺酸酯反应，5)氰基亲核取代反应共五步反应得到目标产物1，反应路线为:本发明合成方法的路线中采用的原料易得，各步骤操作方便，收率较好，非常适合于工业化生产。
【专利说明】6-三氟甲基吡啶-2-乙腈的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学合成领域，具体地涉及医药中间体-6-三氟甲基吡啶-2-乙腈的合成方法。
【背景技术】
[0002]吡啶-2-乙腈是一种重要的医药中间体，而在芳香环如苯环、吡啶环等上引入氟原子或含氟基团也是常见的进行药物修饰从而改变药效、毒副作用等药理活性的手段。三氟甲基是一种含有三个氟原子的较强吸电子基团，在药物分子中引入三氟甲基有时会起到意想不到的好效果。因此我们拟在吡啶-2-乙腈的6位上引入三氟甲基，为相关的新药开发打下基础。
[0003]关于6-三氟甲基吡啶-2-乙腈I的合成，目前还没有文献报道其合成方法。
[0004]以有机合成领域的常识知悉，6-三氟甲基吡啶和2-卤素-6-三氟甲基吡啶都是目前易得的市售起始原料，按照化学合成设计原理，容易设计将6-三氟甲基吡啶与乙腈在强碱条件下的2位直接引入腈基代甲基(-CH2CN)。但是，无论是在哪一种强碱性条件下(如n-BuLi等)，6_三氟甲基吡啶或者2-卤代_6_三氟甲基吡啶与乙腈反应都无法获得目标产物6- 二氟甲基吡卩定~2~乙臆(或称为6- 二氟甲基_2_吡唳乙臆)I ο
【权利要求】
1.一种6-二氟甲基吡唳-2-乙臆I的合成方法，包括:以2-溴-6-二氟甲基吡唳为原料，通过I)氰基亲核取代反应，2)水解反应，3)还原反应，4)形成磺酸酯反应，5)氰基亲核取代反应共五步反应得到目标产物1，反应路线为:
2.根据权利要求1所述的合成方法，其中，在步骤I)的氰基亲核取代反应中，氰基化试剂为CuCN，助剂为碘化钾。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其中，步骤2)的水解反应中，优选添加酸催化剂，所述酸催化剂选自氢氯酸、氢溴酸或氢碘酸。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其中，在步骤3)的还原反应中，还原剂选自氢化铝理、硼氢化钾或硼氢化钠。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其中，在步骤4)的形成磺酸酯反应中，磺酰化试剂LWCl选自甲磺酰氯MsCl、对甲苯磺酰氯TsCl等。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其中，在步骤5)的氰基亲核取代反应中，氰基化试剂MCN选自氢氰酸、氰化钠或氰化钾。
【文档编号】C07D213/57GK104003931SQ201410262132
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年6月13日 优先权日:2014年6月13日
【发明者】王先恒, 李晓飞, 赵长阔 申请人:遵义医学院