本发明属于不对称催化领域。具体地，本发明涉及一种新型结构的手性硫烯化合物及其合成方法，这些手性硫烯化合物可以作为手性配体应用于有机不对称反应中。
背景技术：
在金属催化的不对称反应研究中，手性配体是影响反应立体选择性的一个关键因素，因此设计结构简单、合成方便、催化选择性高的手性配体是不对称合成领域有机化学家们一直关注的一个课题。
在过去的三十年里，虽然这方面的研究取得了很大的进展，发明了一些催化选择性优秀的手性配体，但大部分结构复杂、合成步骤冗长，发展结构新颖、骨架简单的手性配体仍富有挑战性。
近几年来，手性双烯配体和含硫的手性配体用于不对称催化反应取得很大的进展((a)C.Defieber,H.Grutzmacher,E.M.Carreira,Angew.Chem.,Int.Ed.2008,47, 4482.(b)R.Shintani,T.Hayashi,Aldrichimica Acta2009,42,31.(c)C.-G.Feng,M.-H. Xu,G.-Q.Lin,Synlett2011,1345.(d)Chiral Sulfur Ligands:Asymmetric Catalysis,ed. H.Pellissier,Royal Society of Chemistry,Cambridge,UK,2009.)。2011年，国内外 Knochel、徐明华、以及杜海峰等研究小组几乎同时报道了手性硫烯化合物作为配体在铑催化的不对称1,4-加成反应中的成功应用((a)T.Thaler,L.-N.Guo,A.K.Steib, M.Raducan,K.Karaghiosoff,P.Mayer,P.Knochel,Org.Lett.2011,13,3182;(b)S.-S. Jin,H.Wang,M.-H.Xu,Chem.Commun.2011,47,7230;(c)X.Feng,Y.Wang,B.Wei, J.Yang,H.Du,Org.Lett.2011,13,3300;(d)G.Chen,J.Gui,L.Li,J.Liao,Angew. Chem.,Int.Ed.2011,50,7681;(e)F.Xue,X.Li,B.Wan,J.Org.Chem.2011,76, 7256.)。这些工作的成功，开创了手性硫烯配体的新领域，很快受到化学界的广泛关注。尤其值得一提的是，徐明华研究小组基于单一硫手性的高效不对称诱导，进一步发展了结构更为简单的直链线性分子骨架的手性硫烯配体，相比已报道的手性双烯及磷烯，氮烯等配体，无需构建复杂的碳手性骨架，合成更加简单，仅需两步简单反应就可以“一锅”合成(S.-S.Jin,H.Wang,T.-S.Zhu,M.-H.Xu,Org.Biomol. Chem.2012,10,1764.)，用于更加挑战的Rh催化的芳基硼酸对α-二酮类化合物的催化不对称1,2-加成，成功构建了一系列结构重要的含有季碳手性中心的α-羟基酸和α-羟基酮类化合物((a)T.-S.Zhu,S.-S.Jin,M.-H.Xu,Angew.Chem.,Int.Ed.2012, 51,780;(b)H.Wang,T.-S.Zhu,M.-H.Xu,Org.Biomol.Chem.2012,10,9158;(c)T.-S. Zhu,J.-P.Chen,M.-H.Xu,Chem.Eur.J.2013,19,865.)。2013年，徐明华课题组进一步发展了一类新的支链结构的手性亚磺酰胺-烯烃配体，成功用于铑催化的硼酸对环状酮亚胺的不对称芳基化反应中，首次实现了含季碳手性的相应羧基和三氟甲基取代的系列磺内酰胺和磺胺内酯类化合物的高对映选择性合成((a)H.Wang,T. Jiang and M.-H.Xu,J.Am.Chem.Soc.2013,135,971;(b)H.Wang and M.-H.Xu, Synthesis,2013,2125.)。可以说，硫烯作为一类新型的手性配体在近年来发展迅速，已经成功应用于金属催化的一系列不对称反应中。
虽然手性硫烯配体领域的研究还处于刚刚起步阶段，但由于相比其他各类配体已经显示出自身固有的一些优势，如结构简单，合成方便，催化性能独特等。可以预见的是会越来越引起人们的关注和重视非常有前景。由于目前研究的配体类型还很有限，以及一些配体金属络合物不够稳定，反应效果不理想等诸多问题的存在，发展新型结构的手性硫烯配体，改善催化活性，进一步拓展硫烯配体设计思路，是目前该领域研究的关键内容。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种手性硫烯配体;
本发明的目的还提供一种上述手性硫烯配体的合成方法；
本发明的另一目的是提供一种上述手性硫烯配体在不对称反应中的应用，尤其是在铑(Rh)催化的羰基化合物的不对称加成反应中的应用。
在本发明第一方面中，提供了一种结构如式I或式II所示的手性硫烯配体：
或
其中,m为0～3的整数，n为0～3的整数；
(1)当R3=R4=H时，
R1为H且m≠0，或R1为苯基、取代的苯基、苄基、烯基、C6-12芳基-烯基、萘基、C4-12杂芳基、C1-6直链烷基及支链烷基；
R2为H且n≠0，或R2为苯基、取代的苯基、苄基、烯基、C6-12芳基-烯基、萘基、C4-12杂芳基、C1-6直链烷基及支链烷基；
或者R1与R2连接成环；
(2)当R3=H，R4≠H时，
R4为C1-6直链烷基或支链烷基、苄基、苯基、取代的苯基；
R1为H且m≠0，或R1为苯基、取代的苯基、苄基、烯基、C6-12芳基-烯基、萘基、C4-12杂芳基、C1-6直链烷基或支链烷基；
R2为H且n≠0，或R2为苯基、取代的苯基、苄基、烯基、C6-12芳基-烯基、萘基、C4-12杂芳环、C1-6直链烷基及支链烷基；
或者R1与R2连接成环；
(3)当R3≠H，R4=H时，
R3为C1-6直链烷基或支链烷基、苄基、苯基、取代的苯基；
R1为H且m≠0，或R1为苯基、取代的苯基、苄基、烯基、C6-12芳基-烯基、萘基、C4-12杂芳基，C1-6直链烷基或支链烷基；
R2为H且n≠0，或R2为苯基、取代的苯基、苄基、烯基、C6-12芳基-烯基、萘基、C4-12杂芳基、C1-6直链烷基及支链烷基；
或者R1与R2连接成环；
其中，所述取代的是指被选自下组的一种或多种取代基所取代：卤素、C1-6直链烷基及支链烷基、C1-6直链烷基及支链烷氧基、C1-6直链烷基及支链卤代烷基。
在另一优选例中，
(1)当R3=R4=H时，
R1为H且m≠0，或R1为苯基、取代的苯基、苄基、烯基、C6-12芳基-烯基、萘基、C4-12杂芳基、C1-3直链烷基及支链烷基；
R2为H且n≠0，或R2为苯基、取代的苯基、苄基、烯基、C6-12芳基-烯基、萘基、C4-12杂芳基、C1-3直链烷基及支链烷基；
或者R1与R2连接成环。
(2)当R3=H，R4≠H时，
R4为C1-6直链烷基或支链烷基、苄基、苯基、取代的苯基；
R1为H且m≠0，或R1为苯基、取代的苯基、苄基、烯基、C6-12芳基-烯基、萘基、C4-12杂芳基、C1-6直链烷基或支链烷基；
R2为H且n≠0，或R2为苯基、取代的苯基、苄基、烯基、C6-12芳基-烯基、萘基、C4-12杂芳环、C1-6直链烷基及支链烷基；
或者R1与R2连接成环；
(3)当R3≠H，R4=H时，
R3为C1-6直链烷基或支链烷基、苄基、苯基、取代的苯基；
R1为H且m≠0，或R1为苯基、取代的苯基、苄基、烯基、C6-12芳基-烯基、萘基、C4-12杂芳基，C1-3直链烷基或支链烷基；
R2为H且n≠0，或R2为苯基、取代的苯基、苄基、烯基、C6-12芳基-烯基、萘基、C4-12杂芳基、C1-3直链烷基及支链烷基；
或者R1与R2连接成环。
在另一优选例中，所述的C4-12杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基；或所述的 C6-12芳基为苯基、取代的苯基、萘基。
在另一优选例中，所述式I化合物选自下组：
以及式II化合物选自上述化合物L1～L42所对应的(S)-构型光学异构体。
在本发明第二方面中，提供了如本发明第一方面所述手性硫烯配体的制备方法，包括：
方法一、所述方法包括步骤：
式中，R1、R2定义同前，且m和n均为0；
在有机溶剂中，在缩合剂存在下，将化合物1与化合物1a进行缩合反应，反应结束后，在反应混合物中加入还原剂进行还原反应，得到所述的手性硫烯配体；
方法二、所述方法包括步骤：
式中，R1、R2定义同前，且R1=R2、m为1、n为0；
在有机溶剂中，在缩合剂存在下，化合物3与化合物1a进行缩合反应，反应结束后加入还原剂进行还原反应，得到所述的手性硫烯配体；
方法三、所述方法包括步骤：
式中，R1、R2定义同前，且R1≠R2、m为1、n为0；
(a1)在溶剂中和在冰浴条件下，将化合物5b与化合物5a在碱存在下进行Adol 缩合反应，得到化合物5；
(b1)在有机溶剂中，在缩合剂存在下，化合物5与化合物1a进行缩合反应，反应结束后加入还原剂进行还原反应，得到所述的手性硫烯配体；
方法四、所述方法包括步骤：
式中，m、R1、R2定义同前，且n为0，R为C1-6直链烷基或支链烷基、苄基、苯基、取代的苯基；
(a2)在有机溶剂中，在缩合剂存在下，化合物7与化合物1a进行缩合反应，得到化合物8；
(b2)将化合物8溶于有机溶剂中，并将溶液降温至-70～-80℃，将格氏试剂或者锂试剂滴加到上述溶液中进行加成反应，得到所述的3-位取代的手性硫烯配体。
方法一中，
在另一优选例中，所述有机溶剂为四氢呋喃。
在另一优选例中，所述缩合反应在60～80℃下进行；和/或所述反应进行3～ 12h。
在另一优选例中，所述还原反应进行30min～3h。
在另一优选例中，所述缩合剂为钛酸四乙酯或者钛酸异丙酯。
在另一优选例中，所述还原剂为硼氢化钠或者为二异丁基氢化铝(DIBAL-H)。
在另一优选例中，所述化合物1、化合物1a、缩合剂、还原剂的摩尔比为1： 0.9～1.1：1.5～3：2～4。
方法二中，
在另一优选例中，所述缩合反应在60～80℃下进行。
在另一优选例中，所述缩合反应进行3～12h。
在另一优选例中，所述还原反应进行30min～3h。
在另一优选例中，所述的缩合剂为钛酸四乙酯或者钛酸异丙酯。
在另一优选例中，所述还原剂为硼氢化钠或者为二异丁基氢化铝(DIBAL-H)。
在另一优选例中，所述化合物3、化合物1a、缩合剂、还原剂的摩尔比为1： 0.9～1.1：1.5～3：2～4。
方法三中，
在另一优选例中，步骤(a1)中，所述Adol缩合反应进行30min～3h。
在另一优选例中，步骤(a1)中，所述的溶剂是甲醇或乙醇。
在另一优选例中，步骤(a1)中，所述的碱为甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠或者氢氧化钾。
在另一优选例中，步骤(a1)中，所述化合物5b：化合物5a：碱的摩尔比为1： 1：1～2.5。
在另一优选例中，步骤(b1)中，所述缩合反应在60～80℃下进行。
在另一优选例中，步骤(b1)中，所述缩合反应进行3～12h。
在另一优选例中，步骤(b1)中，所述还原反应进行30min～3h。
在另一优选例中，步骤(b1)中，所述有机溶剂为四氢呋喃。
在另一优选例中，步骤(b1)中，所述的缩合剂为钛酸四乙酯或者钛酸异丙酯。
在另一优选例中，步骤(b1)中，所述的还原剂为硼氢化钠或者为二异丁基氢化铝(DIBAL-H)。
在另一优选例中，步骤(b1)中，所述化合物5、手性叔丁亚磺酰胺、缩合剂、还原剂的摩尔比为1：0.9～1.1：1.5～3：2～4。
方法四中，
在另一优选例中，步骤(a2)中，所述缩合反应在60～80℃下进行；和/或所述缩合反应进行3～12h。
在另一优选例中，步骤(a2)中，所述的有机溶剂是乙醚、四氢呋喃、1,4二氧六环等醚类化合物。
在另一优选例中，所述的化合物7和格氏试剂的摩尔比为1:1.5～5。
在另一优选例中，步骤(b2)中，所述加成反应室温下进行；和/或所述加成反应进行30min～6h。
在另一优选例中，步骤(b2)中，所述格氏试剂为RMgBr或RMgCl。
在本发明第三方面中，提供了一种本发明第一方面所述手性硫烯配体的用途，用作不对称反应中的手性配体。
在另一优选例中，所述不对称反应为铑催化的硼酸对芳香羰基化合物的不对称加成反应。
在另一优选例中，所述硼酸包括芳基硼酸、杂芳基硼酸、烷基硼酸、烯基硼酸或炔基硼酸。
在本发明第四方面中，提供了一种不对称合成方法，包括步骤：在本发明第一方面所述手性硫烯配体和催化剂的存在下，对芳香羰基化合物进行催化反应。
在本发明第五方面中，提供了一种配合物或组合物，包含本发明第一方面所述手性硫烯配体和催化剂，且所述手性硫烯配体和催化剂的摩尔比为0.01～0.1： 0.01～0.1。
在另一优选例中，所述手性硫烯配体和催化剂的摩尔比为0.03～0.05:0.03～ 0.05。
在本发明第六方面中，提供了一种如式III或式IV所示的中间体，
或
其中,m、n、R1和R2如本发明第一方面中定义。
式III或式IV中分子互为光学对映体。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方法
本发明人经过广泛而深入的研究，发现了结构如式I或式II所示的硫烯配体。所述手性硫烯配体可用于一些不对称催化反应(尤其是在铑(Rh)催化的硼酸对羰基化合物的不对称加成反应)中，能够以良好的产率，优秀的对映选择性，得到药物合成以及有机合成中的重要化合物，在此基础上，发明人完成了本发明。
基团定义
如本文所用，“C1-6直链烷基或支链烷基”是指具有1-6个碳原子的直链烷基或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等。
如本文所用，“C1-6直链烷基或支链烷氧基”是指具有1-6个碳原子的直链烷氧基或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等。
如本文所用，“卤素”是指氟、氯、溴、碘。所述“卤代的”是指基团上的一个或多个氢被卤素所取代。
如本文所用，“C6-12芳基”是具有6-12个碳原子的芳基，例如，苯基、萘基等。
如本文所用，“C4-12杂芳基”是指具有4-12碳原子且含选自氧、硫、氮中一个或多个杂原子的芳香性基团，例如，呋喃基、噻吩基或吡啶基等。
本发明中，各个基团可以是未取代的，也可以被选自下组的一个或多个取代基所取代：硝基、氰基、羟基、卤素、C1-6直链烷基或支链烷基、C1-6直链或支链的烷氧基、C1-6直链或支链的卤代烷基等。
本发明中，“烷基”优选为具有1-6个碳原子的烷基，“烯基”优选为具有2-6个碳原子的烯基，“炔基”优选为具有2-6个碳原子的炔基。“芳基”优选为具有6-12 个碳原子的芳基。“杂芳基”优选为具有4-12个碳原子的杂芳基。
手性硫烯配体
本发明的手性硫烯配体具有如下式I或式II的结构式(两者互为对映异构体，其中，根据硫手性构型，分别为(R)和(S))：
或
其中，R1、R2、R3、R4、m、n定义同前。
现以硫手性构型为(R)构型的手性硫烯配体为例，说明本发明所述的手性硫烯配体，所述(R)构型手性硫烯配体的典型结构式选自下组：
本发明的手性硫烯配体根据硫手性构型分别为(R)-型和(S)-型，除了上述硫手性为(R)-构型的手性硫烯配体，还包括对应的(S)-构型的手性硫烯配体。
制备方法
本发明所述手性硫烯配体的合成可以由四种方法得到，现以分子中硫手性为 (R)-构型为例，分别表述如下：
方法一：由下述典型反应式表示：
式中，R1、R2定义同前，且m和n均为0。
其中，化合物1的合成是按照文献报道方法合成得到(T.-H.Chuang,W.-Y. Chang,C.-F.Li,Y.-C.Wen,C.-C.Tsai,J.Org.Chem.,2011,76,9678.)。
这里所述手性硫烯配体的合成方法，以化合物2为关键中间体，具体反应情况可分步描述如下：
第一步：在有机溶剂(如四氢呋喃)中，在60～80℃下和在缩合剂存在的条件下，化合物1与化合物1a(即(R)-叔丁亚磺酰胺)发生缩合反应3～12小时，得到含相应的不饱和亚胺化合物2的反应混合物。其中，所述的缩合剂为钛酸四乙酯或者钛酸异丙酯；
第二步：室温下，向第一步骤制得的含化合物2的反应混合物中加入还原剂，搅拌30分钟～3小时，得到所述手性硫烯配体。其中，所述的还原剂为硼氢化钠或者二异丁基氢化铝(DIBAL-H)。
该方法适用于合成手性硫烯配体如典型化合物L1～L20。
方法二：由下述典型反应式表示：
式中，R1、R2定义同前，且R1=R2、m为1、n为0。
其中，化合物3的合成按照文献报道方法合成得到(C.-S.Guo,Y.-H.Du,Z.-Z. Huang,Chem.Commun.,2011,47,3995.)。
这里所述手性硫烯配体的合成方法，以化合物4为关键中间体，具体反应情况可分步描述如下：
第一步：在有机溶剂(如四氢呋喃)中，在60～80℃下和在缩合剂存在的条件下，化合物3与化合物1a(即(R)-叔丁亚磺酰胺)发生缩合反应3～12h，得到含相应的不饱和亚胺化合物4的反应混合物。其中，所述的缩合剂为钛酸四乙酯或者钛酸异丙酯。
第二步：室温下，向第一步骤制得的含化合物4的反应混合物中加入还原剂，搅拌30分钟～3小时，得到所述手性硫烯配体。其中，所述的还原剂为硼氢化钠或者二异丁基氢化铝(DIBAL-H)。
该方法适用于合成手性硫烯配体如典型化合物L21～L24。
方法三：由下述典型反应式表示：
式中，R1、R2定义同前，且R1≠R2、m为1、n为0。
这里所述手性硫烯配体的合成方法，以化合物6为关键中间体，具体反应情况可分步描述如下：
第一步：在溶剂中和在冰浴条件下，芳基甲醛类化合物5b与3-芳基丙醛类化合物5a在碱存在下发生Adol缩合反应，反应30min～3h，得到α,β-不饱和醛5。其中，所述的溶剂是甲醇或者乙醇；所述的碱为甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠或者氢氧化钾；所述化合物5b：化合物5a：碱的摩尔比为1：1：1～2.5。
第二步：在有机溶剂(如四氢呋喃)中，在60～80℃下和在缩合剂存在的条件下，化合物5与化合物1a(即(R)-叔丁亚磺酰胺)生缩合反应3～12h，得到含相应的不饱和亚胺化合物6的反应混合物。其中，所述的缩合剂为钛酸四乙酯或者钛酸异丙酯。
第三步：室温下，向第二步骤制得的含化合物6的反应混合物中加入还原剂，搅拌30min～3h，得到所述手性硫烯配体。其中，所述的还原剂为硼氢化钠或者二异丁基氢化铝(DIBAL-H)。
该方法适用于合成手性硫烯配体如典型化合物L25～L35。
方法四：由下述典型反应式表示：
式中，m、R1、R2定义同前，且n为0，R为C1-6直链烷基或支链烷基、苄基、苯基、取代的苯基。
第一步：α,β-不饱和亚磺酰亚胺化合物8可以按照方法一的第一步骤、方法二的第一步骤和方法三的第二步骤，不同在于以α,β-不饱和醛化合物7为原料和化合物1a(即(R)-叔丁亚磺酰胺)缩合得到。
第二步：将化合物8溶于有机溶剂中，并在-70～-80℃下，将格氏试剂(如分子式RMgBr或RMgCl)或者锂试剂滴加到化合物8的有机溶剂溶液中，滴加完后体系逐渐恢复到室温，反应30分钟～6小时，得到相应的3-位取代的手性硫烯配体。其中，所述的有机溶剂是乙醚、四氢呋喃、1,4二氧六环等醚类化合物；所述的化合物8和格氏试剂的摩尔比为1:1.5～5。
该方法适用于合成手性硫烯配体L36～L42。
若需要制备(S)构型手性硫烯配体，可采用化合物1a对应的(S)构型的化合物来替换化合物1a。
应用
本发明所述的手性硫烯配体可以应用于一些不对称催化反应中，尤其是在铑 (Rh)催化的硼酸对羰基化合物的不对称加成反应中，能够以良好的产率，优秀的对映选择性，得到药物合成以及有机合成中的重要化合物，例如手性二芳基醇类化合物。具体反应情况描述如下：
在有机溶剂中，将硼酸、催化剂和手性硫烯配体混和，在0℃～60℃下，搅拌15～30分钟，加入底物羰基化合物，碱，反应2～16小时不等，得到手性二芳基醇类化合物。
其中，所述的有机溶剂是四氢呋喃(THF)、二氧六环(dioxane)或甲苯(toluene)。所述催化剂包括铑催化剂，如[RhCl(COE)2]2)；所述羰基化合物、硼酸、催化剂、手性硫烯配体以及碱的摩尔比为1:1.2～3.0:0.03～0.05:0.03～0.05:0.5～4。
现以手性硫烯配体L6、L28、L38为例，具体说明本发明的手性硫烯配体在不对称催化反应中的应用。
以下表1以手性硫烯配体L6为例，具体列举其在铑(Rh)催化的芳基硼酸对芳香甲醛的不对称加成反应中的实验结果，收率(yield)良好到优秀，对映选择性(ee) 良好到优秀：
表1
以下表2以手性硫烯配体L38为例，具体列举其在铑(Rh)催化的芳基硼酸对靛红(Isatin)类化合物的不对称加成反应中的实验结果，收率(yield)良好到优秀，对映选择性(ee)良好到优秀：
表2
以下表3以手性硫烯配体L28为例，具体列举其在铑(Rh)催化的芳基硼酸对三氟苯乙酮的不对称加成反应中的实验结果，收率(yield)优秀，对映选择性(ee)良好到优秀：
表3
下面结合具体实施，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规化学合成条件。
实施例1化合物(R)-L1的合成：
步骤一:
在氮气保护下，50mL圆底烧瓶，加入1.17克苯基乙腈(10毫摩尔)，1.06克苯甲醛(10毫摩尔)，12毫摩尔NaOMe甲醇溶液，20mL无水乙醇，将混合物加热至85℃反应1小时。冷却后，用2M盐酸中和溶液至pH为7，旋干溶剂，柱层析得到1.9g淡黄色固体12，产率93%。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.95–7.84(m, 2H),7.74–7.64(m,2H),7.55(s,1H),7.52–7.35(m,6H).EI-MS(m/z,%)205[M]+.
步骤二：
在氮气保护下，50mL圆底烧瓶，加入1.03g化合物12，20mL二氯甲烷溶解，置于-78℃下冷却，再逐滴加入4.67mL1.5M二异丁基氢化铝溶液，低温搅拌 30分钟后，转入常温反应3小时，慢慢加入1M盐酸淬灭反应，二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，拌样，柱层析，得到0.74g白色固体 13，产率71%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.25–7.16(m,6H),7.30(m,1H),7.40 (s,1H),7.40–7.36(m,2H),7.45–7.41(m,1H),9.78(s,1H).ESI-MS(m/z,%)208.9 [M+H]+.
步骤三：
50mL圆底烧瓶，加入208mg化合物13，1.21g(R)-叔丁亚磺酰胺,25mL无水四氢呋喃溶解，加入0.42mL碳酸四乙酯，置于油浴下回流(reflux)反应4h后冷却到常温，加入固体硼氢化钠，反应2h，缓慢加入甲醇，直至没有气泡产生，加入饱和食盐水析出沉淀，硅藻土过滤，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析，得到275mg白色固体(R)-L1，产率88%。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.35–7.27 (m,3H),7.22–7.16(m,2H),7.13–7.07(m,3H),7.02–6.94(m,2H),6.67(s,1H), 4.25–4.03(m,2H),3.37(t,J=6.5Hz,1H),1.12(s,9H).ESI-MS(m/z,%)314 [M+H]+.
实施例2化合物(S)-L1的合成：
只需将实施例1中(R)-叔丁亚磺酰胺换为(S)-叔丁亚磺酰胺，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体(S)-L1，总产率60%。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.36 –7.27(m,3H),7.21–7.16(m,2H),7.13–7.08(m,3H),7.03–6.93(m,2H),6.67(s, 1H),4.25–4.03(m,2H),3.37(t,J=6.5Hz,1H),1.12(s,9H).ESI-MS(m/z,%)314 [M+H]+.
实施例3化合物(R)-L2的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯乙腈换为2-异丙基苯乙腈，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L2，总产率52%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.32(dd,J=3.4,1.7Hz,2H),7.19(m, 1H),7.14–7.03(m,4H),6.94–6.84(m,2H),6.72(d,J=7.7Hz,1H),4.19–3.86(m, 2H),3.44(q,J=5.7Hz,1H),2.96(p,J=6.9Hz,1H),1.21(s,9H),0.88(d,J=6.8Hz, 2H),0.82(d,J=6.8Hz,2H).ESI-MS(m/z,%)356[M+H]+.
实施例4化合物(R)-L3的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯乙腈换为4-叔丁基苯乙腈，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L3，总产率55%。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.34–7.29(m,3H),7.17–7.08(m, 5H),7.04–6.98(m,1H),6.64(s,1H),4.30–4.02(m,2H),3.35(t,J=8Hz,1H),1.31 (s,9H),1.11(s,9H).ESI-MS(m/z,%)370[M+H]+.
实施例5化合物(R)-L4的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛和苯乙腈换为1-萘甲醛和1-萘乙腈，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L4，总产率37%。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.26(d,J=8.4Hz,1H),7.97–7.89(m, 1H),7.84–7.27(m,11H),7.24–7.17(m,1H),6.94–6.84(m,2H),4.52–4.21(m, 2H),3.51(t,J=6.4Hz,1H),1.11(d,J=5.7Hz,9H).ESI-MS(m/z,%)414[M+H]+.
实施例6化合物(R)-L5的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛换为2-三氟甲基苯甲醛，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L5，总产率25%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.17(s,9H),3.44(s,1H),4.12-4.25 (m,2H),6.87(d,J=6.0Hz,1H),6.99-7.20(m,8H),7.61(d,J=6.0Hz,1H).ESI-MS (m/z,%)382[M+H]+.
实施例7化合物(R)-L6的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛和苯乙腈分别换为4-三氟甲基苯甲醛和4-三氟甲基苯乙腈，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L6，总产率47%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.63–7.56(d,2H),7.42–7.37(d, 2H),7.31(d,2H),7.10–7.02(d,2H),6.80(s,1H),4.18(m,2H),3.52–3.45(m,1H), 1.12(s,9H).ESI-MS(m/z,%)450[M+H]+.
实施例8化合物(R)-L7的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛换为2-异丙基苯甲醛，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L7，总产率46%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.14(s,9H),1.32(d,J=6.0Hz,6H), 3.31(m,1H),3.38(s,1H),4.22(m,2H),6.85-6.92(m,2H),7.13-7.16(m,2H),7.27-7.33 (m,5H),7.76(s,1H).ESI-MS(m/z,%)328[M+H]+.
实施例9化合物(R)-L8的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛换为1-萘甲醛，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L8，总产率39%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ8.13(m,1H),7.88–7.78(m,1H),7.65 (d,J=8.2Hz,1H),7.59–7.43(m,2H),7.21–7.03(m,6H),6.98(dt,J=7.1,1.1Hz, 1H),4.45–4.21(m,2H),3.46(t,J=6.0Hz,1H),1.15(s,9H).ESI-MS(m/z,%)364 [M+H]+.
实施例10化合物(R)-L9的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛换为2-萘甲醛，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L9，总产率43%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.69(dd,J=6.1,3.4Hz,1H),7.62 (dt,J=6.9,3.4Hz,1H),7.57–7.47(m,2H),7.44–7.34(m,2H),7.30(m,3H),7.23 (m,2H),7.01(dd,J=8.5,1.8Hz,1H),6.85(s,1H),4.32–4.07(m,2H),3.38(t,1H), 1.14(s,9H).ESI-MS(m/z,%)364[M+H]+.
实施例11化合物(R)-L10的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯乙腈换为2-萘乙腈，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L10，总产率41%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.88–7.70(m,4H),7.53–7.42(m, 2H),7.30–7.24(m,1H),7.12–6.97(m,5H),6.77(s,1H),4.38–4.09(m,2H),3.46– 3.32(m,1H),1.10(s,9H).ESI-MS(m/z,%)364[M+H]+.
实施例12化合物(R)-L11的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛换为1-萘甲醛，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L11，总产率42%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.94–7.77(m,3H),7.56–7.27(m, 4H),7.07–6.77(m,6H),4.36–3.99(m,2H),3.43–3.30(m,1H),1.05(d,J=18.9Hz, 9H).ESI-MS(m/z,%)364[M+H]+.
实施例13化合物(R)-L12的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛和苯乙腈分别换为4-甲氧基苯甲醛和 4-甲氧基苯乙腈，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L12，总产率56%。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.18–7.04(m,2H),6.89(m,4H), 6.66(dd,J=9.3,2.9Hz,2H),6.55(d,J=7.7Hz,1H),4.21–3.95(m,2H),3.81(s, 3H),3.74(s,3H),3.37–3.23(m,1H),1.13(s,9H).ESI-MS(m/z,%)374[M+H]+.
实施例14化合物(R)-L13的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛和苯乙腈分别换为4-甲基苯甲醛和4- 甲基苯乙腈，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L13，总产率53%。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.15–7.05(m,4H),6.91(q,J=8.3 Hz,4H),6.60(s,1H),4.21–3.98(m,2H),3.39–3.27(m,1H),2.34(s,3H),2.25(s, 3H),1.13(s,9H).ESI-MS(m/z,%)342[M+H]+.
实施例15化合物(R)-L14的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛和苯乙腈分别换为3-三氟甲基苯甲醛和3-三氟甲基苯乙腈，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L14，总产率42%。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.60–7.54(m,1H),7.47–7.41(m, 2H),7.40–7.34(m,2H),7.25–7.16(m,2H),7.11(d,J=7.8Hz,1H),6.80(s,1H), 4.29–4.10(m,2H),3.45–3.37(m,1H),1.13(s,9H).ESI-MS(m/z,%)450[M+H]+.
实施例16化合物(R)-L15的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛和苯乙腈分别换为2-三氟甲基苯甲醛和4-三氟甲基苯乙腈，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L15，总产率35%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.55–7.70(m,2H),7.35–7.50(m, 2H),7.23(m,4H),6.87–6.75(m,1H),4.29–3.99(m,2H),3.44(t,J=9.6Hz,1H), 1.18(s,9H).ESI-MS(m/z,%)450[M+H]+.
实施例17化合物(R)-L16的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛换为2-甲基苯甲醛，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L16，总产率38%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.14(s,9H),2.32(s,3H),3.38(s,1H), 4.22(m,2H),6.79-7.01(m,3H),7.02-7.22(m,7H),ESI-MS(m/z,%)328[M+H]+.
实施例18化合物(R)-L17的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯乙腈换为4-三氟甲基苯乙腈，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L17，总产率45%。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.56(d,J=7.6Hz,2H),7.32(d,J= 7.9Hz,2H),7.17–7.11(m,3H),7.00–6.93(m,2H),6.77(s,1H),4.28–3.96(m,2H), 3.34(t,J=6.3Hz,1H),1.11(s,9H).ESI-MS(m/z,%)382[M+H]+.
实施例19化合物(R)-L18的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛换为4-三氟甲基苯甲醛，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L18，总产率47%。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.37–7.30(m,5H),7.20–7.14(m, 2H),7.07(d,J=8.1Hz,2H),6.70(s,1H),4.26–4.07(m,2H),3.41–3.35(m,1H), 1.14(s,9H).ESI-MS(m/z,%)382[M+H]+.
实施例20化合物(R)-L19的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯甲醛换为4-叔丁基苯甲醛，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L19，总产率43%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.32(m,3H),7.24–7.17(m,2H), 7.13(d,J=8.3Hz,2H),6.96–6.86(m,2H),6.62(s,1H),4.24–3.99(m,2H),3.35(t, J=6.5Hz,1H),1.24(s,9H),1.12(s,9H).ESI-MS(m/z,%)370[M+H]+.
实施例21化合物(R)-L20的合成：
只需将实施例1中步骤一的原料苯乙腈分别换为2,4-双三氟甲基苯乙腈，其余实验操作参照实施例1，得到白色固体L20，总产率31%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.75(s,1H),7.66(s,2H),7.17(m, 3H),6.95(m,2H),6.88(s,1H),4.31–4.06(m,2H),3.39(t,J=5.8Hz,1H),1.11(s, 9H).ESI-MS(m/z,%)450[M+H]+.
实施例22化合物(R)-L21的合成：
步骤一：
将4.08g多聚甲醛((HCHO)n)、44.5mg醋酸钯、5.56g正四丁基氯化铵、1.77g 碳酸氢钠加入到反应瓶中，用N2置换其中的空气，加入重蒸的20mL N、N-二甲基甲酰胺和0.682mL烯丙醇，油浴至60℃反应，10min后加入碘苯，最后加入84 微升吡咯烷(pyrrolidine)，反应12h，用砂芯漏斗过滤掉固体，然后用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析，得1.68g 所需的醛,产率为51%。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ3.96(s,2H),7.17-7.20(m,3H), 7.26-7.39(m,2H),7.38-7.41(m,3H),7.48-7.52(m,3H),9.71(s,1H).ESI-MS(m/z, %)223[M+H]+.
步骤二：
50mL圆底烧瓶，加入208mg不饱和醛，121mg(R)-叔丁亚磺酰胺,25mL四氢呋喃溶解，加入0.42mL钛酸四乙酯，置于油浴下回流反应4h后冷却到常温，加入固体硼氢化钠，反应2h，缓慢加入甲醇，直至没有气泡产生，加入饱和食盐水析出沉淀，硅藻土过滤，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析，得到275mg 白色固体，产率92%。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.21(s,9H),3.22-3.26(t,1H), 3.66-3.74(m,3H),3.78-3.80(m,1H),6.78(s,1H),7.17-7.33(m,10H).ESI-MS (m/z,%)328[M+H]+.
实施例23化合物(R)-L22的合成：
只需将实施例22中步骤一的原料碘苯换为4-碘苯甲醚，其余实验操作参照实施例22，得到白色固体L22，总产率36%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.21(s,9H),3.21-3.25(t,1H),3.66 (s,2H),3.70-3.71(d,J=7.5Hz,1H),3.76-3.77(d,J=7.5Hz,1H),3.80(s,6H), 6.68(s,1H),6.83-6.88(m,4H),7.09-7.11(d,J=8.4Hz,2H),7.23-7.26(d,J=8.4 Hz,2H).ESI-MS(m/z,%)388[M+H]+.
实施例24化合物(R)-L23的合成：
只需将实施例22中步骤一的原料碘苯换为4-碘三氟甲苯，其余实验操作参照实施例22，得到白色固体L23，总产率27%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.23(s,9H),3.26-3.31(t,1H),3.75 (s,2H),3.69-3.86(ddd,2H),6.86(s,1H),7.26-7.29(d,J=8.4Hz,2H),7.37-7.40 (d,J=8.4Hz,2H),7.56-7.62(t,4H).ESI-MS(m/z,%)462[M-H]-.
实施例25化合物(R)-L24的合成：
只需将实施例22中步骤一的原料碘苯换为1-碘萘，其余实验操作参照实施例 22，得到白色固体L24，总产率10%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.23(s,9H),3.37-3.41(t,1H),3.76- 3.93(ddd,2H),4.06(s,2H),7.15-7.21(dt,1H)7.29(s,1H),7.38-7.50(m,5H),7.56- 7.61(m,2H),7.65-7.68(d,J=8.7Hz,1H),7.72-7.75(dd,1H),7.80-7.84(m,2H), 7.90-7.94(m,1H),8.10-8.14(m,1H).ESI-MS(m/z,%)428[M+H]+.
实施例26化合物(R)-L28的合成：
步骤一：
将3.56g4-叔丁基苯甲醛溶于40mL甲醇中，然后加入7.6mL的甲醇钠，同时将2.69g3-苯基丙醛溶于在10mL甲醇中，在冰浴条件下由滴液漏斗缓慢滴加到加有甲醇钠的4-叔丁基苯甲醛的甲醇溶液中。反应12h,溶液由无色变成酒红色，然后加入2M的稀盐酸调pH值至酸性,溶液由酒红色变成白色，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析，得2.32g淡黄色油状液体，产率为38%。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.32(s,9H),3.98(s,2H),7.18 -7.22(t,3H),7.26-7.31(t,2H),7.40-7.47(m,4H),7.50(s,1H),9.70(s,1H). ESI-MS(m/z,%)279[M+H]+.
步骤二：
将556mg的醛溶于四氢呋喃溶液中，然后加入242mg(R)-叔丁亚磺酰胺，最后加入0.8mL钛酸四乙酯，80℃的条件下回流8h，TLC显示反应完成以后，加入 NaBH4还原1.5h，加入无水甲醇淬灭反应，然后用硅藻土过滤掉生成的白色絮状物，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析，得白色固体688mg，产率为89%。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.21(s,9H), 1.32(s,9H),3.23-3.27(t,1H),3.67-3.75(m,1H),3.76(s,2H),3.80-3.86(m,2H),6.76(s,1H),7.20-7.37(m，9H).ESI-MS(m/z,%)384[M+H]+.
实施例27化合物(R)-L25的合成：
只需将实施例26中步骤一的原料4-叔丁基苯甲醛和3-苯基丙醛换为苯乙醛，其余实验操作参照实施例26，得到白色固体L25，总产率25%。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40–7.10(m,10H),5.91(t,J=7.5 Hz,1H),4.13–3.94(m,2H),3.35(d,J=7.5Hz,2H),3.29–3.21(m,1H),1.09(s,9H). ESI-MS(m/z,%)327[M+H]+.
实施例28化合物(R)-L26的合成：
只需将实施例26中步骤一的原料4-叔丁基苯甲醛换为1-萘甲醛，其余实验操作参照实施例26，得到白色固体L26，总产率13%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.27(s,9H),3.38-3.42(t,1H),3.57(s, 2H),3.81-3.96(m,2H),6.81(s,1H),7.08-7.11(dd,1H),7.16-7.28(m,4H),7.43- 7.48(m,2H),7.52-7.57(m,2H).7.79-7,82(dd,1H),7.87-7.90(m,1H),8.03-8.06 (dd,1H).ESI-MS(m/z,%)378[M+H]+.
实施例29化合物(R)-L27的合成：
只需将实施例26中步骤一的原料4-叔丁基苯甲醛换为2-萘甲醛，其余实验操作参照实施例26，得到白色固体L27，总产率25%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.24(s,9H),3.27-3.32(t,1H),3.73- 3.79(m,1H),3.81(s,2H),3.85-3.92(m,1H),6.93(s,1H),7.21-7.34(m,5H),7.44- 7.48(m,3H),7.76-7.84(m,4H).ESI-MS(m/z,%)378[M+H]+.
实施例30化合物(R)-L29的合成：
只需将实施例26中步骤一的原料4-叔丁基苯甲醛换为3,5-双叔丁基苯甲醛，其余实验操作参照实施例26，得到白色固体L29，总产率52%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.21(s,9H),1.26(s,9H),3.23-3.27(m, 1H),3.71-3.78(m,4H),3.84-3.91(m,1H),6.81(s,1H),7.14-7.15(d,J= 1.8Hz,2H),7.21-7.23(m,3H),7.28-7.32(m,2H).ESI-MS(m/z,%)440[M+H]+.
实施例31化合物(R)-L30的合成：
只需将实施例26中步骤一的原料4-叔丁基苯甲醛换为对苯基苯甲醛，其余实验操作参照实施例26，得到白色固体L30，总产率41%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.21(s,9H),3.23-3.27(m,1H),3.69 -3.74(m,2H),3.78(s,1H),3.81-3.87(m,2H),6.81(s,1H),7.20-7.26(m,3H),7.29- 7.45(m,7H),7.55-7.60(m,4H).ESI-MS(m/z,%)404[M+H]+.
实施例32化合物(R)-L31的合成：
只需将实施例26中步骤一的原料4-叔丁基苯甲醛换为3,5-双甲氧基苯甲醛，其余实验操作参照实施例26，得到白色固体L31，总产率52%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.21(s,9H),3.23-3.27(t,1H),3.67- 3.73(m,1H),3.72(s,6H),3.73(s,2H),3.79-3.85(m,1H),6.36-6.38(t,1H),6.46- 6.47(d,J=2.4Hz,2H),6.72(s,1H),7.17-7.23(m,3H),7.27-7.32(m,2H).ESI-MS (m/z,%)388[M+H]+.
实施例33化合物(R)-L32的合成：
只需将实施例26中步骤一的原料4-叔丁基苯甲醛换为2-呋喃甲醛，其余实验操作参照实施例26，得到白色固体L32，总产率76%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.20(s,9H),3.22-3.24(t,1H),3.69- 3.82(m,2H),3.87-4.00(dd,2H),6.34-6.35(d,J=3.6Hz,1H),6.40-6.42(dd,J=1.8 Hz,J=3.6Hz,1H),6.46(s,1H),7.21-7.29(m,5H),7.40-7.41(dd,J=1.8Hz,1H). ESI-MS(m/z,%)318[M+H]+.
实施例34化合物(R)-L33的合成：
只需将实施例26中步骤一的原料4-叔丁基苯甲醛换为对三氟甲基苯甲醛，其余实验操作参照实施例26，得到白色固体L33，总产率56%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.23(s,9H),3.28-3.32(t,1H),3.70 (s,2H),3.72-3.88(ddd,2H),6.81(s,1H),7.15-7.17(d,J=7.5Hz,2H),7.20-7.34 (m,3H),7.40-7.42(d,J=8.4Hz,2H),7.57-7.60(d,J=8.4Hz,2H).ESI-MS(m/z,%) 396[M+H]+.
实施例35化合物(R)-L34的合成：
只需将实施例26中步骤一的原料4-叔丁基苯甲醛换为肉桂醛，其余实验操作参照实施例26，得到白色固体L34，总产率51%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.21(s,9H),3.21(s,1H),3.63-3.68 (m,1H),3.71(s,2H),3.76-3.82(m,1H),6.42-6.45(d,J=10.8Hz,1H),6.67-6.72 (d,J=15.6Hz,1H),7.11-7.36(m,9H),7.43-7.45(m,2H).ESI-MS(m/z,%)354 [M+H]+.
实施例36化合物(R)-L35的合成：
只需将实施例26中步骤一的原料4-叔丁基苯甲醛和3-苯基丙醛换为3-苯基丙醛，其余实验操作参照实施例26，得到无色液体L35，总产率22%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ1.18(s,9H),2.48-2.58(m,2H),2.72 -2.77(t,2H),3.01-3.05(t,1H),3.40-3.41(d,J=3.6Hz,2H),3.46-3.66(ddd,2H), 5.63-5.68(t,1H),7.04-7.07(d,J=8.1Hz，2H),7.12-7.32(m,6H).7.25-7.32(m,4H). ESI-MS(m/z,%)356[M+H]+.
实施例37化合物L36和L37的合成：
将311mg亚胺溶于30mL干燥四氢呋喃中，于-78℃下搅拌冷却，逐滴滴加2 mL1M甲基格氏试剂，原料加完后于-78℃保持30min，随后移至室温下反应。TLC 监测至原料完全消失，饱和氯化钠淬灭，乙酸乙酯萃取，柱层析分离得到淡黄色固体L36和L37，产率分别为52%和22%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.12(s,9H),1.39(d,J=9.0Hz,1H), 3.10(d,J=6.0Hz，1H),4.30(t,J=6.0Hz，1H),6.60(s,1H),6.84-6.87(m,2H), 7.01-7.03(m,2H),7.10-7.13(m,2H),7.15-7.17(m,4H).ESI-MS(m/z,%)328 [M+H]+.
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.15(s,9H),1.27(d,J=6.0Hz,1H), 3.41(s,1H),4.27(s,1H),6.60(s,1H),6.85(m,2H),7.01-7.02(m,2H),7.16-7.29(m, 6H).ESI-MS(m/z,%)356[M+H]+.
实施例38化合物L38和L39的合成：
只需将实施例37中甲基格氏试剂换为苄基格氏试剂，其余实验操作参照实施例37，得到白色固体L38和L39，产率47%和33%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.17(s,9H),2.81-2.89(m,1H), 3.13-3.44(m,1H),4.52(s,1H),6.68(s,1H),6.91-6.93(m,2H),7.10-7.11(m,3H),7.25 (s,6H),7.34(s,4H).ESI-MS(m/z,%)404[M+H]+.
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:0.97(s,9H),2.69-2.77(m,1H), 2.94-3.01(m,1H),4.33(dd,J1=6.0Hz,J2=15.0Hz,1H),6.60(s,1H),6.82-6.84(m, 2H),7.00-7.01(m,3H),7.13-7.17(m,4H),7.20-7.32(m,6H).ESI-MS(m/z,%)404 [M+H]+.
实施例39化合物L40和L41的合成：
只需将实施例37中甲基格氏试剂换为苯基格氏试剂，其余实验操作参照实施例37，得到白色固体L40和L41，产率86%和2%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:7.30(s,5H),7.23(dd,J=5.0,1.9Hz, 3H),7.12–7.04(m,3H),6.98–6.86(m,4H),6.78(d,J=1.2Hz,1H),5.36(dd,J=4.0, 1.1Hz,1H),3.76(d,J=6.0Hz,1H),1.22(s,9H).ESI-MS(m/z,%)390[M+H]+.
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:7.28(s,5H),7.24(dd,J=5.0,1.9Hz, 3H),7.10–7.05(m,3H),6.97–6.86(m,4H),6.78(d,J=1.2Hz,1H),5.36(dd,J=4.0, 1.1Hz,1H),3.81–3.71(m,1H),1.21(s,9H).ESI-MS(m/z,%)390[M+H]+.
实施例40化合物L42的合成：
将325mg亚胺溶于30mL干燥四氢呋喃中，于-78℃下搅拌冷却，逐滴滴加2 mL1M苄基格氏试剂，原料加完后于-78℃保持30min，随后移至室温下反应。TLC 监测至原料完全消失，饱和氯化钠淬灭，乙酸乙酯萃取，柱层析分离得到白色固体 L42，产率5%。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.27–7.12(m,15H),6.72(s,1H),4.08 –4.10(m,1H),3.74(s,2H),3.35(s,1H),2.97-3.05(m,1H),0.98(s,9H).ESI-MS(m/z, %)418[M+H]+.
实施例41手性硫烯配体在铑催化的芳基硼酸对芳基甲醛的不对称加成反应中的应用：
在Schlenk瓶中，氮气保护下加入0.25mmol芳基甲醛，0.5mmol硼酸，2.7mg [Rh(COE)2Cl]2，3.7mg手性硫烯配体，常温搅拌30min。加入44微升DIEA，常温反应12小时。溶液浓缩，柱层析分离。
9a，收率99％；88%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.54 (d,J=7.3Hz,1H),7.06-7.30(m,5H),6.84(d,J=8.5Hz,2H),5.92(s,1H),3.78(s,3 H),2.19(s,3H),2.00(s,1H).ESI-MS(m/z,%)251[M+Na]+.
9b，收率99％；89%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ3.26(s, 1H),3.67(s,3H),5.94(s,1H),6.76-6.78(m,2H),6.90-6.95(m,1H),7.05-7.21(m,4H), 7.44-7.48(m,1H).ESI-MS(m/z,%)255[M+Na]+.
9c，收率99％；91%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.63(dd, J=15.5,7.9Hz,2H),7.50(t,J=7.6Hz,1H),7.33(t,J=7.3Hz,1H),7.26–7.15(m, 2H),6.92–6.70(m,2H),6.20(s,1H),3.73(s,3H),2.47(s,1H).ESI-MS(m/z,%)281 [M-H]-.
9d，收率99％；90%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ8.06–7.68 (m,3H),7.58–7.05(m,8H),6.60(s,1H),2.42(s,1H).ESI-MS(m/z,%)271[M+Na]+.
9e，收率98％；94%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.96– 7.88(m,1H),7.86–7.73(m,2H),7.63(d,J=7.1Hz,1H),7.49–7.33(m,3H),7.25(d, J=8.8Hz,2H),6.86–6.73(m,2H),6.40(s,1H),3.71(s,3H),2.53(s,1H).ESI-MS (m/z,%)287[M+Na]+.
9f，收率72％；89%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ8.17– 8.03(m,1H),8.00–7.72(m,6H),7.63(d,J=7.1Hz,1H),7.56–7.34(m,6H),6.68(s, 1H),2.47(s,1H).ESI-MS(m/z,%)307[M+Na]+.
9g，收率53％；89%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ8.13–7.98 (m,1H),7.96–7.75(m,2H),7.66(d,J=7.1Hz,1H),7.57–7.37(m,3H),7.02(s,2H), 6.91(s,1H),6.47(s,1H),2.27(s,7H).ESI-MS(m/z,%)285[M+Na]+.
实施例42手性硫烯配体在铑催化的芳基硼酸对靛红(Isatin)的不对称加成反应中的应用：
在Schlenk瓶中，氮气保护下加入0.25mmol靛红(Isatin)底物，0.5mmol硼酸， 2.7mg[Rh(COE)2Cl]2，3.3mg手性硫烯配体，常温搅拌30min。加入0.17mL KF(1.5M)，常温反应12小时。溶液浓缩，柱层析分离。
10a，收率99％；92%ee,1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.63(s,9H), 3.75(s,1H),7.20(t,J=7.5Hz,1H),7.29-7.43(m,7H),7.94(d,J=8.1Hz,1H). ESI-MS(m/z,%)326[M+H]+.
10b，收率93％；98%ee,1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.68(s,9H), 3.44(s,1H),7.10(t,J=8.4Hz,1H),7.19(d,J=8.4Hz,1H),7.37-7.53(m,4H),7.71 (d,J=8.4Hz,1H),7.85-7.94(m,3H),8.05(d,J=7.8Hz,1H).ESI-MS(m/z,%)376 [M+H]+.
10c，收率90％；93%ee,1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.66(s,9H), 1.87(s,3H),3.56(s,1H),7.04-7.13(m,2H),7.22-7.41(m,4H),7.93(dd,J1=3.0Hz, J2=8.4Hz,2H).ESI-MS(m/z,%)340[M+H]+.
10d，收率60％；93%ee,1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.62(s,9H), 3.66(s,1H),7.01(t,J=8.7Hz,2H),7.19-7.44(m,5H),7.93(d,J=8.7Hz,1H). ESI-MS(m/z,%)344[M+H]+.
10e，收率60％；92%ee,1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.63(s,9H), 3.73(s,1H),7.19-7.28(m,5H),7.37-7.45(m,2H),7.93(d,J=8.7Hz,1H).ESI-MS (m/z,%)360[M+H]+.
10f，收率93％；97%ee,1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.66(s,9H), 3.87(s,1H),6.91(d,J=8.4Hz,1H),7.09(t,J=8.4Hz,1H),7.37-7.50(m,4H),7.71 (d,J=8.4Hz,1H),7.87(m,2H),8.03(d,J=8.4Hz,1H).ESI-MS(m/z,%)394 [M+H]+.
10g，收率80％；93%ee,1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.64(s, 9H),3.93(s,1H),7.34-7.46(m,7H),7.54-7.59(m,4H),7.93(d,J=8.4Hz,1H). ESI-MS(m/z,%)436[M+H]+.
实施例43手性硫烯配体在铑催化的芳基硼酸对三氟苯乙酮的不对称加成反应中的应用：
在Schlenk瓶中，氮气保护下加入0.25mmol三氟苯乙酮底物，0.5mmol硼酸， 2.7mg[Rh(COE)2Cl]2，3.2mg手性硫烯配体，常温搅拌30min。加入0.51mL K3PO4 (1.5M)，常温反应12h。溶液浓缩，柱层析分离。
11b，收率99％；94%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ2.87(s, 1H),3.81(s,3H),6.86-6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.35-7.38(m,4H),7.41(s,1H),7.48 -7.51(m,2H).ESI-MS(m/z,%)283[M+H]+.
11a，收率97％；91%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ2.86(s, 1H),7.32-7.48(m,9H).ESI-MS(m/z,%)287[M+H]+.
11d，收率99％；96%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ3.65(s,3H), 5.59(s,1H),6.94-6.97(d,J=8.1Hz,2H),7.31-7.36(m,4H),7.40-7.47(m,3H). ESI-MS(m/z,%)283[M+H]+.
11e，收率91％；96%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ2.88 (s,1H),3.78(s,3H),6.88-6.91(m,1H),7.04-7.07(m,2H),7.25-7.31(t,1H),7.35- 7.37(m,3H),7.48-7.51(m,2H).ESI-MS(m/z,%)283[M+H]+.
11c，收率98％；93%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ2.93(s, 1H),7.37-7.48(m,6H),7.55-7.61(m,8H).ESI-MS(m/z,%)329[M+H]+.
11f，收率99％；98%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ3.13(s,1H), 7.19-7.24(t,1H),7.30-7.32(m,3H),7.35-7.40(t,1H),7.47-7.55(m,3H),7.81- 7.84(d,J=8.1Hz,1H),7.90-7.95(t,3H).ESI-MS(m/z,%)303[M+H]+.
11g，收率99％；92%ee.1H NMR(300MHz,CDCl3):δ2.98(s, 1H),7.36-7.38(t,3H),7.44-7.47(d,J=8.7Hz,1H),7.51-7.54(m,4H),7.80-7.89(m, 3H),8.10(s,1H).ESI-MS(m/z,%)303[M+H]+.
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。