5,7－二取代4－氨基吡啶并[2,3－d]嘧啶化合物及其作为腺苷激酶抑制剂的用途的制作方法

专利名称：5,7－二取代4－氨基吡啶并[2,3－d]嘧啶化合物及其作为腺苷激酶抑制剂的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及通过给予5，7-二取代-4-氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶化合物抑制腺苷激酶的方法、涉及含有这些化合物的药用组合物以及某些5，7-二取代-4-氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶化合物。发明背景腺苷激酶(ATP腺苷5′-磷酸转移酶，EC 2.7.1.20)是一种普遍存在的酶，它优选作为磷酸源用ATP催化腺苷的磷酸化作用生成AMP。腺苷激酶广泛分布于组织和物种中，已从酵母、各种哺乳动物源和某些微生物中分离出。已发现它存在于所测试的各种人体组织中，包括肾、肝、脑、脾脏、胎盘和胰。腺苷激酶是控制腺苷细胞浓度的主要酶。
腺苷是嘌呤核苷，其是嘌呤核苷酸降解和补救途径中的中间体。腺苷还有许多重要的生理作用，其中许多作用通过活化特异性的细胞表面受体(称为P1受体)介导(Burnstock，Cell Membrane Receptorsfor Drugs and Hormones，1978，(Bolis and Straub，eds.)Raven，New York，107-118页；Fredholm等，Pharmacol.Rev.1994，46143-156)。
在中枢神经系统中，腺苷抑制某些神经递质的释放(Corradetti等，Eur.J.Pharmacol.1984，10419-26)、稳定膜电位(Rudolphi等，Cerebrovasc.Brain Metab.Rev.1992，4346-360)、起内源性抗惊厥剂作用(Dragunow，Trends Pharmacol.Sci.1986，7128-130)，并且可具有内源神经保护剂作用(Rudolphi等，Trends Pharmacol.Sci.1992，13439-445)。腺苷可在某些中枢神经系统的疾病中起作用，如神经分裂症、焦虑症、抑郁症和帕金森氏病(Williams，M.，PsychopharmacologyThe Fourth Generation of Progress；Bloom，Kupfer(eds.)，Raven Press，New York，1995，643-655页)。
腺苷还涉及调节脊髓中疼痛途径传递(Sawynok等，Br.J.Pharmacol.，1986，88923-930)，介导吗啡的镇痛作用(Sweeney等，J.Pharmacol.Exp.Ther.1987，243657-665)。在免疫系统中，腺苷抑制某些嗜中性粒细胞的功能，并且显示出抗炎作用(Cronstein，J.Appl.Physiol.1994，765-13)。已报导AK抑制剂能降低大鼠辅助关节炎模型中的足爪肿胀(Firestein等，Arthritis and Rheumatism，1993，36，S48)。
腺苷还对心血管系统发挥各种作用，包括血管舒张作用、房室传导减弱作用以及心肌局部缺血和再灌注中的内源性心脏保护作用(Mullane和Williams，Adenosine and Adenosine Receptors，1990(Williams，ed.)Humana Press，New Jersey，289-334页)。腺苷广泛的作用还包括对肾、呼吸系统、胃肠道系统和生殖系统的作用，以及对血液细胞和脂肪细胞的作用。通过在脂肪细胞上其Al受体激活作用，腺苷通过抑制脂解在糖尿病中起着重要作用[Londos，等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1980，77，2551]。
内源性腺苷的释放作为自然防御机制在各种病理生理症状中，包括脑和心肌局部缺血、癫痫发作、疼痛、炎症和脓毒症中起着重要作用。尽管腺苷一般以低水平存在于胞外区，在过度细胞活性、创伤或代谢应力部位局部增加其释放。腺苷一旦在胞外区时，它即激活特异性细胞外受体以引起趋向于恢复细胞正常功能的各种响应(Bruns，Nucleosides Nucleotides，1991，10931-943；Miller和Hsu，J.Neurotrauma，1992，9S563-S577)。在细胞外流体中，腺苷具有以秒测量的半衰期(Moser等，Am.J.Physiol.1989，25C799-C806)，因此其内源性作用是高度集中的。
腺苷激酶的抑制作用可引起组织损伤病灶处局部腺苷浓度的增大，还增加细胞保护作用。该作用在创伤引起的腺苷产生增加的组织部位中最为显著，因此降低了系统的毒性。
涉及腺苷激酶抑制作用的药用化合物可以为受益于腺苷位点特异性和作用(event)特异性增强的疾病提供了非常有效的新疗法。可使用这些化合物的疾病包括局部缺血症状如脑局部缺血、心肌局部缺血、心绞痛、冠状动脉旁路移植手术(CABG)、经皮经腔血管成形术(PTCA)、休克、其它血栓形成和栓塞疾病，以及神经性疾病如癫痫、焦虑症、精神分裂症、伤害性知觉包括痛觉、神经性疼痛、内脏疼痛以及炎症、关节炎、免疫抑制、脓毒症、糖尿病和胃肠道机能失常如异常胃肠蠕动。
已报导能抑制腺苷激酶的大量化合物。作用最强的包括5’-氨基5’-脱氧腺苷(Miller，等，J.Biol.Chem.1979，2542339-2345)，5-碘代杀结核菌素(Wotring和Townsend，Cancer Res.1979，393018-3023)以及5’-脱氧-5-碘代杀结核菌素(Davies，等，Biochem.Pharmacol.1984，33347-355)。
腺苷激酶也能激活许多药理活性的核苷(Miller，等，J.Biol.Chem.1979，2542339-2345)，包括杀结核菌素、间型霉素、三氯唑核苷、吡唑呋喃菌素和6-(甲巯基)嘌呤核糖核苷。这些嘌呤核苷类似物代表着重要的一组具有细胞毒、抗癌和抗病毒活性的抗代谢物。它们用作腺苷激酶的底物，并通过该酶的磷酸化产生活性形式。腺苷激酶活性的丧失涉及细胞对这些核苷类似物药理作用的抗性的机理(如Bennett等，Mol.Pharmacol，1966，2432-443；Caldwell等，Can.J.Biochem，1967，45735-744；Suttle等，Europ.J.Cancer，1981，1743-51)。降低腺苷激酶的细胞水平也与2’-脱氧腺苷的细胞毒性的抗性有关(Hershfield和Kredich，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1980，774292-4296)。提示脱氧腺苷三磷酸酯(dATP)(源于2′-脱氧腺苷磷酸化)的蓄积即为与可遗传的腺苷脱氨酶缺乏有关的免疫缺损中的毒性机理(Kredich和Hershfield，The Metabolic Basis of Inherited Diseases，1989(Scriver，等，编著)McGraw-Hill，New York，1045-1075页)。
B.S.Hurlbert等(J.Med.Chem，11711-717(1968))公开了许多具有抗菌剂用途的2，4-二氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶化合物。R.K.Robins等(J.Amer.Chem.Soc，803449-3457(1958))公开了制备一些具有抗叶酸活性的2，4-二羟基-、2，4-二氨基-、2-氨基-4-羟基-和2-巯基-4-羟基吡啶并[2，3-d]嘧啶的方法。R.Sharma等(Indian J.Chem，31B719-720(1992))公开了具有抗菌活性的4-氨基-5-(4-氯苯基)-7-(4-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶和4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶化合物。A.Gupta等(J.Indian Chem.Soc，71635-636(1994))公开了具有抗菌活性的4-氨基-5-(4-氟苯基)-7-(4-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶和4-氨基-5-(4-氯苯基)-7-(4-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶化合物。L.Prakash等(Pharmazie，48221-222(1993))公开了具有抗真菌活性的4-氨基-5-苯基-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶、4-氨基-5-苯基-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶、4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶化合物和4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶化合物。P.Victory等(Tetrahedron，5110253-10258(1995))公开了由无环前体合成4-氨基-5，7-二苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶化合物。Bridges等(PCT申请WO 95/19774，1995，7月27日公布)公开了多种具有抑制表皮生长因子酪氨酸激酶用途的双环杂芳族化合物。发明概述本发明提供具有腺苷激酶抑制剂用途的5，7-二取代-4-氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶化合物。
一方面，本发明提供通过给予式(I)化合物抑制腺苷激酶的方法

其中R1和R2独立选自H、低级烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)芳基、-C(O)杂环或者R1和R2可与其相连的氮一起形成5-7元环，该环任选含有1-2个选自O、N或S的附加杂原子；R3选自低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基或杂环烷基，其中该杂芳基和杂环基直接或间接通过环碳原子相连；R4选自低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基或杂环烷基；虚线---表示只要保持适当的原子价，双键可任选存在。
更具体地讲，抑制腺苷激酶的方法包括使腺苷激酶受有效抑制量的本发明式I化合物的作用。当所述腺苷激酶位于体内时，可将该化合物给予所述有机体。
另一方面，本发明提供治疗需此治疗的哺乳动物的局部缺血、神经疾病、伤害性知觉、炎症、免疫抑制、胃肠道机能失常、糖尿病和脓毒症的方法，包括给予该哺乳动物治疗有效量的本发明的式I化合物。
在优选的方面，本发明提供治疗需此治疗的哺乳动物的脑局部缺血、心肌局部缺血、心绞痛、冠状动脉旁路移植手术、经皮经腔血管成形术、休克、血栓形成和栓塞疾病、癫痫、焦虑症、精神分裂症、痛觉、神经性疼痛、内脏疼痛、关节炎、脓毒症、糖尿病和异常胃肠蠕动的方法，包括给予该哺乳动物治疗有效量的本发明的式I化合物。
本发明还涉及使用式I化合物的药学上可接受的盐和酰胺。
另一方面，本发明提供式(I)化合物

其中R1和R2独立选自H、低级烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)芳基、-C(O)杂环或者R1和R2可与其相连的氮一起形成5-7元环，该环任选含有1-2个选自O、N或S的附加杂原子；R3选自低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基或杂环烷基，其中该杂芳基和杂环基直接或间接通过环碳原子相连；R4选自低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基或杂环烷基；虚线---表示只要保持适当的原子价，双键可任选存在；前提是该化合物不可选自(a)4-氨基-5-(4-氯苯基)-7-(4-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(b)4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(c)4-氨基-5-(4-氟苯基)-7-(4-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(d)4-氨基-5-(4-氯苯基)-7-(4-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(e)4-氨基-5-苯基-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(f)4-氨基-5-苯基-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(g)4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(h)4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；和
(i)4-氨基-5，7-二苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶。
另一方面，本发明提供药用组合物，它包含治疗有效量的以上式I化合物结合药学上可接受的载体。
另一方面，本发明提供具有下式的抑制腺苷激酶的化合物的制

备方法其中R1和R2是氢，该方法包括(a)在无水条件下，在铵盐存在下，将具有式R4-CO-CH3的酮(其中R4定义同上)与具有式R3-CHO的醛(其中R3定义同上)和丙二腈接触，分离出具有下式的第一中间体化合物；

(b)在回流下，将第一中间体化合物与甲酰胺接触约1-约8小时，然后分离在7和8位之间以及5和6位之间具有双键的式I化合物，再任选还原形成部分饱和的右侧或完全饱和的右侧而形成式I化合物。发明详述本发明涉及用于抑制腺苷激酶的5，7-二取代-4-氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶化合物、涉及含有这些化合物的药用组合物、涉及用这些化合物抑制腺苷激酶的方法以及新的5，7-二取代-4-氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶化合物。
一方面，本发明提供作为腺苷激酶抑制剂的5，7-二取代-4-氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶化合物。本发明的腺苷激酶抑制剂是以上所示的式I化合物。
综合上述，本发明涉及抑制腺苷激酶的方法，该方法包括给予式I化合物

其中R1和R2独立选自H、低级烷基、芳基C1-C6烷基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)芳基、-C(O)杂环或者R1和R2可与其相连的氮一起形成5-7元环，该环任选含有1-2个选自O、N或S的附加杂原子；R3和R4独立选自C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C3-C8环烷基、杂芳基C0-C6烷基或取代的杂芳基C0-C6烷基、任选取代的环烷基、芳基C0-C6烷基或取代的芳基C0-C6烷基、杂芳基C2-C6链烯基或取代的杂芳基C2-C6链烯基、芳基C2-C6链烯基或取代的芳基C2-C6链烯基、杂芳基C2-C6链炔基或取代的杂芳基C2-C6链炔基、芳基C2-C6链炔基或取代的芳基C2-C6链炔基，其中该1-4杂芳基或芳基取代基独立选自卤素、氧代、CO2R5、氰基C1-C6烷基、杂芳基C0-C6烷基、杂环C0-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、芳基C0-C6烷基、芳基C1-C6烷氧基、R5R6NC(O)、氰基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基二烷基丙二酰基、CF3、HO-、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、C1-C6烷基SOn(其中n是1-2)、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基丙烯酰基、CF3O、CF3、C1-C4亚烷基二氧基、C1-C6烷基丙烯酰基、R5R6N(CO)NR5、N-甲酰基(杂环)、NO2、NR5R6C0-C6烷基、(R5O)(R6O)-P(O)-C0-C6烷基、其中R5和R6独立选自H、C1-C6烷基、HC(O)、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C(O)、CF3C(O)、NR7R8C1-C6烷基、苯邻二甲酰亚胺基C1-C6C(O)、C1-C6烷基SOn(其中n是1-2)、CNC1-C6烷基、R7R8NC(O)NR7、杂芳基、NR7R8C1-C6烷基C(O)、C1-C6烷氧基脲基C1-C6烷基，其中R7和R8独立选自表示R5和R6的变量或R5和R6或R7和R8可与其相连的氮原子一起形成任选含有1-3个选自O、N或S的附加杂原子的5-7元非取代或取代的环，其中所述取代基选自C1-C6烷基，和虚线---表示任选存在的双键。以上抑制腺苷激酶方法中所用的优选化合物选自式II化合物

其中R1-R8和n定义同上。本发明还涉及式II化合物(其中R1-R8和n定义同上)，前提是以上表示式I化合物的特定的已知化合物排除在外。
在一优选的实施方案中，本发明的腺苷激酶抑制剂是以上的式(II)化合物，其中R4是芳基或杂芳基以及其取代的变体。
在一更优选的实施方案中，本发明的腺苷激酶抑制剂是以上的式(II)化合物，其中R4是芳基或杂芳基以及其取代的变体，R3是低级烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基以及其取代的变体，其中取代基定义同上。
在另一优选的实施方案中，本发明的腺苷激酶抑制剂是以上的式(I)化合物，其中R4选自苯基、噻吩-2-基；3-甲基-2-氧代苯并噁唑啉-6-基；2-(二甲氨基)-5-嘧啶基；2-(N-甲酰基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基；2-(N-甲氧基乙基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基；2-(N-甲基氨基)-5-嘧啶基；2-(1-吗啉基)-5-嘧啶基；2-(1-吡咯烷基)-5-嘧啶基；2-二甲氨基-5-嘧啶基；2-呋喃基；2-氧代苯并噁唑啉-6-基；2-吡啶基； 3-(二甲氨基)苯基；3-氨基-4-甲氧基苯基；3-溴-4-(二甲氨基)苯基；3-甲氧基苯基；3-甲基-4-(N-乙酰基-N-甲基氨基)苯基；3-甲基-4-(N-甲酰基-N-甲基氨基)苯基；3-甲基-4-(N-甲基-N-(三氟乙酰基)氨基)苯基；3-甲基-4-(N-甲基氨基)苯基；3-甲基-4-吡咯烷基苯基；3-吡啶基；3，4-二氯苯基；3，4-亚甲二氧基苯基；3，4，5-三甲氧基苯基；4-(乙酰氨基)苯基；4-(二甲氨基)-3-氟苯基；4-(二甲氨基)苯基；4-(咪唑-1-基)苯基；4-(甲硫基)苯基；4-(吗啉基)苯基；4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)氨基)苯基；4-(N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基；4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基；4-(N-乙基-N-甲酰氨基)苯基；4-(N-乙氨基)苯基；4-(N-甲酰基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基；4-(N-异丙氨基)苯基；4-(N-甲基-N-((2-二甲氨基)乙基)氨基)苯基；4-(N-甲基-N-(2-(N-苯邻二甲酰亚胺基)乙酰基)氨基)苯基；4-(N-甲基-N-(2-氰基)乙氨基)苯基；4-(N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基；4-(N-甲基-N-(3-甲氧基)丙酰氨基)苯基；4-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基；4-(N-甲基-N-甲酰氨基)苯基；4-(N-甲基-N-三氟乙酰氨基)苯基；4-(N-吗啉基)苯基；4-(噻吩-2-基)苯基；4-(脲基)苯基；4-(2-(二甲氨基)乙酰氨基)苯基；4-(2-(2-甲氧基)乙酰氨基)乙基)氨基)苯基；4-(2-甲氧基)乙氧基苯基；4-(2-氧代-3-噁唑烷基)苯基；4-(4-甲氧基-2-丁基)苯基；4-(4-甲基哌啶基)苯基；4-(5-嘧啶基)苯基；4-氨基苯基；4-溴苯基；4-丁氧基苯基；4-甲酰氨基苯基；4-氯苯基；4-氰基苯基；4-二乙氨基苯基；4-二乙基丙二酰基烯丙基苯基；4-二甲氨基苯基；4-乙氧基苯基；4-乙基苯基；4-氟苯基；4-羟基苯基；4-咪唑基苯基；4-碘苯基；4-异丙基苯基；4-甲氧基苯基；4-甲氨基苯基；4-甲磺酰基苯基；4-吗啉基苯基；4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)-N-甲酰氨基)苯基；4-(N-(3-甲氧基丙酰基)-N-异丙基氨基)苯基；4-(N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基；4-N-甲酰基哌嗪基苯基；4-硝基苯基；4-哌啶基苯基；4-(3-吡啶基)苯基；4-吡咯烷基苯基；4-叔丁基丙烯酰基苯基；5-(二甲氨基)噻吩-2-基；5-氨基-2-吡啶基；5-二甲氨基-2-吡嗪基；3-二甲氨基哒嗪-6-基；5-二甲氨基-2-吡啶基；5-嘧啶基苯基；6-(N-甲基-N-甲酰氨基)-3-吡啶基；6-(N-甲基-N-甲氧基乙氨基)-3-吡啶基；6-(2-氧代-3-噁唑烷基)-3-吡啶基；6-二甲氨基-3-吡啶基；6-咪唑基-3-吡啶基；6-吗啉基-3-吡啶基；6-吡咯烷基-3-吡啶基；6-(2-丙基)-3-吡啶基；以及(4-甲酰氨基)苯基。
在另一优选的实施方案中，本发明的腺苷激酶抑制剂是以上的式(I)化合物，其中R3选自(噻吩-2-基)甲基；(噻吩-3-基)甲基；丁基；环庚基；戊基；噻吩-2-基；1-(3-溴苯基)乙基；2-(N-苯基甲氧基羰基)氨基苯基；2-(3-溴苯基)乙基；2-(3-氰基苯基)甲基；2-(4-溴苯基)乙基；2-(5-氯-2-噻吩-3-基)苯基；2-溴苯基；2-呋喃基；2-甲基丙基；2-苯基乙基；苯基甲基；2，3-二甲氧基苯基；2，3-亚甲二氧基苯基；3-(呋喃-2-基)苯基；3-(噻吩-2-基)苯基；3-(2-吡啶基)苯基；3-(3-甲氧基苄基)苯基；2-(3-氨基丙炔基)苯基甲基；3-苄氧基苯基；3-溴-4-氟苯基；3-溴-5-碘苯基；3-溴-5-甲氧基苯基；3-溴苯基；3-溴苯基甲基；3-甲酰氨基苯基；3-氯苯基；3-氰基苯基；3-二乙基丙二酰基烯丙基苯基；3-二甲氨基苯基；3-乙氧基苯基；3-氟-5-三氟甲基苯基；3-氟苯基；3-羟基苯基；3-碘苯基；3-甲氧基乙氧基苯基；3-甲氧基苯基；3-甲基苯基；3-甲磺酰基苯基；3-甲硫基苯基；3-叔丁基丙烯酰基苯基；3-三氟甲氧基苯基；3-三氟甲基苯基；3-乙烯基吡啶基苯基；3，4-二氯苯基；3，4-二甲氧基苯基；3，4-亚甲二氧基苯基；3，4，5-三甲氧基苯基；3，5-二(三氟甲基)苯基；3，5-二溴苯基；3，5-二氯苯基；3，5-二甲氧基苯基；3，5-二甲基苯基；4-(2-丙基)苯基；4-(2-丙基)氧代苯基；4-苄氧基苯基；4-溴苯基；4-溴噻吩-2-基；4-丁氧基苯基；4-二甲氨基苯基；4-氟-3-三氟甲基苯基；4-甲氧基苯基；4-新戊基苯基；4-苯氧基苯基；5-溴噻吩-2-基；5-环己基；5-环丙基；5-己基；5-甲基；5-苯基；(2-溴-5-氯苯基)甲基；(2-溴苯基)甲基；和(5-氯-2-(3-甲氧基苯基)苯基)甲基。
此处所述方法中所用的本发明的示例性和优选的腺苷激酶抑制剂化合物包括以下所列的化合物及其药学上可接受的盐和酰胺，其中式II化合物中的R1和R2选自H，5-位上所标记的基团包括在R3之内，7-位上所标记的基团包括在R4之内，R5-R8在具体化合物中说明4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-新戊基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-丁氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-丁氧基苯基)-7-(4-N-甲酰基哌嗪基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-苄氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)苯基)-7-(4-二乙基丙二酰基烯丙基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)苯基)-7-(4-叔丁基丙烯酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-叔丁基丙烯酰基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-二乙基丙二酰基烯丙基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-乙烯基吡啶基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-三氟甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲酰氨基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氰基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-苄氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-丁氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(2-吡啶基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氟苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-乙基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-碘苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-乙氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-三氟甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二氯苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-羟基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-哌啶基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(咪唑-1-基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氯苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-异丙基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-三氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(3-甲氧基苄基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基乙氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4-亚甲二氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-乙氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2′-噻吩)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-二甲氨基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-苯基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3，4-亚甲二氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(噻吩-2-基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲酰氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-甲氧基)乙氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-三氟甲基苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(2-呋喃基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-咪唑基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-(噻吩-2-基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-(3-吡啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(4-甲基哌啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-吗啉基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(5-溴噻吩-2-基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(5-嘧啶基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(4-氟苯基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(二甲氨基)噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-碘苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二溴苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二溴苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-(4-甲基哌啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二溴苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(甲硫基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3，4-二氯苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氨基-4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-溴-4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-三氟乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(二甲氨基)-3-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙基-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4，4-双(乙酰氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-异丙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(3-甲氧基丙酰基)-N-异丙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-氰基)乙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(3-甲氧基)丙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-甲酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(4-甲氧基-2-丁基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-(N-苯邻二甲酰亚胺基)乙酰基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-甲基-N-(三氟乙酰基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氰基苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氰基苯基)-7-(4-(N-甲基-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-甲酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-甲氧基乙基氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吡咯烷基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(二甲氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(N-甲氧基乙基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(N-甲酰基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(N-甲基氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(1-吡咯烷基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(1-吗啉基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(2-氧代-3-噁唑烷基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(噻吩-2-基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(呋喃-2-基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(3-甲氧基苯基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-苯基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-(吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-(吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-(噻吩-2-基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-(5-嘧啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)甲基-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-苯基乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-甲基丙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(丁基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(4-溴苯基)乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(丁基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(3-氰基苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(N-苯基甲氧基羰基)氨基乙基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(环庚基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(5-氯-2-(噻吩-3-基)苯基甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(戊基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-己基-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(3-溴苯基)乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环丙基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴-5-氯苯基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-甲基-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2，3-亚甲基二氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氟-5-三氟甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4-二氯苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-哌啶基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲硫基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲磺酰基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-乙酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-甲酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(甲氧基乙酰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-三氟乙酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-戊酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-苯甲酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(N-BOC-甘氨酰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(N-苯邻二甲酰亚胺基甘氨酰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(乙氧基羰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(乙氨基羰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-烯丙基氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基氨基)-5-(4-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(4-(N，N-二甲氨基)丁基氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(N-烯丙基-N-甲酰氨基)-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-二乙酰氨基-5-(对二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-氨基-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-二甲氨基-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-二甲氨基-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-氧代苯并噁唑啉-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-2-氧代苯并噁唑啉-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((5-氯-2-(3-甲氧基苯基)苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((噻吩-2-基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((噻吩-3-基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲酰基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-((2-二甲氨基)乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-甲氧基)乙酰氨基)乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-((4-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-(二甲氨基)乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-氧代-3-噁唑烷基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(2-丙基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-咪唑基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-苯基甲基-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(3-氨基丙炔基)苯基甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(3-溴苯基)乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-呋喃基)-7-(4-(N-吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-二甲氨基-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(脲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-苯基甲基-3-哌啶基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(3-甲基-5-异噁唑基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-氯-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(1，2，4-三唑-4-基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-吗啉基-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-噻唑基)-7-(4-吡咯烷基苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吡唑基-3-吡啶基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-脲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-嘧啶基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氟-4-(N-甲酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-甲酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氟-4-(N-甲酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-5-二氢吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-5-苯并咪唑基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-二甲氨基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吡咯烷基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-吗啉基-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲氨基)-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(吗啉基甲基)-苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N，N-双(2-甲氧基乙基)氨基-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(咪唑基甲基)-苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(1-吗啉基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-((二甲氨基)甲基)-苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(4-羟基-1-哌啶基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N-甲酰基-N-甲氨基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(2-丙烯基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-(2-甲氧基乙基)-2-氧代-6-苯并噁唑基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-(N-甲酰氨基)乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(甲氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶盐酸盐4-(2-甲氧基乙氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶盐酸盐4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-2-咪唑基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶三盐酸盐4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(氨基甲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-溴-4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(二甲氨基乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-(二甲氨基)丙炔基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-氨基-3-甲基丁炔基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲基膦酸酯基(phosphonato)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-(甲氧基丙炔基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲基-3-氧代-2H-4H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-(二甲氨基)乙基)-3-氧代-2H-4H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2，3-二氢-3-(二甲氨基乙基)-2-氧代苯并噁唑-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲基-3-氧代-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2，2，4-三甲基-3-氧代-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(4-(2-二甲氨基)乙基)-2H-4H-苯并-3-氧代-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(1-甲基乙基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-哌啶-1-基吡啶-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(4-溴苯基)乙基)-7-(6-吗啉基吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-((N-甲酰氨基)甲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-1-(N-甲氨基)乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-(二甲氨基)-1-甲基乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(N-乙酰基-5-二氢吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-氯-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-二乙氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(4-(N-甲基-N-甲酰基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-四氢吡喃基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-乙基丙基)-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环戊基-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(2-氯-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲基环己基)-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((N-(苄氧基羰基)-4-哌啶基)甲基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-溴-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(3-氰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-二甲氨基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-咪唑基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(氮杂环庚烷基)-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-(1-甲基乙基)氨基)-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-吗啉基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-乙酰基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲基-N-(2-(2-吡啶基)乙基)氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-2-(N-(N’，N’-二甲氨基乙基)-N-甲氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-氮杂环丁烷基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(3-(N-甲基乙酰氨基)-吡咯烷基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(3-(甲酰氨基)吡咯烷基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(2-甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲氧基乙基-N-丙氨基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(N-甲基-N-(2，2-二甲氧基乙基)氨基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-(二甲氨基)哌啶基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-(氨基羰基)哌啶基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(N-甲基-N-(3-(二乙氨基)丙基)氨基吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲基-N-(4-吡啶基)乙氨基)吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲基-N-(3-吡啶基甲氨基)吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(1-甲基-5-吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(1-甲基-2，3-二氧代-5-吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氟-4-(1-吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基-3-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-亚乙二氧基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-氧代哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-甲酰基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-甲基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-硫代吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-二氧代硫代吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-氯-6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-氧桥吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)-N-甲酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)-3-吡啶基-N-氧化物)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(3-羟基)吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶1-(5-(4-氨基-5-(3-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基)-2-吡啶基)-哌啶-4-磷酸二钠盐4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-亚甲基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基-4-(羟甲基)哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-亚乙二氧基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-氧代-哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-亚甲基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-N-(亚胺基甲基)氨基-5-环己基-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；另外，以上化合物的部分饱和和完全饱和的变体也包括在抑制需此治疗的患者的腺苷激酶的方法的范围内。可将以上化合物用氢和催化剂处理生成式I化合物，其中右侧双键不存在或者在5，6位碳原子、6，7位碳原子或者7位碳原子和8位氮原子之间存在双键。
以下特别示出的也具有变量R1-R8的本发明的示例性和优选化合物及其药学上可接受的盐和酰胺包括4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-新戊基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-丁氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-丁氧基苯基)-7-(4-N-甲酰基哌嗪基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-苄氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)苯基)-7-(4-二乙基丙二酰基烯丙基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)苯基)-7-(4-叔丁基丙烯酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-叔丁基丙烯酰基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-二乙基丙二酰基烯丙基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-乙烯基吡啶基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-三氟甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲酰氨基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氰基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-苄氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-丁氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(2-吡啶基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氟苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-乙基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-碘苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-乙氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-三氟甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二氯苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-羟基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-哌啶基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(咪唑-1-基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氯苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-异丙基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-三氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(3-甲氧基苄基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基乙氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4-亚甲二氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-乙氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2′-噻吩)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-二甲氨基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-苯基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3，4-亚甲二氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(噻吩-2-基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲酰氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-甲氧基)乙氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-三氟甲基苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(2-呋喃基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-咪唑基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-(噻吩-2-基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-(3-吡啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(4-甲基哌啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-吗啉基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(5-溴噻吩-2-基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(5-嘧啶基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(4-氟苯基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(二甲氨基)噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-碘苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二溴苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二溴苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-(4-甲基哌啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二溴苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(甲硫基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3，4-二氯苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氨基-4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-溴-4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-三氟乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(二甲氨基)-3-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙基-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4，4-双(乙酰氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-异丙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(3-甲氧基丙酰基)-N-异丙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-氰基)乙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(3-甲氧基)丙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-甲酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(4-甲氧基-2-丁基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-(N-苯邻二甲酰亚胺基)乙酰基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-甲基-N-(三氟乙酰基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氰基苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氰基苯基)-7-(4-(N-甲基-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-甲酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-甲氧基乙基氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吡咯烷基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(二甲氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(N-甲氧基乙基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(N-甲酰基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(N-甲基氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(1-吡咯烷基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(1-吗啉基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(2-氧代-3-噁唑烷基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(噻吩-2-基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(呋喃-2-基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(3-甲氧基苯基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-苯基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-(吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-(吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-(噻吩-2-基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-(5-嘧啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)甲基-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-苯基乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-甲基丙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(丁基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(4-溴苯基)乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(丁基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(3-氰基苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(N-苯基甲氧基羰基)氨基乙基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(环庚基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(5-氯-2-(噻吩-3-基)苯基甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(戊基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-己基-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(3-溴苯基)乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环丙基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴-5-氯苯基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-甲基-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2，3-亚甲基二氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氟-5-三氟甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4-二氯苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-哌啶基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲硫基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲磺酰基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-乙酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-甲酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(甲氧基乙酰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-三氟乙酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-戊酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-苯甲酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(N-BOC-甘氨酰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(N-苯邻二甲酰亚胺基甘氨酰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(乙氧基羰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(乙氨基羰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-烯丙基氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基氨基)-5-(4-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(4-(N，N-二甲氨基)丁基氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(N-烯丙基-N-甲酰氨基)-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-二乙酰氨基-5-(对二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-氨基-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-二甲氨基-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-二甲氨基-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-氧代苯并噁唑啉-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-2-氧代苯并噁唑啉-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((5-氯-2-(3-甲氧基苯基)苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((噻吩-2-基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((噻吩-3-基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲酰基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-((2-二甲氨基)乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-甲氧基)乙酰氨基)乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-((4-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-(二甲氨基)乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-氧代-3-噁唑烷基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(2-丙基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-咪唑基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-苯基甲基-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(3-氨基丙炔基)苯基甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(3-溴苯基)乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-呋喃基)-7-(4-(N-吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-二甲氨基-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(脲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-苯基甲基-3-哌啶基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(3-甲基-5-异噁唑基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-氯-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(1，2，4-三唑-4-基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-吗啉基-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-噻唑基)-7-(4-吡咯烷基苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吡唑基-3-吡啶基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-脲基)苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-嘧啶基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氟-4-(N-甲酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-甲酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氟-4-(N-甲酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-5-二氢吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-5-苯并咪唑基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-二甲氨基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吡咯烷基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-吗啉基-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲氨基)-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(吗啉基甲基)-苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N，N-双(2-甲氧基乙基)氨基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(咪唑基甲基)-苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(1-吗啉基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-((二甲氨基)甲基)-苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(4-羟基-1-哌啶基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N-甲酰基-N-甲氨基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(2-丙烯基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-(2-甲氧基乙基)-2-氧代-6-苯并噁唑基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-(N-甲酰氨基)乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(甲氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶盐酸盐4-(2-甲氧基乙氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶盐酸盐4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-2-咪唑基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶三盐酸盐4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(氨基甲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-溴-4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(二甲氨基乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-(二甲氨基)丙炔基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-氨基-3-甲基丁炔基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲基膦酸酯基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-(甲氧基丙炔基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲基-3-氧代-2H-4H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-(二甲氨基)乙基)-3-氧代-2H-4H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2，3-二氢-3-(二甲氨基乙基)-2-氧代苯并噁唑-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲基-3-氧代-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2，2，4-三甲基-3-氧代-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(4-(2-二甲氨基)乙基)-2H-4H-苯并-3-氧代-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(1-甲基乙基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-哌啶-1-基吡啶-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(4-溴苯基)乙基)-7-(6-吗啉基吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-((N-甲酰氨基)甲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-1-(N-甲氨基)乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-(二甲氨基)-1-甲基乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(N-乙酰基-5-二氢吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-氯-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-二乙氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(4-(N-甲基-N-甲酰基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-四氢吡喃基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-乙基丙基)-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环戊基-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(2-氯-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲基环己基)-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((N-(苄氧基羰基)-4-哌啶基)甲基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-溴-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(3-氰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-二甲氨基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-咪唑基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(氮杂环庚烷基)-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-(1-甲基乙基)氨基)-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-吗啉基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-乙酰基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲基-N-(2-(2-吡啶基)乙基)氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-2-(N-(N’，N’-二甲氨基乙基)-N-甲氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-氮杂环丁烷基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(3-(N-甲基乙酰氨基)吡咯烷基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(3-(甲酰氨基)吡咯烷基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(2-甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲氧基乙基-N-丙氨基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(N-甲基-N-(2，2-二甲氧基乙基)氨基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-(二甲氨基)哌啶基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-(氨基羰基)哌啶基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(N-甲基-N-(3-(二乙氨基)丙基)氨基吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲基-N-(4-吡啶基)乙氨基)吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲基-N-(3-吡啶基甲氨基)吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(1-甲基-5-吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(1-甲基-2，3-二氧代-5-吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氟-4-(1-吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基-3-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-亚乙二氧基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-氧代哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-甲酰基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-甲基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-硫代吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-二氧代硫代吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-氯-6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-氧桥吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)-N-甲酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)-3-吡啶基-N-氧化物)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(3-羟基)吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶1-(5-(4-氨基-5-(3-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基)-2-吡啶基)-哌啶-4-磷酸二钠盐4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-亚甲基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基-4-(羟甲基)哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-亚乙二氧基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-氧代-哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-亚甲基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-N-(亚胺基甲基)氨基-5-环己基-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；另外，以上标示化合物的部分氢化或完全氢化的变体(其中5，6和/或7，8双键被氢化)也包括在本发明的范围内。当R3选自如取代的芳基时，R3上优选的取代方式是至少有一个取代基在间位上。当R4选自如取代的杂芳基时，R4上优选的取代方式是至少有一个取代基在对位上。因此，本发明涉及具有以上所提变量的式I或II化合物，其中当R3选自取代的芳基或杂芳基而R4选自取代的芳基或杂芳基时，R3上的取代基是间位而R4上的取代基是对位。另外，本发明包括以上化合物的前药，其本身可有活性或者能代谢或转化成如上所示的非前药的形式。本发明并不限于权利所要求化合物的合成变体，而且包括化合物本身或其前药或代谢物，而不考虑它们是如何或在何处生产或制备的。
此处所用术语“酰基”是指经羰基键相连的部分，如，低级烷基-羰基或芳基-羰基，其中低级烷基和芳基按此处定义。酰基的实例包括，如，乙酰基、丙酰基、己酰基、三氟乙酰基、苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、甲氧基乙酰基、戊酰基、N-Boc甘氨酰咪唑基、N-苯邻二酰亚胺基甘氨酰基以及在此特别定义的其它酰基等。
此处所用术语“芳基”或“取代的芳基”是指碳环芳香基，包括，例如，苯基和1-或2-萘基，其可以是非取代的或者由Cl、Br、F、I、氰基、碳酰氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷基氨基、二(低级烷基氨基)、N-低级烷基-N-低级烷氧基氨基、三氟甲基或甲氧基甲基分别独立置换一、二或三个其上的氢原子而取代。另外，术语“芳基”是指由一个脲基、甲磺酰基、嘧啶基、吡啶基、哒嗪基、吗啉基、苯基-低级烷氧基、苯基-低级链烯基或环烷基-低级烷基取代的苯基。芳基的实例包括，但不限于3-溴苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-甲氧基苯基、3-(2-丙基)苯基、3，4-二甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、3-三氟-4-氟苯基、4-(N-甲基-N-甲氧基)乙氨基苯基、4-二甲氨基苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-甲基苯基、4-氰基苯基、4-丙基甲基、3，5-二氯苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、3-氰基丙基苯基、4-脲基苯基、3-甲磺酰基苯基、3-甲酰氨基丙基苯基。
术语“芳基烷基”是指具有附加在其上的同上定义的芳基的低级烷基，如苯甲基和苯乙基。
术语“芳基氧基”是指通过醚键(如，通过氧原子)附加在分子上的芳基，例如，苯氧基、萘氧基、4-氯苯氧基、4-甲基苯氧基、3，5-二甲氧基苯氧基等。
术语“环烷基”是指具有3-7个环原子的环状饱和烃基。环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。环烷基也被称为C3-C8环烷基。
术语“环烷基-低级烷基”是指被由如上定义的环烷基通过置换一个氢原子而取代的如上定义的低级烷基。环烷基-低级烷基的实例包括环丙基甲基、环丁基乙基、环戊基甲基、环己基甲基和环庚基丁基等。
术语“杂芳基”或“取代的杂芳基”是指单环芳基，其具有5-7个环原子，其中一个环原子是氮、氧或硫；0、1或2个环原子是独立选自S、O和N的附加杂原子；其余的环原子是碳，所述基团通过任何环原子与该分子的剩余部分相连。杂芳基可以是未取代的，或者可被Cl、Br、F、I、氰基、碳酰氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷基氨基、二(低级烷基氨基)、N-低级烷基-N-低级烷氧基氨基、三氟甲基或甲氧基甲基独立置换一、二或三个其上的氢原子而取代。另外，术语“杂芳基”是指由一个脲基、甲磺酰基、嘧啶基、吡啶基、哒嗪基、吗啉基、苯基-低级烷氧基、苯基-低级链烯基或环烷基-低级烷基取代的杂芳基。另外，杂芳基可由一组原子通过置换任何两个相邻的氢原子而被取代形成稠合的苯环，例如苯并衍生物如吲哚、苯并噁唑等。杂芳基的实例包括吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、呋喃基、噻吩基、5-甲基噻吩-2-基、5-硝基噻吩-2-基、5-甲基呋喃基、苯并呋喃基、苯并噻吩基等以及此处所述的其它基团。
术语“杂环”是指饱和或不饱和的单环环系基团，其具有4-7个环原子，其中一个是氮或氧；0、1或2个环原子是独立选自S、O和N的附加杂原子；其余的环原子是碳，通过任何环碳原子与该分子的剩余部分相连，并且可在氮原子或碳原子上任选被另外的选自下列的基团取代芳基(低级烷基)、烷氧基羰基、低级烷基、卤代(低级烷基)、氨基(低级烷基)、羟基-取代的低级烷基、羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基以及氨基、(低级烷基)氨基或1-8个碳原子的链烷酰基氨基，其中该氨基还可被1-8个碳的链烷酰基、α-氨基酸或多肽进一步取代。杂环的实例包括吡咯烷、四氢呋喃、二氢吡咯、异噁唑烷、噁唑烷、四氢吡啶、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、氮丙啶和氮杂环丁烷或此处所述的其它基团。
术语“杂环-低级烷基”是指被杂环基团(如上定义)通过置换一氢原子而取代的低级烷基(如下定义)。杂环-低级烷基的实例包括吡咯烷基甲基、哌啶基乙基等。
此处所用术语“低级烷基”是指含有1-6个碳原子的饱和的直链或支链烃基，其可以是未取代的，或者可被Cl、Br、F、I、氰基、碳酰氨基、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、亚胺基低级烷基氨基、二(低级烷基氨基)或N-低级烷基-N-低级烷氧基氨基独立置换一、二或三个其上的氢原子而取代。低级烷基的实例包括，但不限于，甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、新戊基、正己基、羟基乙基、甲氧基甲基、三氟甲基、3-氰基丙基、3-碳酰亚氨基丙基等。在某些情况下被称为“C1-C6烷基”，其具有以上低级烷基相似的意义，但被更具体的说明。同样，术语“C0-C6烷基”表示在烷基链中存在的碳原子包括0个。这些术语也用于相邻的芳基或杂芳基或其它同属基团，并且代表或具有相同的意义，如“芳基烷基”或“杂芳基烷基”。
此处所用术语“低级链烯基”是指含有2-6个碳原子的单不饱和的直链或支链烃基，包括，但不限于，乙烯基、丙烯基、正丁烯基、异丁烯基、正戊烯基和正己烯基。这些变量也被称为，如C2-C6链烯基。
术语“低级烷氧基”是指通过醚键(如，通过氧原子)附加在该分子中的低级烷基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙氧基、2-甲基-2-丙氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、其异构体形式等。该术语也被称为C1-C6烷氧基。
此处所用术语“低级链烯基”是指具有单个三键且含有2-6个碳原子的直链或支链烃基，包括，但不限于，乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基。该术语也被称为C2-C6链炔基。
术语“哺乳动物”具有其一般的意义并且包括人。
在本发明的另一方面，公开药用组合物，其包括结合药学上可接受的载体的本发明化合物。
本发明包括将以上所提的一种或多种化合物与一种或多种无毒的生理上可耐受的或可接受的稀释剂、载体、辅助剂或溶媒(此处统称为稀释剂)一起配制成组合物以供非肠道注射、以固体或液体形式供口服以及供直肠或局部给药等。本领域熟知本发明化合物可以以多种形式存在，包括药学上可接受的盐、酰胺等。
可制成能传递正确剂量的本发明化合物的组合物。认为下列剂量能提供最佳的治疗静脉输注0.1-250nmol/Kg/min，优选1-50nmol/Kg/min；口服0.01-250μMol/kg/日，优选0.1-50μMol/kg/日；这些口服摩尔剂量范围相当于0.005-125mg/kg/日，优选0.05-25mg/kg/日。对于治疗急性疾病，优选的给药途径是静脉注射；治疗慢性疾病的优选方法是通过片剂或缓释制剂口服给药。
“药学上可接受的酰胺”是指药学上可接受的、无毒的本发明化合物的酰胺，其包括与适当的有机酸或与氨基酸形成的酰胺，包括由1-6个氨基酸组成的、可以是支链或直链的通过酰胺键结合的短肽，其中该氨基酸独立选自天然存在的氨基酸，如甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、酪氨酸、组氨酸、鸟氨酸等。
“药学上可接受的盐”是指药学上可接受的、无毒的、本发明化合物的无机或有机酸加成盐，以下更详细介绍。
本发明化合物可以以由无机或有机酸衍生的药学上可接受的盐的形式使用。这些盐包括(但不限于)如下乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、枸橼酸盐、环戊基丙酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基磺酸盐、乙基磺酸盐、黄萘酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚糖酸盐、己糖酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙基磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。
适当的阳离子盐也可通过常用的方法容易地制备，如将式I的酸用适当量的碱处理，例如，碱金属或碱土金属的氢氧化物，如钠、钾、锂、钙或镁的氢氧化物，或者有机碱如胺，如二苄基亚乙基二胺、环己胺、二环己基胺、三乙胺、哌啶、吡咯烷、苄胺等，或者季铵氢氧化物如氢氧化四甲基铵等。另外，含有氮的碱性基团可用以下试剂季铵化，如低级烷基卤化物，如甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物；硫酸二烷基酯；长链卤化物如癸基、十二烷基、十四烷基和十八烷基的氯化物、溴化物和碘化物；芳基烷基卤化物如苯甲基和苯乙基溴等。因此可以得到水溶性或油溶性或分散性产物。
本发明的盐可用含有碱性或酸性部分的式I化合物通过常用的方法合成，例如在适当的溶剂或多种组合溶剂中，使游离的碱或酸与化学计量或过量的所要求形成盐的无机酸或碱反应制备。
本发明的范围还包括含有一或多种式(I)化合物，按如下所述方式结合一种或多种无毒的药学上可接受的载体组成而制备和配制的药用组合物。
适于非肠道注射的组合物可包括药学上可接受的无菌水或非水溶液、分散液、混悬液或乳液以及供复制成无菌注射液或分散液的无菌粉末。适当的水和非水溶液的载体、稀释剂、溶剂或溶媒的实例包括水、乙醇、多元醇(丙二醇、聚乙二醇、丙三醇等)、其适当的混合液、植物油(如橄榄油)以及可注射的有机酯如油酸乙酯。适当的流动性例如，可通过使用涂层剂如卵磷脂、在分散液的情况下通过保持所需粒度以及通过使用表面活性剂来保持。
这些组合物还可含有辅助剂，如防腐剂、润湿剂、乳化剂及分散剂。预防微生物的作用可通过各种抗菌剂和抗真菌剂来保证，如对羟基苯甲酸酯类、氯丁醇、苯酚、山梨酸等。还要求包括等渗剂，如糖、氯化钠等。延缓可注射药物形式的吸收可通过使用延缓吸收剂实现，如单硬脂酸铝和明胶。
如果需要，且为更有效的分布，可将化合物掺合到缓速释放或靶向传递系统中，如聚合物基质、脂质体和微球体中。灭菌可通过例如细菌滞留滤膜过滤，或通过在无菌固体组合物形式中加入灭菌剂来完成，在使用之前可将该无菌固体组合物溶于无菌水或其它无菌可注射介质中。
口服固体剂型包括胶囊、片剂、丸剂、粉末剂和颗粒剂。在这些固体剂型中，使该活性化合物与至少一种常用的惰性赋形剂(或载体)，如柠檬酸钠或磷酸二钙，以及另外的(a)填充剂或增量剂，如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和硅酸；(b)粘合剂，如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；(c)湿润剂，如甘油；(d)崩解剂，如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、藻酸、某些混合的硅酸盐和碳酸钠；(e)溶液阻滞剂，如石蜡；(f)吸收加速剂，如季铵化合物；(g)润湿剂，如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；(h)吸附剂，如高岭土和皂土；(i)润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠或其混合物相混合。在胶囊、片剂和丸剂中，这些剂型可含有缓冲剂。
应用如乳糖以及高分子量的聚乙二醇等赋形剂，可用相似类型的固体组合物作为软和硬填充明胶胶囊中的填充物。
可将固体剂型如片剂、糖衣丸、胶囊剂、丸剂和颗粒剂制成带包衣和壳形式，如肠溶衣和本领域熟知的其它类型。它们可含有遮光剂，也可以是能以延缓方式在肠道某部分释放活性化合物的组合物。可应用的包埋组合物的实例是聚合物质和蜡类。
该活性化合物也可以是微囊形式，若适合，可具有一种或多种以上所提的赋形剂。
口服液体剂型包括药学上可接受的乳剂、溶液剂、悬浮剂、糖浆剂和酏剂。除活性化合物外，液体剂型可包含本领域常用的惰性稀释剂，如水或其它溶剂、助溶剂和乳化剂，如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油类特别是棉籽油、花生油、玉米油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和脂肪酸的脱水山梨糖醇酯或这些物质的混合物等。
除这些惰性稀释剂外，这些液体剂型还可包含辅助剂，如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、矫味剂和芳香剂。
除含有活性化合物外，悬浮液可含有悬浮剂，如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇和脱水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、皂土、琼脂和黄蓍胶或这些物质的混合物等。
直肠或阴道给药的组合物优选栓剂，其通过将本发明的化合物与适当的非刺激性的赋形剂或载体如可可脂、聚乙二醇或栓剂腊混合而制成，它们在常温下是固体而在体温下是液体，因此在直肠或阴道内融化而释放出活性成分。
本发明化合物局部或透皮给药的剂型还包括膏剂、糊剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂、粉末剂、溶液剂、喷雾剂、吸入剂和透皮贴片。通过透皮贴片的透皮给药是本发明的特别有效且优选的剂型。在无菌条件下，将活性组分与药学上可接受的载体和任何所需的防腐剂、缓冲剂或可能需要的抛射剂混合。已熟知在制备透皮贴片制剂中，某些药剂需要特别处理。例如，具有挥发性质的化合物需要与特别的调配剂混合或与特别的包装材料混合以保证合适的剂量传递。另外，透皮吸收特别迅速的化合物需要用延迟吸收剂或阻挡层一起制备制剂。眼用制剂、眼膏剂、粉末剂和溶液剂也在本发明的范围之内。
本发明化合物还可以以脂质体形式给药。如本领域熟知，脂质体一般源于磷脂或其它类脂物质。脂质体通过分散在水溶液介质中的单或多层水合的液体晶体形成。可以使用任何非毒性的、生理上可接受且可代谢的能形成脂质体的类脂。本发明脂质体组合物除含有本发明化合物外，还可含有稳定剂、防腐剂、赋形剂等。优选的类脂是天然及合成的磷脂和磷脂酰胆碱(卵磷脂)。形成脂质体的方法在本领域是熟知的。见，例如，Prescott，Ed.，Methods in Cell Biology，XIV卷，Academic Press，New York，N.Y.，(1976)，33页等。合成方法结合以下用于说明本发明化合物制备方法的合成方案，将能更好地理解本发明的化合物和合成方法。除另有说明，R定义同上。
方案1

可通过方案1和2中说明的方法合成本发明的化合物。根据方案1，可通过Kambe等，Synthesis，1980，366-368的方法的修改方法制备该5，7-二取代的化合物，其中R4和R3是芳基、杂芳基或杂环基团。在乙酸铵或其它适当的铵盐如丙酸铵、碘化铵等存在下，在非质子传递溶剂中，将适当取代的苯乙酮(1，“R4试剂”)其中R4是芳基、杂芳基或杂环基团，适当取代的醛(2，“R3试剂”)其中R3是芳基、杂芳基或杂环基团，以及丙二腈加热生成化合物(3)。通过使用Dean Stark装置或通过其它适当的方法如4分子筛除去反应的水。适当的非质子传递溶剂包括苯、甲苯、二氯甲烷、DMF、THF、二氧六环等。反应可以在约40℃-约200℃间进行，优选在溶剂的回流温度，时间约1-约24小时，优选约4-8小时。产物(3)在从反应混合液中分离后，优选经层析纯化。以上反应也可通过使醛(2)与丙二腈接触，分离得到的二氰基R3取代的烯烃，然后使其与酮(1)反应，加入铵盐且环合后形成化合物(3)来进行。在该路线中，脂肪醛不能进行反应。但是，酮(1)包括作为烷基的R4。
原料苯乙酮(1)可由商业提供，或者很容易地通过适当芳香底物的Friedel-Craft酰基化制备。原料适当的醛(2)也可由商业提供，或者很容易地例如通过酯或酸与DIBAL或其它适当的氢化物还原剂还原，或者在Swern条件下将醇类氧化而制备。
然后将化合物(3)用过量的甲酰胺通过回流加热处理。通过TLC检查形成的产物，当反应完成时(约1-约8小时后)，将反应混合液冷却至室温。然后过滤得到5，7-二取代的吡啶并[2，3-d]嘧啶产物(I)，通过柱层析纯化。再通过催化氢化将该化合物部分或全部还原生成方案1所示的即式I化合物的部分饱和或完全饱和的变体(在分子右侧)。在还原步骤中产生的立体异构体包括在本发明的范围之内。本发明还涉及在5，6和7，8位之间生成单键而在6，7碳之间产生双键的还原反应。可通过常用的方法分离及提纯这些立体异构体。
根据方案2制备式(I)化合物，其中R4优选是芳基、杂芳基或杂环基团，R3是低级烷基、低级链烯基、低级链炔基或芳基烷基。另外，R4可选自R3中所列的那些其它基团。
化合物(4，“R3试剂”)可由商业提供，或者通过适当的反应由前体酯(5)或醇(5)制备。在本领域熟知的条件下，用适当的还原剂如二异丁基氢化铝或其它类似的烷基氢化铝可将化合物(5)还原。在Swern氧化条件下或者用本领域技术人员熟知的其它反应，可将化合物(6)氧化成醛(4)。所要求的化合物(4)在用于以下说明的反应之前新制备。
化合物(9，“R4试剂”)可由前体α-溴代酮(7)通过两步方法制备。在碱如三乙胺存在下，将化合物(7)用三苯膦处理得到化合物(8)。再将化合物(8)用碱金属碱如NaOH等处理得到化合物(9)。该过程一般通过将有机溶剂中的(8)的溶液与碱的水溶液剧烈混合而完成。
将化合物(4)和(9)混合，将混合物于室温下放置至反应完成(通过TLC检查)，产物(10)经层析纯化。得到顺反异构体的混合物，不经进一步分离用于下一步反应。通过按方案1所定义在乙酸铵存在下加热，使化合物(10)与丙二腈缩合生成化合物(11)。
方案2

然后将化合物(11)用过量甲酰胺回流加热处理。通过TLC检查形成的产物，当反应完成时(一般约1-约8小时后)，将反应混合液冷却至室温。然后过滤收集该5，7-二取代吡啶并[2，3-d]嘧啶产物(I)，通过柱层析纯化。在另一方法中，将化合物(11)用乙酸甲脒在乙氧基乙醇中加热处理，接着经快速层析纯化。另一可替代方法中，在原甲酸三乙酯中，将化合物(11)和硫酸铵回流加热约1-约8小时，但优选约2小时。将反应混合物冷却，再加入到氨的乙醇混合液中。在25℃下，将该混合液搅拌约12-24小时，然后在回流下再搅拌1-4小时，再真空除去溶剂。将残留物用氯仿/乙酸乙酯研磨纯化，再通过在3MHCl中悬浮将该产物转化成盐酸盐，接着冷冻干燥。
方案3

方案3说明另一个制备本发明化合物(I)的方法。在回流下，在一醇或非质子传递溶剂中，使按以上制备的化合物(1)与二氰基链烯化合物(12)通过与适当的铵盐如乙酸铵、丙酸铵、碘化铵等加热反应得到化合物(I)。该反应适当的溶剂可由本领域技术人员很容易确定，而不需过度的试验和修正，其包括如乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、1，2-二氯乙烷、苯、氯仿、四氯化碳、甲苯、二氧六环、二甲氧基乙烷等。优选的溶剂是1，2-二氯乙烷。可根据Bastus(Tetrahedron Lett.，1963955)的方法，在催化量的甘氨酸存在下，在1∶1H2O∶EtOH中，将产物前体醛(4)用丙二腈处理制备该二氰基化合物(12)，或者另外在二氯甲烷或类似的非质子传递溶剂中，在MgO存在下制备(参照Broekhuis等，Recl.J.R.Neth.Chem.Soc.，996-12(1980)；Moison等，Tetrahedron(1987)，43537-542)。
要制备其中R1和R2不都是氢原子的式(I)化合物，可从其中R1和R2都是氢原子的式(I)化合物来制备所要求的衍生物。当R1或R2是低级烷基时，可在适当的溶剂如二氯甲烷或THF中，在碱如三乙胺或碳酸钾存在下，通过使该游离氨基与适当的烷基化试剂如卤代烷、甲磺酸烷基酯或甲苯磺酸烷基酯反应制备。当R1或R2是芳基烷基时，可在适当的溶剂如二氯甲烷或THF中，在碱如三乙胺或碳酸钾存在下，通过使该游离氨基与适当的芳基烷基卤化物、甲磺酸烷基酯或甲苯磺酸烷基酯反应制备。当R1或R2是酰基时，可在适当的溶剂如二氯甲烷或THF中，在碱如三乙胺或碳酸钾存在下，通过使该游离氨基与适当的酸酐、酰氯或活化的酰基反应制备。当R1和R2与其相连的氮原子一起形成一任选含有附加氧或氮原子的5-7元环时，该化合物可通过使在4-位具有代替氨基的卤原子的前体化合物与任选含有附加氧或氮原子的5-7元环化合物反应制备。这些化合物的实例包括，但不限于，吗啉、哌啶、吡咯烷、哌嗪、硫代吗啉等。还可用另外的方法制备烷基取代的氨基化合物，如通过使该氯代化合物与单或双取代的胺如二乙基胺、烯丙基胺、二丁基胺反应制备。该反应在溶剂如二氯甲烷中，在叔胺存在下较易进行。可通过在方案1的将化合物(3)转化成化合物(I)中，用原甲酸三乙酯代替甲酰胺，接着在DMF存在下，通过用三氯氧磷或亚硫酰氯处理氯化该环制备在4-位具有代替氨基的卤原子的前体化合物。抑制激酶的方法本发明另一方面公开了抑制腺苷激酶的方法。本方法是将腺苷激酶置于有效抑制量的腺苷激酶抑制剂即本发明化合物作用下。优选用于本方法的化合物同以上提到的相同。测定有效抑制量的方法在本领域是熟知的。
所抑制的腺苷激酶可以位于体外、原位或体内。当腺苷激酶位于体外时，将腺苷激酶与该抑制剂化合物接触，一般通过将该化合物加入到含有该酶、放射性标记的底物腺苷、氯化镁和ATP的水溶液中进行。该酶可存在于完整的细胞中或者存在于含有该酶的分离的亚细胞部分中。然后在该抑制剂存在下并且在适当的生理条件下，将该酶保持一段时间。测定保持时间的方法在本领域是熟知的，并且特别依赖于酶的浓度和该生理条件。适当的生理条件对保持腺苷激酶的生存力是必要的，其包括温度、酸度、张力等。如可根据本领域熟知的标准方法(Yamada等，Comp.Biochem.Physiol.1982，71B367-372)进行腺苷激酶的抑制。
当腺苷激酶位于原位或体内时，一般给予含有该酶的组织灌注流体。该流体可以是天然存在的流体如血液或血浆或者是人工流体如盐水、林格溶液等。体内抑制腺苷激酶的方法特别用于哺乳动物如人体。一般通过肠胃外(如静脉注射或口服)给予该化合物来进行抑制剂化合物的给药。给予的量是有效的抑制或治疗量。
本发明化合物的“治疗上有效的量”是指足以能够治疗腺苷激酶有关的失调或通过局部抑制引起腺苷激酶浓度增加的酶而改善或减轻那些症状或疾病的化合物的量。但需了解的是本发明化合物及组合物的总的日剂量通过主治医生在可靠的医疗判断范围内确定。任何个体患者的特殊的治疗有效的剂量水平取决于多种因素，包括所治疗的疾病以及该疾病的严重程度；所用该特定化合物的活性；所用的特定组合物；患者的年龄、体重、总体健康性、性别及饮食；给药时间、给药途径、所用该特定化合物的排泄率；治疗的持续时间；与所用特定药物结合或同时使用的药物；以及医疗工作者熟知和主治医生能力之内的此类因素。
本发明化合物可在体外及体内抑制腺苷激酶的活性。可用本领域熟知的标准方法测定体外腺苷激酶的活性。如通过在有或无抑制剂存在下培养含有腺苷激酶的细胞如IMR-32人体成神经细胞瘤细胞的方法。通过这些细胞测定抑制内源的或外部应用的14C-腺苷磷酸化作用的能力而测定抑制作用。这些细胞可以是完整的或破裂的。腺苷激酶抑制活性的特异性通过研究抑制剂对腺苷A1和A2α受体结合、腺苷脱氨酶活性以及腺苷转运的影响来确定。
本发明化合物在体内可有效地抑制腺苷激酶的活性。研究腺苷激酶活性以及抑制这些活性的作用的大量动物模型在本领域是熟知的。如已报道腺苷激酶抑制剂能保护啮齿类动物(如小鼠和大鼠)免受由皮下给予戊四唑(PTZ)引起的癫痫发作。一般地先给该啮齿动物注射不同剂量的所给抑制剂，接着在不同时间以约10-约500mg/kg的剂量皮下给予PTZ，然后观察该被注射动物癫痫发作。
用动物(如小鼠)镇痛热板试验体内测试本发明化合物。例如，按以下所述方法，在用所述药物预处理(30μmol/kg i.p.)潜伏期至第十次跳动(以秒计)后，测试实施例6、79、104、130、133、134、137、205、246和256化合物30分钟。秒的数字越大表明该药物掩蔽从热板上感觉的疼痛越有效。化合物6为152秒，对应的溶媒本身为72.8±10.5秒(平均值±标准差)；化合物79为143秒；化合物104为180秒；化合物130为158秒；化合物133为131秒；化合物134为137秒；化合物137为159秒；化合物205为158秒；化合物246为160秒；化合物256为143秒。因此，本动物模型表明本发明化合物是较强的疼痛缓解剂。小鼠热板试验以每剂量8只的组别，将体重约25-30g的雄性CF1小鼠(CharlesRiver)用10ml/kg待测化合物通过腹腔或口服给药预处理。预处理完毕后，分别将小鼠置于Omnitech Electronics Automated 16动物热板镇痛监测器(Columbus，OH；Model AHP16AN)的被加热至55℃的铜板顶部的9.8×7.2×15.3cm(l×w×h)塑料限内区中。在靠近每个限内区顶端装有的红外感应器记录当小鼠从加热表面跳下时的光束交叉。自动记录每次跳跃的潜伏时间，使用第一次和第十次的跳跃潜伏时间作数据分析。为避免组织损伤，立即从热板中取出180秒时跳跃未达到10次的小鼠，并确定180秒作为它们第十次跳动潜伏期的最大值。
大量其它腺苷激酶活性的动物模型已见报道[见，如，Davies等，Biochem.Pharmacol.，33347-355(1984)；Keil等，Eur.J.Pharmacol.，27137-46(1994)；Murray等，Drug Development Res.，28410-415(1993)]。
还可在体外测试本发明化合物。下表1中给出某些代表性研究的结果。权利要求之前所提供的实施例都是腺苷激酶抑制剂。这些数据表明这些化合物能抑制腺苷激酶并且可用作腺苷激酶抑制剂。包括具有此处所述变量的式I和II化合物在内的本发明化合物也可用作相对未知的抑制剂或潜在抑制剂的腺苷激酶抑制活性的筛选工具或对照指示剂。
表1本发明代表性化合物的腺苷激酶的抑制作用


治疗脑局部缺血、癫痫、伤害性知觉(痛觉)(疼痛)、炎症(包括疾病如由于脓毒症感染引起的败血性休克)的方法本发明另一方面公开治疗人或低级哺乳动物脑局部缺血、癫痫、伤害性知觉(痛觉)、炎症(包括疾病如由于脓毒症感染引起的败血性休克)的方法，其包括给予该哺乳动物治疗有效量的式I化合物，其中R1-R8按此处定义。优选的化合物是那些具有如上定义的R变量的式II化合物。更具体的讲，本发明涉及治疗以上疾病的方法，其包括给予式II化合物，其中R3为取代的芳基或杂芳基部分而其中该取代基(优选卤素)是在与环相连位置对应的间位，R4为取代的杂芳基或芳基部分而其中该取代基是在与环相连位置对应的对位。最优选的用途是治疗疼痛。
已发现在某些疾病中，细胞的腺苷激酶活性发生改变。发现在各种大鼠肝细胞瘤中，腺苷激酶活性相对于正常肝中的活性降低，该酶的活性与肿瘤生长率呈负相关(Jackson等，Br.J.Cancer，1978，37701-713)。在试验动物的部分肝切除后，在再生的肝中腺苷激酶活性也降低(Jackson等，Br.J.Cancer，1978，37701-713)。发现在痛风病人中红细胞腺苷激酶活性降低(Nishizawa等，Clin.Chim.Acta 1976，6715-20)。与正常健康对照组相比，感染人体免疫缺乏病毒(HIV)并呈现AIDS症状的患者其淋巴细胞腺苷激酶活性降低，而无症状HIV-血清反应阳性和HIV-血清反应阴性的高危个体该活性增高(Renouf等，Clin.Chem.1989，351478-1481)。已有人提议腺苷激酶活性的测定可用于监检HIV感染患者的临床进展(Renouf等，Clin.Chem.1989，351478-1481)。脓毒症感染可引起全身性炎症综合症(SIRS)，其特征是细胞因子产生增加、嗜中性粒细胞蓄积、血流动力学作用增加以及组织破坏或死亡。已证实腺苷激酶抑制剂提高组织中腺苷水平的能力能够减轻综合症的症状，原因是已知的腺苷的抗炎作用(Firestein等，J.Of Immunology，19945853-5859)。预计腺苷激酶抑制剂提高腺苷水平的能力能够缓解疼痛症状，原因是已证实给予腺苷或其类似物可引起抗痛觉作用或抗伤害性知觉的作用(Swaynok等，Neuroscience，1989，32557-569)。
以下实施例说明本发明的最佳实施方案，并对本说明书和权利要求书不作任何限制。
实施例14-氨基-5-(对-二甲氨基苯基)-7-(对-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶将样品4-(4-溴苯基)-3-氰基-6-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶-2-胺(1g)悬浮于甲酰胺(20mL)中，将该反应物加热回流。3小时后，TLC检查完成反应，将反应混合液冷却至室温。产物沉淀，然后过滤回收，水洗。再从滤液中回收另外的产物。产物经柱层析纯化，用10％MeOH/CH2Cl2洗脱得到纯品标题化合物。IR(KBr)3503，3398，1731，1658，1510，1467，1278cm-1；MS m/z 421(M+H)+。
4-(4-溴苯基)-3-氰基-6-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶-2-胺化合物制备如下将试剂4-溴苯乙酮(10mmol，“R4试剂”)、4-二甲氨基苯甲醛(10mmol，“R3试剂”)、丙二腈(10mmol)和乙酸铵(1.4g)加入到25mL苯中。在配有Dean-Stork装置的容器中，将反应混合液加热回流。3.5小时后，冷却反应混合液，除去溶剂。残留物经快速层析纯化，用二氯甲烷洗脱，任选在洗脱剂中加入5％乙酸乙酯。MS m/z394(M+H)+。
实施例2-156除用下表2中提出的适当的试剂代替R4和R3外，按实施例1的方法，制备实施例2-156化合物。
表2实施例2-156<

























实施例1574-氨基-5-(3-溴苯基)甲基-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶盐酸盐将3-氰基-4-(3-溴苯基)甲基-6-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶-2-胺(1.58g)和硫酸铵(40mg)的原甲酸三乙酯的混合物加热回流2小时。将反应混合液冷却，加入到8g氨的150mL乙醇的混合物中。25℃下16小时后，将反应物加热回流2小时，然后真空除去溶剂。残留物经层析纯化，再通过用乙醚/HCl处理转化成盐酸盐，接着干燥得到标题化合物。
按以下四步方法制备3-氰基-4-(3-溴苯基)甲基-6-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶-2-胺步骤157a制备3-溴苯乙醛(“R3试剂”)在-78℃搅拌下，向3-溴苯基乙酸乙酯(10.2g，美国专利2,624,731(1950))的230mL二氯甲烷溶液中加入42mL 1M Dibal-H的甲苯液。在-78℃ 40分钟后，加入10mL甲醇，再将反应物温热至室温，在50mL二氯甲烷和1200mL饱和酒石酸钾钠水溶液之间分配。有机层经硫酸钠干燥，该醛不经纯化立即用于下一步。步骤157b制备氯化α-(三苯基鏻)-4-(二甲氨基)苯基乙-1-酮按Fukui等的方法(J.Org.Chem.333594-3507(1968))，将α-溴-(4-二甲氨基苯基)乙-1-酮(“R4试剂”，CAS#37904-72-6；Chem.Abst.(1956)，864)用三苯膦的三乙胺和乙腈溶液处理。根据Suzuki等的方法(J.Pharm.Soc.Japan，(1955)，7554)，通过用溴在氢溴酸中溴化制备α-溴-(4-二甲氨基苯基)乙-1-酮。除去溶剂，从甲醇/乙酸乙酯/甲苯中重结晶得到标题产物，为白色粉末。步骤157c制备1-(4-(二甲氨基)苯基)-4-(3-溴苯基)-丁-2-烯-1-酮将20g氯化α-(三苯基鏻)-4-(二甲氨基)苯基乙-1-酮(步骤b)在二氯甲烷和50mL 2N NaOH之间分配。有机层经硫酸钠干燥，真空浓缩。在25℃下，将残留物与3-溴苯乙醛(步骤a)混合24小时。该混合物经层析纯化得到8.35g(61％)标题化合物的顺/反混合物。该顺/反混合物不经异构体的分离直接用于下一步。步骤157d3-氰基-4-(3-溴苯基)甲基-6-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶-2-胺将1-(4-(二甲氨基)苯基)-4-(3-溴苯基)-丁-2-烯-1-酮(3.85g，步骤c)、乙酸铵(2.6g)和丙二腈(739mg)的3mL二甲氧基乙烷和22mL乙醇的混合液在115℃下加热5小时，然后冷却，通过在二氯甲烷和水之间分配处理。将浓缩有机相得到的残留物经快速层析纯化得到标题化合物。
实施例158-174除用下表3中提出的适当的试剂代替实施例157的R3和R4试剂外，按实施例157的方法，制备实施例158-174化合物。省略用HCl水溶液的处理，除标明外得到的是游离碱。
在实施例167-174中，将甲酰胺或乙酸甲脒(定时地加入直至反应完成)处理用在催化量的硫酸铵存在下用原甲酸三乙酯回流下处理代替，接着冷却至25℃，再加入过量氨的乙醇液。24小时后，过滤沉淀的脒化合物，用己烷洗涤，再真空干燥。然后将该脒化合物在1，2-二氯苯中、在120-180℃下加热1-8小时。将反应混合液冷却至室温，经层析纯化，若需要，将产物重结晶(氯仿的甲醇液)。
表3实施例158-187





>*在Suzuki反应条件下，在DMF中，用实施例157化合物通过与Pd(PPh3)4和氰化锌反应制备。**在Suzuki反应条件下，用实施例173化合物通过与2-噻吩硼酸、Pd(PPh3)4和碳酸钠水溶液反应制备。
实施例175-188除用下表4中提出的适当的试剂代替实施例1的R4和R3试剂外，按实施例1的方法，制备实施例175-188化合物。省略用HCl水溶液的处理，除标明外得到的是游离碱。
表4实施例175-188





实施例1894-乙酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶将4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶(实施例15，0.28g，0.67mol)的吡啶(3mL)中的混悬液用乙酸酐(0.10g，1.0mmol)处理，在25℃下将反应混合液搅拌4小时。减压除去挥发物，残留物经快速层析纯化(SiO2，EtOAc/己烷)得到标题化合物(0.23g，73％理论值)IR(KBr)3368，3048，1695，1567；MS m/z 462/464(M+H)+。
实施例190-198除用下表5中提出的适当的酰化剂代替实施例189的乙酸酐外，按实施例189的方法，制备实施例190-198的化合物。
表5
实施例190-198<


实施例1994-烯丙氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶将4-氯-5-(对-二甲氨基苯基)-7-(对-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶的CH2Cl2-TEA溶液用烯丙基胺处理，然后将得到的混合液回流1小时来制备所述产物。减压除去挥发物，残留物经快速层析纯化(SiO2，EtOAc/己烷)得到标题化合物。IR(KBr)3437，1564，1355，1195；MS m/z460/462(M+H)+。
4-氯-5-(对-二甲氨基苯基)-7-(对-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶制备如下。
将样品4-(4-溴苯基)-3-氰基-6-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶-2-胺(实施例1，5.0g，12.7mmol)的20mL H2SO4液在80℃加热30分钟。加入冰，再将反应混合液用NaOH水溶液中和。过滤收集得到的粗品3-甲酰胺，用EtOAc-己烷研磨，然后减压干燥(4.95g，95％理论值)。将该甲酰胺(4.25g，10.3mmol)的原甲酸三乙酯(20mL)溶液用对甲苯磺酸(催化)处理，将反应混合液温热至80℃4小时。除去挥发物，将粗品二环4-羟基-5-(对-二甲氨基苯基)-7-(对-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶产物混悬于POCl3(15mL)中，然后温热至100℃2小时。减压除去POCl3得到粗品4-氯-5-(对-二甲氨基苯基)-7-(对-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶。因此，本发明涉及式III中间体化合物，其中X选自羟基或卤素，其余的变量与式I或II中相同。
实施例2004-(2-(N，N-二甲氨基)乙氨基)-5-(4-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶三盐酸盐将4-氯-5-(对-二甲氨基苯基)-7-(对-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶(按实施例199中制备)的CH2Cl2-TEA溶液用2-(二甲氨基)乙胺处理，然后将得到的混合液加热回流1小时来制备所述产物。减压除去挥发物，残留物经快速层析纯化(SiO2，EtOAc/己烷)得到标题化合物。将产物用过量的2M HCl(aq)处理，接着冷冻干燥得到产物，为三盐酸盐；IR(KBr)3385，1561，1356，1197；MS m/z 491/493(M+H)+。
实施例2014-(4-(N，N-二甲氨基)丁氨基)-5-(4-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶四盐酸盐将4-氨基-5-(对-二甲氨基苯基)-7-(对-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶的CH2Cl2-TEA溶液用4-(二甲氨基)丁胺处理，然后将得到的混合液加热回流1小时来制备所述产物。减压除去挥发物，残留物经快速层析纯化(SiO2，EtOAc/己烷)。将产物用过量的2M HCl(aq)处理，接着冷冻干燥得到产物，为四盐酸盐；IR(KBr)3439，1567，1356，1196；MS m/z 519/521(M+H)+。
实施例2024-(N-烯丙基-N-甲酰氨基)-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(对-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在0℃下，将以上实施例190化合物的样品，4-甲酰氨基-5-(2-苯乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶(0.27g，0.6mmol)的3mL 4∶1 THF和DMF的混合物中的溶液用NaH(60％分散液，36mg，0.9mmol)处理，将溶液搅拌0.5小时。加入烯丙基溴(0.29g，2.4mmol)，将反应混合物再搅拌0.5小时。处理水溶液，接着经快速层析得到标题化合物LRMS m/z 488/490。IR(cm-1)3428，2910，1696，1551，1362，1193。
实施例2034-二乙酰氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(对-溴苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶从以上实施例190的反应混合物中分离出次要产物LRMS m/z504/506。IR(cm-1)2922，1726，1550，1360，1197。
实施例2044-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-氨基-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在共沸脱水下，将5-氨基吡啶-2-乙酮(1.15g，8.45mmol)、3-溴苯甲醛(1.70g，9.2mmol)、丙二腈(0.61g，9.2mmol)和乙酸铵(1.15g，15mmol)的25mL苯溶液加热回流。6小时后，浓缩反应混合液，快速层析(SiO2，EtOAc-CH2Cl2)分离所要求的中间体(1.82g，49％)。LRMSm/z 366/368。将该中间体混悬于15mL甲酰胺中，将反应混合液加热至180℃4小时。将溶液冷却至25℃，加入10mL 4M HCl(aq)，将混合液搅拌1小时。将水溶液用NaOH(aq)中和，过滤收集沉淀。沉淀物经快速层析后分离标题化合物(1.3g，68％)LRMS m/z 393/395；IR(cm-1)3481，3161，1620，1573，1483，1359。
原料5-氨基吡啶-2-甲醛制备如下204a.5-氨基-2-溴吡啶用20分钟，将2-溴-5-硝基吡啶(5.1g，25mmol)的50mL 10∶1乙酸和水混合液的溶液用铁粉(7.8g，140mmol)分次处理。再过30分钟后，减压除去挥发物，残留物用5％碳酸钠水溶液猝灭。用二氯甲烷提取水溶液，将合并的有机层干燥(硫酸钠)，然后真空浓缩得到所要求的产物，为白色固体(4.25g，98％)。204b.5-氨基吡啶-2-乙酮将5-氨基-2-溴吡啶(4.25g，24mmol)的样品、PdCl2(PPh3)2(0.34g，2mole％)、CuI(0.09g，2mole％)和三甲硅烷基乙炔(3.0g，31mmol)溶于100mL 4∶1三乙胺和乙腈混合液中，在25℃下，将反应混合物搅拌24小时。浓缩反应混合液，将残留物溶于100mL 10∶1丙酮和水混合液中。向反应混合液中加入Hg(O2CCF3)2(11.1g，26mmol)和H2SO4(72mmol)，将溶液加热回流2小时。将反应混合液冷却至25℃，用饱和碳酸钠水溶液中和。用二氯甲烷提取水溶液，然后将合并的有机层干燥(Na2SO4)，真空浓缩。快速层析(SiO2，EtOAc-己烷)得到标题化合物LRMS m/z 137(M＝H+)；IR(cm-1)3428，1668，1646，1582，1358，1274。
实施例2054-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-二甲氨基-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶三盐酸盐按实施例204的方法，使5-二甲氨基吡啶-2-乙酮与溴代苯甲醛、丙二腈和乙酸铵反应得到标题化合物。将残留物用过量的HCl/乙醚研磨，减压除去挥发物，再将标题化合物高真空下干燥LRMS m/z421/423。IR(cm-1)3245，1664，1545，1395。
原料5-二甲氨基吡啶-2-甲醛如下制备205a.3-N，N-二甲氨基吡啶将3-氨基吡啶(9.4g，0.10mol)的1∶1甲酸(96％)和甲醛(37％水溶液)的混合液的溶液加热回流18小时。减压除去挥发物，残留物用饱和NaHCO3水溶液中和。用CH2Cl2提取水溶液，将合并的有机层干燥(Na2SO4)，真空浓缩。快速层析(SiO2，EtOAc-己烷)得到标题化合物(11.1g，91％)。LRMS m/z 123(M+H)+205b.2-溴-5-N，N-二甲氨基吡啶用30分钟，将0℃下的3-N，N-二甲氨基吡啶(5.88g，48.1mmol)的150mL CH2Cl2溶液用2，4，4，6-四溴-2，5-环己二烯酮(20.7g，50mmol)分次处理。0℃下2小时后，浓缩反应混合液，快速层析分离出要求的2-溴-5-N，N-二甲氨基吡啶(16.5g，82％)。LRMS m/z 201/203。205c.5-N，N-二甲氨基吡啶-2-乙酮除通过用HCl/乙醚处理将该化合物转化成三盐酸盐外，按实施例203b的方法，将2-溴-5-N，N-二甲氨基吡啶转化成标题化合物LRMS m/z 165。IR(cm-1)3480，1666，1581，1368，1272。
实施例2064-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-二甲氨基-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶盐酸盐按实施例204的方法，使5-二甲氨基吡嗪-2-乙酮与溴代苯甲醛、丙二腈和乙酸铵反应得到标题化合物。将残留物用过量的HCl/乙醚研磨，减压除去挥发物，再将标题化合物高真空下干燥LRMS m/z422/424。IR(cm-1)3310，1630，1525，1444，1375。
原料5-二甲氨基吡嗪-2-甲醛如下制备206a.5-二甲氨基吡嗪-2-乙酮将5-羟基吡嗪-2-甲酸(4.0g，28.5mmol)的50mL亚硫酰氯和0.1mL DMF的溶液加热回流8小时。减压除去挥发物，将残留物溶于20mL甲苯中。将该溶液加入到丙二酸二甲酯(4.75g，36mmol)、MgCl2(2.09g，22mmol)和三乙胺(7.08g，70mmol)的100mL甲苯溶液中。将反应混合液在25℃下搅拌1小时。加水终止反应，用二氯甲烷提取产物。除去溶剂，将粗品中间体溶于25mL的25∶1 DMSO和水的混合液中，在150℃下，将得到的溶液加热2小时。加入水猝灭反应，用二氯甲烷提取产物得到2-乙酰基-5-氯吡嗪(LRMS m/z 156)。室温下，将该中间体用二甲胺水溶液处理30分钟得到5-二甲氨基吡嗪-2-乙酮(LRMS m/z 166)LRMS m/z 422/424；IR(cm-1)3310，1630，1525，1444，1375。
实施例2074-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-氧代苯并噁唑啉-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶按实施例204的方法，使2-氧代苯并噁唑啉-6-乙酮与溴代苯甲醛、丙二腈和乙酸铵反应得到标题化合物LRMS m/z 434/436。IR(cm-1)3095，1760，1579，1481，1350。
原料2-氧代苯并噁唑啉-6-乙酮如下制备207a.2-氧代苯并噁唑啉-6-乙酮用20分钟，将DMF(9mL)滴加到AlCl3(58.7g，440mmol)中，在25℃下将得到的混悬液搅拌15分钟。加入乙酸酐(7.14g，70mmol)和2-苯并噁唑啉酮(benzoxazolinone)(6.0g，44mmol)，将反应混合液加热至80℃，搅拌4小时。将混合液冷却至25℃，倒入冰/H2O中。过滤收集得到的沉淀，真空干燥得到标题化合物(6.4g，81％，LRMSm/z 177)。
实施例2084-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-2-氧代苯并噁唑啉-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶按实施例204的方法，使1-甲基-2-氧代苯并噁唑啉-5-乙酮与溴代苯甲醛、丙二腈和乙酸铵反应得到标题化合物LRMS m/z448/450；IR(cm-1)3440，1782，1605，1458，1350。
原料1-甲基-2-氧代苯并噁唑啉-5-乙酮如下制备208a.1-甲基-2-氧代苯并噁唑啉-5-乙酮在0℃下，将2-氧代苯并噁唑啉-5-乙酮(实施例206a，2.50g，14.1mmol)的20mL 4∶1的THF和DMF混合液的溶液用NaH(60％分散液，0.8g，20mmol)处理，将混合物在0℃下搅拌20分钟。加入碘甲烷(3.97g，28mmol)，将反应混合液温热至25℃，搅拌15分钟。加入饱和NaHCO3水溶液，用CH2Cl2提取水层。快速层析(SiO2，EtOAc-CH2Cl2)分离出要求的产物(2.55g，94％，LRMS m/z 191)。
实施例2094-氨基-5-((5-氯-2-(3-甲氧基苯基)苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在Suzuki反应条件下，通过使实施例173化合物与3-甲氧基苯基硼酸、Pd(PPh3)4和碳酸钠水溶液反应制备标题化合物。IR(KBr)3550-3250，3240-2760，1580，1560，1540，1350；高分辨MSm/z 496.1902(M+H)+实施例2104-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除用1-(4-二甲氨基苯基)-乙酮代替实施例157的R4试剂而用2-(2-溴苯基)-乙醛代替R3试剂外，按实施例157的方法制备下表6中所示的标题化合物。
表6<

实施例2114-氨基-5-(2-((噻吩-2-基)苯基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在Suzuki反应条件下，通过使实施例173化合物与2-噻吩硼酸、Pd(PPh3)4和碳酸钠水溶液反应制备标题化合物。IR(KBr)3640-3240，3240-2800，1580，1560，1540，1350；高分辨MS m/z 466.2070(M+H)+实施例2124-氨基-5-(2-((噻吩-3-基)苯基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在Suzuki反应条件下，通过使实施例173化合物与3-噻吩硼酸、Pd(PPh3)4和碳酸钠水溶液反应制备标题化合物。IR(KBr)3640-3240，3240-2800，1580，1560，1540，1350；高分辨MS m/z 466.2057(M+H)+实施例213-222除用下表7中所提的适当的试剂代替R4和R3外，按实施例1的方法制备实施例212-222化合物。
表7实施例213-222



*通过在甲醇中用稀HCl使实施例213脱甲酰基化制备。**通过用2-甲氧基乙酰氯/吡啶使实施例213乙酰基化制备。***通过使7-(3-溴苯基)-2-氰基-5(4-氨基苯基)吡啶-2-胺中间体甲酰基化制备。****通过用2-(二甲氨基)乙酰氯使实施例213酰化制备。
实施例223-225除用下表8中所提的适当的试剂代替R4和R3试剂外，按实施例157的方法制备实施例223-225化合物。
表8实施例223-225


*在Suzuki反应条件下，通过使实施例170化合物与炔丙基胺、CuI和Pd(PPh3)4反应制备。
实施例226-228除用下表9中所提的适当的试剂代替R4和R3外，按实施例1的方法制备实施例226-228化合物。
表9实施例226-228


实施例2294-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(脲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶将4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶(实施例71，310mg，0.79mmol)的2mL乙酸溶液用氰酸钠(56mg，0.87mmol)处理，在25℃下，将反应混合液搅拌30分钟。将溶液浓缩，再将残留物混悬于NaHCO3水溶液中。过滤收集粗产物，然后快速层析纯化。将产物溶于甲醇中，用过量2M HCl水溶液处理得到盐酸盐LRMSm/z435/437。IR(cm-1)3442，2212，3186，3059，1681，1582，1525，1358。
实施例2304-氨基-5-(1-苯基甲基-3-哌啶基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除用1-(4-二乙氨基苯基)-乙酮代替R4试剂而用1-苯基甲基哌啶-3-甲醛(按Gilligan等，J.Med.Chem.，354344-4361(1992)所述制备)代替R3试剂外，按实施例157的方法制备标题化合物。省略用HCl水溶液的处理，得到游离碱。IR(KBr)3440，3100-2800-1640，1605，1595，1535cm-1；MS m/z 467(M+H)+；mp 218-220℃。
实施例231-243
除用下表10中所提的适当的试剂代替R4和R3外，按实施例1的方法制备实施例230-243化合物。在某些情况下，省略用HCl水溶液的处理，得到游离碱。
表10实施例231-243



由同一反应混合物层析分离；在环合步骤中发生甲酰化。
实施例2444-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-5-二氢吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶二盐酸盐在甲酰胺中，将4-(3-溴苯基)-3-氰基-6-(1-甲基-5-二氢吲哚基)吡啶-2-胺样品加热回流。通过TLC检查反应，当反应完成时，将混合液冷却至室温。产物沉淀，过滤收集，用水洗涤。从滤液中再提取产物。产物经柱层析纯化，用10％MeOH/CH2Cl2洗脱，再通过乙醚/HCl处理转化成盐酸盐。分离该盐，真空干燥得到标题化合物。LRMS m/z432/434；IR(cm-1)3500，3400，3300，3200-2800，1610，1580，1560，1540。
原料4-(3-溴苯基)-3-氰基-6-(1-甲基-5-吲哚基)吡啶-2-胺制备如下244a.5-溴-1-甲基二氢吲哚将乙酸(60mL)加入到5-溴-1-甲基吲哚(10g，47.6mmol)和氰基硼氢化钠(8g)混合物中。在15℃下1小时后，将反应液用NaOH水溶液碱化，再用甲苯提取。有机相经MgSO4干燥，真空浓缩得到粉末。该物质经快速层析纯化得到标题化合物8.62 g(82％)MS 212，214[M+H]+。244b.5-乙酰基-1-甲基二氢吲哚在75℃下，将5-溴-1-甲基二氢吲哚(8.6g，40.7mmol)、三甲硅烷基乙炔(12mL)、双-三苯膦二氯化钯(600mg)、CuI(620mg)和三乙胺(16mL)的乙腈(20mL)混合液加热3天，然后冷却，真空浓缩。将残留物溶于120mL 1∶1乙酸乙酯/己烷中，过滤移除固体。除去溶剂，将残留物样品(5g)溶于90％丙酮水溶液(44mL)中。向该溶液中加入硫酸(2.2g)和Hg(OCOCF3)2(9g)。将反应液加热回流20分钟，冷却，用氢氧化钠水溶液使成碱性，再用乙酸乙酯提取。有机层经MgSO4干燥，浓缩得到油状物，经快速层析纯化得到850mg标题化合物MS 176[M+H]+。244c.4-(3-溴苯基)-3-氰基-6-(1-甲基-5-二氢吲哚基)吡啶-2-胺通过在乙醇中，使1′，1′-二氰基-3-溴苯乙烯(通过在乙醇中、催化量的甘氨酸存在下，3-溴苯甲醛与丙二腈缩合制备)和5-乙酰基-1-甲基二氢吲哚(R4试剂)与乙酸铵缩合而制备。在装有Dean-Stark装置的容器中，将反应混合液加热回流。3.5小时后，将混合液冷却，除去溶剂。残留物经快速层析纯化，用二氯甲烷洗脱得到标题化合物588mg，30％收率；MS m/z 394(M+H)+。
实施例2454-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-5-苯并咪唑基)吡啶并[2，3-d]嘧啶四盐酸盐除用1-甲基-5-乙酰基-苯并咪唑(根据D.J.Evans等，J.Chem.Soc.Perkin Trans.II，1978，865的方法制备)代替其中的4-二甲氨基苯甲醛(R3试剂)外，根据实施例1的方法制备标题化合物。IR(KBr)3650-3230，3230-2000，1635，1605，1590，1555，1365cm-1；MS m/z 431/433，431.0605(M+H)+。
实施例2464-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-二甲氨基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶四盐酸盐246a.6-(1-丁氧基乙烯基)-3-氯哒嗪用大约20分钟，向-78℃下的20g(200mmol)丁基乙烯基醚的80mL THF溶液中加入130mL 1.7M叔丁基锂的戊烷溶液。搅拌该黄色混悬液，其间使温度升至0℃。加入THF(150mL)，再将混合液冷却至-78℃，加入23mL(200mmol)硼酸三甲酯的50mL THF溶液。将反应物温至20℃，加入20mL甲醇，真空浓缩溶液。将残留物用400mL二氧六环稀释，加入20.9g(140mmol)3，6-二氯哒嗪、2.31gPd(PPh3)4和200mL 2M碳酸钠水溶液。将反应物加热回流1小时，然后冷却，过滤除去固体。真空浓缩滤液，在乙酸乙酯和1M氢氧化钠之间分配。有机相用Na2SO4干燥，真空浓缩，经快速层析纯化得到6.3g(21％)标题化合物。MS{M+}+213，215。246b.1-(6-氯哒嗪-3-基)乙酮将6.3g步骤246a化合物在40mL二甲氧基乙烷液、10mL水和4mL 12M HCl中的混合液搅拌20分钟，然后加入125mL水，再将反应液用12g NaHCO3中和。将反应液用乙酸乙酯提取，经Na2SO4干燥，真空浓缩得到黄色固体，4.7g。246c.1-(3-(6-(二甲氨基)哒嗪-3-基))乙酮(R4试剂)将1.57g(10mmol)1-(6-氯哒嗪-3-基)乙酮(步骤246b)的15mL二甲氧基乙烷溶液用50mmol 40％二甲胺水溶液处理。1小时后，将反应液在CH2Cl2和水之间分配。有机相经Na2SO4干燥，真空浓缩得到标题化合物。246d.3-乙酰基-6-(二甲氨基)哒嗪根据实施例157d的方法，通过在乙醇中，使1，1-二氰基-(3-(3-溴苯基)丙烯(R3试剂)与步骤246c的化合物(R4试剂)和乙酸铵缩合而制备标题化合物。246e.4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-二甲氨基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶四盐酸盐除用甲酰胺代替硫酸铵和原甲酸三乙酯外，根据实施例157的方法，用步骤246d化合物制备标题化合物。
实施例247-248除在步骤(c)中用下表11A中所提的适当的试剂代替甲胺外，按实施例246的方法制备实施例247-248化合物。
表11A实施例247-248


实施例249-251除在步骤(c)中用下表11B中所提的适当的R4试剂代替实施例244步骤c的R4试剂，并且在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244的方法制备实施例249-251化合物。在某些情况下，不制备盐酸盐。
表11B实施例249-260


实施例2524-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N，N-双(2-甲氧基乙基)氨基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶三盐酸盐步骤252a.1-(5-溴-2-吡啶基)乙酮缩乙二醇将二溴吡啶(5.2g，21.95mmol)、三叔丁基(1-乙氧基乙烯基)锡(9.11g，25.24mmol)、Pd2(dba)3(0.7g，0.8mmol)和(2-呋喃基)3P(0.37g，1.6mmol)的50mL甲苯/THF(5∶1)溶液加热回流10小时。浓缩反应混合液，粗产物通过短硅胶柱洗脱纯化。将得到的烯醇-醚化合物、乙二醇(2.79g，45mmol)和对甲苯磺酸(0.1g)溶于50mL甲苯中，将溶液加热回流10小时。加入饱和NaHCO3水溶液猝灭反应混合物，水层用CH2Cl2提取。将合并的有机相干燥(Na2SO4)，减压浓缩，将得到的粗产物经快速层析纯化得到标题化合物(3.68g，79％)。步骤252b.1-(5-(双(2-甲氧基乙基)氨基)-2-吡啶基)乙酮按文献方法(J.Org.Chem.1996，61，720)，将步骤252a中的化合物、双(2-甲氧基乙基)胺、t-BuONa、Pd2(dba)3和BINAP甲苯混悬液加热至80℃8小时。加入饱和NaHCO3水溶液猝灭反应混合物，水层用CH2Cl2提取。浓缩合并的有机层，将得到的残留物溶于20mLTHF/3M HCl(4∶1)中，搅拌4小时。加入2M NaOH水溶液中和反应混合液，水层用CH2Cl2提取。将合并的有机层干燥，减压浓缩，粗产物经快速层析纯化得到标题化合物。步骤252c.4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N，N-双(2-甲氧基乙基)氨基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶三盐酸盐除在步骤(c)中用步骤252b的试剂代替实施例244步骤c的R4试剂，其次在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244的方法制备该标题化合物的游离碱。通过用HCl的醚溶液处理制备该标题化合物。IR(KBr)3440，1635，1605，1580，1360cm-1；MS m/z 466/468(M+H)+实施例253-260除在步骤(c)中首先用下表11B中所提的适当的R4试剂代替实施例244步骤c的R4试剂，其次在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244的方法制备实施例253-260的化合物。在某些情况下，不制备盐酸盐。


>*除用吗啉代替其双(2-甲氧基乙基)胺外，按实施例252b制备。**除用4-羟基哌啶代替其双(2-甲氧基乙基)胺外，按实施例252b制备。
实施例2614-氨基-5-(3-吡啶基)-7-(4-二甲氨基)苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶用以上方案3及相关实施例中所述的通法，用1-(4-二甲氨基苯基)乙酮作为R4试剂(7-位)并用烟醛(nicotinaldehyde)作为R3试剂(5-位)制备该化合物。IR(cm-1)3305.8，2922，1606，1578，1535，1360。MS(M+H)342。
实施例2624-(甲氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶盐酸盐除用甲胺代替其2-(二甲氨基)乙胺外，用实施例200中所述的方法制备标题化合物。MS(M+H)，478(1Br)；IR(cm-1)3455，3047，2959，1580，1351，1234。
实施例2634-(2-甲氧基乙氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶盐酸盐除用2-甲氧基乙胺代替其2-(二甲氨基)乙胺外，用实施例200中所述的方法制备标题化合物。MS(M+H)，522(1Br)；IR(cm-1)3415，2920，1569，1321，1234。
实施例2644-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-2-咪唑基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶三盐酸盐步骤264a.1-(4-(1-甲基咪唑-2-基)苯基)乙酮在-78℃下，将-78℃的N-甲基咪唑(0.90g，11.0mmol)的12mLTHF溶液用n-BuLi(7.5mL，1.6M己烷液，12.0mmol)处理0.5小时。然后加入ZnCl2(20mL，1.0M Et2O液，20mmol)，将溶液加热至25℃。向该溶液中加入Pd(PPh3)4(70mg，0.06mmol)，接着加入4-碘苯乙酮缩乙二醇(按标准方法，在酸催化剂存在下，用碘苯乙酮和乙二醇制备)，将反应混合液加热回流4小时。然后将溶液冷却至25℃，加入饱和NaHCO3水溶液(10mL)猝灭反应。水层用CH2Cl2提取。将合并的有机相减压浓缩。将残留物溶于30mL THF中，加入15mL 3MHCl水溶液，在25℃下将混合液搅拌2小时。加入饱和NaHCO3水溶液中和该溶液，水层用CH2Cl2提取。将合并的有机层干燥(MgSO4)，减压浓缩。粗产物经快速层析纯化得到标题化合物(0.89g，64％)。步骤264b.4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-2-咪唑基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶三盐酸盐除在步骤(c)中用步骤264a的R4试剂代替实施例244步骤c的R4试剂，其次在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244的方法制备该标题化合物。MS(M+H)458(1Br)；IR(cm-1)3051，2948，1577，1474，1354。
实施例265-267除在步骤(c)中首先用下表中所提的适当的R4试剂代替实施例244步骤c的R4试剂，其次在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244的方法制备实施例264-285的化合物。在实施例266中，不制备盐酸盐。

实施例2684-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-(二甲氨基)丙炔基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在50℃下，将实施例63化合物(0.80g，1.59mmol)、PdCl2(PPh3)2、CuI和3-二甲氨基丙-1-炔的20mL DMF/TEA(4∶1)混悬液加热3小时。减压除去挥发物，残留物经快速层析纯化得到标题化合物(0.50g，68％)。MS(M+H)，459(1Br)；IR(cm-1)3027，2964，1513，1470，1360。
实施例269-271除用下表所示的试剂化合物代替实施例268的3-二甲氨基丙-1-炔外，按实施例268的方法制备下表所示的化合物。<

>实施例2724-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在60℃下，将4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶(实施例37化合物，0.47g，1.17mmol)的15mL 6M HCl(水溶液)溶液加热8小时。将混合物冷冻干燥，粗产物经快速层析纯化得到标题化合物(0.14g，28％)。MS(M+H)，422(1Br)；IR(cm-1)3064，2628，1692，1403，1273。
实施例2734-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲基-3-氧代-2H-4H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤273a.7-乙酰基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮将2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮(9.8g，65.27mmol，Aldrich)的120mL THF/MeOH(5∶1)溶液用0.4mL浓HCl(水溶液)处理，接着用10分钟用N-溴代琥珀酰亚胺(17.8g，100mmol)分次处理。25℃下12小时后，加入饱和NaHSO3水溶液猝灭反应混合物。水层用CH2Cl2提取，将合并的有机相干燥(Na2SO4)，减压浓缩，快速层析纯化得到7-溴-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮(8.4g，56％)。将7-溴-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮(3.2g，14mmol)、三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡(6.1g，17mmol)、Pd2(dba)3(0.5g，0.56mmol)和(2-呋喃基)3P(0.3g，1.2mmol)的30mL甲苯/THF(5∶1)混合液加热回流10小时。减压浓缩反应混合液，将残留物溶于50mL THF中。加入15ml 4M HCl(水液)，在25℃下将混合液搅拌4小时。加入NaHCO3(水溶液)中和反应液，水层用CH2Cl2提取。将合并的有机层干燥(Na2SO4)，浓缩，粗产物经快速层析纯化得到7-乙酰基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮(2.37 g，88％)。MS(M+H)，463(1Br)；IR(cm-1)3400，3200-2800，1700，1640，1605，1590，1395，1380，1345。步骤273b.7-乙酰基-4-甲基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮在0℃-25℃下，在1∶1 THF/DMF中，将步骤273a化合物用碘甲烷和NaH处理6小时。加入碳酸氢钠水溶液猝灭反应，用二氯甲烷提取该混合液，残留物经层析纯化得到标题化合物。MS(M+H)，407。步骤273c.4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲基-3-氧代-2H-4H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除了用步骤273b的7-乙酰基-4-甲基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮(R4试剂)代替实施例244步骤c的R4试剂，其次在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244步骤c的方法制备该标题化合物。MS(M+H)，463(1Br)；IR(cm-1)3400，3200-2800，1700，1640，1605，1590，1395，1380，1345。
实施例2744-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-(二甲氨基)乙基)-3-氧代-2H-4H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤274a.7-乙酰基-4-二甲氨基乙基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮在回流下，在丙酮水溶液中，将实施例273步骤a的化合物用2-氯-(N，N-二甲基)乙胺盐酸盐和K2CO3处理。将混合液用水稀释，用二氯甲烷提取，残留物经层析纯化得到标题化合物。步骤274b.4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-(二甲氨基)乙基)-3-氧代-2H-4H-吡啶并[3.2-b]-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除在步骤(c)中用7-乙酰基-4-二甲氨基乙基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮(R4试剂，步骤273b)代替实施例244步骤c的R4试剂，其次在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244步骤c的方法制备该标题化合物。MS(M+H)，519(1Br)；IR(cm-1)3440，1685，1630，1605，1580，1395。
实施例2754-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2，3-二氢-3-(二甲氨基乙基)-2-氧代苯并噁唑-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤275a.6-乙酰基-2-苯并噁唑啉酮除用2-苯并噁唑啉酮(Aldrich)代替其2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮外，按实施例273步骤a的方法制备标题化合物。步骤275b.6-乙酰基-3-(二甲氨基乙基)-2-苯并噁唑啉酮在回流下，在丙酮水溶液中，将实施例275步骤a化合物用2-氯-(N，N-二甲基)乙胺盐酸盐和K2CO3处理。将混合液用水稀释，用二氯甲烷提取，残留物经层析纯化得到标题化合物。步骤275c.4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2，3-二氢-3-(二甲氨基乙基)-2-氧代苯并噁唑-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除在步骤c中用步骤275a化合物代替实施例244步骤c的R4试剂，其次在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244步骤c的方法制备该标题化合物。MS(M+H)，506(1Br)；IR(cm-1)3400，3050，1630，1610，1360。
实施例2764-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲基-3-氧代-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤276a.6-乙酰基-3-甲基-2-苯并噁唑啉酮在0℃-25℃下，在1∶1 THF/DMF中，将实施例275步骤a的化合物用碘甲烷和NaH处理6小时。加入碳酸氢钠水溶液猝灭反应，用二氯甲烷提取该混合液，残留物经层析纯化得到标题化合物。步骤276b.1-(3-羟基-4-甲氨基苯基)-乙酮将步骤276a化合物(1.60g，8.37mmol)溶于丙酮(70mL)中，加热回流下，用1M K2CO3水溶液(25mL)处理过夜。将混合液用酸中和，然后用乙醚提取。将溶剂干燥(MgSO4)，真空除去溶剂得到标题化合物(2.01g)。步骤276c.7-乙酰基-4-甲基-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-3-酮将步骤276b化合物(2.01g，8.37mmol)溶于DMSO中，室温下，用乙醇钠(8.4mmol)和溴乙酸(1.40g，8.4mmol)处理过夜。将混合液用水和乙醚稀释，过滤分离标题化合物(0.48g)。MS(M+H)，206。步骤276d.4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲基-3-氧代-2H-H-苯并-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除在步骤(c)中用步骤276c化合物代替实施例244步骤c的R4试剂，其次在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244步骤c的方法制备该标题化合物。MS(M+H)，462(1Br)；IR(cm-1)3500，2800-3200，1690，1645，1610，1590，1385，1355。
实施例2774-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2，2，4-三甲基-3-氧代-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤277a.7-乙酰基-2，2，4-三甲基-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-3-酮将步骤276b化合物(2.25g，9mmol)溶于DMSO中，室温下，用乙醇钠(9mmol)和2-溴-2-甲基丙酸(1.76g，9mmol)处理过夜。将混合液用水稀释，再将该混合液用乙醚、乙酸乙酯提取。将提取物干燥(MgSO4)，真空除去溶剂，残留物经层析(硅胶)纯化得到标题化合物(1.33g)。MS(M+H)，234。步骤277b.4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2，2，4-三甲基-3-氧代-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除在步骤(c)中用步骤277a化合物代替实施例244步骤c的R4试剂，其次在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244步骤c的方法制备该标题化合物。MS(M+H)，490(1Br)；IR(cm-1)3450，2900-3100，1680，1645，1610，1515，1385，1365，1165。
实施例2784-氨基-5-环己基-7-(4-(2-二甲氨基)乙基)-2H-4H-苯并-3-氧代-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤278a.1-(3-羟基-4-(2-(二甲氨基)乙基)苯基)-乙酮将6-乙酰基-3-(二甲氨基乙基)-2-苯并噁唑啉酮(实施例275步骤b)的样品溶于丙酮中，加热回流下，用1M K2CO3水溶液处理过夜。将混合液用酸中和，然后用乙醚提取。将溶剂干燥(MgSO4)，真空除去溶剂得到标题化合物。步骤278b.7-乙酰基-4-(二甲氨基乙基)-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-3-酮将步骤278a化合物(8.94g，32mmol)的样品溶于DMSO中，室温下，用乙醇钠(32mmol)和溴乙酸(5.34g，32mmol)处理2天。将混合液用水稀释，再用乙醚提取。将提取物干燥(MgSO4)，真空除去溶剂，残留物经层析(硅胶)纯化得到标题化合物(1.94g)。MS(M+H)，263。步骤278c.4-氨基-5-环己基-7-(4-(二甲氨基)乙基)-2H-4H-苯并-3-氧代-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除在步骤(c)中首先用1，1-二氰基-3-环己基乙烯(根据Moison等(Tetrahedron(1987)，43537-542)的方法，通过在二氯甲烷中，在细粉状氧化镁存在下，将环己烷甲醛用丙二腈处理制备)代替实施例244步骤c的R3试剂，用步骤278b化合物代替实施例244步骤c的R4试剂，还在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244步骤c的方法制备该标题化合物。MS(M+H)447；IR(cm-1)3400，2900，1690，1610，1590，1395。
实施例2794-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(1-甲基乙基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤279a.1-(5-甲基乙基-2-吡啶基)乙酮将2-乙酰基-5-溴吡啶(1.45g，7.9mmol)、2-丙烯基三甲基锡(1.77g，7.7mmol)、Pd2(dba)3(0.33g，0.36mmol)和三-2-呋喃基膦(0.17g，0.72mmol)的25mL苯溶液加热至60℃4小时。浓缩反应混合液，快速层析纯化粗产物(1.22g，96％)。将产物溶于25mL EtOH中，将溶液中通入H2气流。加入10％钯碳(50mg)的0.5mL EtOH液，在H2气下，将反应混合液搅拌12小时。过滤反应混合液，将得到的溶液减压浓缩。快速层析后分离得到标题化合物，2，(1.04g，84％)。步骤279b.4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(1-甲基乙基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除在步骤(c)中用步骤279a化合物代替实施例244步骤c的R4试剂，其次在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244步骤c的方法制备该标题化合物。MS(M+H)，421(1Br)；IR(cm-1)3489，2940，1545，1482，1357。
实施例280-281除在步骤(c)中用以下所示的化合物代替实施例244步骤c的R4试剂，且在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244步骤c的方法制备下表中所示的化合物。

除用吗啉代替其双(2-甲氧基乙基)胺外，按实施例252b中制备。**通过在回流乙醇中，将5-乙酰基-2-氯-吡啶用吗啉处理制备。
实施例2824-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-((N-甲酰氨基)甲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤282a.4-氰基苯乙酮与2，2-二甲基丙二醇的缩酮将4-氰基苯乙酮样品(4.35g，30mmol)溶于150mL己烷中，向该溶液中加入2，2-二甲基丙二醇(3.44g，33mmol)和催化量(10mg)的对甲苯磺酸。将该反应液在Dean-Stark阱下加热回流过夜，再加入二元醇(33mmol)。将反应继续3小时，冷却，除去溶剂。将残留物溶于乙酸乙酯中，用NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤，MgSO4干燥。真空除去溶剂得到标题化合物(7.46g)。步骤282b.4-(氨基甲基)苯乙酮与2，2-二甲基丙二醇的缩酮将步骤282a化合物(2.31g，10mmol)溶于乙醚(50mL)中，室温下，与氢化铝锂(0.76g，20mmol)搅拌过夜。用MgSO4·10H2O猝灭反应，将混合液用乙醚稀释。过滤混合液，除去滤液得到标题化合物。步骤282c.1-(4-(BOC-氨基甲基)苯基)乙酮将步骤282b化合物(1.18g，5mmol)溶于THF(20mL)中，加入1NHCl(20mL)，将混合液搅拌2天。真空除去挥发物，将残留物溶于THF(20mL)中，加入二碳酸二叔丁酯(2.18g，10mmol)。室温下将混合液搅拌过周末。用水稀释溶液，将该混合液用乙醚和乙酸乙酯提取。将有机提取液干燥(MgSO4)，真空除去溶剂得到标题化合物。步骤282d.4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-((N-甲酰氨基)甲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除在步骤(c)中用步骤282c化合物代替实施例244步骤c的R4试剂，且在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244的方法制备该标题化合物。MS(M+H)，434(1Br)；IR(cm-1)3440，2700-3150，1635，1580，1380。
实施例2834-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-(N-甲氨基)-1-甲基乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤283a.4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯乙酮将CeCl3(10g，34.9mmol)混悬于THF(60mL)中，将混合物冷却至-78℃。加入甲基锂(1.4M，2mL)，将混合液搅拌20分钟。然后加入实施例282步骤a化合物(4-氰基苯乙酮与2，2-二甲基丙二醇的缩酮，2.31g，10mmol)的2mL THF液。搅拌4小时后，在搅拌下将混合液温热至室温16小时。用水和氢氧化铵猝灭该反应，过滤，将滤液用二氯甲烷提取。将溶液干燥(MgSO4)，除去溶剂得到标题化合物。步骤283b.4-(1-(N-BOC-氨基)-1-甲基乙基)苯乙酮根据实施例282步骤c的方法，将步骤283a化合物(2.32g，8.77mmol)按顺序用HCl和二碳酸二叔丁基酯处理得到标题化合物(1.60g)。MS(M+H)278。步骤283c.4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-(N-甲酰氨基)-1-甲基乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除在步骤(c)中用步骤283b化合物代替实施例244步骤c的R4试剂，且在进行与乙酸铵的缩合中用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244步骤c的方法制备标题化合物。MS(M+H)，462(1Br)；IR(cm-1)3440，1640，1605，1580，1380。
实施例2844-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-(N，N-二甲氨基)-1-甲基乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤284a.4-(1-(二甲氨基)-1-甲基乙基)苯乙酮将步骤283a化合物(1.18g，5mmol)溶于5mL甲酸中，加入5mL甲醛(37％)。将混合液加热回流4小时，然后冷却，用2N Na2CO3中和。将混合液用二氯甲烷提取。将溶液干燥(MgSO4)，除去溶剂得到标题化合物(0.94g)。MS(M+H)，462(1Br)；IR(cm-1)3520，1640，1610，1580，1375。
实施例285-286除用下表中所示的适当的试剂代替实施例157的R3和R4试剂外，按实施例157的方法制备实施例285-286化合物。对于实施例286，省略用HCl水溶液的处理，得到游离碱。
实施例285-286

实施例287-300除用下表中所示的适当的R3和R4试剂代替，并且将甲酰胺或乙酸甲脒的处理用在催化量硫酸铵存在下用原甲酸三乙酯回流处理，接着冷却至25℃，再加入过量氨的乙醇液来代替外，按实施例157的方法制备实施例287-300化合物。24小时后，过滤沉淀的脒化合物，用己烷洗涤，然后真空干燥。再将该脒化合物在1，2-二氯乙烷中回流加热1-8小时。将反应混合液冷却至室温，经层析纯化，如果必要可将产物重结晶。在某些情况下，省略用HCl水溶液的处理，得到游离碱。
实施例287-300



根据Moison等(Tetrahedron(1987)43537-542)的方法，通过在二氯甲烷中，在细粉状氧化镁存在下，将环己烷甲醛用丙二腈处理制备1，1-二氰基-3-环己基乙烯。
通过用以下所示的化合物代替制备实施例290试剂所用的环己烷甲醛的方法制备下列实施例的试剂。
实施例292，四氢吡喃-4-甲醛；实施例294，2-乙基丁醛；实施例295，环戊基甲醛；实施例297，3，5-二甲基环己基甲醛；实施例298，N-(苯甲氧基羰基)哌啶-4-甲醛(该物质通过在0℃下加有含碳酸氢钠的商用漂白粉(Clorox)的二氯甲烷中，将N-(羰基苄氧基)-4-(2-羟乙基)哌啶(Brehm等，Helv.Chim.Acta，70(1987)，1981-1987)用TEMPO(2，2，6，6-四甲基哌啶氧基)和溴化钾处理来制备)。
实施例301-305除在步骤(c)中用下表所示的适当的试剂代替甲胺制备正确的R4试剂，且用以下所示的R3试剂代替实施例246步骤d的R3试剂外，按实施例246的方法制备实施例301-305化合物。仅仅对于实施例302，缩合溶剂用DMSO代替乙醇和二甲氧基乙烷。
实施例301-305


实施例3064-氨基-5-环己基-7-(6-(4-乙酰基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在110℃下，将679mg(2mmol)实施例298化合物和1.28g(10mmol)N-乙酰基哌嗪的5mL DMSO混合液加热5小时。冷却，析出沉淀，收集沉淀，用20％甲醇洗涤，干燥得到647mg产物，为桔黄色薄片IR(cm-1)3522，3306，3110，2925，2854，1670，1650，1586，1506。LRMS[M+H]+m/z432。
实施例307-322除用下表中所示的试剂代替实施例306的N-乙酰基哌嗪外，按实施例306的方法制备表中所示的化合物。化合物经HPLC色谱纯化



实施例3234-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(1-甲基-5-吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除用1’，1’-二氰基-3-溴苯乙烯代替R3试剂并用1-(1-甲基-5-吲哚基)-乙酮代替R4试剂外，按着实施例157的方法。24小时后，过滤沉淀的脒化合物，用己烷洗涤，然后真空干燥。再将该脒化合物在1，2-二氯乙烷中加热回流1-8小时。将反应混合液冷却至室温，经层析纯化，如果必要可将产物重结晶。省略用HCl水溶液的处理，得到游离碱。IR(KBr)cm-13500，1578，1500；MS m/z 431(M+H)+。
实施例3244-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(1-甲基-2，3-二氧代-5-吲哚基)吡啶并 嘧啶通过在硫酸中，将实施例323化合物用CrO3氧化制备标题化合物。IR(显微)3471，1765，1500cm-1；MS m/z 461(M+H)+。
实施例325-326除用下表所示的适当的R3和R4试剂代替外，按着实施例157的方法制备实施例325-326化合物。24小时后，过滤沉淀的脒化合物，用己烷洗涤，然后真空干燥。再将该脒化合物在1，2-二氯乙烷中加热回流1-8小时。将反应混合液冷却至室温，经层析纯化，如果必要可将产物重结晶。在某些情况下，省略用HCl水溶液的处理，得到游离碱。
实施例325-326

实施例327除在步骤(c)中用在回流乙醇中使2-乙酰基-5-氯吡啶与以下所示的前体试剂化合物(4-哌啶酮缩乙二醇)反应得到的化合物代替实施例244步骤c的R4试剂，并用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244步骤c的方法制备下表所示的化合物。

实施例3284-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-氧代哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶将实施例327化合物用稀HCl处理制备标题化合物。IR(显微)3438，3051，1645，1605，1558，1450，1371，1240cm-1；MS m/z475(M+H)+.
实施例329-331除在步骤(c)中用在回流乙醇中使2-乙酰基-5-氯吡啶与以下所示的前体试剂化合物反应得到的化合物代替实施例244步骤c的R4试剂，并用二氯乙烷作为溶剂代替实施例244步骤c中的乙醇溶剂外，按实施例244步骤c的方法制备下表所示的化合物。
实施例329-33


实施例3324-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-二氧代硫代吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在甲醇和二氯甲烷中，将实施例331化合物用4-氯过苯甲酸处理制备标题化合物。IR(显微)3471，1601，1581，1562，1510，1353，1316，1285，1122cm-1；MS m/z 511(M+H)+。
实施例3334-氨基-5-(2-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤333a.1’，1’-二氰基-2-溴苯乙烯按Broekhuis等的标准方法(Recl.J.R.Neth.Chem.Soc.，996-12(1980))，通过在二氯甲烷中，使2-溴苯甲醛与丙二腈和MgO缩合制备标题化合物。步骤333b.5-乙酰基-2-吗啉基吡啶通过在回流乙醇中，使5-乙酰基-2-氯吡啶与吗啉反应制备标题化合物。步骤333c.4-(2-溴苯基)-3-氰基-6-吗啉基吡啶-2-胺在回流下，在二氯乙烷中通过使1’，1’-二氰基-2-溴苯乙烯与5-乙酰基-2-吗啉基吡啶和乙酸铵缩合制备标题化合物。反应完成后(TLC)，将混合液冷却，除去溶剂。用甲醇研磨残留物得到产物。步骤333d.4-氨基-5-(2-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶将4-(2-溴苯基)-3-氰基-6-吗啉基吡啶-2-胺样品在甲酰胺中加热至180-190℃。反应用TLC检查，当反应完成时，将混合液冷却至室温。产物沉淀，过滤收集，用水洗涤。从滤液中再提取产物。产物经柱层析纯化，用10％MeOH/CH2Cl2洗脱。IR(显微)3493，1547，1109cm-1；MS m/z 464(M+H)+。
实施例334-336除在步骤a中用以下所示的前体醛试剂代替实施例333步骤a的2-溴苯甲醛外，并如方法333步骤b-d所述继续进行制备，按实施例333的方法制备下表所示的化合物实施例334-336


实施例3374-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-氯-6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除在步骤a中用3-溴苯甲醛代替实施例333步骤a的2-溴苯甲醛，在步骤b中用5-乙酰基-2，3-二氯吡啶代替5-乙酰基-2-氯吡啶得到5-乙酰基-3-氯-2-吗啉基吡啶，并在步骤c中用5-乙酰基-3-氯-2-吗啉基吡啶代替5-乙酰基-2-吗啉基吡啶，然后如实施例333步骤d所述继续进行制备以外，按实施例333的方法制备标题化合物。IR(显微)3493，1635，1585，1555，1492，1340，1241，1113cm-1；MS m/z497(M+H)+。
实施例3384-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-氧桥吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶根据标准方法，通过在乙酸中将实施例134化合物用过氧化氢处理制备标题化合物。IR(显微)3486，1579，1552，1353，1121，1020cm-1；MS m/z 479(M+H)+。
实施例3394-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤339a.1’，1’-二氰基-3-溴苯乙烯按Broekhuis等的标准方法(Recl.J.R.Neth.Chem.Soc.，996-12(1980))，通过在二氯甲烷中，使3-溴苯甲醛与丙二腈和MgO缩合制备标题化合物。步骤339b.5-乙酰基-2-(N-(2-乙氧基乙基)氨基)吡啶通过在回流乙醇中，使5-乙酰基-2-氯吡啶与2-乙氧基乙胺反应制备标题化合物。步骤339c.4-(3-溴苯基)-3-氰基-6-(N-(2-乙氧基乙基)氨基)吡啶-2-胺在回流下，在二氯乙烷中通过使1’，1’-二氰基-3-溴苯乙烯与5-乙酰基-2-吗啉基吡啶和乙酸铵缩合制备标题化合物。反应完成后(TLC)，将混合液冷却，除去溶剂。用甲醇研磨残留物得到产物。步骤339d.4-氨基-5-(2-溴苯基)-7-(6-(N-(2-乙氧基乙基)氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶根据实施例333d的方法，将步骤339d化合物样品处理得到标题化合物。IR(显微)3301，1610，1579，1543，1346，1304，1120cm-1；MS m/z 481(M+H)+。
实施例3404-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)-N-甲酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶通过层析分离该化合物，其如实施例339步骤d中所述的反应的产物。IR(显微)3306，1679，1596，1577，1548，1493，1352，1125cm-1；MS m/z 509(M+H)+。
实施例3414-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)-3-吡啶基-N-氧化物)吡啶并[2，3-d]嘧啶根据标准方法，通过在乙酸中将实施例341化合物用过氧化氢处理制备标题化合物。IR(显微)3296，1628，1560，1411，1353cm-1；MS m/z 497(M+H)+。
实施例3424-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(3-羟基)吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶根据标准方法，通过将实施例328化合物用氢化铝锂还原，然后处理制备标题化合物。IR(显微)3349，1510，1116cm-1；MS m/z478(M+H)+。
实施例3431-(5-(4-氨基-5-(3-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基)-2-吡啶基)-哌啶-4-磷酸二钠盐根据标准方法，通过将实施例342化合物用POCl3处理，然后连续处理制备标题化合物。IR(显微)3498，1500，1444cm-1；MS m/z556(M+H)+。
实施例3444-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(2-羟基)吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶通过将实施例339化合物用TEMPO试剂将其游离羟基氧化成醛制备标题化合物。在处理混合物中，化合物自身缩合得到标题化合物。IR(显微)cm-1；MS m/z 492(M+CH3OH-H2O)+。
实施例3454-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-亚甲基哌啶基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在-78℃下，在DMSO中通过将实施例328化合物用溴化甲基三苯膦处理制备标题化合物。反应终止后，将混合液温热至室温，提取标题化合物，然后层析纯化。IR(显微)3055，1602，1559，1508，1440，1344，1174cm-1；MS m/z 473(M+H)+。
实施例3464-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基-4-(羟甲基)哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在室温下，在DMSO中通过将实施例345化合物用OsO4处理制备标题化合物。反应终止后，提取标题化合物，然后层析纯化。IR(微观)3304，1603，1580，1557，1509，1352，1241cm-1；MS m/z507(M+H)+。
实施例3474-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-亚乙二氧基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶步骤347a.1，1-二氰基-3-环己基乙烯根据Moison等的方法(Tetrahedron(1987)，43537-542)，在二氯甲烷中，在细粉状氧化镁存在下，将环己基甲醛用丙二腈处理制备1，1-二氰基-3-环己基乙烯。步骤347b.2-乙酰基-5-(4，4-亚乙二氧基哌啶基)吡啶在回流乙醇中，将2-乙酰基-5-氯吡啶用4-哌啶酮缩乙二醇处理得到标题化合物。步骤347c.4-氨基-5-环己基-7-(6-(4，4-亚乙二氧基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶除用步骤347a和347b化合物代替步骤339a和339b化合物，并根据实施例339步骤d的方法继续进行制备以外，按实施例339步骤c的方法制备标题化合物。IR(显微)2929，1604，1585，1557，1514，1426，1344，1238，1106cm-1；MS m/z 447(M+H)+。
实施例3484-氨基-5-环己基-7-(6-(4-氧代-哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在乙醇中通过将实施例347化合物用稀HCl处理制备标题化合物。标题化合物通过层析纯化。IR(显微)2928，1715，1603，1585，1559，1507，1344，1226cm-1；MS m/z 403(M+H)+。
实施例3494-氨基-5-环己基-7-(6-(4-亚甲基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶在-78℃下，在DMSO中通过将实施例348化合物用溴化甲基三苯膦处理制备标题化合物。反应终止后，将混合液温热至室温，提取标题化合物，然后层析纯化。IR(显微)2929，1604，1584，1557，1506，1342，1239cm-1；MS m/z401(M+H)+。
实施例3504-N-(亚氨基甲基)氨基-5-环己基-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶将该化合物作为副产物从实施例293的反应混合物中分离出。IR(cm-1)3289，3089，2930，2841，1674，1606，1559，1531。LRMS[M+H]+m/z 376。
权利要求
1.通过给予具有下式的化合物或其药学上可接受的盐或酰胺抑制体外或哺乳动物腺苷激酶的方法，
其中R1和R2独立选自H、低级烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)芳基、-C(O)杂环或者R1和R2可与其相连的氮一起形成任选含有1-2个选自O、N或S的附加杂原子的5-7元环；R3选自低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基或杂环烷基，其中该杂芳基和杂环基直接或间接通过环碳原子相连；R4选自低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基或杂环烷基；虚线---表示只要保持适当的原子价，双键可任选存在。
2.根据权利要求1的抑制腺苷激酶的方法，其包括给予式I化合物
其中R1和R2独立选自H、低级烷基、芳基C1-C6烷基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)芳基、-C(O)杂环或者R1和R2可与其相连的氮一起形成5-7元环，该环任选含有1-2个选自O、N或S的附加杂原子；R3和R4独立选自C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C3-C8环烷基、杂芳基C0-C6烷基或取代的杂芳基C0-C6烷基、任选取代的环烷基、芳基C0-C6烷基或取代的芳基C0-C6烷基、杂芳基C2-C6链烯基或取代的杂芳基C2-C6链烯基、芳基C2-C6链烯基或取代的芳基C2-C6链烯基、杂芳基C2-C6链炔基或取代的杂芳基C2-C6链炔基、芳基C2-C6链炔基或取代的芳基C2-C6链炔基，其中该1-4杂芳基或芳基取代基独立选自卤素、氧代、CO2R5、氰基C1-C6烷基、杂芳基C0-C6烷基、杂环C0-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、芳基C0-C6烷基、芳基C1-C6烷氧基、R5R6NC(O)、氰基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基二烷基丙二酰基、CF3、HO-、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、C1-C6烷基SOn其中n是1-2、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基丙烯酰基、CF3O、CF3、C1-C4亚烷基二氧基、C1-C6烷基丙烯酰基、R5R6N(CO)NR5、N-甲酰基(杂环)、NO2、NR5R6C0-C6烷基、(R5O)(R6O)-P(O)-C0-C6烷基、其中R5和R6独立选自H、C1-C6烷基、HC(O)、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C(O)、CF3C(O)、NR7R8C1-C6烷基、苯邻二甲酰亚胺基C1-C6C(O)、C1-C6烷基SOn其中n是1-2、CNC1-C6烷基、R7R8NC(O)NR7、杂芳基、NR7R8C1-C6烷基C(O)、C1-C6烷氧基脲基C1-C6烷基，其中R7和R8独立选自表示R5和R6的变量或R5和R6或R7和R8可与其相连的氮原子一起形成任选含有1-3个选自O、N或S的附加杂原子的5-7元非取代或取代的环，其中所述取代基选自C1-C6烷基，和虚线---表示任选存在的双键。
3.根据权利要求2的方法，其中该抑制腺苷激酶的方法包括给予需要此治疗的患者药学上有效量的式II化合物
其中R1-R8和n定义同上。
4.根据权利要求3的方法，其中R4选自苯基、噻吩-2-基；3-甲基-2-氧代苯并噁唑啉-6-基；2-(二甲氨基)-5-嘧啶基；2-(N-甲酰基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基；2-(N-甲氧基乙基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基；2-(N-甲基氨基)-5-嘧啶基；2-(1-吗啉基)-5-嘧啶基；2-(1-吡咯烷基)-5-嘧啶基；2-二甲氨基-5-嘧啶基；2-呋喃基；2-氧代苯并噁唑啉-6-基；2-吡啶基；3-(二甲氨基)苯基；3-氨基-4-甲氧基苯基；3-溴-4-(二甲氨基)苯基；3-甲氧基苯基；3-甲基-4-(N-乙酰基-N-甲基氨基)苯基；3-甲基-4-(N-甲酰基-N-甲基氨基)苯基；3-甲基-4-(N-甲基-N-(三氟乙酰基)氨基)苯基；3-甲基-4-(N-甲基氨基)苯基；3-甲基-4-吡咯烷基苯基；3-吡啶基；3，4-二氯苯基；3，4-亚甲二氧基苯基；3，4，5-三甲氧基苯基；4-(乙酰氨基)苯基；4-(二甲氨基)-3-氟苯基；4-(二甲氨基)苯基；4-(咪唑-1-基)苯基；4-(甲硫基)苯基；4-(吗啉基)苯基；4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)氨基)苯基；4-(N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基；4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基；4-(N-乙基-N-甲酰氨基)苯基；4-(N-乙氨基)苯基；4-(N-甲酰基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基；4-(N-异丙氨基)苯基；4-(N-甲基-N-((2-二甲氨基)乙基)氨基)苯基；4-(N-甲基-N-(2-(N-苯邻二甲酰亚胺基)乙酰基)氨基)苯基；4-(N-甲基-N-(2-氰基)乙氨基)苯基；4-(N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基；4-(N-甲基-N-(3-甲氧基)丙酰氨基)苯基；4-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基；4-(N-甲基-N-甲酰氨基)苯基；4-(N-甲基-N-三氟乙酰氨基)苯基；4-(N-吗啉基)苯基；4-(噻吩-2-基)苯基；4-(脲基)苯基；4-(2-(二甲氨基)乙酰氨基)苯基；4-(2-甲氧基)乙酰氨基)乙基)氨基)苯基；4-(2-甲氧基)乙氧基苯基；4-(2-氧代-3-噁唑烷基)苯基；4-(4-甲氧基-2-丁基)苯基；4-(4-甲基哌啶基)苯基；4-(5-嘧啶基)苯基；4-氨基苯基；4-溴苯基；4-丁氧基苯基；4-甲酰氨基苯基；4-氯苯基；4-氰基苯基；4-二乙氨基苯基；4-二乙基丙二酰基烯丙基苯基；4-二甲氨基苯基；4-乙氧基苯基；4-乙基苯基；4-氟苯基；4-羟基苯基；4-咪唑基苯基；4-碘苯基；4-异丙基苯基；4-甲氧基苯基；4-甲氨基苯基；4-甲磺酰基苯基；4-吗啉基苯基；4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)-N-甲酰氨基)苯基；4-(N-(3-甲氧基丙酰基)-N-异丙基氨基)苯基；4-(N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基；4-N-甲酰基哌嗪基苯基；4-硝基苯基；4-哌啶基苯基；4-(3-吡啶基)苯基；4-吡咯烷基苯基；4-叔丁基丙烯酰基苯基；5-(二甲氨基)噻吩-2-基；5-氨基-2-吡啶基；5-二甲氨基-2-吡嗪基；3-二甲氨基哒嗪-6-基；5-二甲氨基-2-吡啶基；5-嘧啶基苯基；6-(N-甲基-N-甲酰氨基)-3-吡啶基；6-(N-甲基-N-甲氧基乙氨基)-3-吡啶基；6-(2-氧代-3-噁唑烷基)-3-吡啶基；6-二甲氨基-3-吡啶基；6-咪唑基-3-吡啶基；6-吗啉基-3-吡啶基；6-吡咯烷基-3-吡啶基；6-(2-丙基)-3-吡啶基；以及(4-甲酰氨基)苯基。
5.根据权利要求3的方法，其中R3选自(噻吩-2-基)甲基；(噻吩-3-基)甲基；丁基；环庚基；戊基；噻吩-2-基；1-(3-溴苯基)乙基；2-(N-苯基甲氧基羰基)氨基苯基；2-(3-溴苯基)乙基；2-(3-氰基苯基)甲基；2-(4-溴苯基)乙基；2-(5-氯-2-噻吩-3-基)苯基；2-溴苯基；2-呋喃基；2-甲基丙基；2-苯基乙基；苯基甲基；2，3-二甲氧基苯基；2，3-亚甲二氧基苯基；3-(呋喃-2-基)苯基；3-(噻吩-2-基)苯基；3-(2-吡啶基)苯基；3-(3-甲氧基苄基)苯基；2-(3-氨基丙炔基)苯基甲基；3-苄氧基苯基；3-溴-4-氟苯基；3-溴-5-碘苯基；3-溴-5-甲氧基苯基；3-溴苯基；3-溴苯基甲基；3-甲酰氨基苯基；3-氯苯基；3-氰基苯基；3-二乙基丙二酰基烯丙基苯基；3-二甲氨基苯基；3-乙氧基苯基；3-氟-5-三氟甲基苯基；3-氟苯基；3-羟基苯基；3-碘苯基；3-甲氧基乙氧基苯基；3-甲氧基苯基；3-甲基苯基；3-甲磺酰基苯基；3-甲硫基苯基；3-叔丁基丙烯酰基苯基；3-三氟甲氧基苯基；3-三氟甲基苯基；3-乙烯基吡啶基苯基；3，4-二氮苯基；3，4-二甲氧基苯基；3，4-亚甲二氧基苯基；3，4，5-三甲氧基苯基；3，5-二(三氟甲基)苯基；3，5-二溴苯基；3，5-二氯苯基；3，5-二甲氧基苯基；3，5-二甲基苯基；4-(2-丙基)苯基；4-(2-丙基)氧代苯基；4-苄氧基苯基；4-溴苯基；4-溴噻吩-2-基；4-丁氧基苯基；4-二甲氨基苯基；4-氟-3-三氟甲基苯基；4-甲氧基苯基；4-新戊基苯基；4-苯氧基苯基；5-溴噻吩-2-基；5-环己基；5-环丙基；5-己基；5-甲基；5-苯基；(2-溴-5-氯苯基)甲基；(2-溴苯基)甲基；和(5-氯-2-(3-甲氧基苯基)苯基)甲基。
6.根据权利要求1的方法，其中该化合物选自4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-新戊基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-丁氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-丁氧基苯基)-7-(4-N-甲酰基哌嗪基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-苄氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)苯基)-7-(4-二乙基丙二酰基烯丙基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)苯基)-7-(4-叔丁基丙烯酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-叔丁基丙烯酰基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-二乙基丙二酰基烯丙基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-乙烯基吡啶基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-三氟甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲酰氨基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氰基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-苄氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-丁氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(2-吡啶基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氟苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-乙基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-碘苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-乙氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-三氟甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二氯苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-羟基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-哌啶基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(咪唑-1-基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氯苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-异丙基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-三氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(3-甲氧基苄基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基乙氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4-亚甲二氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-乙氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2′-噻吩)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-二甲氨基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-苯基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3，4-亚甲二氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(噻吩-2-基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲酰氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-甲氧基)乙氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-三氟甲基苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(2-呋喃基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-咪唑基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-(噻吩-2-基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-(3-吡啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(4-甲基哌啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-吗啉基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(5-溴噻吩-2-基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(5-嘧啶基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(4-氟苯基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(二甲氨基)噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-碘苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二溴苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二溴苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-(4-甲基哌啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二溴苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(甲硫基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3，4-二氯苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氨基-4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-溴-4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-三氟乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(二甲氨基)-3-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙基-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4，4-双(乙酰氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-异丙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(3-甲氧基丙酰基)-N-异丙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-氰基)乙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(3-甲氧基)丙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-甲酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(4-甲氧基-2-丁基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-(N-苯邻二甲酰亚胺基)乙酰基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-甲基-N-(三氟乙酰基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氰基苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氰基苯基)-7-(4-(N-甲基-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-甲酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-甲氧基乙基氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吡咯烷基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(二甲氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(N-甲氧基乙基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(N-甲酰基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(N-甲基氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(1-吡咯烷基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(1-吗啉基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(2-氧代-3-噁唑烷基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(噻吩-2-基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(呋喃-2-基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(3-甲氧基苯基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-苯基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-(吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-(吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-(噻吩-2-基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-(5-嘧啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)甲基-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-苯基乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-甲基丙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(丁基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(4-溴苯基)乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(丁基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(3-氰基苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(N-苯基甲氧基羰基)氨基乙基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(环庚基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(5-氯-2-(噻吩-3-基)苯基甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(戊基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-己基-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(3-溴苯基)乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环丙基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴-5-氯苯基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-甲基-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2，3-亚甲基二氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氟-5-三氟甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4-二氯苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-哌啶基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲硫基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲磺酰基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-乙酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-甲酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(甲氧基乙酰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-三氟乙酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-戊酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-苯甲酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(N-BOC-甘氨酰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(N-苯邻二甲酰亚胺基甘氨酰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(乙氧基羰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(乙氨基羰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-烯丙基氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基氨基)-5-(4-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(4-(N，N-二甲氨基)丁基氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(N-烯丙基-N-甲酰氨基)-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-二乙酰氨基-5-(对-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-氨基-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-二甲氨基-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-二甲氨基-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-氧代苯并噁唑啉-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-2-氧代苯并噁唑啉-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((5-氯-2-(3-甲氧基苯基)苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((噻吩-2-基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((噻吩-3-基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲酰基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-((2-二甲氨基)乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-甲氧基)乙酰氨基)乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-((4-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-(二甲氨基)乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-氧代-3-噁唑烷基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(2-丙基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-咪唑基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-苯基甲基-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(3-氨基丙炔基)苯基甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(3-溴苯基)乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-呋喃基)-7-(4-(N-吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-二甲氨基-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(脲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-苯基甲基-3-哌啶基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(3-甲基-5-异噁唑基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-氯-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(1，2，4-三唑-4-基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-吗啉基-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-噻唑基)-7-(4-吡咯烷基苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吡唑基-3-吡啶基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-脲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-嘧啶基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氟-4-(N-甲酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-甲酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氟-4-(N-甲酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-5-二氢吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-5-苯并咪唑基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-二甲氨基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吡咯烷基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-吗啉基-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲氨基)-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(吗啉基甲基)-苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N，N-双(2-甲氧基乙基)氨基-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(咪唑基甲基)-苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(1-吗啉基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-((二甲氨基)甲基)-苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(4-羟基-1-哌啶基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N-甲酰基-N-甲氨基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(2-丙烯基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-(2-甲氧基乙基)-2-氧代-6-苯并噁唑基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-(N-甲酰氨基)乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(甲氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶盐酸盐4-(2-甲氧基乙氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶盐酸盐4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-2-咪唑基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶三盐酸盐4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(氨基甲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-溴-4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(二甲氨基乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-(二甲氨基)丙炔基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-氨基-3-甲基丁炔基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲基膦酸酯基(phosphonato)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-(甲氧基)丙炔基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲基-3-氧代-2H-4H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-(二甲氨基)乙基)-3-氧代-2H-4H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2，3-二氢-3-(二甲氨基乙基)-2-氧代苯并噁唑-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲基-3-氧代-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2，2，4-三甲基-3-氧代-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(4-(2-二甲氨基)乙基)-2H-4H-苯并-3-氧代-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(1-甲基乙基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-哌啶-1-基吡啶-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(4-溴苯基)乙基)-7-(6-吗啉基吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-((N-甲酰氨基)甲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-1-(N-甲氨基)乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-(二甲氨基)-1-甲基乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(N-乙酰基-5-二氢吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-氯-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-二乙氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(4-(N-甲基-N-甲酰基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-四氢吡喃基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-乙基丙基)-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环戊基-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(2-氯-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲基环己基)-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((N-(苄氧基羰基)-4-哌啶基)甲基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-溴-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(3-氰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-二甲氨基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-咪唑基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(氮杂环庚烷基)-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-(1-甲基乙基)氨基)-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-吗啉基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-乙酰基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲基-N-(2-(2-吡啶基)乙基)氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-2-(N-(N′，N′-二甲氨基乙基)-N-甲氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-氮杂环丁烷基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(3-(N-甲基乙酰氨基)吡咯烷基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(3-(甲酰氨基)吡咯烷基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(2-甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲氧基乙基-N-丙氨基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(N-甲基-N-(2，2-二甲氧基乙基)氨基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-(二甲氨基)哌啶基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-(氨基羰基)哌啶基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(N-甲基-N-(3-(二乙氨基)丙基)氨基吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲基-N-(4-吡啶基)乙氨基)吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲基-N-(3-吡啶基甲氨基)吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(1-甲基-5-吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(1-甲基-2，3-二氧代-5-吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氟-4-(1-吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基-3-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-亚乙二氧基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-氧代哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-甲酰基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-甲基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-硫代吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-二氧代硫代吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-氯-6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-氧桥吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)-N-甲酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)-3-吡啶基-N-氧化物)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(3-羟基)吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶1-(5-(4-氨基-5-(3-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基)-2-吡啶基)-哌啶-4-磷酸二钠盐4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-亚甲基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基-4-(羟甲基)哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-亚乙二氧基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-氧代-哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-亚甲基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-N-(亚胺基甲基)氨基-5-环己基-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶。
7.药用组合物，其包含与药学上可接受的载体相结合的治疗有效量的根据权利要求1的化合物。
8.治疗需要此治疗的哺乳动物的局部缺血、神经性疾病、伤害性知觉、炎症、免疫抑制、胃肠道机能失常、糖尿病和脓毒症的方法，其包括给予该哺乳动物治疗有效量的根据权利要求1或3的化合物。
9.根据权利要求8的方法，其中该方法包括治疗脑局部缺血、心肌局部缺血、心绞痛、冠状动脉旁路移植手术、经皮经腔血管成形术、休克、血栓形成和栓塞疾病、癫痫、焦虑症、精神分裂症、病觉、神经性疼痛、内脏疼痛、关节炎、脓毒症、糖尿病和异常胃肠蠕动。
10.式(I)化合物或其药学上可接受的盐或酰胺
其中R1和R2独立选自H、低级烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)芳基、-C(O)杂环或者R1和R2可与其相连的氮一起形成5-7元环，该环任选含有1-2个选自O、N或S的附加杂原子；R3选自低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基或杂环烷基，其中该杂芳基和杂环基直接或间接通过环碳原子相连；R4选自低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基或杂环烷基；虚线---表示只要保持适当的原子价，双键可任选存在；前提是该化合物不可选自(a)4-氨基-5-(4-氯苯基)-7-(4-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(b)4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(c)4-氨基-5-(4-氟苯基)-7-(4-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(d)4-氨基-5-(4-氯苯基)-7-(4-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(e)4-氨基-5-苯基-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(f)4-氨基-5-苯基-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(g)4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(h)4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；和(i)4-氨基-5，7-二苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶。
11.根据权利要求10的式II化合物
其中R1和R2独立选自H、低级烷基、芳基C1-C6烷基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)芳基、-C(O)杂环或者R1和R2可与其相连的氮一起形成5-7元环，该环任选含有1-2个选自O、N或S的附加杂原子；R3和R4独立选自C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C3-C8环烷基、杂芳基C0-C6烷基或取代的杂芳基C0-C6烷基、任选取代的环烷基、芳基C0-C6烷基或取代的芳基C0-C6烷基、杂芳基C2-C6链烯基或取代的杂芳基C2-C6链烯基、芳基C2-C6链烯基或取代的芳基C2-C6链烯基、杂芳基C2-C6链炔基或取代的杂芳基C2-C6链炔基、芳基C2-C6链炔基或取代的芳基C2-C6链炔基，其中该1-4杂芳基或芳基取代基独立选自卤素、氧代、CO2R5、氰基C1-C6烷基、杂芳基C0-C6烷基、杂环C0-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、芳基C0-C6烷基、芳基C1-C6烷氧基、R5R6NC(O)、氰基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基二烷基丙二酰基、CF3、HO-、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、C1-C6烷基SOn其中n是1-2、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基丙烯酰基、CF3O、CF3、C1-C4亚烷基二氧基、C1-C6烷基丙烯酰基、R5R6N(CO)NR5、N-甲酰基(杂环)、NO2、NR5R6C0-C6烷基、(R5O)(R6O)-P(O)-C0-C6烷基，其中R5和R6独立选自H、C1-C6烷基、HC(O)、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C(O)、CF3C(O)、NR7R8C1-C6烷基、苯邻二甲酰亚胺基C1-C6C(O)、C1-C6烷基SOn其中n是1-2、CNC1-C6烷基、R7R8NC(O)NR7、杂芳基、NR7R8C1-C6烷基C(O)、C1-C6烷氧基脲基C1-C6烷基，其中R7和R8独立选自表示R5和R6的变量或R5和R6或R7和R8可与其相连的氮原子一起形成任选含有1-3个选自O、N或S的附加杂原子的5-7元非取代或取代的环，其中所述取代基选自C1-C6烷基，前提是该化合物不可选自(a)4-氨基-5-(4-氯苯基)-7-(4-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(b)4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(c)4-氨基-5-(4-氟苯基)-7-(4-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(d)4-氨基-5-(4-氯苯基)-7-(4-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(e)4-氨基-5-苯基-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(f)4-氨基-5-苯基-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(g)4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；(h)4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶；和(i)4-氨基-5，7-二苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶。
12.根据权利要求10的化合物，其中R4选自苯基、噻吩-2-基；3-甲基-2-氧代苯并噁唑啉-6-基；2-(二甲氨基)-5-嘧啶基；2-(N-甲酰基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基；2-(N-甲氧基乙基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基；2-(N-甲基氨基)-5-嘧啶基；2-(1-吗啉基)-5-嘧啶基；2-(1-吡咯烷基)-5-嘧啶基；2-二甲氨基-5-嘧啶基；2-呋喃基；2-氧代苯并噁唑啉-6-基；2-吡啶基；3-(二甲氨基)苯基；3-氨基-4-甲氧基苯基；3-溴-4-(二甲氨基)苯基；3-甲氧基苯基；3-甲基-4-(N-乙酰基-N-甲基氨基)苯基；3-甲基-4-(N-甲酰基-N-甲基氨基)苯基；3-甲基-4-(N-甲基-N-(三氟乙酰基)氨基)苯基；3-甲基-4-(N-甲基氨基)苯基；3-甲基-4-吡咯烷基苯基；3-吡啶基；3，4-二氯苯基；3，4-亚甲二氧基苯基；3，4，5-三甲氧基苯基；4-(乙酰氨基)苯基；4-(二甲氨基)-3-氟苯基；4-(2-(二甲氨基)苯基；4-(咪唑-1-基)苯基；4-(甲硫基)苯基；4-(吗啉基)苯基；4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)氨基)苯基；4-(N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基；4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基；4-(N-乙基-N-甲酰氨基)苯基； 4-(N-乙氨基)苯基；4-(N-甲酰基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基；4-(N-异丙氨基)苯基；4-(N-甲基-N-((2-二甲氨基)乙基)氨基)苯基；4-(N-甲基-N-(2-(N-苯邻二甲酰亚胺基)乙酰基)氨基)苯基；4-(N-甲基-N-(2-氰基)乙氨基)苯基；4-(N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基；4-(N-甲基-N-(3-甲氧基)丙酰氨基)苯基；4-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基；4-(N-甲基-N-甲酰氨基)苯基；4-(N-甲基-N-三氟乙酰氨基)苯基；4-(N-吗啉基)苯基；4-(噻吩-2-基)苯基；4-(脲基)苯基；4-(2-(二甲氨基)乙酰氨基)苯基；4-(2-甲氧基)乙酰氨基)乙基)氨基)苯基；4-(2-甲氧基)乙氧基苯基；4-(2-氧代-3-噁唑烷基)苯基；4-(4-甲氧基-2-丁基)苯基；4-(4-甲基哌啶基)苯基；4-(5-嘧啶基)苯基；4-氨基苯基；4-溴苯基；4-丁氧基苯基；4-甲酰氨基苯基；4-氯苯基；4-氰基苯基；4-二乙氨基苯基；4-二乙基丙二酰基烯丙基苯基；4-二甲氨基苯基；4-乙氧基苯基；4-乙基苯基；4-氟苯基；4-羟基苯基；4-咪唑基苯基；4-碘苯基；4-异丙基苯基；4-甲氧基苯基；4-甲氨基苯基；4-甲磺酰基苯基；4-吗啉基苯基；4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)-N-甲酰氨基)苯基；4-(N-(3-甲氧基丙酰基)-N-异丙基氨基)苯基；4-(N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基；4-N-甲酰基哌嗪基苯基；4-硝基苯基；4-哌啶基苯基；4-(3-吡啶基)苯基；4-吡咯烷基苯基；4-叔丁基丙烯酰基苯基；5-(二甲氨基)噻吩-2-基；5-氨基-2-吡啶基；5-二甲氨基-2-吡嗪基；5-二甲氨基-2-吡啶基；5-嘧啶基苯基；6-(N-甲基-N-甲酰氨基)-3-吡啶基；6-(N-甲基-N-甲氧基乙氨基)-3-吡啶基；6-(2-氧代-3-噁唑烷基)-3-吡啶基；6-二甲氨基-3-吡啶基；6-咪唑基-3-吡啶基；6-吗啉基-3-吡啶基；6-吡咯烷基-3-吡啶基；6-(2-丙基)-3-吡啶基；以及(4-甲酰氨基)苯基。
13.根据权利要求10的化合物，其中R3选自(噻吩-2-基)甲基；(噻吩-3-基)甲基；丁基；环庚基；戊基；噻吩-2-基；1-(3-溴苯基)乙基；2-(N-苯基甲氧基羰基)氨基苯基；2-(3-溴苯基)乙基；2-(3-氰基苯基)甲基；2-(4-溴苯基)乙基；2-(5-氯-2-噻吩-3-基)苯基；2-溴苯基；2-呋喃基；2-甲基丙基；2-苯基乙基；苯基甲基；2，3-二甲氧基苯基；2，3-亚甲二氧基苯基；3-(呋喃-2-基)苯基；3-(噻吩-2-基)苯基；3-(2-吡啶基)苯基；3-(3-甲氧基苄基)苯基；2-(3-氨基丙炔基)苯基甲基；3-苄氧基苯基；3-溴-4-氟苯基；3-溴-5-碘苯基；3-溴-5-甲氧基苯基；3-溴苯基；3-溴苯基甲基；3-甲酰氨基苯基；3-氯苯基；3-氰基苯基；3-二乙基丙二酰基烯丙基苯基；3-二甲氨基苯基；3-乙氧基苯基；3-氟-5-三氟甲基苯基；3-氟苯基；3-羟基苯基；3-碘苯基；3-甲氧基乙氧基苯基；3-甲氧基苯基；3-甲基苯基；3-甲磺酰基苯基；3-甲硫基苯基；3-叔丁基丙烯酰基苯基；3-三氟甲氧基苯基；3-三氟甲基苯基；3-乙烯基吡啶基苯基；3，4-二氯苯基；3，4-二甲氧基苯基；3，4-亚甲二氧基苯基；3，4，5-三甲氧基苯基；3，5-二(三氟甲基)苯基；3，5-二溴苯基；3，5-二氯苯基；3，5-二甲氧基苯基；3，5-二甲基苯基；4-(2-丙基)苯基；4-(2-丙基)氧代苯基；4-苄氧基苯基；4-溴苯基；4-溴噻吩-2-基；4-丁氧基苯基；4-二甲氨基苯基；4-氟-3-三氟甲基苯基；4-甲氧基苯基；4-新戊基苯基；4-苯氧基苯基；5-溴噻吩-2-基；5-环己基；5-环丙基；5-己基；5-甲基；5-苯基；(2-溴-5-氯苯基)甲基；(2-溴苯基)甲基；和(5-氯-2-(3-甲氧基苯基)苯基)甲基。
14.根据权利要求10的化合物或其药学上可接受的盐或酰胺为4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-新戊基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-丁氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-丁氧基苯基)-7-(4-N-甲酰基哌嗪基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-苄氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)苯基)-7-(4-二乙基丙二酰基烯丙基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-(2-丙基)苯基)-7-(4-叔丁基丙烯酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-叔丁基丙烯酰基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-二乙基丙二酰基烯丙基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-乙烯基吡啶基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-三氟甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲酰氨基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氰基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-苄氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-丁氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(2-吡啶基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氟苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-乙基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-碘苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-乙氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-三氟甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二氯苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-羟基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-哌啶基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(咪唑-1-基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氯苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-异丙基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-三氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(3-甲氧基苄基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲氧基乙氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4-亚甲二氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-乙氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2′-噻吩)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-二甲氨基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-苯基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3，4-亚甲二氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(噻吩-2-基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲酰氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-甲氧基)乙氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-三氟甲基苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(2-呋喃基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-咪唑基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-(噻吩-2-基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(4-(3-吡啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(4-甲基哌啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-吗啉基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(5-溴噻吩-2-基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-7-(5-嘧啶基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(4-氟苯基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(二甲氨基)噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-碘苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二溴苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二溴苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-(4-甲基哌啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二溴苯基)-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(甲硫基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3，4-二氯苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氨基-4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-溴-4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-三氟乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(二甲氨基)-3-氟苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙基-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4，4-双(乙酰氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-异丙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(3-甲氧基丙酰基)-N-异丙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(2-(二甲氨基)乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-氰基)乙氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(3-甲氧基)丙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-甲酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(4-甲氧基-2-丁基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-(N-苯邻二甲酰亚胺基)乙酰基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-甲基-N-(三氟乙酰基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氰基苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氰基苯基)-7-(4-(N-甲基-N-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-甲酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-甲氧基乙基氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吡咯烷基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(二甲氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(N-甲氧基乙基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(N-甲酰基-N-甲基氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(N-甲基氨基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(1-吡咯烷基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-(1-吗啉基)-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(2-氧代-3-噁唑烷基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(噻吩-2-基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(呋喃-2-基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-(3-甲氧基苯基)苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-苯基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-(吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-(吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-(噻吩-2-基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(4-(5-嘧啶基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-氟苯基)-7-(4-碘苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴噻吩-2-基)-7-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)甲基-7-(4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-苯基乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-甲基丙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(丁基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(4-溴苯基)乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(丁基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(3-氰基苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(N-苯基甲氧基羰基)氨基乙基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(环庚基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(5-氯-2-(噻吩-3-基)苯基甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(戊基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-己基-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(3-溴苯基)乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环丙基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴-5-氯苯基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-甲基-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2，3-亚甲基二氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氟-5-三氟甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，4-二氯苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-哌啶基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲硫基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-5-甲氧基苯基)-7-(噻吩-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-甲磺酰基苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-乙酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-甲酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(甲氧基乙酰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-三氟乙酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-戊酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-苯甲酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(N-BOC-甘氨酰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(N-苯邻二甲酰亚胺基甘氨酰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(乙氧基羰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(乙氨基羰基)氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-烯丙基氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基氨基)-5-(4-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(4-(N，N-二甲氨基)丁基氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(N-烯丙基-N-甲酰氨基)-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-二乙酰氨基-5-(对-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-氨基-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-二甲氨基-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-二甲氨基-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-氧代苯并噁唑啉-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-2-氧代苯并噁唑啉-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((5-氯-2-(3-甲氧基苯基)苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((噻吩-2-基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((噻吩-3-基)甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲酰基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-(2-甲氧基乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-((2-二甲氨基)乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-甲氧基)乙酰氨基)乙基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-((4-甲酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-(二甲氨基)乙酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-氧代-3-噁唑烷基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(2-丙基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-甲基-4-吡咯烷基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-咪唑基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-苯基甲基-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-(3-氨基丙炔基)苯基甲基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(3-溴苯基)乙基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-二甲氨基苯基)-7-(4-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-呋喃基)-7-(4-(N-吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-二甲氨基-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(脲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-苯基甲基-3-哌啶基)-7-(4-二乙氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(3-甲基-5-异噁唑基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-氯-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(1，2，4-三唑-4-基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-吗啉基-5-嘧啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-噻唑基)-7-(4-吡咯烷基苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吡唑基-3-吡啶基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-脲基)苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-(2-嘧啶基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氟-4-(N-甲酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-甲酰氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氟-4-(N-甲酰基-N-甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-5-二氢吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(1-甲基-5-苯并咪唑基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-二甲氨基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-吡咯烷基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-吗啉基-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲氨基)-2-吡嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(吗啉基甲基)-苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N，N-双(2-甲氧基乙基)氨基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(咪唑基甲基)-苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(1-吗啉基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-((二甲氨基)甲基)-苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(4-羟基-1-哌啶基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(N-甲酰基-N-甲氨基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(2-丙烯基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-(2-甲氧基乙基)-2-氧代-6-苯并噁唑基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-(N-甲酰氨基)乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-(甲氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶盐酸盐4-(2-甲氧基乙氨基)-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲氨基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶盐酸盐4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-2-咪唑基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶三盐酸盐4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(氨基甲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2-溴-4-(二甲氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(二甲氨基乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-(二甲氨基)丙炔基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-氨基-3-甲基丁炔基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-二甲基膦酸酯基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(3-(甲氧基丙炔基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲基-3-氧代-2H-4H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(2-(二甲氨基)乙基)-3-氧代-2H-4H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2，3-二氢-3-(二甲氨基乙基)-2-氧代苯并噁唑-6-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-甲基-3-氧代-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(2，2，4-三甲基-3-氧代-2H-4H-苯并-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(4-(2-二甲氨基)乙基)-2H-4H-苯并-3-氧代-1，4-噁嗪-7-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-(1-甲基乙基)-2-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-哌啶-1-基吡啶-2-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(4-溴苯基)乙基)-7-(6-吗啉基吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-((N-甲酰氨基)甲基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-甲基-1-(N-甲氨基)乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-(1-(二甲氨基)-1-甲基乙基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(N-乙酰基-5-二氢吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-氯-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-二乙氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(4-(N-甲基-N-甲酰基)氨基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((2-溴苯基)甲基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-四氢吡喃基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-乙基丙基)-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环戊基-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(2-氯-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3，5-二甲基环己基)-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-((N-(苄氧基羰基)-4-哌啶基)甲基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-溴-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(3-氰基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-二甲氨基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-咪唑基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(氮杂环庚烷基)-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-甲基-N-(1-甲基乙基)氨基)-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(6-吗啉基-3-哒嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-乙酰基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲基-N-(2-(2-吡啶基)乙基)氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-2-(N-(N’，N’-二甲氨基乙基)-N-甲氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-氮杂环丁烷基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(3-(N-甲基乙酰氨基)吡咯烷基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(3-(甲酰氨基)吡咯烷基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(2-甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲氧基乙基-N-丙氨基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(N-甲基-N-(2，2-二甲氧基乙基)氨基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-(二甲氨基)哌啶基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-(氨基羰基)哌啶基)吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(N-甲基-N-(3-(二乙氨基)丙基)氨基吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲基-N-(4-吡啶基)乙氨基)吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(N-甲基-N-(3-吡啶基甲氨基)吡啶-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(1-甲基-5-吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(1-(2-溴苯基)乙基)-7-(1-甲基-2，3-二氧代-5-吲哚基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(3-氟-4-(1-吗啉基)苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基-3-硝基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-亚乙二氧基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-氧代哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-甲酰基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4-甲基哌嗪基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-硫代吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-二氧代硫代吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(2-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(4-溴苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-氯苯基)-7-(6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(5-氯-6-吗啉基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-氧桥吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)-N-甲酰氨基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(N-(2-羟基乙氧基乙基)-3-吡啶基-N-氧化物)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(3-羟基)吗啉基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶1-(5-(4-氨基-5-(3-溴苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基)-2-吡啶基)-哌啶-4-磷酸二钠盐4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-亚甲基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(4-羟基-4-(羟甲基)哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-(3-溴苯基)-7-(6-(4，4-亚乙二氧基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-氧代-哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-氨基-5-环己基-7-(6-(4-亚甲基哌啶基)-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶4-N-(亚胺基甲基)氨基-5-环己基-7-(6-二甲氨基-3-吡啶基)吡啶并[2，3-d]嘧啶。
15.药用组合物，其包含根据权利要求10的化合物和药学上可接受的载体。
16.式III化合物
其中X选自-OH或卤素，R3和R4定义同上，虚线---表示任选存在的双键。
17.根据权利要求16的化合物，其中该化合物是制备根据权利要求10或11化合物过程中的中间体。
18.制备具有下式的抑制腺苷激酶的化合物的方法
其中R1和R2是氢，该方法包括(a)在无水条件下，在铵盐存在下，使具有R4-CO-CH3的酮其中R4定义同上与具有R3-CHO的醛其中R3定义同上和丙二腈反应，再分离出具有以下结构的第一中间体化合物；
(b)在回流下，使第一中间体化合物与甲酰胺反应约1-约8小时，分离出在5，6位碳原子之间具有双键以及在7位碳原子和8位氮原子之间具有双键的式(I)化合物；和(c)通过催化氢化任选将步骤(b)的化合物还原形成式I的部分被还原或完全被还原的右侧。
19.制备具有下式的抑制腺苷激酶的化合物的方法
其中R1和R2是氢，该方法包括(a)在加热回流下，使具有R4-CO-CH3的酮其中R4定义同上与具有R3-CH＝C(CN)2的二氰基链烯化合物其中R3定义同上反应，再分离出具有以下结构的第一中间体化合物；
(b)在回流下，使第一中间体化合物与甲酰胺反应约1-约8小时，分离出在5，6位碳原子之间具有双键以及在7位碳原子和8位氮原子之间具有双键的式(I)化合物；(c)通过催化氢化任选将步骤(b)的化合物还原形成式I的部分被还原或完全被还原的右侧。
全文摘要
本发明提供通过给予式(Ⅰ)化合物抑制腺苷激酶的方法,其中R
文档编号C07D471/04GK1252070SQ98804151
公开日2000年5月3日 申请日期1998年4月14日 优先权日1997年4月16日
发明者S·S·巴格瓦特, C·H·李, M·D·科瓦特, J·麦基, A·L·格里洛特 申请人:艾博特公司