一种积雪草酸衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种基于积雪草酸结构进行修饰的衍生物。本发明药理活性实验表明，本发明化合物(特别是5a、5b、5d、5f)有较好的抗纤维化活性，且化合物的脂溶性较积雪草酸有所提高，为临床用药提供了新的选择。
【专利说明】一种积雪草酸衍生物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及积雪草酸衍生物。
【背景技术】
[0002] 积雪草为双子叶植物伞形科Umbelliferae积雪草Centella asiatica(L. )Urban 的干燥全草或带根全草。清热解毒，利湿消肿，益脑提神，是东方人的长寿药。研究表明具 有滋补、消炎、愈合伤口、利尿通便和镇定作用。对麻风病、溃疡也有疗效，对血液净化及免 疫力有激活作用，因其可刺激深层皮肤细胞的更替。它是神经滋补剂，能提高记忆力，减轻 精神疲劳；有助于治降血压，肝病等。
[0003] 研究发现，积雪草酸是积雪草的功效成分之一，也是积雪草中含量较高的乌苏烷 型五环三萜酸，研究表明积雪草酸及其衍生物具有治疗皮肤创伤、抗抑郁、抗阿尔兹海默 病、抑制肝癌细胞增生等活性。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种基于积雪草酸结构进行修饰的衍生物。本发明的另一 目的在于提供该衍生物的制备方法和用途。
[0005] 具体地，本发明提供了如式I所示化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合 物或晶型：
【权利要求】
1. 如式I所示化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或晶型：
其中，R2选自Cl?C4的烷基、苯基或取代苯基，取代基选自羟基、Cl?C4的烷氧基、 硝基； R3选自H、Cl?C4的烷基。
2. 根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述取代苯基为对位取代苯基。
3. 根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于：所述取代苯基的取代基中，Cl? C4的烧氧基选自甲氧基。
4. 根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于：所述取代苯基的取代基选自羟基 或硝基。
5. 根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：R2中所述Cl?C4的烷基选自甲基或 乙基；R3中所述Cl?C4的烷基选自甲基。
6. 根据权利要求5所述的化合物，其特征在于：R2中所述Cl?C4的烷基选自甲基。
7. 权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：
取积雪草酸2,在K2CO3, Et3N, KI存在下加入溴乙酸乙酯，反应得到积雪草酸衍生物3 ; ⑵取积雪草酸衍生物3,在DMF、HC104存在下加入R2COR3进行反应，生成式I化合物； 其中，R2选自Cl?C4的烷基、苯基或取代苯基，取代基选自羟基、Cl?C4的烷氧基、 硝基； R3选自H、Cl?C4的烷基。
8. 权利要求1?7任意一项所述化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或晶 型在制备抗化学性肝损伤、保肝降酶的药物中的用途。
9. 权利要求1?7任意一项所述化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或晶 型在制备抗肝纤维化的药物中的用途。
【文档编号】C07J71/00GK104341480SQ201410524738
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2014年10月8日 优先权日:2014年10月8日
【发明者】尹述凡, 黎勇, 袁明兴, 宋长伟, 袁丽, 蒋丽娟, 董林, 李颖 申请人:四川大学