一种硫酸罗通定注射液的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及硫酸罗通定制剂技术领域，具体为一种硫酸罗通定注射液的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 硫酸罗通定注射液，适应症为镇痛:适用于消化系统疾病引起的内脏痛(如胃溃瘍 及十二指肠溃瘍的疼痛）、一般性头痛、月经痛、分娩后宫缩痛。镇静、催眠:适用于紧张性疼 痛或因疼痛所致的失眠病人。酸罗通定注射液的主要成分为罗通定。辅料为:亚硫酸氨钢、 稀硫酸。
[0003] 罗通定，化学命名为2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13a-四氨-6H-二苯并[a，g]嚷 嗦，比旋度为-290°~-300°，结构式如下：
[0004]
[0005] 在硫酸罗通定注射液的制备过程中，罗通定会与硫酸形成如下反应：
[0006] 2C21 也sN〇4+也S〇4= (C21 也sN〇4)2 ·也S〇4
[0007] 经过稀释、过滤后即可得到硫酸罗通定注射液。
[000引目前，国内市场上的硫酸罗通定注射液有多家企业生产，均采用传统工艺配制而 成，其存在的产品质量稳定性差，澄明度不合格率高，抑值下降，含量下降，颜色加深，疗效 不稳定等问题始终无法解决。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是提供一种硫酸罗通定注射液的制备方法，具有稳定性好、一致性 优、工艺简单和成本低廉的特点。
[0010] 本发明可W通过W下技术方案来实现：
[0011] 本发明公开了一种硫酸罗通定注射液的制备方法，包括W下步骤：
[0012] (1)、在浓配罐中加入配药量1Λ的注射用水，充氮，加入处方中的罗通定原料、稀 硫酸揽拌溶解；
[0013] (2)、在稀配罐中加入配药量3/4的注射用水，充氮，加入处方中的依地酸二钢、硫 脈，揽拌均匀；
[0014] (3)、将第（1)步浓配罐所得的溶液经过滤后加入第(2)步的稀配罐中，用稀硫酸调 抑为2.5-4.0，补加注射用水至全量，揽拌均匀，经0.45μπι、0.22皿滤忍过滤，充氮灌封，100 °C灭菌30分钟，灯检，包装。
[0015] 进一步地，第（1)步和第(3)步所述稀硫酸的配制方法为：用量筒量取适量注射用 水，置于1000ml量筒中，准确量取57ml硫酸沿瓶壁缓缓加入到量杯中，边加边揽拌，再加注 射用水至刻度。按比例配制领用。
[0016] 进一步地，第（1)步稀硫酸的用量为每1000ml药液用稀硫酸34.55ml。一般在30~ 60ml，控制在34.55ml既可W满足罗通定的溶解，又便于进行质量控制保持品质的一致性。
[0017] 进一步地，第（1)步揽拌溶解的条件为:揽拌频率为30化，转速为750转/分钟，揽拌 时间为10分钟。既避免揽拌过于激烈对于最终所得的硫酸罗通定注射液性状和颜色造成的 影响，又保证揽拌的均匀性，保证了硫酸罗通定注射液的稳定性。
[0018] 进一步地，第(2)步揽拌均匀的条件为:揽拌频率为30化，转速为750转/分钟，揽拌 时间为10分钟。既避免揽拌过于激烈对于最终所得的硫酸罗通定注射液性状和颜色造成的 影响，又保证揽拌的均匀性，保证了硫酸罗通定注射液的稳定性。
[0019] 进一步地，第(3)步所述的揽拌条件为:揽拌频率为30化，转速为750转/分钟，揽拌 时间为10分钟。既避免揽拌过于激烈对于最终所得的硫酸罗通定注射液性状和颜色造成的 影响，又保证揽拌的均匀性，保证了硫酸罗通定注射液的稳定性。
[0020] 进一步地，第（1)步浓配罐所得的溶液加入第(2)步的稀配罐前采用0.65皿铁棒过 滤，有效滤除杂质，避免杂质对硫酸罗通定注射液性状和颜色造成的品质隐患。
[0021] 进一步地，第(3)步所述的0.22WI1滤忍过滤采用冗余0.22WI1滤忍过滤器和0.22μπι 滤忍终端除菌过滤串联方式，提高过滤能力，保证过滤效果，延长滤忍寿命，降低制造成本。
[0022] 进一步地，第(3)所述0.45WI1滤忍的起泡点压力应大于或等于0.18MPa，0.22wii滤 忍的起泡点压力应大于或等于〇.23MPa，满足过滤所需的压力要求，保证有效驱动过滤，提 高原料的利用率。
[0023] 本发明一种硫酸罗通定注射液的制备方法，具有如下的有益效果：
[0024] 第一、稳定性好，本发明方法制备的硫酸罗通定注射液剂性状呈淡黄色至黄色的 澄明液体，抑值均在标准要求范围内，波动性小，颜色没有加深，说明书本发明所得的硫酸 罗通定注射液具有较好的稳定性；
[0025] 第二、一致性优，本发明所得的硫酸罗通定注射液的旋光度均在-237° W上，波动 性小，含量均在标准要求内，不同实施例的波动性小，进一步说明了其制备过程可W有效稳 定性；
[0026] 第Ξ、工艺简单，整个制备过程操作步骤少，操作过程无需进行特殊操作和处理， 有效讲话操作流程，便于规模化生产推广使用；
[0027] 第四、成本低廉，硫酸罗通定注射液制备的工艺简单，只需要采用常规设备即可进 行制备节约了设备成本，简化后的步骤可W进行规模化连续生产节省了时间成本，原料利 用率高高降低了材料成本。
【具体实施方式】
[0028] 为了使本技术领域的人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合实施例及对本 发明产品作进一步详细的说明。
[00巧]实施例1
[0030] 本发明公开了一种硫酸罗通定注射液的制备方法，W配制1000ml硫酸罗通定注射 液为例，其制备过程包括W下步骤：
[0031] (1)、在浓配罐中加入配药量1/5的注射用水，充氮，加入26.37g处方中的罗通定原 料、用34.55ml稀硫酸揽拌溶解。拌溶解的条件为:揽拌频率为30化，转速为750转/分钟，揽 拌时间为10分钟。
[0032] (2)、在稀配罐中加入配药量3/4的注射用水，充氮，加入处方中的依地酸二钢 O.lg、硫脈0.05g，揽拌均匀。揽拌均匀的条件为:揽拌频率为30化，转速为750转/分钟，揽拌 时间为10分钟。
[0033] (3)、将第（1)步浓配罐所得的溶液采用0.65WI1铁棒过滤后加入第(2)步的稀配罐 中，用稀硫酸调pH为2.5-4.0，补加注射用水至全量，定容至1000ml，控制揽拌频率为30化、 转速为750转/分钟、揽拌时间为10分钟进行揽拌均匀，经0.45μπι、0.22WI1滤忍过滤，充氮灌 封，100°C灭菌30分钟，灯检，包装。在过滤过程中，0.22μπι滤忍过滤采用冗余0.22WI1滤忍过 滤器和0.2化m滤忍终端除菌过滤串联方式，0.45μπι滤忍的起泡点压力应大于或等于 0.18MPa，0.22皿滤忍的起泡点压力应大于或等于0.23MPa。
[0034] 在配制过程中，第（1)步和第(3)步所述稀硫酸的配制方法为：用量筒量取适量注 射用水，置于1000ml量筒中，准确量取57ml硫酸沿瓶壁缓缓加入到量杯中，边加边揽拌，再 加注射用水至刻度。按比例配制领用。
[0035] 实施例2
[0036] 本发明公开了一种硫酸罗通定注射液的制备方法，W配制1000体积份硫酸罗通定 注射液为例，其制备过程包括W下步骤：
[0037] (1)、在浓配罐中加入配药量1/5的注射用水，充氮，加入26.37质量份处方中的罗 通定原料、用34.55体积份稀硫酸揽拌溶解。拌溶解的条件为:揽拌频率为30化，转速为750 转/分钟，揽拌时间为10分钟。
[0038] (2)、在稀配罐中加入配药量3/4的注射用水，充氮，加入处方中的依地酸二钢0.1 质量份、硫脈0.05质量份，揽拌均匀。揽拌均匀的条件为:揽拌频率为30化，转速为750转/分 钟，揽拌时间为10分钟。
[0039] (3)、将第（1)步浓配罐所得的溶液采用0.65WI1铁棒过滤后加入第(2)步的稀配罐 中，用稀硫酸调pH为2.5-4.0，补加注射用水至全量，定容至1000ml，控制揽拌频率为30化、 转速为750转/分钟、揽拌时间为10分钟进行揽