专利名称：低分子透明质酸和/或其盐及其制造方法、及含有其的化妆品和食品组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及无损色调的被低分子化的透明质酸和/或其盐，及其制造方 法，以及含有其的化妆品和食品组合物。
背景技术：
透明质酸^1存在于生物体特别是皮下组织的粘多糖类，由于其高保湿 功能，作为透明质酸或其盐被广泛应用在化妆品的原料中。此外，通过口 服摄取透明质酸或其盐，补偿生物体原本具有的透明质酸含量的降低，可 看到改善肌肤的保湿、弹性和柔软性的效果。因此，透明质酸或其盐通过 添加到各种食品中而被利用。然而，透明质酸^i极高分子的多糖类，具有高粘度。因此，透明质酸 的添加量超it^定量时，粘度增高而调制困难，或给所得化妆品或食品的 粘度产生影响，使用感降低，或妨碍口感。因此，为了维持透明质酸的功能并降低粘度，开发出了一种使其分子量降低到一定水平的方法(特开昭63-57602号公报)。在该申请中，公开 了通过用碱或酸处理，将透明质酸分解而使分子量降低的方法。然而，在 该方法中，为了促进低分子化而必须非常严格地控制碱处理或酸处理的条 件，难以得到分子量小的透明质酸。此外，记载有如下情况才艮据该方法， 在强酸性或强碱性的条件下，透明质酸发生褐变。由于褐变后的透明质酸 不适合作为化妆品或食品原料，所以必需有用于脱色的精制工序，或者有 时难以通*制工序脱色到能够作为化妆品或食品原料使用的程度。发明内容本发明的目的是提供无褐变并能稳定制造的低分子透明质酸和/或其 盐，及其制造方法，以及含有其的化妆品和食品组合物。
本发明人等为了达成上述目的，对透明质酸和/或其盐的低分子化方法反复进行了锐意研究，结果意外地发现，通过使透明质酸和/或其盐^ME酸性含7jC介质中，能够不使制品褐变，并使其低分子化到例如l万以下的 分子量，可稳定地得到低分子透明质酸，从而完成了本发明。本发明的低分子透明质酸和/或其盐，是通过使透明质酸或其盐^在 含有酸的含水有机溶剂中而得到。在此，对于上述本发明的低分子透明质酸和/或其盐，所述分軟可以在 加热下进行。在此，"*在加热下进行"不仅是"通过在加热下将透明 质酸或其盐添加到含有酸的含7jC有机溶剂中来使其分歉"，还包括"将在定时间"。本发明的低分子透明质酸和/或其盐可通过如下方式得到4吏透明质酸和/或其盐^在酸性含7jC介质中之后，将去除所述含7jC介质所得的残留物加热干燥。在此，对于上述本发明的低分子透明质酸和/或其盐，所述含水介质的pH可以为2以下。在此，对于上述本发明的低分子透明质酸和/或其盐，所述含7jWh质中使用的介质可以是选自乙醇、曱醇和丙酮中的至少一种。在此，对于上述本发明的低分子透明质酸和/或其盐:的动粘度可以为10mm2/s以下。在此，对于上述本发明的低分子透明质酸和/或其盐, 的动粘度可以为3mm2/s以下。重量％水溶液重量％水溶液在此，对于上述本发明的低分子透明质酸和/或其盐，1重量％水溶液 的动粘度可以为2mm2/s以下。在此，对于上述本发明的低分子透明质酸和/或其盐，可以是表示颜色 明亮度的L值为90以上，且表示颜色色相的b值为5以下。本发明的低分子透明质酸和/或其盐的制造方法，其中，包括使透明质酸和/或其盐^t4酸性含7jC介质中的工序。本发明的化妆品含有上述本发明的低分子透明质酸和/或其盐。本发明的食品组合物含有上述本发明的低分子透明质酸和/或其盐。根据本发明的低分子透明质酸和/或其盐，即4吏低分子化到例如1万以 下的低分子量，也可以无褐变且稳定地制造。由此，本发明的低分子透明 质酸和/或其盐可用作例如化妆品、食品和医药品的原料。例如，将本发明的低分子透明质酸和/或其盐作为化妆品的原料使用 时，可得到即使大量配合也无损色调的、使用感优异的化妆品。而且，例 如，将本发明的低分子透明质酸和/或其盐作为食品原料使用时，能够无损 食品原本的色调、风P未、口感地调制。
具体实施方式
以下，说明本发明。应说明的是，本发明中的"％"是指"质量％"。1.低分子透明质酸和/或其盐本发明中，"透明质酸，，是指以葡糖醛酸和N-乙酰基葡糖胺这两种糖为重复构成单元的多糖类。而且，作为"透明质酸的盐"，没有特别限定, 优选为药学上能够允许的盐，可列举例如钠盐、钾盐、钙盐、锌盐、镁盐、 铵盐等。1.1原料作为本发明低分子透明质酸和/或其盐原料的透明质酸和其盐(以下， 也称为"原料透明质酸和其盐")， 一般是以鸡冠、脐带、目球、皮肤、软 骨等生物组织或者培养链球菌属微生物等产生透明质酸的微生物而得的 培养液等为原料，从这些原料中进行提取(进而根据需要进行精制)而得 到的物质。作为本发明中使用的原料透明质酸和其盐，可以使用该粗提物和精制
物的任何一种，但优选精制物，具体而言透明质酸和/或其盐的纯度为卯 %以上。纯度为卯％以上的原料透明质酸和其盐作为化妆品或食品的原料 使用时，由于不易引起保存中色调、风味的变化，所以可得到稳定的化妆 品或食品。1.2.低分子透明质酸和/或其盐本发明中，"低分子透明质酸和/或其盐"是指分子量比起原料透明质 酸和其盐被降低的物质。例如，从鸡冠中提取出的透明质酸和/或其盐的分 子量通常为从200万到800万。将从鸡冠中提取出的透明质酸和/或其盐作 为原料使用时，本发明的低分子透明质酸和/或其盐的分子量是较之降低 的。将本发明的低分子透明质酸和/或其盐用于例如化妆品、食品组合物和 医药品等时，从不影响制品的颜色考虑，本发明的低分子透明质酸和/或其 盐优选颜色的明亮度高，而且黄色弱。本发明的低分子透明质酸和/或其盐，可以是表示颜色明亮度的L值 (以下，也简称为"L值")为90以上，且表示颜色色相的b值(以下， 也简称为"b值")为5以下；更优选L值为92以上，且b值为4以下； 进一步优选L值为93以上，且b值为3.5以下。L值为规定物质所具有的颜色明亮度(lightness)的值，以0 ~ 100之 间的数值表示。L值为IOO时表示最明亮的状态(完全白色)，另一方面， L值为0时表示最暗的状态(完全黑色)。b值是规定物质所具有的颜色的色相(hue)的值，b值越大表示黄色 越强，另一方面，b值越小表示蓝色越强。L值和b值可以根据JIS Z 8730所规定的色差表示方法、用Lab体系 色度坐标表示。此外，L值和b值可以通过市售的色差计进行测定。应说 明的是，本发明中，对于固体的低分子透明质酸和/或其盐，测定L值和b 值。本发明中，低分子透明质酸和/或其盐的L值和b值是指，通过后述的
下的L值和b值。即，本发明中，本发明的低分子透明质酸和/或其盐的L 值和b值是指，在没有经过用于脱色的精制工序的状态下的低分子透明质 酸和/或其盐的L值和b值。在后述的实施例中，本发明的低分子透明质酸 和/或其盐的着色度是指，在没有经过洗涤工序以外的精制工序的状态下的 低分子透明质酸和/或其盐的L值和b值,所述洗涤工序是用于去除所用的 酸性含7JC介质而使用介质进行的。本发明的低分子透明质酸的L值和b值，例如，可以通过在色差计(商 品名"COLOR AND COLOR DIFFERENCE METER MODEL 1001 DP", 曰本电色工业林式会社制)上安装10O透镜，在玻璃比色槽中填入测定样 品 lg以上来进行测定。根据本发明的低分子透明质酸和/或其盐，由于通过色差计测定得到的 L值为卯以上、且b值为5以下，所以不需要进一步的精制工序，就可以 作为化妆品、食品和医药品的原料而4吏用。另外，从本发明的低分子透明质酸向低分子透明质酸的盐转化的方法， 以及从本发明的低分子透明质酸的盐向低分子透明质酸转化的方法，没有 特别限定，可以用爿>知的方法进行。作为从本发明的低分子透明质酸向低分子透明质酸的盐转化的方法， 例如，可以列举用碱7jC溶液(例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化铵等的7JC溶液)进行处理的方法。而作为从本发明的低分子透明质酸的盐向低分子透明质酸转化的方法，例如，可以列举用酸水溶液 (例如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等的水溶液)进行处理的方法，使用酸性 阳离子交换树脂的方法。将本发明的低分子透明质酸和/或其盐配合到化妆品或食品中时，为了产生目的物性的效果，低分子透明质酸和/或其盐的分子量优选100万以 下，更优选10万以下，进一步优选2万以下，最优选l万以下。本发明的低分子透明质酸和/或其盐的分子量测定方法没有特别限定， 例如，可以列举由动粘度求出极限粘度、将该极限粘度换算成分子量的方 法，利用液相色镨进行的筒易测定法等。本发明中，通过由动粘度求出极限粘度、由该极限粘度换算成分子量
的方法，求出低分子透明质酸和/或其盐的分子量。该方法中，使用后面说 明的乌氏粘度计测定动粘度，由该动粘度求出极限粘度，将该极限粘度换 算为分子量。本发明的低分子透明质酸和/或其盐的1质量o/。水溶液的动粘度优选为10mm2/s以下，更优选为3mmVs以下，进一步优选为2mm2/s以下。本 发明的低分子透明质酸和/或其盐，如果1质量％水溶液的动粘度超过 10mm2/s，则本发明的低分子透明质酸和/或其盐的添加量超过规定量时， 粘度变得过高而难以调制，或者对所得化妆品或食品的粘度产生影响，有 时使用感降低，或妨碍口感。1.3. 动粘度的测定方法以下，对于求出本发明的低分子透明质酸和/或其盐的分子量时成为指 标的动粘度的测定方法进行说明。本发明的低分子透明质酸和/或其盐的水溶液的动粘度可以使用乌氏 粘度计(柴田科学器械工业株式会社制)进行测定。此时，选择使得流下 秒数为200 ~ 1000秒这样的系数的乌氏粘度计。而且，测定是在30C的恒 温7請中进行，使得没有温度变化。可以由用乌氏粘度计测定得到的上述水溶液的流下秒数与乌氏粘 度计的系数之乘积来求出动粘度(单位mm2/s)。1.4. 分子量的计算本发明中，可以由样品的极限粘度算出分子量。 一般而言，为了求 出样品的极限粘度，首先，调制多个样品溶液，由乌氏粘度计中的样品 溶液的流下秒数和溶剂的流下秒数，基于下述式(1)和式(2)算出比 粘度和还原粘度。(式l)样品溶液的流下秒数比粘度=--1 ,,, U)溶到的流下秒数(式2) <formula>formula see original document page 9</formula>…(2)接着，对于各样品溶液，以所得还原粘度为纵轴，以换算成干燥物 的样品浓度为横轴，进行绘制，制作标度曲线，将上述样品浓度外推到 0,由此得到样品的极限粘度。样品为透明质酸和/或其盐时，可以基于 下述式(3)，由样品的极限粘度求出分子量M。(式3)<formula>formula see original document page 9</formula> …(3)
(上述式(3)中，k， = 0.036， a = 0.78。) 2.低分子透明质酸和/或其盐的制造方法 2.1.使其分散的工序本发明的低分子透明质酸和/或其盐的制造方法，包括使透明质酸 和/或其盐分散在酸性含水介质中的工序。在使其分散的工序中，例如，搅拌来进行。在此，粉末状的透明质酸和/或其盐几乎不溶解，而是分 散在含水介质中。因此，在这种情况下，通过停止搅拌，该粉末沉淀。在此，可以通过调整搅拌速度、搅拌时间，来调整低分子化的程度。 此外，使透明质酸和/或其盐分散在含水介质中的时间，可以根据含水 介质的pH、温度来适当确定。根据本发明的低分子透明质酸和/或其盐的制造方法，由于包括使原 料透明质酸和/或其盐分散在含水介质中的工序，所以可以稳定地得到 几乎没有褐变的低分子透明质酸和/或其盐。由此，由于无需用于脱色 的新的精制工序，所以能够实现生产工序的简化。对于本发明的低分子透明质酸和/或其盐的制造方法，可以在加热下 进行上述的4吏其分^t的工，。更，体而言，T以加热将粉末状^原料透
者，也可以预先加热酸性含水介质，向其中添加原料透明质酸和/或其 盐，保持温度。在此，酸性含7jC介质的加热温度优选为30~70X:。通过将酸性含水介质加热到该温度范围内，进行l小时以内的加热，可以稳定地低分子 化到目的分子量。并不一定在加热下进行上述的使其分散的工序，通过 在常温(小于3ox:)下进行，也可以将原料透明质酸和/或其盐低分子 化。然而，这种情况与在加热下进行的情况相比，需要非常长的时间。 另一方面，还可以使上述的使其分散的工序中的加热温度高于7or;。然 而，这种情况下，长时间加热则低分子化进行过度，有时难以稳定地调 整到目的分子量。2.2.加热干燥的工序对于本发明的低分子透明质酸和/或其盐的制造方法，可以包括如下工序在上述的使透明质酸和/或其盐分散在酸性含水介质中的工序 之后，将去除上述含水介质而得的残留物加热干燥的工序。在此，在加热干燥的工序中，从例如通过上述使其分散的工序而被 低分子化的透明质酸和/或其盐中去除含水介质，得到残留物，将所得 残留物加热干燥。含水介质的去除可列举例如用过滤器的过滤、离心处 理等物理方法、使用旋转蒸发器等的蒸馏馏去。而且，在加热干燥的工 序中，优选用例如加热箱、热风干燥机等，从所得残留物中去除残留的 含水介质和水分。加热干燥工序中的温度和时间并没有特别规定，温度优选60~95r，更优选70 卯"c，进一步优选70~8or;。加热干燥工序中的温度小于60"C时，有时干燥效率降低，另一方面，如果加热干燥工序中的温 度超过95匸，则有时发生褐变。而且，加热干燥工序中的时间优选6~ 48小时或更长，进一步优选12~36小时。加热干燥工序中的时间如果 小于6小时，则有时干燥效率降低，另一方面，加热干燥工序中的时间 超过48小时，则有时发生褐变。通过加热干燥的工序，能够将通过上述使其分散的工序而被低分子 化的透明质酸和/或其盐进一步低分子化，所以能够有助于提高低分子
化工序的效率。而且，通过加热干燥的工序，能够容易得到分子量为10 万的低分子透明质酸和分子量为2万以下的低分子透明质酸。2.3.含水介质在本发明的制造方法中，含水介质是指含有水的、透明质酸和/或 其盐的分散介质。能够在含水介质中使用的介质优选对透明质酸和/或 其盐的溶解性低。能够在含水介质中使用的介质没有特别限定，优选例 如为液体、具有在水中溶解的性质、且能够在化妆品或食品的制造工序 中使用。作为能够在含水介质中使用的介质，例如，可列举醇类介质(例 如甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇等)、酮类介质(例如丙酮、曱乙酮等)、 四氢呋喃、乙腈等，可以将这些物质单独或组合使用。其中，从沸点低 和价格方面考虑，优选为选自乙醇、甲醇和丙酮中的至少一种。含水介质中的含水量没有特别限定，含水量多时，透明质酸和/或其 盐不能维持分散状态，由于溶解在含水介质中，所以有可能导致收率降 低。因此，水占含水介质总量的比例优选40容量％以下，进一步优选 30容量％以下。在本发明的制造方法中，作为用于使含水介质呈酸性而使用的物 质，可列举例如酸、酸性阳离子交换树脂。作为酸，没有特别限定，优选能够在化妆品或食品的制造中使用的 酸。作为酸，例如，可列举如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸，柠檬 酸、抗坏血酸、醋酸、水醋酸等有机酸。酸的添加量没有特别规定，酸 的添加量少时，透明质酸和/或其盐的低分子化不进行，制造效率降低。 另一方面，酸的添加量过多时，由于促进透明质酸和/或其盐的低分子 化，所以难以稳定地调整到目的分子量。例如，使用盐酸作为酸时，优 选0.2%~4%，使用硫酸作为酸时，优选0.1%~3%。作为酸性阳离子交换树脂，没有特别限定，可列举例如强酸性阳离 子交换树脂(DIAION SK1B、 Dowex 50W)、弱酸性阳离子交换树脂 (DuoliteC-464)等，优选强酸性阳离子交换树脂。可以通过如下方式 将原料透明质酸和/或其盐低分子化例如，预先将酸性阳离子交换树 脂固定在容器内，在该容器中装入含水介质和原料透明质酸和/或其盐使其分散，搅拌该分散介质，使原料透明质酸和/或其盐与酸性阳离子 交换树脂接触。这种情况下，可以以酸性阳离子交换树脂不流出分散介 质中的方式固定酸性阳离子交换树脂。通过将酸性阳离子交换树脂固 定，可以在反应后容易将酸性阳离子交换树脂和所得的低分子透明质酸 和/或其盐分离。本发明的制造方法中，优选含水介质的pH为2以下，更优选为1 以下。如果含水介质的pH超过2，则由于需要长时间将原料透明质酸 和/或其盐低分子化，因而效率降低。3. 化妆 口口含有本发明的低分子透明质酸和/或其盐的化妆品的形态没有特别 限定，可列举例如用于皮肤的清洗剂、化妆水、雪花骨、冷霜、乳液、 面膜、粉底化妆品、胭脂、口红、指甲修整剂等甲用化妆品、睫毛油等 眼用化妆品、用于毛发的洗发水、护发素、头发修整剂、剃须液和刷牙 剂等例子。4. 食品组合物含有本发明的低分子透明质酸和/或其盐的食品组合物的形态没有 特别限定，可列举例如作为主食的米饭加工食品、制面包类等，作为副 食的蒸煮罐头、冷冻食品、预制食品、干燥食品等，蛋黄酱等调味料， 饮料，点心，甜食类，液状、凝胶状或软嚢状等补充物类等的所有一般 食品，除此之外，还可以列举允许达到生理功能的所有特定保健用食品。5. 实施例下面，基于实施例、比较例和试验例，进一步详细说明本发明。应 说明的是，本发明并不限于这些例子。动粘度的测定、极限粘度的计算 以及L值和b值的测定是通过上述方法进行的。5.1.实施例1在本实施例中，作为原料，准备从鸡冠中提取、精制而得的透明质 酸钠(以下，也称为"HANa")微粉末。该原料HANa的平均分子量 为约210万，纯度为97%。
首先，在装备有搅拌机和套的300L容积的罐中装入含有2%盐酸的 73%含水乙醇(酸性含水介质)110L,边搅拌边加热，使得液温达到 50"C。在此，73%含水乙醇是含有乙醇73( W/W) %、含有水27(W/W) %的物质；含有2%盐酸的73%含水乙醇是含有盐酸2 (W/W) %，含 有73°/。含水乙醇98 (W/W) %的物质。温度达到50t:后，边搅拌边将 准备好的原料HANa微粉末6kg投入到罐中。以将含有盐酸的含水乙醇 的温度维持在50t:的方式进行加热，同时搅拌，使得原料HANa微粉 末形成分散状态。接着，搅拌15分钟后进行静置，然后通过倾析去除上清的含有盐 酸的含水乙醇，从而得到沉淀物。在所得沉淀物中加入预先加热到50 "C的含有2%盐酸的73%含水乙醇IIOL，同样边加热到50C边进行搅 拌15分钟，重复该操作合计3次。接着，在去除含有盐酸的含水乙醇后得到的沉淀物中加入73 %含水 乙醇110L，为了去除盐酸，进行搅拌15分钟。反复该操作，直到盐酸 没有残留。进而，通过倾析去除含水乙醇，得到残留物。通过对该残留物进行 离心分离处理而将含水乙醇进一步去除后，用真空干燥机在室温下进行 6小时脱溶剂。通过以上的工序，得到白色微粉末的低分子透明质酸5.5kg (收率 约92% )。该低分子透明质酸，用乌氏粘度计测定的1%水溶液的动粘 度为2.6mm2/s，由极限粘度换算的分子量为3.5万，L值为94.3， b值 为1.9。5.2.实施例2在本实施例中，作为原料，准备实施例1中使用的HANa微粉末。首先，在装备有搅拌机和套的300L容积的罐中装入含有0.5%硫酸 的80%含水丙酮(酸性含水介质)110L,边搅拌边加热，使得液温达 到60 r 。在此，80 %含水丙酮是含有丙酮80( W/W) % 、含有水20( W/W) %的物质；含有0.5%硫酸的80%含水丙酮是含有硫酸0.5 (W/W) %， 含有80%含水丙酮99.5 (W/W) %的物质。温度达到6or;后，边搅拌
边将准备好的原料HANa微粉末6kg投入到罐中。以将含有硫酸的含水 丙酮的温度维持在60X:的方式进行加热，同时搅拌，使得原料HANa 微粉末形成分散状态。接着，搅拌15分钟后进行静置，然后通过倾析去除上清的含有硫 酸的含水丙酮，从而得到沉淀物。在所得沉淀物中加入预先加热到60 TC的含有0.5%硫酸的80%含水丙酮IIOL，同样边加热到60"C边进行 搅拌15分钟，重复该操作合计3次。接着，在去除含有硫酸的含水丙酮后得到的沉淀物中加入80 %含水 丙酮110L，为了去除硫酸，进行15分钟的搅拌。反复该操作，直到硫 酸没有残留。进而，通过倾析去除含水丙酮，得到残留物。通过对该残留物进行 离心分离处理而将含水丙酮进一步去除后，用真空干燥机在室温下进行 6小时脱溶剂。通过以上的工序，得到白色微粉末的低分子透明质酸5.3kg (收率 约88% )。该低分子透明质酸，用乌氏粘度计测定的1%水溶液的动粘 度为1.5mm2/s，由极限粘度换算的分子量为卯OO， L值为94.0， b值为 2.9。5.3. 实施例3通过将实施例1中得到的分子量2.6万的低分子透明质酸微粉末在 80"C干燥加热24小时，从而得到分子量进一步降低的白色低分子透明 质酸微粉末。该低分子透明质酸，用乌氏粘度计测定的1%水溶液的动粘度为 l.lmm2/s，由极限粘度换算的分子量为6000， L值为93.9， b值为3.2。5.4. 实施例4在本实施例中，作为原料，准备从含有透明质酸的发酵物中提取、 精制而得的原料透明质酸(以下，也称为"HA，，)微粉末，该含有透明 质酸的发酵物通过培养产生透明质酸的链球菌属微生物而得到。该原料 HA的平均分子量为约160万，纯度为97% 。 首先，在装备有搅拌机的300L容积的罐中装入含有1%盐酸的78 %含水乙醇(酸性含水介质)110L,边搅拌边加热，使得液温达到40 r。在此，78°/。含水乙醇是含有乙醇78 (W/W) %、含有水22(W/W) %的物质；含有1%盐酸的78%含水乙醇是含有盐酸1 (W/W) %，含 有78%含水乙醇99 (W/W) %的物质。温度达到40t:后，边搅拌边投 入准备好的原料HA微粉末6kg。以使含有盐酸的含水乙醇的温度不低 于30"C的方式来调节温度，同时搅拌，使得原料HA粉末形成分散状态。接着，搅拌15分钟后进行静置，然后通过倾析去除上清的含有盐 酸的含水乙醇，从而得到沉淀物。在所得沉淀物中加入预先加热到40 TC的含有0.1%盐酸的78%含水乙醇IIOL，边加热到40"C边进行搅拌 15分钟，重复该操作合计2次。接着，在去除含有盐酸的含水乙醇后得到的沉淀物中加入78%含水 乙醇110L，为了去除盐酸，进行搅拌15分钟。反复该操作，直到盐酸 没有残留。进而，通过倾析去除含水乙醇，得到残留物。通过对该残留物进行 离心分离处理而将含水乙醇进一步去除后，再在相同罐中使其溶解于 IOOL水中，调制水溶液。边搅拌该水溶液边向该水溶液中添加20%氢 氧化钠溶液，使pH达到6.5。接着，用喷雾干燥机对该水溶液进行喷 雾干燥。由此，得到白色微粉末的低分子透明质酸钠4.6kg (收率约77% )。 该低分子透明质酸钠，用乌氏粘度计测定的1°/。水溶液的动粘度为 21mm2/s，由极限粘度换算的分子量为14万，L值为95.0， b值为1.8。5.5.实施例5通过将实施例4中得到的分子量14万的低分子透明质酸钠微粉末 在801C干燥加热24小时，从而得到分子量进一步降低的白色低分子透 明质酸钠微粉末。该低分子透明质酸钠，用乌氏粘度计测定的1%水溶液的动粘度为 8.7mm2/s，由极限粘度换算的分子量为4.1万，L值为94.1， b值为2.2。
5.6. 比较例1
在本比较例中，将鸡冠200kg在80"C的热水中浸泡20分钟后，用 细切机切细后，向其中加入500L的水，将用均质机制成浆状的物质作 为原料使用。
将该原料投入到装备有搅拌机和套的IOOOL容积的罐中，并向其中 加入20%氢氧化钠溶液，调整到氢氧化钠的最终浓度达到0.15N。将溶 液温度加热到60X:,在60"C保持2小时。通过对该溶液进行酶处理和 活性碳处理来去除不溶性的固体成分，得到滤液。向该滤液中添加十六 烷基氯化吡啶钹(CPC )溶液，使其与透明质酸形成复合体，得到沉淀 物。
接着，用乙醇精制该沉淀物之后，用真空干燥机在室温下进行6小 时脱溶剂。
由此，得到茶褐色微粉末的低分子透明质酸钠2.0kg (收率1.0% )。 该低分子透明质酸，用乌氏粘度计测定的1%水溶液的动粘度为 21mm2/s，由极限粘度换算的分子量为14万，L值为88.8, b值为7.3。
5.7. 比较例2
除了氢氧化钠最终浓度为0.1N以外，其他用与比较例1同样的方 法进行处理，得到低分子透明质酸钠。将该低分子透明质酸钠溶解于2 %食盐水中。在该含有透明质酸的2%食盐水中加入4N盐酸将pH调 成2.5之后，在95^加热120分钟。接着，将该溶液冷却后加入乙醇， 得到沉淀物。接着，用乙醇将该沉淀物精制之后，用真空干燥机在室温 下进行6小时脱溶剂。
由此，得到茶褐色微粉末的低分子透明质酸0.9kg (收率约0.5% )。 该低分子透明质酸，用乌氏粘度计测定的1%水溶液的动粘度为 2.8mm2/s，由极限粘度换算的分子量为3.8万，L值为87.2, b值为5.6。
5.8. 比较例3
将碱性条件下的加热时间设为150分钟，除此以外，其他用与比较 例2同样的方法进行处理，从而得到茶褐色微粉末的低分子透明质酸
1.0kg (收率0.5 % )。该低分子透明质酸，用乌氏粘度计测定的1 %水溶 液的动粘度为1.6mm2/s，由极限粘度换算的分子量为1万，L值为87.0， b值为6.5。
5.9.试验例1
作为向化妆品中配合的试验例，用以下记载的配方，分别调制配合 有在实施例1~5和比较例1~3中各自得到的低分子HA或HANa的美 白用美容液(装入内容量为50mL且带有盖的透明玻璃瓶中)。
《配方》抗坏血酸磷酸酯镁 3.00%
甘油 8.00 %
1,3 —丁二醇 2.00%
氢化卵磷脂 0.05% 低分子透明质酸(Na) " 0.50%
羟乙基纤维素 0.06%
PEG-50氲化荒麻油 0.50 %
柠檬酸钠 适量
对鞋基苯曱酸甲酯 0.21%
苯氧基乙醇 0.08% EDTA-4Na 0.10 %
生育酚 _0.05 o/o_
水 以总量为100%
*1:在实施例1 ~ 5、比较例1 ~ 3中各自得到的低分子HA或HANa。
在配合有实施例1 ~ 5中所得低分子HA或HANa的试验例中，得 到使用感优异的无色透明的美白用美容液，与此相对，在配合有比较例 1~3中所得HA或HANa的试验例中，色调带褐色，不适合作为美白 用美容液。
5.10.试验例2
作为向化妆品中配合的试验例，用以下记载的配方，分别调制配合 有在实施例1~5和比较例1~3中各自得到的低分子HA或HANa的乳 液(润肤乳)(装入内容量为150mL且带有盖的透明玻璃瓶中)。《配方》硬脂酸 0.50%
鲸腊醇(十六醇十八醇混合物) 0.50% 羊毛脂 0.80% 三异辛酸甘油酯 4.00% 橄榄油 4.00 %
低分子透明质酸(Na) " 1.00% 聚氧乙烯(60)山梨糖醇四油酸酯 聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单硬脂趣 单硬脂酸甘油酯 0.50% 1,3-丁二醇 6.00% 黄原胶 0.14% 对羟基苯甲酸曱酯_适量
0.50 % 1.00%
水
柠檬酸钠
L-抗坏血酸 桃子香料
0.20 % 0.10 % 0.20 %
以总量为100%
*1:在实施例1 ~ 5、比较例1 ~ 3中各自得到的低分子HA或HANa。
在配合有实施例1 ~ 5中所得低分子HA或HANa的试验例中， 得到风味和口感优异的白色半透明的喷口袋装的白桃果冻饮料。与此相 对，在配合有比较例1 ~ 3中所得HA或HANa的试验例中，所得饮料 的色调带褐色，不适合作为果冻饮料。
权利要求
1、 低分子透明质酸和/或其盐，其是通过使透明质酸和/或其盐^L在 酸性含7jC介质中而得到的。
2、 根据权利要求l所述的低分子透明质酸和/或其盐，其中，所述分 散在加热下进行。
3、 低分子透明质酸和/或其盐，其通过如下方式得到使透明质酸和/ 或其盐^ft在酸性含7jc介质中之后，将去除所述含水介质所得的残留物加 热干燥。
4、 根据权利要求1~3中任一项所述的低分子透明质酸和/或其盐，其 中，所述含水介质的pH为2以下。
5、 根据权利要求1~4中任一项所述的低分子透明质酸和/或其盐，其 中，所述含水介质中使用的介质是选自乙醇、甲醇和丙酮中的至少一种。
6、 根据权利要求1~5中任一项所述的低分子透明质酸和/或其盐，其 中，1重量。/。7JC溶液的动粘度为10mm2/s以下。
7、 根据权利要求1~6中任一项所述的低分子透明质酸和/或其盐，其 中，1重量％水溶液的动粘度为3mm2/s以下。
8、 根据权利要求1~6中任一项所述的低分子透明质酸和/或其盐，其 中，1重量％水溶液的动粘度为2mm2/s以下。
9、 根据权利要求1~8中任一项所述的低分子透明质酸和/或其盐，其 中，表示颜色明亮度的L值为90以上，且表示颜色色相的b值为5以下。
10、 低分子透明质酸和/或其盐的制造方法，其中，包括使透明质酸和 /或其盐M在酸性含7jC介质中的工序。
11、 化妆品，其中，含有权利要求1~10中任一项所述的低分子透明 质酸和/或其盐。
12、 食品组合物，其中，含有权利要求1~10中任一项所述的低分子 透明质酸和/或其盐。
全文摘要
本发明的低分子透明质酸和/或其盐是通过使透明质酸和/或其盐分散在酸性含水介质中而得到的。
文档编号C08B37/08GK101146830SQ20068000899
公开日2008年3月19日 申请日期2006年3月17日 优先权日2005年3月22日
发明者吉田拓史 申请人:丘比株式会社