专利名称：杂环化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的取代的苯并异噁唑衍生物、它们的制备方法、它们作为除草剂的应用以及含有它们的除草组合物。
欧洲专利193700、GB2157679、GB2192878、GB2192879和US4571255描述了一些具有除草活性的苯并异噁唑基苯基醚衍生物。
本发明提供了式(Ⅰ)化合物
式中Ar为可任意地被取代的芳基或杂环体系;
R1和R2独立地选自H、可任意地被取代的烷基、链烯基或炔基、卤素、NRaRb，或者R1和R2与它们所连的碳原子一起形成可任意地被取代的链烯基或环烷基;
R3为CO2R4，CN，COR4，CH2OR4，CH(OH)R4，CH(OR4)R5，CH2OSO2R4，CH2OSO3R4，CH2ONR6R7，CSNH2，COSR4，CSOR4，CONHSO2R4，CONR6R7，CONHNR6R7，CONHN+R6R7R8Y-，CO2-M+或COON＝CR6R7;
M+为可农用的阳离子;
Y-为可农用的阴离子;
R4和R5独立地选自H、可任意地被取代的烷基、芳基、链烯基或炔基;
R6、R7、R8、R9、Ra和Rb独立地选自H或可任意地被取代的烷基、链烯基、芳基或炔基，或者R6、R7、R8、R9、Ra和Rb中的任意两个与它们所连的碳原子一起形成环烷基或杂环;
R6和R7也可以是杂环;
W为O或NR10，其中R10为H或低级烷基;
X为(CH2)n、CH＝CH、CH(ORc)CH2、COCH2，其中Rc为H或可任意地被取代的烷基、芳基、链烯基或炔基，n为0、1或2。
这里所用的术语“烷基”包括含最多10个、最好1-6个碳原子的直链或支链。术语“链烯基”和“链炔基”是指含2-10个、最好2-6个碳原子的不饱和的直链或支链。术语“环烷基”包括含3-9个、最好3-6个碳原子的环。术语“烷氧基”包括含最多10个、最好1-6个碳原子的直链或支链。
对于烷基、链烯基或炔基所用的术语“低级”是指含最多3个碳原子的基团。
术语“卤代烷基”和“卤代烷氧基”分别指被至少一个卤素原子如氟、氯或溴取代的烷基和烷氧基。具体的卤代烷基有三氟甲基。术语“芳基”包括苯基和萘基。术语“杂环”包括含有最多10个、最好最多6个原子并且其中含最多3个是选自氧、氮或硫原子的环。术语“卤素”包括氟、氯、溴、碘。
合适的芳环体系是苯基。
对于R6、R7和Ar来说，合适的杂环体系是含最多10个原子并且其中最多3个选自氧、氮或硫的环，优选芳环体系如吡啶和吡唑。
对于芳基和杂环体系Ar和对于芳基Ra、Rb、Rc、R4、R5、R6、R7、R8和R9来说，合适的任选取代基为最多5个、最好最多3个选自下述基团的基团卤素(氟、氯、溴或碘)、低级烷基、卤代烷基(例如CF3)、卤代烷氧基(例如OCF3)、硝基、氰基、低级烷氧基(例如甲氧基)或其中P为0、1或2而Rd为烷基的S(O)pRd(例如，甲硫基、甲基亚硫酰基和甲基磺酰基)。
当芳环Ar为苯基时，优选的取代位置是2、4、6位，特别是4位为三氟甲基的2，4，6-三取代的环。
对于烷基、链烯基、炔基Ra、Rb、Rc、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9来说，任选取代基的实例包括一个或多个选自下述基团的基团卤素如氟、氯或溴;硝基;腈基;芳基如苯基;CO2R11、NHCOR11或NHCH2CO2R11，其中R11为氢、C1-6烷基或可农用的阳离子;C1-6烷氧基;氧;其中p为0、1或2、Rd为烷基的S(O)pRd(例如甲硫基、甲基亚硫酰基和甲基磺酰基);氨基;一或二(C1-6烷基)氨基;CONR12R13，其中R12和R13独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，或者R12和R13连接起来形成具有最多7个原子并且其中3个原子可以选自氧、氮或硫的环。杂环取代基的例子是四氢呋喃基。
可农用的阳离子M+和R11的实例包括钠、钾或钙离子;锍或氧化锍离子或例如式S+(O)qR6R7R8离子，其中q为0或1，R6、R7、R8如上所定义;式N+R6R7R8R9的铵或叔铵离子，其中R6、R7、R8、R9如上所定义。对于这些阳离子中的烷基、链烯基和炔基来说，合适的取代基是羟基和苯基。适当时，这些阳离子中的R6、R7、R8和R9中的任何一个为可任意地被取代的烷基，它们含有1-4个碳原子。
在这些阳离子中R6、R7、R8和R9的具体实例有氢、乙基、异丙基、苄基及2-羟基乙基。
对于Y-来说，可农用的阴离子的实例是卤离子、四氟硼酸根离子、甲磺酸根离子和甲苯磺酸根离子。
合适的卤素基团R1和R2包括氟、氯和溴。
合适的由Ra、Rb、R6、R7、R8和R9中的两个与它们所连的原子一起形成的杂环是吡咯烷、哌啶和吗啉。
R1优选为H。
R2优选为H或C1-3烷基，特别是甲基或乙基。
适当时，R3为CO2R4、CN、CH2OR4、CSNH2、CONR6R7、CONHR6R7、CONHN+R6R7R8Y-、COON＝CR6R7或CO-2M+。
R3优选为CO2R4、CN、CONR6R7或COON＝CR6R7，R3为CO2R4是最优选的。
R4优选为烷基或取代的烷基例如烷氧烷基或氧代烷基。
R4的优选实例是C1-6烷基，尤其是甲基。
Ar优选为下式基团
式中R18为N、CH或CR20，R19和R20独立地选自卤素如氯或氟。R18优选为CR20，最优选的是，R19和R20中的一个为氯，而另一个为氟。
另一个Ar为可任意地被取代的吡唑，例如任意由Cl、CF3和CH3取代的吡唑。
W优选为氧。
X优选为(CH2)n，其中n为0或1，尤其是0。
上述给出的式(Ⅰ)包括所画出结构的互变异构形式以及所述化合物的物理上可区分的变化形式，它们可能起因于，例如，分子在晶格中的不同的排列方式、相对于分子的其它部分分子结构的某些部分不能自由旋转、几何异构现象、分子内或分子间氢键或其它原因。
本发明中的一些化合物可以对映异构形式存在。本发明包括单个异构体和以任何比例存在的两种对映体的混合物。
本发明化合物的具体实例列于表Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中。表Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中化合物的特征数据列在表Ⅳ中。
表 Ⅰ
化合物 AmR1R2XR3编号1 2-Cl，4-CF3，6-F H H CO2H2 2-Cl，4-CF3，6-F H H CO2Me3 2-Cl，4-CF3，6-F Me Me CO2Me4 2-Cl，4-CF3，6-F Br H CO2Me5 2-Cl，4-CF3，6-F Me H CO2Me6 2-Cl，4-CF3，6-F Et H CO2Me7 2-Cl，4-CF3，6-F H H CO2Et8 2-Cl，4-CF3，6-F Me H CO2Et9 2-Cl，4-CF3，6-F Et H CO2Et10 2-Cl，4-CF3，6-F H H CO2ipr
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)化合物编号Am R1R2XR341 2-Cl，4-CF3，6-F Me H CO2CH2COMe42 2-Cl，4-CF3H H CO2Me43 2-Cl，4-CF3H H CO2H44 2-Cl，4-CF3Me H CO2Me45 2-Cl，4-CF3Me Me CO2Me46 2-Cl，4-CF3H H CO2Et47 2-Cl，4-CF3Me H CO2H48 4-Cl，2，3，5，6- H H CO2Me四氟49 4-Cl，2，3，5，6- Me H CO2Me四氟50 4-Cl，2，3，5，6- H H CO2H四氟51 4-Cl，2，3，5，6- H H CO2Et四氟52 4-Cl，2，3，5，6- Me H CO2H四氟53 4-Cl，2，3，5，6- Me H CO2Et四氟表Ⅰ(续)化合物Am R1R2XR3编号60 2-NO2，4-CF3H H CO2Me61 2-NO2，4-CF3H H CO2H62 2-NO2，4-CF3Me H CO2Me63 2-Cl，4-CF3，6-F H H CONHMe64 2-Cl，4-CF3，6-F Me H CONHMe65 2-Cl，4-CF3，6-OMe Me H CO2Me66 2-Cl，4-CF3，6-F H H CONMe267 2-Cl，4-CF3，6-F Me H CONMe268 2-Cl，4-CF3，6-F H H CONH269 2-Cl，4-CF3，6-F Me H CONHNMe270 2-Cl，4-CF3，6-F H H CONHNMe271 2-Cl，4-SO2Me H H CO2Me72 2-Cl，4-CF3，6-Cl H H CO2Me73 2-Cl，4-CF3，6-Cl H H CO2H74 2-Cl，4-CF3，6-Cl Me H CO2Me
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅱ
化合物 R1R2XR3编号54 H H CO2Me55 H H CO2H56 Me H CO2Me57 H H CO2Et58 Me H CO2H59 Me H CO2Et108 Me Me CO2Et
表Ⅲ
化合物 R1R2XR3编号116 H H CO2H117 H H CO2Me118 H H CO2Et119 H H CO2NH2120 H Me CO2H121 H Me CO2Me122 H Me CO2Et
表Ⅳ化合物编号 特征数据1 NMR δH(CDCl3)4.0(s)2H;5.5(宽 s)1H;
7.1(d)1H;7.25(dd)1H;7.4(dd)1H;7.5(s)1H;
7.6(s)1H.
2 NMR δH(CDCl3)3.70(s)3H;4.00(s)3H;
7.10(d)1H;7.30(dd)1H;7.40(dd)1H;
7.55(d)1H;7.60(s)1H.
3 NMR δH(CDCl3)1.70(s)6H;3.60(s)3H;
7.10(d)1H;7.20(dd)1H;7.40(dd)1H;
7.50(d)1H;7.60(s)1H.
4 NMR δH(CDCl3)3.8(s)3H;5.80(s)1H;
7.25(dd)1H;7.45(m)2H;7.60(d)1H;
7.70(宽 s)1H.
5 NMR δH(CDCl3)1.7(s)3H;3.70(s)3H;
4.20(q)1H;7.15(d)1H;7.20(dd)1H;
7.40(dd)1H;7.55(d)1H;7.60(宽 s)1H.
6 NMR δH(CDCl3)1.00(t)3H;2.10(m)1H;
2.30(m)1H;3.70(s)3H;4.00(t)1H;7.20(m)2H;
7.45(dd)1H;7.55(m)1H;7.60(宽 s)1H.
7 NMR δH(CDCl3)1.20(t)3H;4.00(s)2H;
4.15(q)2H;7.10(d)1H;7.30(dd)1H;
7.40(dd)1H;7.55(d)1H;7.60(宽 s)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据8 NMR δH(CDCl3)1.15(t)3H;1.65(d)3H;
4.15(m)3H;7.10(d)1H;7.20(dd)1H;
7.40(dd)1H;7.50(d)1H;7.60(宽 s)1H.
9 NMR δH(CDCl3)1.00(t)3H;1.15(t)3H;
2.05(m)1H;2.30(m)1H;4.00(t)1H;4.10(q)2H;
7.20(m)2H;7.40(dd)1H;7.50(d)1H;
7.60(宽 s)1H.
10 NMR δH(CDCl3)1.15(d)6H;3.95(s)2H;
5.05(sept)1H;7.05(d)1H;7.3(dd)1H;
7.4(dd)1H;7.55(d)1H;7.6(bs)1H.
11 NMR δH(CDCl3)3.3(s)3H;3.55(m)2H;
4.0(s)2H;4.3(m)2H;7.1(d)1H;7.25(dd)1H;
7.4(dd)1H;7.55(d)1H;7.6(bs)1H.
12 NMR δH(CDCl3)2.5(t)1H;4.05(s)2H;
4.7(d)2H;7.1(d)1H;7.3(dd)1H;7.45(dd)1H;
7.55(d)1H;7.65(bs)1H.
13 NMR δH(CDCl3)0.9(t)3H;1.3(sext)2H;
1.55(m)2H;4.0(s)2H;4.1(t)2H;7.1(d)1H;
7.3(dd)1H;7.4(dd)1H;7.55(d)1H;7.6(bs)1H.
14 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;4.25(q)1H;
7.25(m)2H;7.4(dd)1H;7.5(d)1H;7.6(bs)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据15 NMR δH(CDCl3)1.05(d)3H;1.15(d)3H;
1.65(d)3H;4.15(q)1H;5.0(sept)1H;7.1(d)1H;
7.25(dd)1H;7.4(dd)1H;7.55(d)1H;7.6(bs)1H.
16 NMR δH(CDCl3)0.85(t)3H;1.2(sext)2H;
1.5(quin)2H;1.7(d)3H;4.1(t)2H;4.2(q)1H;
7.15(d)1H;7.2(dd)1H;7.4(dd)1H;7.5(d)1H;
7.6(bs)1H.
17 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;2.4(t)1H;
4.25(q)1H;4.7(m)2H;7.2(m)2H;7.4(dd)1H;
7.5(d)1H;7.6(bs)1H.
18 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;3.25(s)3H;
3.5(t)2H;4.25(m)3H;7.2(m)2H;7.4(dd)1H;
7.5(d)1H;7.6(bs)1H.
19 NMR δH(CDCl3)3.7(s)3H;4.0(s)2H;
7.2(d)1H;7.3(m)3H;7.55(d)1H.
20 NMR δH(CDCl3)4.05(s)2H;7.2(d)1H;
7.3(m)3H;7.55(d)1H.
21 NMR δH(CDCl3)1.2(t)3H;4.0(s)2H;
4.15(q)2H;7.15(d)1H;7.35(m)3H;7.55(d)1H.
22 NMR δH(CDCl3)1.2(d)6H;3.95(s)2H;
5.05(sept)1H;7.15(d)1H;7.35(m)3H;
7.55(d)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据23 NMR δH(CDCl3)0.9(t)3H;1.3(m)2H;
1.55(m)2H;4.0(s)2H;4.1(t)2H;7.2(d)1H;
7.3(m)3H;7.55(d)1H.
24 NMR δH(CDCl3)3.3(s)3H;3.55(m)2H;
4.0(s)2H;4.3(m)2H;7.2(d)1H;7.3(m)3H;
7.55(d)1H.
25 NMR δH(CDCl3)2.45(t)1H;4.05(s)2H;
4.7(d)2H;7.2(d)1H;7.35(m)3H;7.55(d)1H.
26 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;3.7(s)3H;
4.2(q)1H;7.3(m)4H;7.55(d)1H.
27 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;4.25(q)1H;
7.3(m)4H;7.55(m)1H.
28 NMR δH(CDCl3)1.15(t)3H;1.7(d)3H;
4.2(m)3H;7.2(d)1H;7.4(m)3H;7.55(d)1H.
29 NMR δH(CDCl3)1.1(d)3H;1.15(d)3H;
1.7(d)3H;4.15(m)1H;5.0(m)1H;7.2(d)1H;
7.3(m)3H;7.55(d)1H.
30 NMR δH(CDCl3)0.8(t)3H;1.2(sext)2H;
1.5(quin)2H;1.7(d)3H;4.1(t)2H;4.2(q)1H;
7.3(m)4H;7.55(d)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据31 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;3.25(s)3H;
3.5(t)2H;4.25(m)3H;7.3(m)4H;7.55(d)1H.
32 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;2.4(t)1H;
4.25(q)1H;4.7(m)2H;7.25(d)1H;7.3(m)3H;
7.55(m)1H.
33 NMR δH(CDCl3)3.75(s)3H;4.05(s)2H;
6.7(d)1H;7.35(dd)1H;7.5(d)1H;7.7(m)2H;
7.95(d)1H.
34 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;3.7(s)3H;
4.3(q)1H;6.9(d)1H;7.35(dd)1H;7.55(d)1H;
7.7(m)2H;8.0(d)1H.
35 NMR δH(CDCl3)1.8(s)6H;3.7(s)3H;
6.85(d)1H;7.3(dd)1H;7.4(d)1H;7.7(m)2H;
8.0(d)1H.
36 NMR δH(CDCl3)4.1(s)2H;6.1(bs)1H;
6.9(d)1H;7.4(dd)1H;7.5(d)1H;7.7(m)2H;
7.9(d)1H.
37 NMR δH(CDDl3)1.25(t)3H;4.0(s)2H;
4.2(q)2H;6.9(d)1H;7.35(dd)1H;7.5(d)1H;
7.7(m)2H;8.0(bs)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据38 NMR δH(CDCl3)1.75(d)3H;4.3(q)1H;
6.0(bs)1H;6.85(d)1H;7.35(dd)1H;7.5(d)1H;
7.7(m)2H;7.95(d)1H.
39 NMR δH(CDCl3)1.2(t)3H;1.7(d)3H;
4.2(m)3H;6.85(d)1H;7.35(dd)1H;7.55(d)1H;
7.7(m)2H;7.95(d)1H.
40 NMR δH(CDCl3)2.1(s)3H;4.1(s)2H;
4.7(s)2H;7.15(d)1H;7.3(dd)1H;7.4(dd)1H;
7.55(d)1H;7.6(bs)1H.
41 NMR δH(CDCl3)1.75(d)3H;2.05(s)3H;
4.3(q)1H;4.65(s)2H;7.25(m)2H;7.4(dd)1H;
7.55(d)1H;7.6(bs)1H.
42 NMR δH(CDCl3)3.7(s)3H;4.0(s)2H;
6.9(d)1H;7.3(d)1H;7.3(m)2H;7.45(dd)1H;
7.6(d)1H;7.8(d)1H.
43 NMR δH(CDCl3)4.05(s)2H;6.4(bs)1H;
6.9(d)1H;7.3(m)2H;7.45(dd)1H;7.6(dd)1H;
7.75(d)1H.
44 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;3.7(s)3H;
4.25(q)1H;6.9(d)1H;7.25(d)1H;7.4(m)2H;
7.6(d)1H;7.8(d)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据45 NMR δH(CDCl3)1.75(s)6H;3.75(s)3H;
6.85(d)1H;7.25(m)2H;7.45(dd)1H;7.6(d)1H;
7.8(d)1H.
46 NMR δH(CDCl3)1.25(t)3H;4.0(s)2H;
4.2(q)2H;6.9(d)1H;7.3(m)2H;7.45(dd)1H;
7.55(dd)1H;7.8(d)1H.
47 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;4.25(q)1H;
6.9(d)1H;7.3(dd)1H;7.4(m)2H;7.6(d)1H;
7.75(d)1H.
48 NMR δH(CDCl3)3.7(s)3H;4.0(s)2H;
7.2(d)1H;7.3(dd)1H;7.55(d)1H.
49 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;3.7(s)3H;
4.2(q)1H;7.3(m)2H;7.55(d)1H.
50 NMR δH(CDCl3)4.0(s)2H;6.5(bs)1H;
7.2(d)1H;7.35(dd)1H;7.55(d)1H.
51 NMR δH(CDCl3)1.2(t)3H;4.0(s)2H;
4.2(q)2H;7.2(d)1H;7.3(dd)1H;7.6(d)1H.
52 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;4.3(q)1H;
7.3(m)2H;7.6(d)1H;8.6(bs)1H.
53 NMR δH(CDCl3)1.2(t)3H;1.7(d)3H;
4.2(m)3H;7.3(m)2H;7.55(d)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据54 NMR δH(CDCl3)3.7(s)3H;4.0(s)2H;
7.4(dd)1H;7.55(d)1H;7.65(d)1H;8.0(d)1H;
8.25(d)1H.
55 NMR δH(CDCl3)4.05(s)2H;7.4(dd)1H;
7.5(d)1H;7.65(d)1H;8.0(d)1H;8.2(bs)1H.
56 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;3.7(s)3H;
4.3(q)1H;7.4(dd)1H;7.55(d)1H;7.65(d)1H;
8.0(d)1H;8.25(bs)1H.
57 NMR δH(CDCl3)1.2(t)3H;4.0(s)3H;
4.2(q)2H;7.4(dd)1H;7.55(d)1H;7.65(d)1H;
8.0(d)1H;8.25(bs)1H.
58 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;4.3(q)1H;
6.2(bs)1H;7.35(dd)1H;7.55(d)1H;7.65(d)1H;
8.0(d)1H;8.2(d)1H.
59 NMR δH(CDCl3)1.2(t)3H;1.7(d)3H;
4.2(m)3H;7.4(dd)1H;7.55(d)1H;7.65(d)1H;
8.0(d)1H;8.2(d)1H.
60 NMR δH(CDCl3)3.7(s)3H;4.0(s)2H;
7.0(d)1H;7.35(dd)1H;7.5(d)1H;7.65(d)1H;
7.7(dd)1H;8.25(d)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据61 NMR δH(CDCl3)4.1(s)2H;7.0(d)1H;
7.35(dd)1H;7.45(d)1H;7.65(d)1H;7.7(dd)1H;
8.25(d)1H.
62 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;3.7(s)3H;
4.3(q)1H;7.0(d)1H;7.35(dd)1H;7.5(d)1H;
7.65(d)1H;7.7(dd)1H;8.25(d)1H.
63 NMR δH(CDCl3)2.8(d)3H;3.9(s)2H;
6.2(bs)1H;7.1(d)1H;7.35(dd)1H;7.45(dd)1H;
7.55(d)1H;7.65(bs)1H.
64 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;2.7(d)3H;
4.1(q)1H;6.1(bs)1H;7.25(m)2H;7.4(dd)1H;
7.55(m)1H;7.6(bs)1H.
65 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;3.65(s)3H;
3.85(s)3H;4.1(q)1H;7.05(d)1H;7.2(m)2H;
7.4(bs)1H;7.5(d)1H.
66 NMR δH(CDCl3)2.95(s)3H;3.1(s)3H;
4.0(s)2H;7.25(m)2H;7.4(dd)1H;7.5(d)1H;
7.6(bs)1H.
67 NMR δH(CDCl3)1.6(d)3H;2.9(s)3H;
3.05(s)3H;4.5(q)1H;7.2(dd)1H;7.4(m)2H;
7.5(d)1H;7.6(bs)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据68 NMR δH(CDCl3)3.9(s)2H;5.8(bs)1H;
6.2(bs)1H;7.1(d)1H;7.35(dd)1H;7.45(dd)1H;
7.55(d)1H;7.65(bs)1H.
69 NMR δH(CDCl3)1.6(d)+1.65(d)3H;
2.5(s)6H;4.1(q)+4.85(q)1H;6.7(bs)1H;
7.25(m)2H;7.4(dd)1H;7.5(m)1H;7.6(bs)1H.
70 NMR δH(CDCl3)2.52(s)+2.54(s)6H;3.8(s)+4.15(s)2H;6.5(bs)1H;7.1-7.6(m)5H.
71 NMR δH(CDCl3)3.1(s)3H;3.8(s)3H;
4.0(s)2H;6.9(d)1H;7.15(dd)1H;7.2(d)1H;
7.3(d)1H;7.8(dd)1H;8.05(d)1H.
72 NMR δH(CDCl3)3.7(s)3H;4.0(s)2H;
6.95(d)1H;7.2(dd)1H;7.6(d)1H;7.8(s)2H.
73 NMR δH(CDCl3)4.0(s)2H;6.95(d)1H;
7.2(dd)1H;7.55(d)1H;7.7(s)2H.
74 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;3.7(s)3H;
4.1(q)1H;7.0(d)1H;7.2(dd)1H;7.55(d)1H;
7.7(s)2H.
75 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;4.25(q)1H;
7.05(d)1H;7.15(dd)1H;7.55(d)1H;7.7(s)2H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据76 NMR δH(CDCl3)3.8(s)3H;5.8(s)1H;
7.3(m)1H;7.35(d)1H;7.45(dd)1H;7.6(d)1H;
7.65(bs)1H.
77 NMR δH(CDCl3)3.7(s)3H;4.0(s)2H;
7.2(d)1H;7.3(dd)1H;7.4(d)2H;7.6(d)1H.
78 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;3.7(s)3H;
4.2(q)1H;7.25(m)2H;7.4(d)2H;7.55(d)1H.
79 NMR δH(CDCl3)3.95(s)3H;7.25(dd)1H;
7.35(d)1H;7.45(dd)1H;7.55(d)1H;
7.63(bs)1H.
80 NMR δH(CDCl3)3.7(s)3H;3.8(s)3H;
4.0(s)2H;7.0(d)1H;7.15(d)1H;7.2(dd)1H;
7.4(s)1H;7.5(d)1H.
81 NMR δH(CDCl3)3.9(s)9H;4.3(s)2H;
7.3(m)2H;7.45(dd)1H;7.6(bs)1H.
82 NMR δH(CDCl3)4.05(s)2H;7.15(d)1H;
7.35(dd)1H;7.45(dd)1H;7.6(d+bs)2H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据83 NMR δH(CDCl3)2.2(bt)1H;3.15(t)2H;
4.1(q)2H;7.05(d)1H;7.3(dd)1H;7.4(dd)1H;
7.55(d)1H;7.6(bs)1H.
84 NMR δH(CDCl3)4.0(s)2H;5.15(s)2H;
7.1(d)1H;7.3(m)6H;7.4(dd)1H;7.55(d)1H;
7.6(bs)1H.
85 NMR δH(CDCl3)4.2(s)2H;6.8(d)1H;
6.9(t)1H;7.0(d)1H;7.15(d)1H;7.2-7.4(m)4H;
7.6(m)2H.
86 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;4.1(q)1H;
5.5(bs)1H;5.95(bs)1H;7.25(m)2H;7.4(dd)1H;
7.55(d)1H;7.6(bs)1H.
87 NMR δH(CDCl3)1.85(d)3H;4.35(q)1H;
7.3(m)2H;7.45(dd)1H;7.6(m)2H.
88 NMR δH(CDCl3)3.3(s)3H;3.4(2xs)4H;
3.85(s)2H;6.4(bs)1H;7.15(d)1H;7.3(dd)1H;
7.4(dd)1H;7.55(d)1H;7.6(bs)1H.
89 NMR δH(CDCl3)4.0(s)2H;6.0(bs)1H;
6.9(d)1H;7.15(m)1H;7.2(m)1H;7.3(d)1H;
7.45(d)1H;7.6(d)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据90 NMR δH(CDCl3)3.05(dd)1H;3.4(dd)1H;
3.7(2xs)6H;4.55(m)1H;7.15(d)1H;7.3(dd)1H;
7.45(dd)1H;7.55(d)1H;7.65(bs)1H.
91 NMR δH(CDCl3)1.85(s)3H;2.0(s)3H;
4.1(s)2H;7.1(d)1H;7.3(dd)1H;7.4(dd)1H;
7.55(d)1H;7.6(bs)1H.
92 NMR δH(CDCl3)3.7(s)3H;4.0(s)2H;
6.9(d)1H;7.2(m)3H;7.5(d)1H;7.6(d)1H.
93 NMR δH(CDCl3)5.8(bs)1H;6.45(bs)1H;
7.25(dd)1H;7.55(d)1H;7.6(bs)1H;7.9(m)2H.
94 NMR δH(CDCl3)3.8(s)3H;6.2-6.4(d)1H;
7.2(d)1H;7.35(dd)1H;7.45(dd)1H;
7.6(bs+d)2H.
95 NMR δH(CDCl3)1.25(t)3H;3.95(s)2H;
4.2(q)2H;6.9(d)1H;7.25(dodd)3H;7.5(d)1H;
7.6(d)1H.
96 NMR δH(CDCl3)2.25(s)3H;4.05(s)2H;
6.75(d)1H;7.1(m)2H;7.25(m)2H;7.55(d)1H.
97 NMR δH(CDCl3)1.7(d)3H;3.7(s)3H;
4.2(q)1H;6.85(d)1H;7.2(m)3H;7.5(d)1H;
7.55(d)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据98 NMR δH(CDCl3)2.25(s)3H;3.7(s)3H;
4.0(s)2H;6.8(d)1H;7.1(m)2H;7.25(m)2H;
7.55(m)1H.
99 NMR δH(CDCl3)4.05(s)2H;7.1(m)2H;
7.3-7.35(m)4H;7.4(dd)1H;7.55(d)1H;
7.6(bs+d)2H;8.05(bs)1H.
100 NMR δH(CDCl3)3.25(dodd)2H;3.75(s)3H;
4.4(t)1H;7.1(d)1H;7.3(dd)1H;7.45(dd)1H;
7.6(d)1H;7.65(s)1H.
101 NMR δH(CDCl3)1.75(d+s)6H;2.0(s)3H;
4.35(q)1H;7.25(m)2H;7.4(dd)1H;7.55(d)1H;
7.6(bs)1H.
102 NMR δH(DMSO+CDCl3)1.55(d)3H;3.95(q)1H;
7.05(dd)1H;7.4(d)1H;7.45(dd)1H;7.5(d)1H;
7.65(bs)1H.
103 NMR δH(DMSO)1.35(d)3H;3.6(q)1H;
7.25(dd)1H;7.45(d)1H;7.6(d)1H;8.0(m)2H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据104 NMR δH(DMSO)3.4(s)2H;7.2-7.3(d+dd)2H;
7.6(d)1H;7.95(m)2H.
105 NMR δH(DMSO)3.35(s)2H;7.25(m)2H;
7.55(d)1H;7.95(m)2H.
106 NMR δH(CDCl3)δ0.95(d)6H;3.05(m)1H;
3.75(s)2H;6.5(bs)(NH3);7.1(d)1H;
7.2(dd)1H;7.4(dd)1H;7.45(d)1H;7.6(bs)1H.
107 NMR δH(CDCl3)3.5(s)2H;3.7(s)2H;
5.3(bs)3H;7.1-7.2(m)7H;7.45(dd)1H;
7.5(d)1H;7.55(bs)1H.
108 NMR δH(CDCl3)1.15(t)3H;1.75(s)6H;
4.15(q)2H;7.35(dd)1H;7.45(d)1H;7.65(d)1H;
8.0(d)1H;8.2(m)1H.
109 NMR δH(CDCl3)4.1(s)2H;7.05(dd)1H;
7.15(d)1H;7.3(dd)1H;7.4(dd)1H;7.6(m)2H;
7.7(m)1H;8.15(d)1H;8.3(d)1H;8.7(bs)1H.
110 NMR δH(DMSO+CDCl3)4.05(s)2H;7.25(dd)1H;
7.3(m)2H;7.6-7.75(m)3H;7.95(dd)1H;
8.25(d)1H;8.65(d)1H;10.55(bs)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据111 NMR δH(DMSO+CDCl3)4.1(s)2H;7.25(m)2H;
7.45(dd)1H;7.5-7.6(m)3H;7.65(bs)1H;
8.45(d)2H;10.5(bs)1H.
112 NMR δH(CDCl3)2.8(m)1H;3.0(m)1H;
3.7(s)3H;4.2(t)1H;5.1(m)2H;5.8(m)1H;
7.2(s)1H;7.25(s)1H;7.45(dd)1H;7.5(d)1H;
7.6(s)1H.
113 NMR δH(CDCl3)2.9(m)4H;3.6(s)3H;
5.05(d+s)4H;5.6(m)2H;7.0(d)1H;7.2(dd)1H;
7.4(dd)1H;7.55(d)1H;7.6(s)1H.
114 NMR δH(CDCl3)2.0(t)1H;3.05(qodd)2H;
3.7(s)3H;4.3(t)1H;7.15(d)1H;7.25(dd)1H;
7.35(dd)1H;7.45(d)1H;7.65(s)1H.
115 NMR δH(CDCl3)2.0(t)2H;3.3(d)4H;
3.7(s)3H;7.1(d)1H;7.2(dd)1H;7.4(dd)1H;
7.55(d)1H;7.6(s)1H.
116 NMR δH(DMSO)3.8(s)3H;4.05(s)2H;
7.45(dd)1H;7.6(d)1H;7.7(d)1H;12.85(b)1H.
117 NMR δH(CDCl3)3.75(s)3H;3.9(s)3H;
4.05(s)2H;7.4(dd)1H;7.45(s)1H;7.55(dd)1H.
表Ⅳ(续)化合物编号 特征数据118 NMR δH(CDCl3)1.25(t)3H;3.85(s)3H;
4.0(s)2H;4.2(q)2H;7.4(d)1H;7.45(s)1H;
7.55(d)1H.
119 NMR δH(CDCl3)3.9(s)3H;3.95(s)2H;
5.65(b)1H;6.25(b)1H;7.4(dd)1H;7.45(d)1H;
7.6(d)1H.
120 NMR δH(DMSO)1.7(d)3H;4.0(s)3H;
4.45(q)1H;7.65(dd)1H;7.75(d)1H;7.9(d)1H;
13.1(b)1H.
121 NMR δH(CDCl3)1.75(d)3H;3.7(s)3H;
3.9(s)3H;4.25(q)1H;7.4(dd)1H;7.5(d)1H;
7.55(d)1H.
122 NMR δH(CDCl3)1.2(t)3H;1.7(d)3H;
3.9(s)3H;4.15(q)2H;4.2(q)1H;7.4(dd)1H;
7.5(d)1H;7.55(d)1H.
123 NMR δH(DMSO+CDCl3)4.2(s)2H;7.25(dd)1H;
7.4(d)1H;7.6(d)1H;7.65(dd)1H;7.75(bs)1H;
9.45(bs)1H;9.6(bs)1H.
需要时在碱存在下，由式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物反应可以制备式(Ⅰ)化合物
式中W、X、R1、R2和R3如对式(Ⅰ)所定义，
式中Ar如对式(Ⅰ)所定义，Z为离去基团。
合适的离去基团Z包括卤素如氟、溴和氯以及磺酸酯如甲磺酸酯和对甲苯磺酸酯。
用于该反应的合适的碱包括如氢化钠以及碱金属的碳酸盐和氢氧化物之类的碱。
该反应最好在有机溶剂如二甲基甲酰胺、二甲亚砜、低级链烷醇或低级酮中进行。一般采用中等的反应温度如10～200℃，在50～150℃下进行该反应尤为方便。
当式(Ⅲ)化合物含有由一个以上能起离去基团作用的基团取代的芳基或杂环体系时，反应产物可能是区域异构体的混合物。这些异构体可能是不可分离的，适当时，可用1H-NMR和19F-NMR分析混合物组成。
式(Ⅱ)化合物可以按照例如在Phytochemistry，1971，10，539-544中所述的方法从二羟基香豆素制备。
二羟基香豆素是已知化合物，式(Ⅲ)化合物也是已知化合物，或者可按常规方法由已知化合物制备。
另一种制备其中n为0、R1和R2为H、R3为COOH的式(Ⅰ)化合物的方法包括在碱存在下使式(Ⅳ)化合物与盐酸羟胺反应
式中Ar和W如对式(Ⅰ)所定义。
可用于该反应的合适的碱包括如碱金属的氢氧化物、碳酸盐和醇盐之类的碱。
该反应最好在有机溶剂如二甲基甲酰胺、二甲亚砜或低级链烷醇中进行。一般采用中等的反应温度如10-120℃。在20-110℃下进行该反应尤为方便。
式(Ⅳ)化合物是新的，它们构成了本发明的另一方面。
式(Ⅳ)化合物可以在碱存在下通过式(Ⅴ)化合物与碳酸的适当衍生物如氯甲酸乙酯或碳酸二乙酯反应来制备
用于该反应的适当的碱包括如碱金属、碱金属氢化物或醇盐之类的碱。
该反应可以根据需要在溶剂存在下进行。如果使用溶剂，合适的溶剂有例如甲苯、二甲基甲酰胺、二甲亚砜或四氢呋喃。一般采用中等的反应温度如50-150℃。在70-120℃下进行该反应尤为方便。
式(Ⅴ)化合物是新化合物，它们本身构成了本发明的另一方面。
式(Ⅴ)化合物可由式(Ⅳ)化合物经路易斯酸催化的弗利斯重排来制备
三氯化铝是合适的催化剂。该反应在无溶剂条件下进行。一般采用中等的反应温度如100-200℃。
按照文献方法由相应的式(Ⅶ)酚很容易制备式(Ⅵ)化合物
酚(Ⅶ)又可以通过拜尔-维利格氧化反应从式(Ⅷ)苯乙酮制备，或者通过一般的官能团相互转化方法从式(Ⅸ)硝基化合物制备
式(Ⅷ)和(Ⅸ)化合物可以根据需要在碱存在下使式(Ⅹ)化合物与式(Ⅺ)化合物反应来制备
式中Ar和W如对式(Ⅰ)所定义，
式中U为COCH3或NO2，Z为如对式(Ⅲ)所定义的离去基团。
用于该反应的合适的碱包括如氢化钠、碱金属的碳酸盐和氢氧化物之类的碱、以及含氮有机碱如三乙胺、4-二甲氨基吡啶或4-吡咯烷子基吡啶。
该反应最好在有机溶剂如二甲基甲酰胺、二甲亚砜、低级链烷醇、氯化溶剂或低级酮中进行。一般采用中等的反应温度如10-200℃。在50-180℃下进行该反应尤为方便。
另外，式(Ⅴ)化合物可以通过重氮化，然后分解重氮盐而从式(Ⅻ)的胺制备
式中Ar和W如对式(Ⅰ)所定义。
合适的重氮化试剂是在含水酸(例如在-10至10℃下的盐酸)中的亚硝酸钠。重氮化合物可以作为四氟硼酸盐沉淀出来。重氮化合物的四氟硼酸盐可以在酸性条件如纯三氟乙酸下、在提高的温度如30-100℃下用碱金属碳酸盐如碳酸钾分解，然后进行水性后处理。或者，重氮化合物的四氟硼酸盐可以在含水条件下、在提高的温度如30-100℃下用铜盐如硝酸铜和氧化亚铜的混合物进行分解。
将式(ⅩⅢ)的硝基化合物还原可以制备式(Ⅻ)化合物
式中Ar和W如对式(Ⅰ)所定义。
通常，在适中的温度如20-120℃下用氢或氢源如肼和催化剂如阮内镍还原所述硝基化合物在有机溶剂如乙醇中的溶液。或者，最初在较低的温度如-25至10℃下用三氯化钛的水溶液还原硝基化合物(ⅩⅢ)在有机溶剂如乙醇或丙酮中的溶液。
式(ⅩⅢ)化合物可以根据需要在碱存在下使式(Ⅹ)化合物与式(ⅩⅣ)化合物反应来制备
式中Z为如对式(Ⅲ)定义的离去基团。
用于该反应的合适的碱包括如氢化钠、碱金属的碳酸盐和氢氧化物之类的碱、以及含氮有机碱如三乙胺、4-二甲氨基吡啶和4-吡咯烷子基吡啶。
该反应最好在有机溶剂如DMF、二甲亚砜、低级链烷醇、氯化溶剂或低级酮中进行。一般采用中等的反应温度如10-200℃。在50-70℃下进行该反应尤为方便。
式(Ⅹ)、(Ⅺ)和(ⅪⅤ)化合物是已知化合物，或者可以通过已知方法从已知化合物制备。
制备式(Ⅰ)化合物的另一种方法是在碱存在下使式(ⅩⅤ)化合物与式(ⅩⅥ)化合物反应，
式中Ar和W如对式(Ⅰ)所定义，Z′为离去基团如卤素，
式中X、R1、R2和R3如对式(Ⅰ)所定义。
用于该反应的合适的碱包括如氢化钠、碱金属的醇盐和碱金属的二(三甲基甲硅烷基)氨基化物之类的碱。
该反应最好在有机溶剂如二甲基甲酰胺、二甲亚砜或四氢呋喃中进行。一般采用中等的反应温度如-78～100℃。
式(ⅩⅤ)化合物是新化合物，它们本身构成了本发明的另一方面。
在10-100℃下使式(ⅩⅦ)化合物与例如三溴化磷、亚硫酰氯、氯氧化磷或五氧化二磷反应，由式(ⅩⅦ)化合物可以制备式(ⅩⅤ)化合物
式中Ar和W如对式(Ⅰ)所定义。
式(ⅩⅥ)和(ⅩⅦ)化合物为已知化合物，或可以通过已知方法从已知化合物制备。
如果需要的话，可以进行下述步骤中的一步或多步ⅰ)当R3为烷氧羰基时，将其水解成相应的酸;
ⅱ)当R3为COOH时，将其酯化或形成盐、酰胺、磺酰胺、酰肼或
衍生物;
ⅲ)当R3为醇时，将其氧化成相应的酸或醛;
ⅳ)当R3为烷氧羰基时，将其还原成醇;
ⅴ)当R3为酰胺时，使其脱水形成相应的腈;
ⅵ)当R5为烷氧羰基、n为0、R1或R2或R1和R2都为氢时，通过碱催化烷基化反应，将其转化成相应的取代的酯;
ⅶ)当R3为酰胺时，将其转化成相应的硫代酰胺。
式(Ⅰ)化合物作为除草剂是有效的，因此另一方面本发明提供了严重破坏或杀死不需要的植物的方法，该方法包括向植物或植物的生长介质施用前面定义的有效量的式(Ⅰ)化合物。
式(Ⅰ)化合物对于广泛范围的杂草，包括单子叶的和双子叶的品系均是有效的。对于某些品系，它们具有一定的选择性;它们可以用作为棉花、大豆、玉米、甜菜和小麦作物选择性除草剂。
可以将式(Ⅰ)化合物直接施用于植物(芽后施药)或在植物出芽之前施用于土壤(芽前施药)。当芽后施药时，它们特别地有效。
为了抑制杂草生长、严重破坏或杀死不需要的植物，可以用式(Ⅰ)化合物本身，但是最好使用组合物，该组合物为本发明化合物与载体(固体或液体稀释剂)的混合物。
因此，再一方面，本发明提供了抑制植物生长、破坏植物或杀死植物的组合物，该组合物含有上面定义的式(Ⅰ)化合物以及惰性载体或稀释剂。
含有式(Ⅰ)化合物的组合物包括稀释的组合物(适合于直接使用)或浓缩组合物(在使用前需要稀释，通常用水稀释)。组合物含有0.01%～90%(按重量计)的有效成分较好。便于使用的稀释组合物含有0.01%～2%的有效成分较好，而浓缩组合物可以含有20%～90%的有效成分，但20%～70%通常是较好的。
固体组合物可以是颗粒剂形式或粉剂形式，其中使有效成分与很细的固体稀释剂(如高岭土、膨润土、硅藻土、白云土、碳酸钙、滑石、粉状氧化镁、漂白土和石膏)混合。固体组合物还可以是可分散的粉剂或细粒，它们含有湿润剂，以便促进粉剂或细粒在液体中分散。粉剂形式的固体组合物可以作为叶粉剂施用。
液体组合物可以包括有效成分的水溶液剂或分散制剂，其中有选择地含有表面活性剂，或者液体组合物可以包括有效成分在水不混溶的有机溶剂中的溶液剂或分散制剂，它们作为微滴分散在水中。
表面活性剂可以是阳离子型、阴离子型或非离子型的，或者为它们的混合物。阳离子型表面活性剂有例如季铵化合物(如十六烷基三甲基溴化铵)。合适的阴离子表面活性剂有肥皂;硫酸脂肪族单酯盐(如十二烷基硫酸钠);磺化的芳香族化合物的盐(如十二烷基苯磺酸钠、木素磺酸钠、木素磺酸钙和木素磺酸铵、丁基萘磺酸盐以及二异丙基萘磺酸钠盐与三异丙基萘磺酸钠盐的混合物)。合适的非离子型表面活性剂有环氧乙烷与脂肪醇(如油醇和十六烷醇)的缩合产物，或者与烷基酚(如辛基酚或壬基酚(如Agral 90)或辛基-甲苯酚)的缩合产物。其他非离子型表面活性剂有长链脂肪酸与己糖醇酐生成的偏酯，如脱水山梨糖醇单月桂酸酯;偏酯与环氧乙烷的缩合产物;卵磷脂;硅氧烷表面活性剂(含有硅氧烷链(如Silwet L 77)骨架的水可溶性表面活性剂)。矿物油中合适的混合物是Atplus 411F。
水溶液剂或分散制剂可以按下法制备将有效成分溶解在水或含有经选择的湿润剂或分散剂的有机溶剂中，然后当应用有机溶剂时，将得到的混合物加到含有经选择的湿润剂或分散剂的水中。合适的有机溶剂包括例如二氯乙烷、异丙醇、丙二醇、双丙酮醇、甲苯、煤油、甲基萘、二甲苯和三氯乙烯。
以水溶液剂或分散制剂的形式应用的组合物一般提供含有高比例有效成分的浓缩剂，然后在应用前将浓缩剂用水进行稀释。通常需要将浓缩剂贮藏较长的时期，在较长期贮藏之后，需要用水将浓缩剂稀释，以形成仍然保持充分长时间均匀的水制剂，以便能够用普通的喷雾装置施用。浓缩剂通常含有20～90%，最好20～70%(按重量计)的有效成分。根据预定的目的，直接使用的稀制剂可以含有不同量的有效成分，通常应用0.01%～10.0%，最好为0.1%～2%(按重量计)的有效成分。
较好形式浓缩组合物含有非常细的有效成分，并且在表面活性剂和悬浮剂存在下使有效成分分散在水中。合适的悬浮剂为亲水性胶体，包括例如聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠，以及植物胶，例如阿拉伯胶和黄耆树胶，较好的悬浮剂应能赋予触变性质，以便增加浓缩剂的粘滞性。较好的悬浮剂的实例包括水合胶体状矿物硅酸盐，例如蒙脱石、具得石、囊脱石、锂蒙脱石、滑石粉和Suacorite。膨润土是最好的。其他的悬浮剂包括纤维素衍生物和聚乙烯醇。
根据多种因素确定施用本发明化合物的施用率，例如选择应用的化合物、需抑制其生长的植物的特性、选用的制剂，以及化合物施用于叶还是根部。但是，一般的指导原则是施用率为每公顷0.01～20千克是合适的，每公顷0.025～10千克是较好的。
除了含有1个或多个本发明化合物之外，本发明的组合物还可以含有1个或多个本发明之外的但具有生物作用的化合物例如，除草剂、杀菌剂、杀虫剂(根据需要加入杀虫增效剂)或植物生长调节剂。因此，就进一步的实施方案而言，本发明还提供了除草剂组合物，该组合物含有由至少1个具有除草作用的上述式(Ⅰ)化合物以及至少1个其他除草剂所组成的混合物。
其他除草剂可以为不是式(Ⅰ)化合物的任何除草剂。一般来讲，在特定的施用中该除草剂具有互补作用。例如，除草剂、杀菌剂、杀虫剂(根据需要加入杀虫增效剂)或植物生长调节剂。
常用的具有互补作用的除草剂的实例有A.苯并-2，1，3-硫二氮杂苯-4-酮-2，2-二氧化物，如苯达松;
B.激素型除草剂，特别是苯氧基链烷酸类除草剂，如2甲2氯，2甲2氯-硫乙基，2，4-滴丙酸，2，4，5-涕，2甲4氯丁酸，2，4-滴，2，4-滴丁酸，2甲4氯丙酸，木草畏、敌草定、以及它们的衍生物(如盐、酯和酰胺)。
C.1，3-二甲基吡唑类衍生物，如pyrazoxyfen、pyrazolate和benzofenap;
D.二硝基苯酚类及其衍生物(例如乙酸酯)，如草消酚，地乐酚及其酯，地乐酯;
E.二硝基苯胺类除草剂，如二硝胺，氟乐灵，乙氟灵，芽草平，黄草消;
F.芳基脲类除草剂，如敌草隆，伏草隆，甲氧隆，草不隆，异丙隆，绿麦隆，枯草隆，利谷隆，绿谷隆，氯溴隆，沙草隆，噻唑隆;
C.苯基氨基甲酰氧基苯基氨基甲酸酯类，如苯敌草和甜草灵;
H.2-苯基哒嗪-3-酮类，如杀草敏和达草灭;
I.尿嘧啶类除草剂，如环草定，除草定和特草定;
J.三唑类除草剂，如莠去津，西玛津，叠氮津，草净津，扑草净，阔草净，西草净和去草净;
K.硫代磷酸酯类除草剂，如哌草磷，地散磷和克蔓磷;
L.硫代氨基甲酸酯类除草剂，如草伏特，灭草猛，草达灭，杀草丹，苏达灭＊，菌达灭＊，燕麦畏，燕麦敌，esprocarb，除草威，草利达和稗草啶;
M.1，2，4-三嗪-5-酮类除草剂，如灭它通和赛克津;
N.苯甲酸类除草剂，如2，3，6-草芽平，敌草威和草灭平;
O.酰替苯胺类除草剂，如氯苯胺，扑草安，草不绿，毒草安，敌稗，metazachlor，棉草芽，灭草胺和油菜安;
P.二卤代苄腈类除草剂，如敌草腈，溴草腈和碘苯腈;
Q.卤代链烷酸类除草剂，如茅草枯，三氯醋酸及其盐类;
R.二苯醚类除草剂，如lactofen，fluroglycofen或其盐，或其酯，除草醚，治草醚，氟草灭及其盐和酯，氟草安，虎威，麦草畏和甲氧除草醚;
S.苯氧基苯氧基丙酸酯类除草剂，如禾草灵及其酯(例如甲基酯)，禾草枯及其酯，haloxyfop及其酯，quizalofop及其酯，2，4，5-涕丙酸及其酯(例如乙基酯);
T.环己烷二酮类除草剂，如禾草灭及其盐，禾莠净，Cycloxyidim，tralkoxydim和Clethodim;
U.磺酰脲类除草剂，如阔草脲，Sulfometuron，metsulfuron及其酯，benzsulfuron及其酯(例如DPX-M6313)，Chlorimuron及其酯(例如乙基酯)，Pirimisulfuron及其酯(例如甲基酯)，2-〔3-(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-3-甲基脲基磺酰基)苯甲酸酯(例如甲基酯，DPX-LS 300)和pyrazosulfuron;
V.咪唑烷酮类除草剂，如imazaguin，imazamethabenz，imazapyr及其异丙铵盐，imazethapyr;
W.芳基酰替苯胺类除草剂，如麦草伏及其酯，新燕灵，diflufenican;
X.氨基酸类除草剂，如草甘宁，glufosinate及其盐和酯，Sulphosate和除草肽;
Y.有机胂类除草剂，如甲胂钠(MSMA);
Z.酰胺类衍生物除草剂，如草萘胺，炔敌稗，草长灭，去草胺，bromobutide，isoxaben，阔草胺和抑草生;
AA.其他类除草剂，包括草定完，cinmethylin，草吡唑及其盐(例如硫酸甲酯盐)，clomazone，噁草灵，去草肟，燕麦灵，tridiphane，flurochloridone，quinchlorac，dithiopyr和mefanacet;
BB.常用的接触型除草剂，包括联吡啶类除草剂，如其中含有效成分为离子对草快和离子敌草快的除草剂。
＊这些化合物最好和防护剂合并使用(如与dichlormid合并使用)。
以下实例详细叙述了本发明。
实施例1该实施例说明表Ⅰ中化合物1的制备。
步骤A将含有盐酸羟胺(0.58g)和金属钠(0.2g)的、4，6-二羟基香豆素(0.5g)在无水乙醇(15ml)中的悬浮液加热回流9小时。在此期间形成了灰色沉淀。冷却至室温后，减压浓缩反应混合物，并将残留物溶于碳酸氢钠水溶液中。用乙醚提取该水溶液。将醚提取液用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到一种固体(0.09g)，经NMR鉴定，为2，5-二羟基苯乙酮肟。将水溶液用浓盐酸酸化，然后用乙醚提取。将醚提取液用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到黄橙色固体，5-羟基-1，2-苯并噁唑-3-基乙酸(0.29g，54%)，m.p.170℃(分解)。
δH(CDCl3)3.95(s)2H;7.00(d)1H;7.05(dd)1H;7.50(d)1H;9.60(宽 s)1H;12.80(宽 s)1H.
步骤B向5-羟基-1，2-苯并噁唑-3-基乙酸(0.5g)在DMSO(20ml)中的溶液中加入碳酸钾(0.39g)和3-氯-α，α，α，4，5-五氟甲苯(0.62g)。将反应混合物加热回流过夜，倒入冰水混合物中，用乙醚洗涤，酸化并用乙醚提取。将醚提取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到红色固体(0.65g)。用二氯甲烷-己烷(50∶50)重结晶，得到化合物1(0.16g，17%)，m.p.127-128℃。
实施例2该实施例描述表Ⅰ中化合物2的制备。
步骤A将如在实施例1步骤A中制备的5-羟基-1，2-苯并噁唑-3-基乙酸(0.5g)溶于含有浓硫酸(2ml)的甲醇(30ml)中。将反应混合物加热回流5.5小时，在室温下放置过夜，加热回流6.25小时，在室温下放置，加热回流7.75小时。最后在室温下放置过夜。将该溶液倒入冰水中，用乙醚提取。将醚提取液用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。进一步用制备型薄层层析(硅胶/氯仿-丙酮，9∶1)纯化残留物(0.46g)，得到5-羟基-1，3-苯并异噁唑-3-基乙酸甲酯，白色固体(0.3g，56%)。
δH(CDCl3)3.6(s)3H;4.1(s)2H;6.95(d)1H;7.05(dd)1H;7.5(d)1H;9.6(s)1H.
步骤B将如在步骤A中制备的乙酸甲酯样品(5.47g)溶于DMSO(50ml)中。向该溶液中加入碳酸钾(7.29g)和6-氯-α，α，α，4，5-五氟甲苯(7.04g)。将反应混合物在100℃加热1.25小时，冷却，然后倒入水中。用乙醚提取含水混合物。将醚提取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到粗产品，橙黑色油状物(11.48g)。用柱层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)进一步纯化粗产物，得到化合物2，为粘稠状橙色油状物(6.55g，62%)。
实施例3该实施例描述表Ⅰ中化合物1的制备。
将如在实施例2中制备的化合物2(0.7g)溶于THF(15ml)中。加入水(5ml)和氢氧化钾(0.1g)。然后将反应混合物加热回流6小时，再在室温下放置过夜。将该溶液倒入水中，用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到橙色固体(0.22g)，经NMR鉴定，为起始原料。将水溶液用浓盐酸酸化，用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到化合物1，白色固体(0.49g，73%)。
实施例4该实施例说明表Ⅰ化合物3的制备。
搅拌下，将如在实施例2中制备的化合物2(0.5g)溶解在THF(10ml)中并将该溶液冷却至-15℃。滴加二(三甲基甲硅烷基)氨基锂在甲苯(1.42ml)中的1.0M溶液，并将所得溶液再搅拌1小时(在此期间，将反应混合物冷却至-25℃)。加入碘甲烷(0.5ml)后将反应混合物温热至室温过夜。将反应混合物倒入水中，用乙醚提取该水溶液。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化残留物(0.3g)，得到化合物3，黄色固体(0.08g，14%)。
实施例5该实施例描述表Ⅰ中化合物4的制备。
向如在实施例2中所述的那样制备的化合物2(0.4g)在二氯甲烷(10ml)和乙酸(10ml)的混合物中的溶液中加入在少量二氯甲烷中的溴(0.14g)。然后将混合物加热回流1.75小时。冷却至室温后，将混合物倒入水中，用乙醚提取。将醚提取液用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，70∶10)纯化残留物(0.44g)，得到化合物4，白色固体(0.2g，42%)。
实施例6该实施例描述表Ⅰ中化合物5的制备。
将如在实施例2中所述的那样制备的化合物2(0.5g)在无水THF(10ml)中的溶液冷却至-15℃。加入二(三甲基甲硅烷基)氨基钾在甲苯(2.72ml)中的0.5M溶液并将混合物在-15℃搅拌1.5小时。在此期间溶液变成橙色。在搅拌下向该溶液中滴加在无水THF(3.5ml)中的碘甲烷(0.1g)。加完后，将该溶液温热至室温，倒入水中，用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到油状物(0.5g)。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化该油状物，得到化合物5(0.33g，64%)，黄色油状物。
用适当的反应物，以相似的方法，制备化合物6和90。
实施例7该实施例说明表Ⅰ中化合物7的制备。
向如在实施例2中制备的化合物2(0.52g)在乙醇(30ml)中的溶液中加入浓硫酸(2ml)。将该溶液加热回流2小时，冷却至室温，倒入水中。用乙醚提取该含水混合物。将醚提取液用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化残留物(0.49g)，得到淡黄色固体状化合物7(0.41g，76%)，m.p.59-60℃。
用适当的反应物，以相似的方法，制备化合物10、11和95。
实施例8该实施例说明表Ⅰ中化合物8的制备。
在-15℃下，向如在实施例7中制备的化合物7(0.53g)在无水THF(10ml)中的冷溶液中加入二(三甲基甲硅烷基)氨基钾在甲苯(2.8ml)中的0.5M溶液。溶液变成橙色，将该溶液在-15℃下搅拌1.5小时。加入碘甲烷(0.16g)在无水THF(3.5ml)中的溶液后，将反应混合物温热至室温过夜，然后倒入水中。用乙醚提取含水混合物。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)进一步纯化残留物(0.57g)，得到浅黄色油状的化合物8(0.36g，66%)。
用适当的反应物，以相似的方法，制备化合物9、15和16。
实施例9该实例说明表Ⅰ中化合物12的制备。
在冰浴冷却下，向化合物1(如在实施例1中制备的)(0.45g)在无水二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入催化量的二甲氨基吡啶和DCC(0.26g)。加入炔丙醇(0.07g)，撤去冰浴，将反应混合物温热至室温。3小时后，通过白色硅藻土载体过滤除去沉淀物并用二氯甲烷洗涤。合并滤液和洗涤液，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化残留物(0.60g)，得到化合物12，略带黄色的固体(0.22g，44%)，m.p.66-67℃。
实施例10该实施例说明表Ⅰ中化合物13的制备。
将如在实施例1中制备的化合物1(0.89g)、催化量的DMAP和正丁醇(0.19g)溶于无水二氯甲烷(7ml)中，用冰盐浴冷却该溶液。加入DCC(0.5g)，撤去冰浴。搅拌反应混合物并温热至室温。3小时后，通过白色硅藻土载体过滤除去沉淀物并用二氯甲烷洗涤。合并洗涤液和滤液，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化所得物质(1.06g)，得到几乎白色固状的化合物13(0.71g，70%)，m.p.50-51℃。
用适当的试剂和起始原料，以相似的方法，制备化合物17、18、40、41、92和98。
实施例11该实施例说明表Ⅰ中化合物14的制备。
将如在实施例6中制备的表Ⅰ中的化合物5(1.35g)溶于THF(7ml)中。加入水(5ml)和氢氧化钾(0.2g)。将该混合物加热回流3.5小时。冷却后，将混合物倒到冰上。将水溶液用乙醚洗涤，用浓盐酸酸化，用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到白色固状的化合物14(1.07g，83%)，m.p.133-135℃。
实施例12该实施例说明表Ⅰ中化合物19的制备。
将氢化钠(60%油分散体，0.23g)和α，α，α，3，4，5-六氟甲苯加到如在实施例2步骤A中制备的5-羟基-1，2-苯并噁唑-3-基乙酸乙酯(1.06g)在DMF(10ml)中的溶液中。将混合物在室温下搅拌23小时，然后倒入水中。用乙醚提取水溶液。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩溶液。所得物质(0.9g)用制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化，得到浅黄色油状的化合物19(0.36g，18%)，它为化合物19(84%)、一种异构体(10%)和化合物2(6%)的混合物(化合物2是由作为杂质存在于六氟甲苯中的6-氟-α，α，α，4，5-五氟甲苯产生的)。该混合物中的化合物不能通过tlc或glc分离，它们由19F-NMR定量。
实施例13该实施例说明表Ⅰ中化合物20的制备。
将如在实施例12中所述的那样制备的化合物19(3.41g)溶于THF(10ml)中。加入水(5ml)和氢氧化钾(0.54g)。将反应混合物加热回流3.5小时。冷却后，将混合物倒入水中，用乙醚洗涤，用浓盐酸酸化，并用乙醚提取。醚提取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩，得到白色固状的化合物20，m.p.120-121℃，其为混合物(2.9g，88%)的主要组分(84%)，混合物的其余组分为化合物20的区域异构体(12%)和化合物1(4%)，白色固体，m.p.120-121℃。
混合物的各组分由19F-NMR定量。
实施例14该实施例描述表Ⅰ中化合物21的制备。
将如在实施例13中所述的那样制备的化合物20(0.52g)、催化量的DMAP和乙醇(0.07g)溶于无水二氯甲烷中，并用冰/盐浴冷却该溶液。加入DCC(0.33g)，撤去冰浴，温热混合物。在室温下搅拌2.5小时后，将混合物通过白色硅藻土载体(hiflow)过滤并用二氯甲烷洗涤残留物。合并洗涤液和滤液，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化所得物质(0.62g)，得到化合物21，为混合物(0.44g，79%)的主要组分(85%)，浅黄色油状物。混合物由化合物21(85%)、化合物21的区域异构体(12%)和表Ⅰ中化合物7(3%)组成。混合物中各组分由19F-NMR鉴定和定量。
用适当的试剂和起始原料，以相似的方式，制备化合物22、23、24和25的相似的混合物。
实施例15该实施例描述表Ⅰ中化合物26的制备。
将二(三甲基甲硅烷基)氨基钾在甲苯(28ml)中的0.5M溶液加到用干冰/乙二醇浴冷却的、如实施例12中所制备的化合物19(4.87g)在无水THF(7ml)中的溶液中，冷却混合物并将混合物搅拌2.5小时。加入碘甲烷(碘甲烷(10ml)在THF(40ml)中的溶液(4.36ml)，并将反应混合物温热至室温过夜。将反应混合物倒入水中，用盐水提取，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过柱层析(硅胶4×35cm/己烷-乙醚，7∶3)纯化所得物质(6.28g)，得到化合物26，为混合物的主要组分，混合物为浅黄色油状物(3.49g，67%)。混合物由化合物26(79%)、化合物26的区域异构体(18%)和化合物8(3%)组成，混合物的各组分由19F-NMR鉴定和定量。
实施例16该实施例描述表Ⅰ中化合物27的制备。
将如在实施例15中所述的那样制备的化合物26(2.93g)溶于THF(10ml)中。加入水(5ml)和氢氧化钾(0.45g)，将混合物加热回流23小时。冷却后，将反应混合物倒入水中。水溶液用乙醚洗涤，用浓HCl酸化，并用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到化合物27，为混合物的主要组分，混合物为白色固体(2.22g，78%)，m.p.105-106℃。混合物的组成为化合物27(82%)、化合物27的区域异构体(15%)和化合物14(3%)，混合物中的各组分由19F-NMR鉴定和定量。
实施例17该实施例描述表Ⅰ中化合物28的制备。
将如在实施例16中所述的那样制备的化合物27(0.45g)、乙醇(0.06g)和催化量的DMAP溶于无水二氯甲烷(10ml)中，并用冰/盐浴冷却该溶液。加入DCC(0.26g)，撤去冰浴。温热反应混合物并将反应混合物在室温下搅拌1.75小时。通过白色硅藻土载体滤集沉淀物，用二氯甲烷洗涤。合并滤液和洗涤液，减压浓缩，得到油状物。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，8∶2)纯化油状物，得到化合物28，为混合物的主要组分，混合物为浅黄色油状物(0.31g，64%)。混合物由化合物28(82%)、化合物28的区域异构体(15%)和化合物8(3%)组成，混合物中各组分由19F-NMR鉴定和定量。
用适当试剂和起始原料，以相似的方式，作为相似混合物组分制备了表Ⅰ中化合物29、30、31和32。
实施例18该实例描述表Ⅰ中化合物33的制备。
将2-氟-5-三氟甲基苄腈(3.21g)和碳酸钾(3.86g)加到如在实施例2步骤A中所述的那样制备的5-羟基-1，2-苯并噁唑-3-基乙酸乙酯(3g)在无水DMSO(15ml)中的溶液中。将反应混合物在100℃加热3.5小时。冷却后，将混合物倒入水中，用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。用柱层析(硅胶3×30cm/己烷-乙醚，1∶1)纯化所得物质(4.73g)，得到橙色/黄色固体状的化合物33(2.61g，50%)，m.p.127-129℃。
用适当的试剂和起始原料，以相似的方式，制备化合物42、54、60、71和77。
实施例19该实施例描述表Ⅰ中化合物34和35的制备。
将二(三甲基甲硅烷基)氨基钾在甲苯(7.8ml)中的0.5M溶液加到用干冰/乙二醇浴冷却的、如在实施例18中所述的那样制备的化合物33(1.35g)在无水THF(5ml)中的溶液中。搅拌并冷却1小时后，加入碘甲烷(0.55g在4ml THF中)，并将反应混合物温热至室温过夜。将混合物倒入水中，用乙醚提取。醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到半固状残留物。用制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，1∶1)纯化该残留物(0.65g)，得到两种化合物。
展开较快的物质为化合物35(0.21g，8%)，固体，m.p.121-124℃用适当的试剂和起始原料，以相似的方式，制备化合物45。
展开较慢的物质为化合物34(0.71g，51%)，软固体。
用适当的试剂和起始原料，以相似的方式，制备化合物44、56、62、78。
实施例20该实施例描述表Ⅰ中化合物36的制备。
向如在实施例18中所述的那样制备的化合物33(1.0g)在THF(10ml)中的溶液中加入水(5ml)和氢氧化钾(0.16g)。将反应混合物加热回流4.5小时，然后在室温下放置大约两天。将混合物倒入水中，用乙醚洗涤，用浓盐酸酸化，然后用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到化合物36(0.79g，81%)，浅黄色固体，m.p.67-70℃。
用适当的试剂和起始原料，按相似的方法，制备化合物38、43、47、55、58和61。
实施例21该实施例描述表Ⅰ中化合物37的制备。
将如在实施例20中所述的那样制备的化合物36(0.58g)、乙醇(0.08g)和催化量的DMAP溶于无水二氯甲烷(5ml)中，并将该溶液用盐/冰浴冷却。加入DCC(0.36g)，撤去盐冰浴。在室温下搅拌过夜后，通过白色硅藻土载体过滤混合物，并用二氯甲烷洗涤残留物。合并洗涤液和滤液，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，1∶1)纯化所得物质(0.64g)，得到化合物37(0.35g，56%)，灰白色固体，m.p.91-92℃。
用适当的试剂和起始原料，按相似的方法，制备化合物39、46、57和59。
实施例22该实施例描述表Ⅰ中化合物48的制备。
将氯五氟苯(3g)、碳酸钾(3.86g)和如在实施例2的步骤A中所述的那样制备的5-羟基-1，2-苯并噁唑-3-基乙酸甲酯(3g)在无水DMSO(15ml)中的混合物在100℃下加热3小时。冷却后，将混合物倒入水中，用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过柱层析(硅胶3×30cm/己烷-乙醚，7∶3)纯化所得物质(5.43g)，得到化合物48，为混合物的主要组分，混合物为浅黄色固体(3.53g，65%)，m.p.72-74℃。混合物由化合物48(77%)和两个异构体组成，混合物中的各组分由19F-NMR鉴定和定量。
实施例23该实施例描述表Ⅰ中化合物49的制备。
在干冰/乙二醇浴冷却下，向如在实施例22中所述的那样制备的化合物48(1.72g)在无水THF(10ml)中的溶液中加入二(三甲基甲硅烷基)氨基钾在甲苯(9.7ml)中的0.5M溶液。冷却并搅拌1.75小时后，加入碘甲烷(0.69g)在3.78ml无水THF中)，然后将反应混合物温热至室温过夜。将混合物倒入水中，用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化浓缩物(1.94g)，得到化合物49，为混合物的一种组分。混合物为浅黄色油状物(0.98g，55%)，其中含有化合物49(81%)和化合物49的两种其它异构体(15%和4%)，混合物中的各组分由19F-NMR鉴定和定量。
实施例24该实施例说明表Ⅰ中化合物50的制备。
向如在实施例22中所述的那样制备的化合物48(1.51g)在THF(10ml)中的溶液中加入水(5ml)和氢氧化钾(0.24g)，并将混合物加热回流0.75小时。冷却后，将混合物用乙醚洗涤，用浓盐酸酸化，然后用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到化合物50，为其异构体混合物的主要组分(75%，由19F-NMR鉴定并定量)，混合物为绿色固体(1.56g，100%)，m.p.138-140℃。
用适当的试剂和起始原料，按相似的方法，制备化合物52。
实施例25该实施例说明表Ⅰ中化合物51的制备。
将如在实施例24中所述的那样制备的化合物50(0.4g)、乙醇(0.05g)和催化量的DMAP溶于无水二氯甲烷(10ml)中，并将该溶液用冰/盐浴冷却。加入DCC(0.24g)，撤去冰/盐浴。在室温下搅拌过夜后，通过白色硅藻土载体过滤该混合物，并用二氯甲烷洗涤残留物。减压浓缩合并后的洗涤液和滤液。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化所得物质，得到化合物51，为异构体混合物的主要组分(79%，19F-NMR)，混合物为白色固体(0.26g，60%)，m.p.52-53℃。
按相似的方法从适当的试剂和起始原料制备化合物53。
实施例26该实施例描述表Ⅰ中化合物63的制备。
将如在实施例3中所述的那样制备的化合物1(0.3g)、甲胺盐酸盐(0.08g)、催化量的DMAP和三乙胺(0.12g)溶于无水二氯甲烷中，并用冰/盐浴冷却该溶液。加入DCC(0.17g)，撤去冰/盐浴。在室温下搅拌过夜后，通过白色硅藻土载体过滤反应混合物，并用二氯甲烷洗涤残留物。合并洗涤液和滤液，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/乙醚)纯化所得物质(0.51g)，得到化合物63(0.12g，39%)，白色固体，m.p.194-195℃。
用适当的试剂和起始原料，按相似的方法，制备化合物64和66。
实施例27该实施例描述表Ⅰ中化合物65的制备。
步骤A向如在实施例6中所述的那样制备的化合物5(0.55g)在甲醇(15ml)中的溶液中加入氢氧化钾(4小片)，并将混合物加热回流1小时。冷却后，将混合物倒入水中，用乙醚洗涤，用浓盐酸酸化，然后用乙醚提取。将乙醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。不需进一步纯化，将白色固体(0.40g)用于步骤B中。
步骤B将从步骤A得到的固体(0.38g)溶于甲醇(25ml)中。加入浓硫酸(2ml)后，将混合物加热回流6小时。冷却后，将混合物倒入水中，用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化所得物质(0.28g)，得到化合物65(0.07g，17%)，白色固体，m.p.85-86℃。
实施例28该实施例描述表Ⅰ中化合物67的制备。
步骤A将如在实施例11中所述的那样制备的化合物14(酸)(0.31g)悬浮于亚硫酰氯(5ml)中。用热空气加热悬浮液，形成溶液，将其在室温下放置1小时。在40℃用30分钟减压除去亚硫酰氯，得到黄色油状的酰氯粗品。
步骤B将从步骤A中得到的油状物溶于无水二氯甲烷(10ml)中，并用冰/盐浴冷却该溶液。用吸移管加入过量的二甲胺，撤去冰浴，将反应混合物温热至室温。在室温下搅拌1.5小时后，将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷提取。将二氯甲烷提取液依次用稀盐酸、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/乙醚)纯化所得物质(0.3g)，得到化合物67(0.15g，45%)，最初为无色油状物，放置后慢慢固化成软固体。
实施例29该实施例描述化合物68的制备。
将如在实施例2中所述的那样制备的化合物2(0.3g)溶于甲醇(5ml)中。加入氨水(约2ml)后，形成沉淀。将混合物在室温下搅拌1.5小时。加入另外的氨水(约4ml)后，加入定量的甲醇以溶解沉淀，并将反应混合物加热回流3.25小时。将混合物在室温下放置过夜，倒入水中，用乙醚提取。将醚提取液用稀盐酸和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。碱化酸洗涤液，用乙醚提取。将第二次的乙醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。合并从两次醚提取液中得到的物质(分别为0.17g和0.04g)，通过制备型薄层层析(硅胶/含几滴乙酸的乙醚)纯化，得到化合物68(0.08g，28%)，白色固体，m.p.181-182℃。
实施例30该实施例说明表Ⅰ中化合物69的制备。
将酰氯粗品〔由化合物14(0.3g)制得，该化合物14按实施例28步骤A所述方法制备〕溶于无水二氯甲烷(10ml)中，并用冰/盐浴冷却该溶液。加入1，1-二甲基肼(0.05g)和三乙胺(0.08g)，撤去冰浴，并将反应混合物温热至室温。在室温下搅拌1小时后，用二氯甲烷将混合物稀释至大约100ml，将所得溶液依次用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/乙醚)纯化所得物质(0.33g)，得到化合物69，为混合物(0.12g)的一个组分。通过制备型薄层层析(硅胶/用乙酸酸化的乙醚)进一步纯化，得到化合物69(0.10g，30%)，白色固体，m.p.172-173℃。
用适当的试剂和起始原料，按相似的方法，从化合物1制备化合物70。
实施例31该实施例描述表Ⅰ中化合物72的制备。
向如在实施例2的步骤A中所述的那样制备的5-羟基-1，2-苯并噁唑-3-基乙酸甲酯(2.5g)在无水DMSO(15ml)中的溶液中加入1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯(3.29g)和碳酸钾(3.3g)。将反应混合物在100℃下加热3.75小时。冷却后，将混合物倒入水中，用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析纯化所得物质(3.78g)，得到化合物72，为异构体混合物的主要组分(92%)，所述异构体混合物为白色固体(1.43g，28%)，m.p.99-100℃。
实施例32该实施例描述表Ⅰ中化合物73的制备。
向如在实施例31中所述的那样制备的化合物72(0.5g)在THF(10ml)中的溶液中加入水(5ml)和氢氧化钾(0.07g)。将反应混合物加热回流2小时。冷却后，将混合物倒入水中，用乙醚洗涤，用浓HCl酸化，然后用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到化合物73(0.27g，56%)，白色固体，m.p.175-176℃。
用适当的试剂和起始原料，按相似的方法，制备化合物75。
实施例33该实施例说明表Ⅰ中化合物74的制备。
在干冰/乙二醇浴冷却下，向如在实施例31中所述的那样制备的化合物72(0.68g)在无水THF(10ml)中的溶液中加入二(三甲基甲硅烷基)氨基钾在甲苯(3.58ml)中的0.5M溶液。搅拌并冷却1小时后，加入碘甲烷(0.25g)在无水THF(2.74ml)中的溶液，并将反应混合物温热至室温7小时。将混合物倒入水中，用乙醚提取。将醚提取液倒入水中，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析纯化所得物质(0.78g)，得到化合物74，为异构体混合物的主要组分(92%)，异构体混合物为白色固体(0.45g，64%)，m.p.67-68℃。
实施例34该实施例描述表Ⅰ中化合物76的制备。
将如在实施例2中制备的化合物2(0.29g)溶于含氯(0.06g)的乙酸(5.7ml)中。将反应混合物在室温下搅拌过夜。TLC分析表明，还存在有未反应的化合物2。将混合物加热回流1小时，然后加入在乙酸(3ml)中的氯(0.04g)，并将混合物再加热回流1.75小时。加入另外的在乙酸(2ml)中的氯(0.02g)后，将混合物再加热回流1.5小时。冷却至室温后，将混合物用二氯甲烷稀释，用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3，两次展开)纯化所得物质(0.28g)，得到无色油状的化合物76(0.16g，51%)。
实施例35该实施例描述表Ⅰ中化合物79的制备。
将如在实施例2中制备的化合物2(0.4g)溶于溴(0.27g)在乙酸(5ml)中的溶液中。将反应混合物加热回流5.75小时。冷却后，将混合物倒入水中，用二氯甲烷提取。将提取液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，9∶1)纯化所得物质(0.42g)，得到化合物79，为混合物的主要组分(83%)，混合物中还含有化合物4(17%)。
实施例36该实施例描述表Ⅰ中化合物80的制备。
步骤A将如在实施例2中所述的那样制备的化合物2(0.5g)和氢氧化钾(0.38g)溶于甲醇(15ml)中，并将该溶液加热回流3.75小时。冷却后，将该溶液倒入水中，用乙醚洗涤，用浓盐酸酸化，然后用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到白色固体(0.45g)。
步骤B将如在步骤A中所述的那样制备的白色固体(0.45g)溶于甲醇(10ml)中，加入浓硫酸(1ml)。将该溶液加热回流4小时。冷却后，将该溶液倒入水中用乙醚提取。将醚提取液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化所得物质(0.58g)，得到化合物80(0.19g，37%)，白色固体，m.p.128-130℃。
实施例37该实施例描述表Ⅰ中化合物81的制备。
将如在实施例30中所述的那样制备的化合物70(0.29g)溶于甲醇(15ml)中，加入碘甲烷(1ml)。用锡箔将反应瓶包覆，在室温下放置3天，然后减压浓缩反应混合物，得到黄色油状物。用乙醚研制，得到半固体，用乙醚洗涤3次，溶于氯仿中，用乙醚再沉淀。真空干燥残留物，得到化合物81(0.2g，67g)，黄色固体，m.p.87-90℃。
实施例38该实施例描述表Ⅰ中化合物82的制备。
将如在实施例29中所述的那样制备的化合物68(0.23g)和三乙胺(0.13g)溶于无水二氯甲烷(15ml)中，并用冰/盐浴冷却该溶液。滴加三氯乙酰氯(0.12g)，撤去冰浴。在室温下搅拌1.5小时后，减压浓缩该混合物。将残留物溶于乙醚中，依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化所得物质(0.20g)，得到化合物82(0.08g，37%)，白色固体，m.p.90-92℃。
用适当的试剂和起始原料，按相似的方法，从化合物86制备化合物87。
实施例39该实施例描述表Ⅰ中化合物83的制备。
在氮气氛下和用冰浴冷却下，将氢化铝锂悬浮于无水乙醚(15ml)中。慢慢地加入如在实施例2中所述的那样制备的化合物2(0.6g)在无水乙醚(5ml)中的溶液。撤去冰浴，并将该溶液温热至室温过夜。
向悬浮液中加入水(5ml)和二噁烷(5ml)的混合物，引起泡腾。将混合物用乙醚进一步稀释，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩。
通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，1∶1)纯化所得物质(0.52g)，得到化合物83(0.15g，27%)，白色固体，m.p.87-89℃。
实施例40该实施例描述表Ⅰ中化合物84的制备。
步骤A在用热空气温和加热下，将如在实施例3中所述的那样制备的化合物1(0.3g)溶于亚硫酰氯(10ml)中。将该溶液在室温下放置0.75小时，然后减压浓缩30分钟，得到胶状酰氯粗品。
步骤B将从实施例40步骤A得到的胶状物溶于无水二氯甲烷(10ml)中，并用冰浴冷却该溶液。依次加入苄醇(0.09g)和三乙胺(0.08g)，放出白色烟雾，撤去冰浴，将混合物温热至室温过夜。
将反应混合物用二氯甲烷稀释，用水、稀盐酸、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，9∶1)纯化所得物质(0.33g)，得到化合物84(0.19g，54%)，白色固体，m.p.82-83℃。
用适当的反应物，按相似的方法，从化合物1制备化合物85。
实施例41该实施例描述表Ⅰ中化合物86的制备。
将如在实施例6中所述的那样制备的化合物5(0.41g)溶于甲醇(20ml)中。加入氨水(大约4ml)，直到刚刚开始形成白色沉淀。将混合物在室温下搅拌两天，在此期间，白色固体从溶液中沉淀析出。向混合物中加入水，滤出白色沉淀，用真空干燥器干燥，得到化合物86(0.22g，56%)，白色固体，m.p.163-164℃。
实施例42该实施例描述表Ⅰ中化合物88的制备。
按实施例40步骤A所述、由实施例3制备的化合物1(0.3g)制备酰氯粗品，并将其溶于无水二氯甲烷(10ml)中，用冰浴冷却该溶液。
加入2-甲氧基乙胺(0.06g)和三乙胺(0.09g)，撤去冰浴，并将反应混合物温热至室温。在室温下放置两天后，将混合物用二氯甲烷稀释，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/乙醚)进一步纯化所得物质(0.31g)，得到化合物88(0.15g，44%)，白色固体，m.p.165-166℃。
实施例43该实施例描述表Ⅰ中化合物89的制备。
步骤A将碳酸钾(13.82g)悬浮于含有2，4-二氯苯酚(8.15g)的DMSO溶液(100ml)中并温热至大约100℃，得到灰色溶液。加入18-冠醚-6(0.13g)和4-氟苯乙酮(6.04ml)。将混合物温热至150℃，并搅拌过夜。
冷却至室温后，将混合物用水稀释，用乙醚提取四次，用盐水破乳。将合并后的醚提取液用2M氢氧化钠水溶液和水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤。用活性炭对深色溶液脱色两次。通过白色硅藻土载体过滤，减压浓缩，得到4-(2，4-二氯苯氧基)苯乙酮(10.8g，78%)，黄棕色固体。
δH NMR(CDCl3)2.55(s)3H;6.9(d)2H;7.05(d)1H;7.25(dd)1H;7.5(d)1H;7.95(dt)2H.
步骤B将如在实施例43步骤A中所述的那样制备的4-(2，4-二氯苯氧基)苯乙酮(0.5g)溶于无水氯仿中。向该溶液中加入间氯过苯甲酸(0.77g)，并将反应烧瓶用锡箔包覆，搅拌反应混合物两天。在此期间，溶液中出现白色沉淀。
滤出沉淀，用最少量的冷氯仿进行简短地洗涤。将合并后的滤液和洗涤液与焦亚硫酸氢钠水溶液一起剧烈搅拌，分离，将氯仿提取液用碳酸钾水溶液(两份)和水(两份)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到黄色油状物(0.62g)。
通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，10∶1)纯化油状物(0.3g)，得到4-(2，4-二氯苯氧基)苯基乙酸酯(0.21g，79%)，黄色油状物。
δH NMR(CDCl3)δ 2.3(s)3H;6.95(m)3H;7.05(d)2H;7.20(dd)1H;7.45(d)1H.
步骤C在轻轻地搅拌下，将磨得很细的氯化铝(2.95g)加到如在步骤B中所述的那样制备的4-(2，4-二氯苯氧基)苯基乙酸酯(4.1g)中。
将反应烧瓶置于90℃的油浴中，两种固体物形成了棕色油状物，进行搅拌，将温度升至140℃，维持30分钟。当油变稠、难以搅拌时，除去热源，将混合物冷却至室温，得到棕色块状固体。
加入冰和浓盐酸并剧烈搅拌，将块状物打碎。将混合物在室温下放置大约两天后，在溶液中形成了绿白色沉淀。将混合物用乙醚提取，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到胶粘的棕色固体。
用异丙醇重结晶所得物质，得到2-乙酰基-4-(2，4-二氯苯氧基)苯酚(2.99g，73%)，黄棕色固体，m.p.128.5-131℃。
δH NMR CDCl3δ 2.6(s)3H;6.8(d)1H;7.00(d)1H;7.14(dd)2H;7.4(d)1H;7.5(d)1H;12.1(s)1H.
步骤D用20分钟时间，向加热至回流下的氢化钠(60%在油中)(1.53g)在无水甲苯(33ml)中的悬浮液中逐渐地加入如在步骤C中所述的那样制备的2-乙酰基-4-(2，4-二氯苯氧基)苯酚(4.6g)在无水甲苯(33ml)中的溶液。15分钟后，用20分钟时间滴加碳酸二乙酯(4g)在无水甲苯(33ml)中的溶液。然后将混合物回流过夜，再冷至室温，然后搅拌下细心地加入水(20ml)，得到两层。分出橙色甲苯层。用稀盐酸酸化水提取层，形成了乳状沉淀，过滤，用水洗涤，空气干燥，得到6-(2，4-二氯苯氧基)-4-羟基香豆素(4.44g，89%)，乳状固体，m.p.213-221℃(分解)。
δH NMR(DMSO) 5，0(s)1H;7.05(d)1H;7.2(m)1H;7.35(dd)3H;7.7(d)1H.
步骤E在氮气氛下，将金属钠(0.11g)用己烷洗涤后加到乙醇(10ml)中。当所有的钠反应后，加入盐酸羟胺(0.32g)，得到黄色溶液，接着加入如在步骤D中所述的那样制备的6-(2，4-二氯苯氧基)-4-羟基香豆素(0.5g)。将混合物回流5小时，然后冷却至室温过夜。再继续回流2小时，然后冷却至室温过夜。减压浓缩混合物，得到米色固体，将之溶解于碳酸氢钠水溶液中。将该水溶液用乙醚提取两次，用浓盐酸细心地酸化，得到乳状沉淀。将混合物用乙醚提取四次，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到化合物89(0.40g，76%)，乳状米色固体，m.p.130-136℃。
用适当的试剂和起始原料，按照相似的方法，以37%的收率制得了化合物96。只是使反应混合物反应17小时，来代替对化合物89所限定的时间。
实施例44该实施例描述表Ⅰ中化合物91的制备。
按实施例40步骤A所述从化合物1(0.29g，如在实施例3中所述的那样制备)制备酰氯粗品，并将其溶于无水二氯甲烷中并用冰浴冷却。加入丙酮肟(0.06g)和三乙胺(0.08g)，撤去冰浴。将混合物温热至室温过夜，用二氯甲烷稀释，用水、稀盐酸、稀氢氧化钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，1∶1)纯化所得物质(0.26g)，得到化合物91(0.17g，51%)，白色固体，m.p.127℃。
实施例45该实施例描述表Ⅰ中化合物93的制备。
将如在实施例3中制备的化合物1(0.5g)溶于含有冰乙酸(3ml)的无水二氯甲烷(7ml)中。加入溴(0.19g)后，将混合物在室温下搅拌30分钟，然后加热回流3小时。冷却至室温，将反应混合物用二氯甲烷稀释，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，1∶1，含数滴乙酸)纯化残留物(0.48g)。从层析板回收的物质(0.24g)为污染有乙酸的所需产物。将粗产物溶于乙醚中，用水和盐水洗涤所得溶液，然后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩干燥后的溶液，得到化合物93(0.22g，36%)，白色固体，m.p.174-175℃。
实施例46该实施例描述表Ⅰ中化合物94的制备。
将如在实施例5中制备的化合物4(0.3g)溶于无水甲苯中。加入大孔树脂聚合物承载的二氢三氟化物(每克树脂含7mmol氟化氢)(2g)。将混合物加热回流4.75小时。冷却后，通过白色硅藻土载体过滤除去树脂，用乙醚洗涤。合并滤液和洗涤液，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3，四次展开)纯化残留物(0.21g)，得到所需产物化合物94(0.04g，13%)，为一种混合物的主要组分，该混合物还含有化合物76(二者比例为95∶5)，混合物为黄色油状物。
实施例47该实施例描述表Ⅰ中化合物97的制备。
在氮气氛下将如在实施例10中制备的化合物92(0.37g)溶于无水THF(6ml)中，并将该溶液用乙二醇/干冰浴冷却至-40℃。将反应混合物维持在-25℃以下向其中滴加二(三甲基甲硅烷基)氨基钾在甲苯(2.7ml)中的0.5M溶液。在-40℃下搅拌1小时后，加入碘甲烷(0.42g)，并将混合物温热至室温。将反应混合物倒入水中，用乙醚提取五次。将醚提取液用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发至干。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)纯化所得物质(0.37g)，得到化合物97(0.24g，59%)，为澄清的油状物。
用适当的试剂，按相似的方法，从化合物2制备化合物100。
实施例48该实施例描述表Ⅰ中化合物99的制备。
将如在实施例3中制备的化合物1(0.3g)溶于二氯甲烷(10ml)中。用冰浴冷却混合物，加入二甲氨基吡啶(催化量)、苯胺(0.08g)和DCC(0.17g)，形成了沉淀。在室温下放置过夜后，通过白色硅藻土载体过滤反应混合物，用二氯甲烷洗涤残留物。合并滤液和洗涤液，减压浓缩，然后将残留物再溶于乙酸乙酯中。将该溶液用2M氢氧化钠水溶液、稀盐酸、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)进一步纯化所得物质(0.37g)，得到化合物99(0.06g，17%)，白色固体，m.p.186-187℃。
实施例49该实施例描述表Ⅰ中化合物101的制备。
步骤A在温和地加热下，将如在实施例11中制备的化合物14(0.3g)溶于亚硫酰氯(10ml)中。将反应混合物在室温下放置0.75小时，然后减压浓缩，得到可以直接使用的酰氯粗品。
步骤B将从步骤A中得到的酰氯粗品溶于无水二氯甲烷(10ml)中，并用冰浴冷却混合物。向冷却的溶液中加入丙酮肟(0.06g)和三乙胺(0.08g)，然后在室温下放置过夜。将反应混合物用二氯甲烷稀释，用稀氢氧化钠水溶液、稀盐酸和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，1∶1)进一步纯化残留物(0.27g)，得到化合物101(0.21g，62%)，为灰白色固体，m.p.74-76℃。
实施例50该实施例描述表Ⅰ中化合物102的制备。
向如在实施例3中制备的化合物1(0.15g)在乙醇(5ml)中的溶液中加入1.038M氢氧化钠水溶液(0.36ml)。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后减压浓缩。残留物用乙醚洗涤后减压干燥，得到化合物102(0.15g，100%)，m.p.239-241℃。
用适当的试剂，按相似的方法，制备化合物103、104、105、106和107。
实施例51该实施例描述表Ⅱ中化合物108的制备。
在乙二醇/干冰浴冷却下，向如在实施例21中制备的化合物57(0.24g)在无水THF(10ml)中的溶液中加入二(三甲基甲硅烷基)氨基钾在甲苯(5.28ml)中的0.5M溶液。冷却下搅拌1小时后，加入碘甲烷(0.37g)在无水THF(2.7ml)中的溶液，并将混合物温热至室温过夜。将反应混合物倒入水中，用乙醚提取。将醚提取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，7∶3)和(硅胶/己烷-乙醚，9∶1，展开三次)纯化残留物(0.33g)。从最后层析中回收两种物质，化合物100(0.03g，11.7%)，为无色油状物，和化合物59(0.04g，16.1%)，也为无色油状物。两种化合物的样品是含有大约5%其它化合物的混合物。
实施例52该实施例描述表Ⅰ中化合物109的制备。
将如在实施例3中所述的那样制备的化合物1(0.3g)溶于无水乙腈(10ml)中，并用冰浴冷却该溶液。向冷却的溶液中加入催化量的4-二甲氨基吡啶和DCC(0.17g)，观察到有黄色沉淀形成。加入2-氨基吡啶后(0.08g)，撤去冰浴，将混合物在室温下搅拌2小时。通过白色硅藻土载体过滤混合物，用乙腈洗涤残留物。减压浓缩合并后的洗涤液和滤液。通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙醚，3∶7)进一步纯化残留物(0.44g)，得到化合物109(0.35g，98%)，白色固体，m.p.144-146℃。
实施例53该实施例描述表Ⅰ中化合物110的制备。
将如在实施例3中制备的化合物1(0.3g)溶于无水乙腈(10ml)中，并用冰浴冷却该溶液。向冷却的溶液中加入催化量的4-二甲氨基吡啶和DCC(0.17g)，观察到沉淀形成。向该冷却的溶液中加入3-氨基吡啶(0.08g)，观察到形成稠厚的沉淀物，撤去冰浴。在室温下搅拌0.75小时后，没有检测到任何反应，所以将混合物加热回流1.75小时。冷却后，向反应混合物中加入另外DCC(0.17g)和3-氨基吡啶(0.08g)，然后在室温下放置过夜。过滤反应混合物，用乙腈洗涤残留物。合并滤液和洗涤液，减压浓缩。通过制备型薄层层析(硅胶/乙醚)进一步纯化浓缩物(0.46g)，得到化合物110(0.06g，17%)，白色固体，m.p.201-203℃。
实施例54该实施例描述表Ⅰ中化合物111的制备。
将如在实施例3中制备的化合物1(0.3g)溶于无水乙腈(10ml)中，并用冰浴冷却该溶液。加入催化量的DMAP和DCC(0.17g)，观察到形成了黄色沉淀。加入4-氨基吡啶(0.08g)，形成了另外的沉淀，将反应混合物在室温下放置过夜。加入三乙胺(0.1g)，将反应混合物再次在室温下放置过夜。过滤混合物，用乙腈洗涤残留物。合并滤液和洗涤液，减压浓缩，得到不鲜明的黄色固体(0.24g)。通过制备型薄层层析(硅胶/乙醚)进一步纯化该固体，得到化合物111(0.05g，11%)，白色固体，m.p.239℃(分解)。
实施例55该实施例描述表Ⅰ中化合物112和113的制备。
在干冰/乙二醇/异丙醇浴冷却下，向如在实施例2中制备的化合物2(0.8g)在无水THF(20ml)中的溶液中加入二(三甲基甲硅烷基)氨基钾在甲苯(4.36ml)中的0.5M溶液。冷却混合物，并将混合物在大约-40℃下搅拌1小时。加入在无水THF(2ml)中的稀丙基溴(0.19ml)，将混合物在-40℃搅拌1小时，然后温热至室温。随着温度的上升，黄色固体从溶液中沉淀析出。
将混合物用水稀释，用乙醚提取四次，将提取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到棕色油状物(1.0g)。
通过制备型薄层层析(硅胶/己烷-乙酸乙酯，2∶1，4∶1和7∶1)纯化所得油状物三次，得到油状的化合物112(0.53g，60%)和油状的化合物113(0.04g，4%)。
用适当的起始原料和试剂，按相似的方法，制备化合物114和115。
实施例56该实施例描述表Ⅲ中化合物116的制备。
步骤A将间氟苯乙酮(20.0g，0.14mol)冷却至-5℃以下，滴加发烟硝酸(100ml)，滴加速度应维持反应混合物的温度不超过-5℃。加完后，将混合物倒入冰/水中。滤出沉淀的黄色固体，用水洗涤，干燥，得到5-氟-2-硝基苯乙酮(21.4g)。
步骤B将5-氟-2-硝基苯乙酮(9.15g，50mmol)和4-氯-3-羟基-1-甲基-5-三氟甲基吡唑(10.03g，50mmol)一起在90℃下加热3小时，然后用二甲亚砜(60ml)稀释，并加入碳酸钾(5.30g，50mmol)。将反应混合物在100℃下搅拌90分钟，冷却至室温，倒入冰/水中。用乙酸乙酯提取混合物，合并有机提取液，干燥(MgSO4)，真空下蒸发。残留物用沸程为60-80℃的石油醚研制，得到5-(4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基氧基)-2-硝基苯乙酮(13.54g)，m.p.92-94℃。
步骤C将步骤B中制备的硝基苯乙酮(11.0g，30.5mmol)溶于丙酮(180ml)中，冷却至10℃。用30分钟时间滴加三氯化钛(30%水溶液，130ml)，加完后，立即将反应混合物温热至室温。将混合物倒入水中用乙酸乙酯提取。合并有机提取液，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，真空下除去溶剂，得到棕色固体。用沸程为60-80℃的石油醚研制后，得到2-氨基-5-(4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基氧基)苯乙酮(10.0g)，m.p.90-92℃。
步骤D将步骤C中制备的胺(10.0g，30.3mmol)悬浮于水(120ml)中，用浓盐酸酸化。将混合物在冰盐浴中冷却，滴加亚硝酸钠(2.3g，33.3mmol)在水(25ml)中的溶液。加完后，将混合物在0℃搅拌20分钟。剧烈搅拌下加入氟硼酸溶液(20ml)。加完后，将反应混合物温热至室温。收集沉淀，干燥。
向硝酸铜三水合物(167.9g，695mmol)在水(350ml)中的溶液中加入上述制备的固体，然后加入氧化亚铜(4.29g，29.2mmol)。将混合物在室温下搅拌15分钟，然后在45℃下搅拌6小时。将混合物冷却至室温，用二氯甲烷提取。合并有机提取液，干燥(MgSO4)，过滤，真空下蒸发。将残留物进一步在硅胶上用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱进行闪式柱层析纯化，得到5-(4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基氧基)-2-羟基苯乙酮(4.4g)，浅黄色固体，m.p.80-82℃。
步骤E将氢化钠(0.65g，27.0mmol)悬浮于甲苯(5ml)和1，2-二甲氧基乙烷(10ml)的混合物中。滴加在1，2-二甲氧基乙烷(20ml)中的上述制备的羟基苯乙酮(3.0g，9.0mmol)。加完后，将混合物加热至60℃。1小时后，加入碳酸二乙酯(3.25ml，27.0mmol)，再将混合物在回流下搅拌2小时。
将混合物冷却至室温，倒入冰/水中。用乙酸乙酯提取水相，然后用稀盐酸酸化，再用乙酸乙酯提取。干燥(MgSO4)有机提取液，真空下除去溶剂，得到6-(4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基氧基)-4-羟基香豆素(1.95g)，蜡状固体。
步骤F将金属钠(0.36g，15.6mmol)溶于乙醇(10ml)中，加入盐酸羟胺(1.07g，15.4mmol)。将混合物搅拌5分钟，加入步骤E制备的香豆素(1.87g，5.2mmol)，再将混合物加热回流17小时。加入另外量的盐酸羟胺(1.07g，15.4mmol)，并将混合物加热回流3小时。将混合物冷却至室温，然后真空下除去溶剂。将残留物溶于饱和碳酸氢钠水溶液中。用乙醚洗涤混合物，用浓盐酸酸化，然后用乙酸乙酯提取。将合并的乙酸乙酯提取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，真空下除去溶剂。用沸程为60-80℃的石油醚研制后，得到浅黄色固体。重结晶(乙酸乙酯/己烷)后，得到化合物116(1.27g)，m.p.137-138℃。
实施例57该实施例说明表Ⅲ中化合物117的合成。
将如在实施例56中制备的化合物116(0.35g，0.93mmol)溶于甲醇中，加入两滴浓硫酸，然后将混合物加热回流16小时。将混合物冷却至室温，真空下蒸发溶剂。将残留物溶于乙酸乙酯中，用水洗涤，干燥(MgSO4)，然后真空下除去溶剂。将残留物进一步在硅胶上用乙酸乙酯/己烷(1∶2)洗脱进行闪式柱层析纯化，得到化合物117(0.21g)，无色固体，m.p.82-84℃。
用适当的反应试剂，按相似的方法，制备化合物118。
实施例58该实施例说明表Ⅲ中化合物121的合成。
将如在实施例57中制备的化合物117(1.0g，2.6mmol)溶于THF(10ml)中，并用冰/盐浴冷却该溶液。加入叔丁醇钾(0.35g，3.2mmol)后，将混合物搅拌30分钟。加入碘甲烷(0.2ml，3.2mmol)，将混合物搅拌2小时，然后温热至室温。
将反应混合物倒入冰/水中，用乙酸乙酯提取。合并有机提取液，干燥(MgSO4)，真空下蒸发。将残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱进行闪式柱层析纯化，得到化合物121(0.57g)，浅黄色胶状物。
实施例59该实施例说明表Ⅲ中化合物120的制备。
将在实施例58中制备的化合物121(0.25g，0.62mmol)溶于THF(6ml)和水(3ml)的混合物中，加入氢氧化钾(0.04g，0.68mmol)。将混合物加热回流3小时，冷却后，倒入水中。将该混合物用乙醚洗涤，用稀盐酸水溶液酸化水相，然后用乙醚提取。合并醚提取液，干燥，真空下蒸发溶剂。用己烷研制后，得到化合物120(0.16g)，固体状，m.p.101-103℃。
实施例60该实施例说明表Ⅲ中化合物122的制备。
将如在实施例59中制备的化合物120(0.40g，1.2mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.19g，1.5mmol)和乙醇(2ml)一起在1，2-二氯乙烷(5ml)中搅拌并用冰浴冷却该混合物。加入DCC(0.32g，1.5mmol)，将混合物搅拌17小时，使混合物温热至室温。通过硅藻土过滤混合物，蒸发溶剂，残留物在硅胶上用乙酸乙酯/己烷(1∶2)洗脱进行闪式层析纯化，得到化合物122(0.19g)，浅黄色胶状物。
实施例61该实施例说明表Ⅲ中化合物119的制备。
将如在实施例56中制备的化合物116(0.50g，1.3mmol)悬浮于二氯甲烷(1.5ml)中，加入草酰氯(0.4ml)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)。将混合物在室温下搅拌17小时，真空下除去溶剂，加入氨水(比重0.88)。将混合物搅拌数分钟后，用乙酸乙酯提取。合并有机提取液，干燥(MgSO4)，真空下除去溶剂。将残留物进一步在硅胶上用乙酸乙酯洗脱进行闪式柱层析纯化，得到化合物119(0.10g)，米色固体，m.p.147-149℃。
实施例62该实施例描述表Ⅰ中化合物123的制备。
将如在实施例29中所述的那样制备的化合物68(0.35g)与Lawesson氏试剂(0.2g)一起悬浮在甲苯(10ml)中，并将该混合物加热回流1.75小时。加热期间，悬浮物溶解变成溶液。冷却至室温后，形成了固体，将反应混合物倒入水中，用乙醚提取。将提取液用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。将乙醚提取物进一步通过制备型薄层层析(硅胶/氯仿)纯化，得到化合物123(0.05g，14%)，黄色固体，m.p.170-172℃。
生物数据本发明化合物的除草作用试验如下。
如下配制各个化合物，即将各个化合物溶解在适当量(取决于最终喷雾体积)的溶剂/表面活性剂混合物中，后者包含用甲基环己酮调至1l的78.2g/l的吐温20和21.8g/l的司盘80。吐温20是表面活性剂的商品名，它由20摩尔比例的环氧乙烷与脱水山梨醇月桂酸酯的缩合物所构成。司盘80是另一种表面活性剂的商品名，它由脱水山梨醇单月桂酸酯所构成。如果化合物不溶解，那么用水将体积调至5ml，加入玻璃珠，振摇混合物，使化合物溶解或悬浮。然后，除去玻璃珠。在所有情况下，然后都用水将制得的制剂进行稀释，得到所需的喷雾体积。如果分别喷雾，那么芽前和芽后试验分别需要25ml和30ml;如果一起喷雾，那么需要45ml。喷雾用含水乳剂含有4%的最初溶剂/表面活性剂混合物和适当浓度的试验化合物。
将制得的喷雾组合物以相当于每公顷1000升的施用率喷洒在盆栽秧苗上(芽后试验)。在喷洒后13天，通过与未处理的植物进行比较评价植物损害情况，以0～9记数法进行评价，其中0表示损害为0%，1表示损害1～5%，2表示损害6～15%，3表示损害16～25%，4表示损害26～35%，5表示损害36～59%，6表示损害60～69%，7表示损害70～79%，8表示损害80～89%，9表示损害90～100%。
在测定芽前除草作用的试验中，作物种子播种在混合肥料之下2cm深处(即Sb，Ct，Rp，Ww，Mz，Rc，Sy)，杂草种子播种在1cm深处，并按每公顷1000升的施用率喷洒组合物。喷洒后20天，将经喷洒的塑料盘中的籽苗与未经喷洒的对照盘中的籽苗进行比较，以同样的0～9记数法评价损害的情况。
试验结果列于下面的表Ⅴ中。
表Ⅵ试验植物Sb-糖用甜菜Rp-芸苔Ct-棉花Sy-大豆Mz-玉米Ww-冬小麦Rc-稻Bd-三叶鬼针草Ip-Ipomoea lacunosa(芽前)裂叶牵牛(芽后)Am-西风古Pi-萹蓄Ca-藜Ga-猪殃殃Xa-刺苍耳Xs-苍耳Ab-
麻Eh-猩猩草Av-野燕麦Dg-马唐Al-鼠尾看麦娘St-狗尾草
Ec-稗Sh-阿刺伯高梁Ag-匍匐冰草Ce-铁荸荠
权利要求
1.式(Ⅰ)化合物，
式中Ar为可任意地被取代的芳基或杂环体系；R1和R2独立地选自H、可任意地被取代的烷基、链烯基或炔基、卤素、NRaRb，或者R1和R2与它们所连的碳原子一起形成可任意地被取代的链烯基或环烷基；R3为CO2R4，CN，COR4，CH2OR4，CH(OH)R4，CH(OR4)R5，CH2OSO2R4，CH2OSO3R4，CH2ONR6R7，CSNH2，COSR4，CSOR4，CONHSO2R4，CONR6R7，CONHNR6R7，CONHN+R6R7R8Y-，CO2-M+或COON=CR6R7；M+为可农用的阳离子；Y-为可农用的阴离子；R4和R5独立地选自H、可任意地被取代的烷基、芳基、链烯基或炔基；R6、R7、R8、R9、Ra和Rb独立地选自H或可任意地被取代的烷基、链烯基、芳基或炔基，或者R6、R7、R8、R9、Ra和Rb中的任意两个与它们所连的原子一起形成环烷基或杂环；R6和R7也可以是杂环；W为O或NR10，其中R10为H或低级烷基；X为(CH2)n、CH=CH、CH(ORc)CH2、COCH2，其中Rc为H或可任意地被取代的烷基、芳基、链烯基或炔基，n为0、1或2。
2.根据权利要求1的化合物，其中Ar为可任意地被取代的苯基、可任意地被取代的吡啶基或可任意地被取代的吡唑基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中W为O。
4.根据上述任一权利要求的化合物，其中R3为CO2R4、CN、CH2OR4、CSNH2、CONR6R7、CONHNR6R7、CONHN+R6R7R8Y-、COON＝CR6R7或CO2-M+。
5.根据上述任一权利要求的化合物，其中Ar为
式中R18为N、CH或CR20，R19和R20独立地选自卤素。
6.根据上述任一权利要求的化合物，其中R3为CO2R4、CN、CONR6R7或COON＝CR6R7。
7.根据上述任一权利要求的化合物，其中R3为CO2R4。
8.式(ⅠD)化合物，
式中R18和R20如在权利要求5中所定义，R2和R3如在权利要求1中所定义。
9.一种除草组合物，该组合物含有权利要求1所定义的式(Ⅰ)化合物和载体或稀释剂，还可以含有式(Ⅰ)以外的另一种除草剂。
10.一种杀死或控制不希望的植物生长的方法，该方法包括将有效量的权利要求1所定义的式(Ⅰ)化合物施用于所述植物上或植物生长地。
11.制备如权利要求1所定义的式(Ⅰ)化合物的方法，包括a)根据需要在碱存在下，使式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物反应，
式中W、X、R1、R2和R3如对权利要求1所定义，式中Ar如对式(Ⅰ)所定义，Z为离去基团;或b)当化合物为其中n为0、R1和R2为H、R3为CO2H的式(Ⅰ)化合物时，在碱存在下使式(Ⅳ)化合物与盐酸羟胺反应，
式中Ar和W如在权利要求1中所定义;或c)在碱存在下使式(ⅩⅤ)化合物与式(ⅩⅥ)化合物反应，
式中Ar和W如对式(Ⅰ)所定义，Z为离去基团，
式中X、R1、R2和R3如对式(Ⅰ)所定义;然后，如果需要的话，可以进行下述步骤中的一步或多步ⅰ)当R3为烷氧羰基时，将其水解成相应的酸;ⅱ)当R3为COOH时，将其酯化或形成盐、酰胺、磺酰胺、酰肼或
衍生物;ⅲ)当R3为醇时，将其氧化成相应的酸或醛;ⅳ)当R3为烷氧羰基时，将其还原成醇;ⅴ)当R3为酰胺时，使其脱水形成相应的腈;ⅵ)当R5为烷氧羰基、n为0、R1或R2或R1和R2都为氢时，通过碱催化烷基化反应，将其转化成相应的取代的酯;ⅶ)当R3为酰胺时，将其转化成相应的硫代酰胺。
12.式(Ⅳ)化合物，
式中Ar和W如在权利要求1中所定义;或式(Ⅴ)化合物，
式中Ar和W如在权利要求1中所定义;或式(ⅩⅤ)化合物，
式中Ar和W如在权利要求1中所定义，Z′为卤素。
全文摘要
公开了具有除草活性的式(I)化合物(式中Ar、R
文档编号C07D261/20GK1054064SQ9110093
公开日1991年8月28日 申请日期1991年2月14日 优先权日1990年2月16日
发明者E·W·T·克里斯托尔, J·E·D·巴顿, D·卡特赖特, C·J·马修斯 申请人:帝国化学工业公司