一种依卡倍特钠的制备方法
【专利摘要】本发明公开一种依卡倍特钠的制备方法，其特征在于：本发明的方法以脱氢枞酸(式III)为起始原料，与发烟硫酸进行磺化反应，得12-磺酸基脱氢枞酸(式II)，式II化合物与成钠剂在至少含水的溶剂体系中成钠盐得依卡倍特钠。本发明的方法克服了现有技术的不足，其优点在于：磺化收率高、成钠盐选择性高、操作简单、安全环保，适合工业化生产。
【专利说明】一种依卡倍特钠的制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明属于医药和化工【技术领域】，具体涉及抗消化道溃疡药物依卡倍特钠的制备 方法。
【背景技术】：
[0002] 抗消化道溃疡药物依卡倍特钠 （Ecabet Sodium，见式I)，化学名称为（+)_(1R， 4aS，10aR) -1，2, 3,4a，9,10,10a-八氢-1，4a-二甲基-7- (1-甲基乙基）-6-磺酸-1-菲羧 酸-6-钠盐五水合物，英文名为（+) - (1R，4aS，10aR) -1，2, 3,4a，9,10,10a-〇ctahydr〇-l，4a -dimethyl-7- (l~methy1ethyl)-6-sulf〇-l-Phenanthrenecarboxylicacid-6-monosodium salt pentahydrate，它属于具有特殊疗效的抗酸类药物，可广泛用于胃溃瘍，对急性胃炎、 慢性胃炎的急性发作间胃粘膜损伤具有保护作用。该药最早在二十世纪三十年代美国化学 会期刊上即已报道，八十年代日本田边制药注意到了松香的良好药效及其安全性，从松香 一系列的衍生物中筛选出了对胃炎、胃溃疡有良好治疗效果的萜类化合物依卡倍特钠。依 卡倍特钠颗粒剂由日本田边制药株式会社生产，1993年首次上市，商品名为Gastrom颗粒 齐[J，1999年进口我国（进口注册证号：H20040214)。
[0003]
【权利要求】
1. 一种依卡倍特钠（式I)的制备方法，其特征在于以脱氢揪酸（式III)与发烟硫酸 反应得12-磺酸基脱氢揪酸（式II)，式II化合物与成钠剂在至少含水的溶剂体系中成钠 盐，得依卡倍特钠五水合物（式I)。
2. 根据权利要求1所述的方法，所述方法包括： (1) 将脱氢揪酸（式III)与发烟硫酸反应，得式II化合物；
(2) 将步骤⑴式II化合物与成钠剂在至少含水的溶剂体系中成钠盐，得依卡倍特钠 五水合物。
3. 根据权利要求1和2所述的方法，其中步骤（1)所述发烟硫酸为20%发烟硫酸和 65 %发烟硫酸，优选20 %发烟硫酸。
4. 根据权利要求1和2所述的方法，其中步骤⑴所述反应温度为：TC?20°C，优选 3。。?1(TC。
5. 根据权利要求3所述的方法，所述发烟硫酸的摩尔数用其所含三氧化硫表示，式III 化合物与三氧化硫的摩尔比为1 : (1?5)，优选1 : (2. 5?3)。
6. 根据权利要求1和2所述的方法，其中步骤（2)所述成钠剂为异辛酸钠和碳酸钠。
7. 根据权利要求6所述的方法，所述式II化合物与成钠剂摩尔比为1 : (0.5?2.0)， 优选 1 : (〇· 95 ?1. 05)。
8. 根据权利要求1和2所述的方法，其中步骤（2)所述至少含水的溶剂体系为水或含 水的混合溶剂。
9. 根据权利要求8所述含水的混合溶剂是指乙醇和水、异丙醇和水、丙酮和水的混合 溶剂。
【文档编号】C07C303/32GK104086465SQ201410367469
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月30日 优先权日:2014年7月30日
【发明者】张运辉, 查正华, 刘英超, 张宇生, 李锡伦, 杨继斌, 蔡中文, 王亚川 申请人:重庆康乐制药有限公司