制备n2-苯乙酰基-d-鸟苷的改进方法
【专利摘要】本发明一种制备N2-苯乙酰基-D-鸟苷的改进方法，向三甲基桂基保护的D-鸟苷中，加入苯乙酰氯、1-羟基苯并三唑、乙腈和吡啶的反应溶液，进行苯乙酰化反应，反应完毕后，将反应体系加入到水中淬灭反应；然后浓缩，蒸干溶剂，加水结晶，得粗品，粗品经后处理得N2-苯乙酰基-D-鸟苷。本发明改进方法淬灭反应时，采用将反应体系加入到水中的方法，减少了副产物的生成，选择性好，大大提高了产物收率和纯度；反应过程中不使用氨水，防止产物在氨水存在下的分解，提高了产物的纯度和产率；缩短了反应时间，简化了淬灭反应后的产物处理，制备过程不产生氨气，后处理过程产生的废水较少并且易于处理，更加有利于环保，适合工业化生产。
【专利说明】制备N2-苯乙酰基-D-鸟苷的改进方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于核苷化合物领域，涉及N2-苯乙酰基-D-鸟苷的制备方法，具体涉及一 种制备N2-苯乙酰基-D-鸟苷的改进方法。
【背景技术】
[0002] -种核苷类化合物，N2-苯乙酰基-D-鸟苷，即式I化合物，用结构式表不为：
【权利要求】
1. 一种制备N2-苯乙酰基-D-鸟苷的改进方法，由D-鸟苷和三甲基氯硅烷反应得到三 甲基硅基保护的D-鸟苷，三甲基硅基保护的D-鸟苷中，加入苯乙酰氯、1-羟基苯并三唑、乙 腈和吡啶的反应溶液，进行苯乙酰化反应，其特征在于，反应完毕后，将反应体系加入到水 中淬灭反应；然后浓缩，蒸干溶剂，加水结晶，得粗品，粗品经后处理得N 2-苯乙酰基-D-鸟 苷。
2. 根据权利要求1所述的改进方法，其特征在于，所述的后处理方法为，粗品加入到甲 醇和乙酸乙酯中重结晶，过滤，用乙酸乙酯洗涤，真空干燥。
3. 根据权利要求1或2所述的改进方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 制备反应中间体I : 向烧瓶内加入吡啶，搅拌条件下，加入D-鸟苷，至物料混合均匀，并将体系温度降至 10-15°C，滴加三甲基氯硅烷，滴加过程中控制体系温度在10_25°C，滴加完成后室温反应 1-4小时，得含有中间体I的反应体系； 2) 制备反应中间体II : 搅拌下，向1-羟基苯并三唑和乙腈混合溶液中，滴加苯乙酰氯，控制滴加过程中的反 应温度在15-25°C，滴加完成后室温搅拌反应15分钟，然后向反应体系中滴加吡啶，滴加过 程控制反应温度15-25°C，滴加完毕后保持室温搅拌反应1-4小时，得含有中间体II的反应 体系； 3) 步骤1)和步骤2)制得的前两个中间体合并，制备中间体III : 将上述步骤2)制得的中间体II的整个反应体系直接加入至上述步骤1)制得的中间 体I的体系中，搅拌下，控制反应温度20-25°C，反应10-15小时，得含有中间体III的反应体 系； 4) 脱保护得到粗品： 将步骤3)制得的含有中间体III的反应体系，搅拌下，缓慢的加入到20-25°C的水中进 行淬灭反应，加料过程中保持体系反应温度20-30°C，加入完毕后保持20-30°C搅拌反应 0. 5-5小时，反应完成后将体系温度升高至70-75°C真空蒸馏出体系中的溶剂，溶剂剩余量 不高于总加入量的15%，蒸馏完成后向体系中加入水，将体系温度降至20-25°C搅拌2小时 析出晶体，过滤得粗品； 5) 粗品后处理得N2-苯乙醜基-D-鸟昔广品： 将步骤4)粗品与溶剂甲醇和乙酸乙酯混合，室温搅拌2小时，过滤，用乙酸乙酯洗涤， 真空干燥，得到N2-苯乙酰基-D-鸟苷产品。
4. 根据权利要求3所述的改进方法，其特征在于，步骤1)中原料D-鸟苷：吡啶：三甲 基氯硅烷的质量比为I :5-20 :2-10。
5. 根据权利要求4所述的改进方法，其特征在于，步骤1)中原料D-鸟苷：吡啶：三甲 基氯硅烷的质量比为I :10-15 :4-7。
6. 根据权利要求3所述的改进方法，其特征在于，步骤2)中原料D-鸟苷：1-羟基苯并 三唑：乙腈：苯乙酰氯：吡啶的质量比为1 :0. 6-3 :1. 5-6 :0. 7-3 :0. 7-3。
7. 根据权利要求6所述的改进方法，其特征在于，步骤2)中原料D-鸟苷：1-羟基苯并 三唑：乙腈：苯乙酰氯：批啶的质量比为优选I :1-2 :3-4 :1-2 :1-2。
8. 根据权利要求3所述的改进方法，其特征在于，步骤4)中原料D-鸟苷：淬灭反应用 水的质量比为1 :5-20,原料D-鸟苷：蒸馏完成后加水量的质量比为1 :5-20。
9. 根据权利要求8所述的改进方法，其特征在于，步骤4)中原料D-鸟苷：淬灭反应用 水的质量比为1 :10-15,原料D-鸟苷：蒸馏完成后加水量的质量比为1 :10-15。
10. 根据权利要求3所述的改进方法，其特征在于，步骤5)中原料D-鸟苷：甲醇：溶 剂中乙酸乙酯的质量比为I :0.5-3 :4-14,原料D-鸟苷：洗涤用乙酸乙酯的质量比为1 : 0· 5_2〇
【文档编号】C07H1/00GK104211745SQ201410410938
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年8月20日 优先权日:2014年8月20日
【发明者】孟庆文, 孙方刚, 柴小永, 夏松 申请人:济南卡博唐生物科技有限公司