专利名称：一种制备[(1,5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2,3－二氧－1h－吡唑－4－基)甲氨基 ...的制作方法
技术领域：
本发明与一种医药化合物的制备工艺有关，特别涉及制备[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氧-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸镁盐六水合物(安乃近镁盐)的工艺。
安乃近镁盐是[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氧-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠一水合物(安乃近)的深加工产品，该产品附加值高，属解热镇痛类药物。
一般制备安乃近镁盐主要采用以下两种方法1、置换法安乃近+镁盐=安乃近镁盐2、合成法 置换法产物易夹带NaCl，且需加入稳定剂并脱色，收率较低(80％以下)；而合成法产物颜色较深，需脱色或精制，且亚硫酸氢镁无商品，需自制。
本发明的目的在于提供一种工艺简单，纯度高，收率高，无需脱色，后处理简单，污染小的置换新工艺。
本发明制备安乃近镁盐的工艺是以[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氧-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠一水合物(安乃近)和镁盐作原料来制取，其特征在于按以下步骤进行操作1-1将安乃近和溶媒预先加热至60～85℃，再与预热至相同温度下的镁盐和溶媒的混合溶液反应，并保温至反应完全；
1-2将反应液趁热压滤、洗脱，室温结晶、干燥得产物。
按操作步骤1-2后的反应母液经以下步骤后处理2-1在90℃、常压下回收溶媒；2-2残液降温至0～5℃，析晶、真空干燥。
所述溶媒是C1-C3的醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等，最好是异丙醇；镁盐是氯化镁、硫酸镁；操作步骤1-1中的反应温度最佳为70～80℃。
本发明工艺简单，纯度高(干品含量98％以上)，收率高，90％以上，无污染，无需脱色，易于工业化生产。对某一组产品的有关检验参数如下外观白色结晶粉末溶液色泽＜4#溶液稳定性＜6#PH6.88氨基安替比林合格干燥失重14.72％残渣15.37％氯仿溶解物0.18％硫酸盐0.08％重金属＜0.002％含量(干品)98.64％下面结合实施例对本发明作进一步说明实施例1 称取35.1g(0.1mol)安乃近加入反应瓶内，加入60ml异丙醇，搅拌升温至85℃。另外称取123.3g(0.05mol)硫酸镁(MgSO4·7H2O)用100ml异丙醇加热溶解后，滴入反应瓶内，维持温度85℃反应20分钟，热滤，滤液搅拌降温析晶，0-5℃静置2小时，过滤，滤饼用10ml异丙醇洗涤，抽干，在60℃真空干燥3小时，得安乃近镁盐35.0g，收率93.1％。
实施例2 称取35.1g(0.1mol)安乃近加入反应瓶内，加入60ml异丙醇，搅拌升温至75℃。另外称取10.7g(0.05mol)氯化镁(MgCl2·6H2O)用100ml异丙醇加热溶解后，滴入反应瓶内，维持温度75℃反应20分钟，热滤，滤液搅拌降温析晶，0-5℃静置2小时，过滤，滤饼用10ml异丙醇洗涤，抽干，在60℃真空干燥3小时，得安乃近镁盐37.0g，收率98.4％。
实施例3 称取35.1g(0.1mol)安乃近加入反应瓶内，加入60ml甲醇，搅拌升温至60℃。另外称取10.7g(0.05mol)氯化镁(MgCl2·6H2O)用100ml甲醇加热溶解后，滴入反应瓶内，维持温度60℃反应20分钟，再加入1g活性碳脱色20分钟，热滤，浓缩滤液，搅拌降温析晶，0-5℃静置2小时，过滤，滤饼用15ml甲醇洗涤，抽干，在60℃真空干燥3小时，得安乃近镁盐31.9g，收率85.1％。
实施例4 称取35.1g(0.1mol)安乃近加入反应瓶内，加入60ml异丙醇，搅拌升温至70℃。另外称取10.7g(0.05mol)氯化镁(MgCl2·6H2O)用100ml异丙醇加热溶解后，滴入反应瓶内，维持温度70℃反应20分钟，热滤，滤液搅拌降温析晶，0-5℃静置2小时，过滤，滤饼用10ml异丙醇洗涤，抽干，在60℃真空干燥3小时，得安乃近镁盐36.2g，收率96.3％。
权利要求
1.一种制备[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氧-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸镁盐六水合物的工艺，是以[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氧-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠一水合物(安乃近)和镁盐作原料来制取，其特征在于按以下步骤进行操作1-1将安乃近和溶媒预先加热至60～85℃，再与预热至相同温度下的镁盐和溶媒的混合溶液反应，并保温至反应完全；1-2将反应液趁热压滤、洗脱，室温结晶、干燥得产物。
2.按照权利要求1所述的工艺，其特征在于按操作步骤1-2后的反应母液经以下后处理2-1在90℃、常压下回收溶媒；2-2残液降温至0～5℃，析晶、真空干燥。
3.按照权利要求1或2所述的工艺，其特征在于溶媒是C1-C3的醇。
4.按照权利要求1或2所述的工艺，其特征在于溶媒是异丙醇。
5.按照权利要求1所述的工艺，其特征在于镁盐是氯化镁、硫酸镁。
6.按照权利要求1所述的工艺，其特征在于操作步骤1-1中的反应温度为70～80℃。
全文摘要
本发明提供了一种制备[(1,5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2,3－二氧－1H－吡唑－4－基)甲氨基]甲烷磺酸镁盐六水合物的工艺,是以安乃近和镁盐作原料来制取,是按以下步骤进行操作:1、将安乃近和溶媒预先加热后,再与镁盐和溶媒的混合溶液反应,反应温度为60～85℃;2、将反应液经压滤、洗脱,经结晶、干燥得产物。该工艺简单,收率高,无污染,无需脱色,易于工业化生产。
文档编号C07D231/22GK1297889SQ9912040
公开日2001年6月6日 申请日期1999年12月1日 优先权日1999年12月1日
发明者崔元兴, 杜建华, 于小萍 申请人:山东新华制药股份有限公司