1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基)-1,2-乙二酮衍生物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种1-芳基-2-(3-甲基-2(-吲哚基)-1，2-乙二酮衍生物的合成方法，能够在有机溶剂中，直接制备目标产物。该方法采用3-甲基吲哚(II)和R1(R2)-取代苯甲酰甲醛水合物(III)为原料，在有机溶剂中，于60-140℃条件下，经6-9小时，进行酰基化反应，反应式为：得到1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基)-1，2-乙二酮衍生物(I)反应液。本发明无需任何金属催化剂，在有机溶剂中，R1(R2)-取代苯甲酰甲醛水合物为酰基化试剂，直接与3-甲基吲哚进行酰基化反应，体系不需要加入其它氧化剂或添加剂，反应条件较为温和，选择性好，收率高，成本低。
【专利说明】1 -芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基）-1, 2-乙二酮衍生物的合 成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及吲哚类化合物的合成方法，特别是一种1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚 基）-1，2-乙二酮衍生物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 吲哚类化合物是一类重要的生物碱，具有显著的生理活性，广泛存在于各种天然 产物和药物中（R.J.Sundberg，The Chemistry of Indoles. Academic Press :New York， 1970)。另外，1，2-二撰基化合物不但在光敏试剂（Matsuschita Electric Industrial Co. Ltd. JP Pat.，56098203,1981)、腐蚀抑制剂（Β· I. Ita et al.，Mater. Chem. Phys.， 2001，70,330)以及光激发剂（B.Huscir et al.J.Phys.Chem.B，2006，110,5315)等方面 具有重要应用，而且也广泛存在于天然产物和药物中（K.C.Nicolaou et al.J.Am.Chem. Soc. , 2004,126,613 ；R. M. ffadkins et al. J. Med. Chem. , 2005,48,2906 ；B. M. Young et al.J.Med. Chem. ,2010,53,8709 ；ff. Mahabusarakam et al.Phytochemistry,2004,65, 1185 ;M. D. Rozwadowska et al· Tetrahedron, 1985,41，2885)，其还可作为多种化学转化 的重要骨架（S.E.Wolkenberg et al.0rg.Lett.，2004,6，1453;H.Li et al.0rg.Lett·， 2011,13,46 ；G. H. Spikes et al. Angew. Chem. , Int. Ed. , 2008,47, 2973 ；A. J. Herrera et al.J.Org. Chem. ,2008, 73, 3384 ;Y. Takada et al.0rg. Lett. ,2010,12, 5204)。因此，合成 含吲哚结构的1，2-乙二酮衍生物对于随后构筑生物活性和功能性化合物具有重要意义。
[0003] 查阅相关文献，目前仅有三种方法合成吲哚基1，2_乙二酮类化合物，均为湖南大 学李金恒教授所开发，一种方法是使用无机铜化合物为催化剂，叔丁基过氧化氢为氧化剂， 采用取代吲哚与取代d-氨基酮为原料经C-H键氧化-偶联反应制备目标产物，所使用的 d_ 氨基酮为仲胺取代的氨基酮（J.C.Wu et al· Angew. Chem·，Int. Ed. ,2012, 51,3453)，如 下方程式所示：
[0004]
【权利要求】
1. 一种1-芳基-2-(3-甲基-2-喷哚基）-I，2-乙二酮衍生物的合成方法，其特征是该 方法包括以下步骤： a. 采用3-甲基吲哚（II)和R1(Ra)-取代苯甲酰甲醛水合物（III)为原料，在有机溶 剂中，于60-140°C条件下，经6-9小时，进行酰基化反应，反应式为：
得到1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基）-1，2_乙二酮衍生物（I)反应液，式中R1和 R2各自独立地表示氢、甲氧基、甲基、乙基、卤素和硝基中的一种，其中的卤素是指氟、氯、 溴和碘其中的一种，所述的3-甲基吲哚与R 1(Ra)-取代苯甲酰甲醛水合物投料摩尔比为 I. 0 ： 1. 0-1. 0 ： 1. 6 ； b. 将反应液冷却至室温，向其中加入乙酸乙酯和水，水相用乙酸乙酯萃取，收集有机 层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，收集滤液，加入硅胶，旋转蒸发，得到粗产 品； C.粗产品经硅胶柱色谱法分离提纯，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯（v/v = 200/1)，得到 目标产物。
2. 根据权利要求1所述的一种1-芳基-2-(3-甲基-2-喷哚基）-1，2-乙二酮衍生物 的合成方法，其特征是步骤a反应式所述的R 1为氢、甲氧基、甲基、卤素和硝基中的任意一 种，R2为氢或甲基。
3. 根据权利要求1所述的一种1-芳基-2-(3-甲基-2-喷哚基）-1，2-乙二酮衍生物 的合成方法，其特征是步骤a所述的有机溶剂为混合的有机溶剂，包括冰醋酸和二氧六环 混合的有机溶剂。
4. 根据权利要3所述的一种1-芳基-2-(3-甲基-2- B引哚基）-1，2-乙二酮衍生物的 合成方法，其特征是所述冰醋酸和二氧六环混合的有机溶剂，冰醋酸和二氧六环的体积比 例为 8 : 1-1 : L 25。
5. 根据权利要求4所述的一种1-芳基-2-(3-甲基-2-喷哚基）-1，2-乙二酮衍生物 的合成方法，其特征是所说的冰醋酸和二氧六环混合的有机溶剂，其重量比用量为3-甲基 吲哚用量的10-50倍。
【文档编号】C07D209/12GK104230784SQ201410447348
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月2日 优先权日:2014年9月2日
【发明者】王翠苹, 张志强, 余江龙, 王绍艳, 阎京波, 迟海军, 董岩, 付莹, 李旭, 李洋, 刘奎 申请人:辽宁科技大学