一种2,5-二甲基苯乙酸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种以对二甲苯为原料，制备螺虫乙酯关键中间体2,5_二甲基苯苯 乙酸的方法。
【背景技术】
[0002] 2,5_二甲基苯乙酸（CAS13612-34-5)是制备农药螺虫乙酯的关键中间体之一， 其化学结构如下：
【主权项】
1. ー种2,5-二甲基苯乙酸的制备方法，其特征是以对二甲苯与溴乙酰溴经傅克反应 合成式（V)所示化合物，（V)再与新戊二醇进行脱水缩合反应制得（IV)所示化合物，（IV) 经锌盐催化重排可以得到（III)所示化合物，（III)经过水解得到羧酸的钠盐（II)，最后 (II)酸化得到2,5-二甲基苯乙酸（I)，反应通式如下：
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的傅克反应是：由对二甲苯与溴乙酰 溴合成式（V)所示的化合物，包括如下步骤：将对二甲苯与路易斯酸催化剂溶于一定温度 的二氯乙烷中，在此温度下滴加溴乙酰溴溶液，反应结束后将反应液投入"冰-盐酸体系" 水解，经二氯乙烷萃取、水洗，制得2-溴-l-(2,5-二甲基苯基）乙酮（V)。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在干：所述的路易斯酸催化剂为三氯化铁、三 氯化铝，沸石；所述的温度为-10~KTC;对二甲苯与二氯乙烷的重量体积比为0. 03~ 0.35g/ml;对二甲苯：路易斯酸：溴乙酰溴的摩尔比=1 : 1.0~2.0 : 1.0~2.0。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述缩合反应是：在甲苯溶液中加入 等摩尔新戊二醇、催化量对甲苯磺酸、2-溴_1-(2, 5-二甲基苯基）乙酮，105~120°C加热 回流并带水，制得2_漠甲基-2_(2, 5_二甲基苯基）-5, 5_二甲基-[1，3]二氧杂环己烧（IV) 的甲苯溶液。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的重排反应是：将2-溴甲 基-2-(2,5_二甲基苯基）-5,5-二甲基-[1，3]二氧杂环己烷（IV)的甲苯溶液冷却至室温， 加入一定量锌盐催化剂，升温至回流进行重排反应，制得（2, 2-二甲基-3-溴）丙基-2-(2， 5-二甲基苯基）乙酸酯（III)的甲苯溶液。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在干：锌盐催化剂为氧化锌（ZnO)，氯化锌 (ZnCl2),醋酸锌（ZnAc2);所用锌盐催化剂为1 %~5〇%mol。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的水解反应是：将（2, 2-二甲 基-3-溴）丙基-2-(2, 5-二甲基苯基）乙酸酯（III)的甲苯溶液，冷却至室温，加入一定 浓度的NaOH溶液,70~100°C进行水解,水解完毕后加入7jC，然后加入甲苯萃取，分液，制得 2, 5-二甲基苯乙酸钠（II)的水溶液。
8. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在干：所述的氢氧化钠溶液浓度为10%~ 50% ;3_溴-2,2-二甲基丙基-2-(2,5二甲基苯基）乙酸酯与氢氧化钠的摩尔比为 L0 :L0~5. 0 ;所述的一定温度为70~KKTC。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的酸化反应是：2, 5-二甲基苯乙 酸钠（n)的水溶液用盐酸酸化，析出产物，抽滤、干燥，粗产物用一定有机溶剂精制，即得 到产物2,5-二甲基苯乙酸（I)。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在干：所述的盐酸浓度为5%~37% ;精 制所用溶剂为正己烷、石油醚。
【专利摘要】本发明涉及有机合成领域，目的是提供一种2，5-二甲基苯乙酸的合成制备方法。该方法以对二甲苯为原料，经过傅克酰基化反应、缩酮反应、锌盐催化重排反应、碱水解、酸化等五步反应，得到目标产物2，5-二甲基苯乙酸，在优化条件下，总收率63.4％，其操作简单、无需使用贵重金属、总收率较高，可以为工业化生产提供重要的参考。
【IPC分类】C07C51-02, C07C57-30
【公开号】CN104628551
【申请号】CN201510078826
【发明人】张大永, 彭道文, 汤维维, 吴晓明
【申请人】中国药科大学
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年2月13日