氨基甲酸苯酯化合物及包含该化合物的用于预防或治疗精神障碍的组合物的制作方法

文档序号：18684796发布日期：2019-09-13 23:47阅读：357来源：国知局

发明领域

本发明涉及一种用于预防或治疗精神障碍的包含氨基甲酸苯酯化合物的组合物，以及一种用其预防或治疗精神障碍的方法。

相关技术描述

精神病学是专门研究、诊断、治疗和预防心境障碍的医学专业。这类疾病包括各种情感的、行为的、认知的和感知的异常。许多精神病综合征以抑郁情绪为主要的特征症状。抑郁症是一种情绪低落和厌恶活动的状态，这种状态可以影响一个人的思想、行为、情感和幸福感。抑郁的人可能会感到悲伤、焦虑、空虚、无望、担忧、无助、卑微、内疚、急躁、痛苦、或焦躁不安。心境障碍被认为是一类主要的情绪紊乱疾病。这类疾病包括重度抑郁症(MDD，通常称为重度抑郁症或临床抑郁症)，指某人有至少两周的抑郁情绪或对几乎所有活动失去兴趣或乐趣；还包括心境恶劣，即一种长期的情绪抑郁的状态，但其症状不符合重度抑郁症发作的严重程度。

另一种心境障碍是双相障碍，以一种或多种异常高涨的情绪、认知和精力水平的发作为特征，但也可能涉及一种或多种抑郁发作。当抑郁发作的进程遵循季节性模式时，该类障碍(重度抑郁症，双相障碍，等)可称为季节性情感障碍。除心境障碍以外，边缘型人格障碍通常以抑郁情绪为特征；伴有抑郁情绪的适应性障碍是一种情绪紊乱，其表现为对可辨别事件或应激源的心理反应，其所产生的情绪或行为症状是显著的，但不符合重度抑郁发作和创伤后应激障碍的标准；焦虑性障碍有时在创伤后发生，通常伴有抑郁情绪。作为一种慢性精神障碍，双相障碍已经被知晓数十年，其具有很高的复发率，往往会致残，据推测，其具有神经生物学基础。虽然，近几年对神经生物学的认识在不断扩展，但是关于双相障碍的真正的病理生理机制还是了解甚少。其中一种已应用于双相障碍的模型是点燃模型，其取自癫痫模型，在该模型中，危险的重复会引起神经元敏化过程，导致阈值逐渐降低，伴随癫痫危象(狂躁的)重现的增加。动物模型研究表明，这一过程可能涉及一系列基因表达和第二信使的改变。实际上，药理学研究与这些发现一致，证明了抗抑郁药和心境稳定剂在各个胞内机制中的作用，其涉及基因表达和细胞可塑性的调控(Benicio Noronha Frey等,Rev Bras Pisquiatr 2004；26(3):180-8)。

焦虑是一种内心混乱的不愉快的状态，常伴有紧张性行为，如来回踱步、躯体不适和反刍。这是一种主观上对某些不可能发生的事的恐惧的不愉快的感觉，如即将死亡的感觉。戊四氮(PTZ)是一种GABA(A)受体拮抗剂和典型的引起焦虑的药物，已广泛用于焦虑动物模型。PTZ诱导可靠的区辨性刺激，这主要由GABA(A)受体介导(Jung ME等,Neurosci Biobehav Rev.2002Jun；26(4):429-39)。焦虑和恐惧不同，是真实地感觉到某些威胁或危险，是对感觉到的威胁的恰当反应。焦虑是一种情绪。当它成为一种心境障碍时，即，以过度的、不可控的并且往往是不合理的对日常琐事(与担忧的实际来源不相称)的担忧为特点，其被诊断为广泛性焦虑症(GAD)。GAD的出现不伴有可识别的触发刺激。其被称为广泛的是因为这种不间断的担忧并不集中于任何特定的威胁；事实上，这种担忧往往是夸大且不合理的。焦虑症的亚型包括恐怖症、社交焦虑，强迫性行为，和创伤后应激障碍。

在本申请中，所提及的各种出版物和专利以及引用以插入方式提供。这些出版物和专利所公开内容通过引用并入本申请，以充分说明本发明和本发明所属的技术状态。

发明概述

本发明人进行了深入的研究，开发了一种对心境障碍相关的精神障碍和所导致的躯体症状表现出极好的治疗活性的新型制剂。结果表明，本发明人发现，上述式1所代表的氨基甲酸苯酯衍生物对癫痫发作和双相障碍表现出极强的抗焦虑活性和保护作用。

因此，本发明的一个目的是提供一种用于预防或治疗精神障碍的组合物。

本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗精神障碍的方法。

根据下方的详细描述及所附权利要求书和附图，本发明的其它目的和优点也是显而易见的。

发明详述

本发明的一个方面，提供了一种用于预防或治疗精神障碍的组合物，所述精神障碍选自抑郁症、双相障碍、焦虑症和癫痫发作，所述组合物包含下式1所代表的化合物或其药学上可接受的盐为活性成分：

其中R¹，R²，R³，R⁴和R⁵各自独立地选自下组：氢、和卤素；R⁶和R⁷各自独立为氢或(A¹选自下组：氢、C1-C5烷基、C3-C8环烷基、C6–C10芳基C1-C3烷基和桥接的C6-C8二环烷烃)，其中，R⁶和R⁷之一为氢；且R⁸为C1-C5烷基。

如本文所用，术语“精神障碍”指一种会引起痛苦或残疾的精神或行为模式异常的状态，且其发育和社交不规范。如本文所用，“精神障碍”与“心境障碍可互换使用。

如本文所用，术语“抑郁症”是指一种伴随普遍而持久的情绪低落的心境障碍。本发明中所述抑郁症包括重度抑郁症(MDD)，指患者有至少两周的抑郁情绪或对几乎所有活动失去兴趣；还包括心境恶劣，即一种长期的情绪抑郁的状态，但其症状没有MDD严重。

如本文所用，术语“双相障碍”是指一种包括高涨或焦虑情绪发作的心境障碍，其与抑郁征交替发作，被称为躁狂症。

如本文所用，术语“焦虑症”是指一种基于或者真实或者想象的事件，对未来的不确定性的过度沉思、焦虑、恐惧、担忧和忧虑的心境障碍。

如本文所用，术语“癫痫发作”是指大脑中异常过度的或同步的神经元活动的简短发作。本发明所述癫痫发作包括癫痫发作、非癫痫性发作、部分性癫痫发作和全身性癫痫发作。

如本文所用，术语“烷基”是指直链或支链的饱和碳氢化合物，例如，甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、叔丁基和戊基。本文所用，“C1-C5烷基”指含1-5个碳原子的烷基。

如本文所用，术语“芳基”是指完全或部分不饱和的芳香族单环或多环碳环。本发明所述芳基优选为单芳基或联芳基。

如本文所用，术语“桥二环烷烃”是指含有两个环的环烷烃且其分子中所有可辨识的三个环共享两个桥头碳原子。

根据具体实施方式，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自下组：氢、氯、氟和碘。更具体地，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵不同时为氢。

根据具体实施方式，R6和R7各自独立地为氢或(A1选自下组：氢、C1-C4烷基、环丙基、环己基、苯基C1-C3烷基和二环庚烷基)。

根据具体实施方式，R6和R7各自独立地为氢或(A1选自选组：氢、C1-C4烷基、环丙基、环己基、苄基和二环[2.2.1]庚烷基)，且R⁶和R⁷之一为氢。

根据更具体的实施方式,所述化合物选自下组：

(1)l-(2-氯苯基)-l-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(2)l-(2-氯苯基)-l-羟丁基-2-氨基甲酸酯；

(3)l-(2-氯苯基)-l-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；

(4)l-(2-氯苯基)-l-羟己基-2-氨基甲酸酯；

(5)l-(2-氯苯基)-l-羟丙基-2-N-氨基甲酸甲酯；

(6)l-(2-氯苯基)-l-羟丙基-2-N-氨基甲酸丙酯；

(7)l-(2-氯苯基)-l-羟丙基-2-N-氨基甲酸异丙酯；

(8)l-(2-氯苯基)-l-羟丙基-2-N-氨基甲酸环丙酯；

(9)l-(2-氯苯基)-l-羟丙基-2-N-氨基甲酸环己酯；

(10)l-(2-氯苯基)-l-羟丙基-2-N-氨基甲酸苄酯；

(11)l-(2-氯苯基)-l-羟丙基-2-N-二环[2,2,l]氨基甲酸庚烷酯；

(12)l-(2,4-二氯苯基)-l-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(13)l-(2,6-二氯苯基)-l-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(14)l-(2,4-二氯苯基)-l-羟丁基-2-氨基甲酸酯；

(15)l-(2,6-二氯苯基)-l-羟丁基-2-氨基甲酸酯；

(16)l-(2,4-二氯苯基)-l-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；

(17)l-(2,6-二氯苯基)-l-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；

(18)l-(2,4-二氯苯基)-l-羟己基-2-氨基甲酸酯；

(19)l-(2,6-二氯苯基)-l-羟己基-2-氨基甲酸酯；

(20)l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-l-氨基甲酸酯；

(21)l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-l-N-氨基甲酸甲酯；

(22)l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-l-N-氨基甲酸丙酯；

(23)l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-l-N-氨基甲酸异丙酯；

(24)l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-l-N-氨基甲酸环丙酯；

(25)l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-l-N-氨基甲酸环己酯；

(26)l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-l-N-氨基甲酸苄酯；

(27)l-(2,4-二氯苯基)-2-羟丙基-l-氨基甲酸酯；

(28)l-(2,6-二氯苯基)-2-羟丙基-l-氨基甲酸酯；

(29)l-(2,4-二氯苯基)-2-羟丁基-l-氨基甲酸酯；

(30)l-(2,6-二氯苯基)-2-羟丁基-l-氨基甲酸酯；

(31)l-(2,4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-l-氨基甲酸酯；

(32)l-(2,6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-l-氨基甲酸酯；

(33)l-(2,4-二氯苯基)-2-羟己基-l-氨基甲酸酯；

(34)l-(2,6-二氯苯基)-2-羟己基-l-氨基甲酸酯；

(35)l-(2-氟苯基)-l-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(36)l-(2-碘苯基)-l-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(37)l-(2-碘苯基)-l-羟丁基-2-氨基甲酸酯；

(38)l-(23-二氯苯基)-l-羟丙基-2-氨基甲酸酯；和

(39)l-(2,3-二氯苯基)-2-羟丙基-l-氨基甲酸酯。

根据更具体的实施方式，所述化合物选自下组：

(1)l-(2-氯苯基)-l-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(2)l-(2-氯苯基)-l-羟丁基-2-氨基甲酸酯；

(4)l-(2-氯苯基)-l-羟己基-2-氨基甲酸酯；

(6)l-(2-氯苯基)-l-羟丙基-2-N-氨基甲酸丙酯；

(8)l-(2-氯苯基)-l-羟丙基-2-N-氨基甲酸环丙酯；

(12)l-(2,4-二氯苯基)-l-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(13)l-(2,6-二氯苯基)-l-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(14)l-(2,4-二氯苯基)-l-羟丁基-2-氨基甲酸酯；

(17)l-(2,6-二氯苯基)-l-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；

(35)l-(2-氟苯基)-l-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(36)l-(2-碘苯基)-l-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(37)l-(2-碘苯基)-l-羟丁基-2-氨基甲酸酯；和

(38)l-(2,3-二氯苯基)-l-羟丙基-2-氨基甲酸酯。

根据具体实施方式,所述化合物为外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体混合物、或非对映异构体混合物的形式。

所述化合物中，苯基的1位和2位存在2个手性碳原子；因此，所述化合物可以以对映异构体、非对映异构体、对映异构体混合物、或非对映异构体混合物、以及外消旋体的形式存在。

根据更具体的实施方式，上述化合物的外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物或非对映异构体的混合物选自下组：

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯,

l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯的外消旋体,

l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯和l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丁基-(R)-2-氨基甲酸酯的外消旋体,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯和l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯的外消旋体,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-N-氨基甲酸甲酯,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-N-氨基甲酸丙酯,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸异丙酯,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸环丙酯,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸环己酯,

l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸甲酯,

l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸丙酯,

l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸异丙酯,

l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸环丙酯,

l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸环己酯,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-N-氨基甲酸甲酯和l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸甲酯的外消旋体,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-N-氨基甲酸丙酯和l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸丙酯的外消旋体,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-N-氨基甲酸异丙酯和l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸异丙酯的外消旋体,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-N-氨基甲酸环丙酯和l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸环丙酯的外消旋体,

l-(2-氯苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-N-氨基甲酸环己酯和l-(2-氯苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸环己酯的外消旋体,

l-(2-氟苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯,

l-(2-氟苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯,

l-(2-碘苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯,

l-(2-碘苯基)-(R)-l-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯,和

l-(2-碘苯基)-(S)-l-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯。

如实施例可见，本发明人合成了多种立体化学化合物，并通过多方面的实验对其神经保护活性进行了研究。

如本文所用，术语“对映异构体”指的是两种互为镜像、且由于一个或多个手性碳原子的存在而不能重叠的立体异构体之一。根据一具体实施方式，本发明的对映异构体的手性碳原子C1和C2在空间构象上不同。

如本文所用，术语“非对映异构体”指的是不为对映异构体的立体异构体，其发生于一个化合物的两个或多个立体异构体在一个或多个(并非全部)相同手性中心上具有不同构象，因此互相不为镜像。

如本文所用，术语“外消旋体”指的是具有相同数量的具有不同空间构象的两种对映异构体的化合物，且不具有旋光性。

本领域技术人员从以下实施例中应当知道，本发明化合物并不限于那些具有具体的立体化学构象的化合物。

根据具体的实施方式，所述药学上可接受的盐通过将所述化合物与无机酸、有机酸、氨基酸、磺酸、碱金属或铵离子反应制得。

本发明所述药学上可接受的盐是那些可通过本领域已知技术制备的，例如但不限于，与无机酸所成的盐，所述无机酸如盐酸、溴酸、硫酸、硫酸氢钠，所述盐如磷酸盐、硝酸盐和碳酸盐；和有机酸所成的盐，所述有机酸如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸、酒石酸、葡萄糖酸、乳酸、胃酸、富马酸、乳糖酸、水杨酸、三氟乙酸和乙酰水杨酸(阿司匹林)；或与氨基酸所成的盐，所述氨基酸如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、酪氨酸和脯氨酸；与磺酸所成的盐，所述盐如甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐和甲苯磺酸盐；与碱金属如钠或钾反应所成的盐；或与铵离子成的盐。

在本发明的另一方面，提供了一种用于预防或治疗精神障碍的方法，包括给所述患者施用药学上有效量的本发明组合物，所述精神障碍选自下组：抑郁症、双相障碍、焦虑症和癫痫发作。

如本文所讨论，本发明人发现，施用本发明化合物对癫痫发作和双相障碍表现出抗焦虑活性和保护作用，提示本发明化合物可用作治疗心境障碍相关的精神障碍或所导致惊厥的有效药剂。

关于本发明所述化合物及其预防或治疗的疾病的一般描述上文已提及，在此省略以避免过分重复。

本发明组合物可作为药物组合物，其含有药学上有效量的所述化合物或其药学上可接受的盐。

如本文所用，术语“药学上有效量”是指对预防、缓解、治疗精神障碍足以体现并产生出效应和活性的量。

本发明药物组合物除了活性成分化合物以外还含有药学上可接受的载体。本发明药物组合物中所含有的药学上可接受的载体，其通常用于药学制剂，包括但不限于乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钾、精氨酸、明胶、硅酸钾、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、甲基羟基苯甲酸盐、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁和矿物油。本发明药物组合物还可进一步包括润滑剂、湿润剂、甜味剂、调味剂、乳化剂、悬浮剂以及防腐剂。具体合适的药学上可接受的载体以及制剂可见雷明顿药物科学(Remington”s Pharmaceutical Sciences)(第19版.,1995)。

本发明所述药物组合物可通过口服或肠道外给药，更具体地，可通过肠道外给药。对于肠道外给药，其可通过静脉、皮下、肌内、腹膜内、经皮或关节内给药。更具体地，其可通过肌内或腹膜内给药。

本发明所述药物组合物的合适剂量可根据药物制剂方法、施用方法、患者年龄、体重、性别、疾病状态、饮食、给药时间、给药途径、排泄率和对已用药物组合物的敏感度而变化。优选地，本发明药物组合物可按每天0.001-10000mg/kg(体重)的量给药。

根据本领域技术人员已知的常规技术，本发明所述药物组合物可与如上所述的药学上可接受的载体和/或赋形剂配制而成，最后提供多种形式，包括单剂量形式和多剂量形式。所述制剂的非限制性例子包括但不限于：溶液、油性或水性介质中的悬浮液或乳液、酏剂、粉剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂，还可含有分散剂或稳定剂。

本发明将通过实施例更具体地阐述。本领域技术人员应知道这些实施例旨在更具体的描述，而本发明所附权利要求的范围并不限于实施例。

实施例

[反应式I]二醇-1的合成

氨基甲酸酯化合物合成所用的二醇化合物可通过反式烯烃化合物的二羟化反应合成。具有旋光性的二醇化合物可采用Sharpless不对称二羟化催化剂合成。

[反应式II]二醇-2的合成

如反应式II所示，二醇的旋光活性物质还可在采用Haloro-扁桃酸合成了羟基酮化合物之后，采用还原剂而合成。在反应式II中，PG(保护基团)可选自下组：三烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷(TMS)基、三乙基甲硅烷(TES)基、三异丙基甲硅烷(TIPS)基、叔丁基二甲基甲硅烷(TBDMS)基，及其类似物)，三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳香基团的总数为3；例如叔丁基二苯基甲硅烷(TBDPS)基及其类似物)、酯基[Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)、Pv(新戊酸酯)、Cbz(苄基碳酸酯)、BOC(叔丁基碳酸酯)、Fmoc(9-芴甲基)碳酸酯(9-fluoroenylmethyl)carbaonate)、Alloc(烯丙基碳酸酯)、Troc(三氯乙基碳酸酯)、对甲氧基苯甲酸酯、碳酸甲酯等等]及其类似物，其中各烷基可独立地选自下组：直链、支链或环状C1-C4烷基基团，且各芳基基团可独立地选自下组：C5-C8芳基基团，优选苯基。

[反应式III]氨基甲酸酯化反应-1

制备了二醇的单氨基甲酸酯区域异构体的高选择性形式，其在苯环上有卤素取代基(实施例1-14和36-67经反应式III合成)。

[反应式IV]氨基甲酸酯化反应-2

苯环上有卤素取代基的二醇的单氨基甲酸酯区域异构体形式的两种物质可通过快速柱色谱法分离，从而获得两种单氨基甲酸酯化合物。(实施例15-35和68-115经反应式IV合成)。

[反应式V]保护反应

在反应式V中，PG(保护基团)可选自三烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷(TMS)基、三乙基甲硅烷(TES)基、三异丙基甲硅烷(TIPS)基、叔丁基二甲基甲硅烷(TBDMS)基，及其类似物)，三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数为3；例如叔丁基二苯基甲硅烷(TBDPS)基及其类似物)、酯基[Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)、Pv(新戊酸酯)、Cbz(苄基碳酸酯)、BOC(叔丁基碳酸酯)、Fmoc(9-芴甲基)碳酸酯(9-fluoroenylmethyl)carbaonate)、Alloc(烯丙基碳酸酯)、Troc(三氯乙基碳酸酯)、对甲氧基苯甲酸酯、碳酸甲酯等等]及其类似物，其中各烷基可独立地选自下组：直链、支链或环状C1-C4烷基基团，各芳基基团可独立地选自下组：C5-C8芳基基团，优选苯基。

在反应式IV和V中，A¹选自下组：氢、C1-C5烷基、C3-C7环烷基、C6-C10芳基C1-C3烷基和桥接的C6-C8二环烷基。苯环上有卤素取代基的二醇单氨基甲酸酯区域异构体形式的两种物质可通过快速柱色谱法分离，从而获得两种单氨基甲酸酯化合物。

制备实施例1:1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯的合成

在烧瓶中将48ml 2-氯苯甲醛(0.42mo1)和49.7ml 3-戊酮(0.47mo1)溶解在600mL己烷中，然后升温搅拌。在回流条件下，向产物中加入53.6m1的醚合三氟化硼(BF3OEt2，0.42mo1)。反应结束时加入水。层分离之后，将所得的有机层用1M氢氧化钠溶液(1M NaOH)洗涤两次，然后将分离出的有机层用水洗涤。所分离出的有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水并浓缩。将浓缩产物用硅胶柱层析纯化并获得题述述化合物(38g，得率58％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，lH)，7.11-7.51(m，4H)

制备实施例2:1-(2-氯苯基)-反-1-丁烯的合成

所用方法与制实施例1所述基本相同，除了采用3-庚酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(2.9g，得率83％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.29-2.33(m，2H)，6.28(dt，J＝l6Hz，6.4Hz，1H)，6.78(d，J＝15.6Hz，1H)，7.13-7.54(m，4H)

制备实施例3:1-(2-氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了采用2，6-二甲基-庚烷基-4-酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(8.0g，得率50-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δl.14(d，J6.8Hz，6H)，2.25-2.57(m，lH)，6.20(dd，J＝16Hz，7.2Hz，1H)，7.64(d，J＝16Hz，1H)，7.l2-7.54(m，4H)

制备实施例4:1-(2-氯苯基)-反-1-己烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了采用6-十一烷酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(l0g，得率85％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.33-1.56(m，4H)，2.26-2.32(m，4H)，6.24(dt，J＝15.6Hz，7Hz，1H)，6.78(d，J＝l6Hz，1H)，7.13-7.54(m，4H)

制备实施例5:1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丙烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了采用2，4-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛从而获得题述化合物(2.4g，得率57％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.72(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18-7.44(m，3H)

制备实施例6:1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丁烯的合成

所用方法与制备实施例5所述基本相同，除了采用3-庚酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(2.1g，得率90％)。

¹H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.14(d,J＝7.6Hz,3H),2.20～2.33(m,2H),6.26(dt,J＝16Hz,6.8Hz,1H),6.70(d,J＝15.6Hz,1H),7.18～7.46(m,3H)

制备实施例7:1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯的合成

所用方法与制备实施例5所述基本相同，除了采用2，6-二甲基-庚烷基-4-酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(0.23g，得率10-40％)。

¹H NMR(400MHz，CDCJ3)δl.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53-2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.18-7.46(m，3H)

制备实施例8:1-(2，4-二氯苯基)-反-1-己烯的合成

所用方法与制备实施例5所述基本相同，除了采用6-十一烷酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(3.2g，得率40-80％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38-1.52(m，4H)，2.25-2.31(m，2H)，6.22(dt，J＝15.6Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18-7.46(m，3H)

制备实施例9:1-(2，6-二氯苯基)-反-1-丙烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了使用2，6-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛从而获得题述化合物(0.4g，得率10-40％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.98(d，J＝8Hz，3H)，6.23-6.31(m，1H)，6.40(d，.J＝16Hz，1H)，7.05-7.32(m，3H)

制备实施例10:l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丁烯的合成

所用方法与制备实施例9所述基本相同，除了使用3-庚酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(1.2g，得率10-40％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.17(t，J＝7.6Hz，3H)，2.30-2.37(m，2H)，6.29(dt，J＝16.4Hz，6Hz，1H)，6.37(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05-7.32(m，3H)

制备实施例11:1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯的合成

所用方法与制备实施例9所述基本相同，除了使用2，6-二甲基-庚烷基-4-酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(0.23g，得率10-40％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.15(d，.J＝6.8Hz，6H)，2.53—.2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05-7.32(m，3H)

制备实施例12:1-(2，6-二氯苯基)-反-1-己烯的合成

所用方法与制备实施例9所述基本相同，除了使用6-十一烷酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(0.2g，得率10-40％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14-1.59(m，4H)，2.30—2.36(m，2H)，6.24(dt，J＝16Hz，6.6Hz，1H)，6.38(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05-7.33(m，3H)

制备实施例13:1-(2，3-二氯苯基)-反-1-丙烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了使用2，3-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛从而获得题述化合物(0.2g，得率10-40％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H)，7.11-7.5l(m，3H)

制备实施例14:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成

将l-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(1.5g，制备实施例1)溶解在30mL的t-BuOH/H2O混合物(l:l(V/V))中。0℃下，向其中加入AD-mix-α(奥德里奇，美国(Aldrich，U.S.A.))(13.7g)和甲烷硫酰胺(CH3SO2NH2，0.76g.0.0080mol)并搅拌过夜。反应完成后，用亚硫酸钠(Na2SO3)水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤所获产物。然后，有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。用硅胶柱层析对浓缩残留物进行纯化从而获得题述化合物(1.65g，得率90％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δl.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，.J＝4.0Hz 1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93-3.97(m，1H)，4.97(t，.J＝4.8Hz 1H)，7.22-7.5l(m，4H)

¹³CNMR(100MHz，CDCl3)δ18.8，71.5，74.4，127.1，128.1，128.9，129.5，132.6，138.9

制备实施例15:1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成

将1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(2.5g，制备实施例1)溶解在50mL的t-BuOH/H2O混合物(l:l(V/V)中。0℃下，向其中加入AD-mix-α(奥德里奇，美国(Aldrich，U.S.A.))(23.5g)和甲烷硫酰胺(CH3SO2NH2，1.27g.0.013mol)并搅拌过夜。反应完成后，用亚硫酸钠(Na2SO3)水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤所获产物。然后，有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。用硅胶柱层析对浓缩残留物进行纯化从而获得题述化合物(2.96g，得率90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δl.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，lH)，3.93-3.97(m，lH)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22-7.51(m，4H)

制备实施例16:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇混合物的合成

将1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(6.53g，制备实施例1)溶解在45mL的丙酮/t-BuOH/H2O(5:1:1(V/V)混合物中。在室温下，向其中加入N-甲基吗啉-N-氧化物(7.51g)和OsO4(0.54g)，搅拌2-3小时。反应完成后，用水和亚甲基氯(MC)溶液洗涤所获产物。然后，有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。用硅胶柱层析对浓缩残留物进行纯化从而获得题述化合物(6.42g，得率80％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93-3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22-7.51(m，4H)

制备实施例17:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例2)代替l-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.36g，得率95％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，l.52-1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，.J＝5.2Hz，1H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例18:1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例2)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.84g，得率60—95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，l.52-1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例19:l-(2-氯苯基)-(S，S)-l，2-丁二醇和l-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例2)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(5.l g，得率60—90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，l.52-1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例20:1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例3)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.96g，得率60—90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，l.83-1.89(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53-3.56(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.23-7.55(m，4H)

制备实施例21:1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例3)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(4.2g，得率60—90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，l.82-1.90(m，1H)，1.93(d，J＝5.6Hz，1H)，2.79(d，J＝6Hz，1H)，3.53-3.57(m，1H)，5.23-5.25(m，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例22:1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例3)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.8g，得率60—90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，l.83-1.90(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53-3.56(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.23-7.55(m，4H)

制备实施例23:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用l-(2-氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例4)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.37g，得率90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，l.35-1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.2Hz，1H)，3.78-3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.53(m，4H)

制备实施例24:1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例4)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(4.2g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ0.91(t，J＝6.6Hz，3H)，l.35-1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.8Hz，1H)，2.70(d，J＝5.2Hz，1H)，3.80-3.83(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.24-7.56(m，4H)

制备实施例25:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用l-(2-氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例4)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(7.9g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，l.26-1.55(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.6Hz，1H)，3.78-3.84(m，1H)，5.04(t，J＝3.2Hz，1H)，7.24-7.55(m，4H)

制备实施例26:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例5)代替1-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.33g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.22(t，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)

制备实施例27:1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例5)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.45g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例28:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例5)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.45g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例29:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例6)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.32g，得率90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例30:1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例6)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.43g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例31:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用l-(2，4-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例6)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.33g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，77.31-7.49(m，3H)。

制备实施例32:1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例7)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.25g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)。

制备实施例33:1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例7)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.36g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例34:1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例7)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.26g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例35:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例8)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(1.1g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)

制备实施例36：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例8)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(1.2g，得率60-95％)。

制备实施例37:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例8)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.67g，得率60-95％)。

制备实施例38:l-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例9)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.9g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)

制备实施例39:1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例9)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.84g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)

制备实施例40:1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例9)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.91g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)

制备实施例41:l-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例10)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(1.23g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ0.97(d，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例42：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例10)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.96g，得率60-95％)。

制备实施例43:1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例10)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.86g，得率60-95％)。

制备实施例44:1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例11)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.25g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例45:l-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例11)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.37g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例46:l-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和l-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例11)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.47g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例47:1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例12)代替1-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.36g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(d，J＝6.8Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，2.61-2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)

制备实施例48：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例12)代替1-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.58g，得率60-90％)。

制备实施例49：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例12)代替1-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.62g，得率60-90％)。

制备实施例50：2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸酯的合成

将15g R型2-氯扁桃酸与甲醇(CH3OH，150ml)和三氯氧磷(POCl3，0.76ml)在烧瓶中混合，并在室温下用磁力搅拌器搅拌6小时。反应完成后，用亚硫酸钠(Na2SO3)水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤所获产物。然后，有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。用硅胶柱层析对浓缩残留物进行纯化从而获得题述化合物(15.64g，得率95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.59(d，J＝5.2，1H)，3.79(t，J＝6.0，3H)，5.59(d，J＝5.2，1H)，7.28-7.43(m，4H)

制备实施例51：2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的合成

将N，O-二甲基羟胺盐酸盐(N，O-二甲基羟胺.HCI，15.2g)溶解在二氯甲烷(DCM，150ml)中，用冰浴冷却至0℃。然后，向其中缓慢滴加77.7ml含2.0M三甲基铝的己烷持续30分钟。此后，撤去冰浴，将所得产物在室温下搅拌2小时。在室温下，向其中滴加甲基-2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸(15.64g)的二氯甲烷(DCM，150ml)溶液并持续30分钟，进行回流12小时。反应完成后，将所得产物冷却至0℃，缓慢滴加盐酸(HCl，200ml)进行洗涤。所得有机层经蒸馏水和盐水洗涤、经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。浓缩残留物用硅胶柱层析纯化从而获得题述化合物(14.68g，得率82％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.23(s，3H)，3.28(s，3H)，4.33(d，J＝6.0Hz，1H)，5.81(t，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.42(m，4H)

制备实施例52：2-(2-氯苯基)-N-甲氧基-(R)-2-(叔丁基二甲基硅氧烷基)-N-甲基乙酰胺的合成

将制备实施例51中制得的2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.81g，3.52mmol)溶解在二氯甲烷(DCM)中，冷却至0℃。缓慢加入咪唑(Imedazole)(0.36g.5.28mmol)并搅拌。缓慢加入TBDMS-Cl(叔丁基二甲基硅基氯，0.79g，5.28mmol)。反应完成后，将反应混合物经H2O淬灭。分离并收集有机层。水相层用CH2CI2(300mL)萃取，并用MgSO4干燥。真空下浓缩从而获得题述化合物(0.97g，80-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.97(s，3H)，3.02(s，3H)，5.83(s，1H)，7.25-7.60(m，4H)

制备实施例53：1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-硅氧基)丙烷-2-酮的合成

将制备实施例52中所得2-(2-氯苯基)-N-甲氧基-(R)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-N-甲基乙酰胺(0.9g)溶解在四氢呋喃(THF)中，并冷却至0℃。滴加3.0M甲基溴化镁(MeMgBr，2.18ml)溶液的乙醚溶液持续30分钟，所得产物在0℃下搅拌。反应完成后，加入乙醚。所得产物经10％(w/v)硫酸氢钾(KHSO4，100ml)洗涤后再用盐水洗涤。所得有机层经无水硫酸镁(MgSO4)干燥、过滤并在减压条件下浓缩。浓缩残留物用硅胶柱层析纯化从而得到题述化合物(0.69g，得率85-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.3(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.18(s，3H)，5.50(s，1H)，7.27-7.56(m，4H)

制备实施例54：1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-硅氧基)-(S)-2-丙醇的合成

将制备实施例53中得到的1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-硅氧基)丙烷-2-酮(0.14g)溶解在乙醚中，并冷却至-78℃。缓慢加入硼氢化锌(Zn(BH4)2)，并搅拌所得产物。反应完成后，将所得产物用H2O洗涤。所得有机层经H2O洗涤、经无水硫酸镁(MgS04)干燥、过滤并在减压条件下浓缩。浓缩残留物用硅胶柱层析纯化从而得到题述化合物(0.04g，得率25-33％，顺式:反式＝2:1)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.11(s，3H)，0.11(s，3H)，0.93(s，9H)，1.07(d，J＝6.4，3H)，2.05(d，J＝6.4，1H)，4.01-4.05(m，1H)，5.18(d，J＝4.0，1H)，7.20-7.56(m，4H))

制备实施例55：1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-丙二醇的合成

将制备实施例54中制备的1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-硅氧基)-(S)-2-丙醇(10.38g)溶解在甲醇中(CH3OH，l00ml)，然后冷却至0℃。向所得产物缓慢滴加8M盐酸(HCI，56.2m1)，然后，将所得产物加热到室温，搅拌15小时。反应完成后，将所得产物冷却至0℃。将5N氢氧化钠(NaOH，30ml)缓慢加入其中，并将所得产物进行真空浓缩。用乙酸乙酯稀释所得产物。将所得有机层经蒸馏水洗涤、经无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤，并在减压条件下浓缩。浓缩残留物用硅胶柱层析纯化从而得到题述化合物(7.05g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.01(d，J＝5.6，1H)，2.61(s，1H)，4.21-4.27(m，1H)，5.24(d，J＝3.6，1H)，7.22-7.64(m，4H))

制备实施例56：1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例50-55所述基本相同，除了使用(S)-2-氯扁桃酸代替(R)-2-氯扁桃酸从而获得题述化合物(5.04g，得率84％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.00(d，J＝5.6，1H)，2.54(d，J＝3.6，1H)，4.22-4.26(m，1H)，5.25(t，J＝3.2，1H)，7.22-7.65(m，4H)

制备实施例57：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例13)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.9g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-(m，3H)

制备实施例58：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例13)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.84g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-(m，3H)

制备实施例59：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例13)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.91g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-(m，3H)

制备实施例60：1-(2-氟苯基)-反-1-丙烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了使用2-氟苯甲醛代替2-氯苯甲醛从而获得题述化合物(6.67g，得率61％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝6.8Hz，3H)，6.30-6.38(m，1H)，6.57(d，J＝16Hz，1H)，7.00-7.41(m，4H)

制备实施例61:1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-反-l-丙烯(制备实施例60)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(6.46g，得率78％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)

制备实施例62：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-反-1-丙烯(制备实施例60)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(3.29g，得率79％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)

制备实施例63：2-碘代苯甲醛的合成

在烧瓶中，将2-碘苄醇(4g，17.09mmol)溶解在二氯甲烷(MC，85m1)中，然后，将氧化锰(Mn02，14.86g，170.92mmol)加入其中。将所得的反应产物在回流条件下搅拌。反应完成后，所得反应产物冷却至室温后经硅藻土(celite)过滤并浓缩得到题述化合物(3.6g，得率91％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30-7.99(m，4H)，10.10(s，1H)

制备实施例64：1-(2-碘苯基)-反-1-丙烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了使用2-碘代苯甲醛(制备实施例63)代替2-氯代苯甲醛从而获得题述化合物(3.4g，得率65％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝1.6Hz，3H)，6.09-6.18(m，1H)，6.60(dd，J＝15.66Hz，1.8Hz，1H)，6.89-7.84(m，4H)

制备实施例65：1-(2-碘苯基)-反-1-丁烯的合成

所用方法与制备实施例64所述基本相同，除了使用3-庚酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(8.5g，得率75％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(t，J＝7.6Hz，3H)，2.26-2.34(m，2H)，6.17(dt，J＝15.6Hz，6.6Hz，1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，6.89-7.85(m，4H)

制备实施例66：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-反-1-丙烯(制备实施例64)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(3.4g，得率88％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.26(br s，1H)，2.74(br s，1H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)

制备实施例67：1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-反-1-丙烯(制备实施例64)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(7.4g，得率84％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，2.35(br s，1H)，2.85(br d，J＝4.0Hz，1H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.80(dd，J＝5.0，4.4Hz，1H)，7.00-7.87(m，4H)

制备实施例68：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-反-1-丁烯(制备实施例65)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(9.5g，得率84％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60-1.71(m，2H)，2.07(br s，1H)，2.74(br s，1H)，3.71-3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)

制备实施例69：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备

在0℃、N2下，向1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14，67g，0.35mo1)的CH2C12(670ml)搅拌溶液中加入Et3N(200mL，1.43mol)和TMSCl(113.9mL，0.89mo1)。将反应混合物在0℃下搅拌3小时。反应混合物用0℃的H2O(650mL)进行淬灭。分离并收集有机层。水相层用CH2Cl2(300mL)萃取，经MgSO4干燥。经真空浓缩后得到粗品(104.18g，117.44％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.207-7.165(m，1H)，7.321-7.245(m，2H)，7.566-7.543(m，1H).

制备实施例70：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(8.5g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21-7.54(m，4H)

制备实施例71：1-(2-氯苯基)--1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备实施例16)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(5.2g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m，1H)，4.973(d，J6.4Hz，1H)，7.21-7.54(m，4H)

制备实施例72：1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-丙二醇(制备实施例56)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.4g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21-7.54(m，4H)

制备实施例73：1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-丙二醇(制备实施例55)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.2g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21-7.54(m，4H)

制备实施例74：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例17)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.6g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.65(m，2H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例75：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例18)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.5g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.65(m，2H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例76：1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例19)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.0g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.65(m，2H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例77：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例20)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(2.7g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83-1.89(m，1H)，3.53-3.56(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.23-7.55(m，4H)

制备实施例78：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例21)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(2.4g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83-1.89(m，1H)，3.53-3.56(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.23-7.55(m，4H)

制备实施例79：1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例22)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)，δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83-1.89(m，1H)，3.53-3.56(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.23-7.55(m，4H)

制备实施例80：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例23)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35-1.65(m，6H)，3.78-3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.53(m，4H)

制备实施例81：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例24)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35-1.65(m，6H)，3.78-3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.53(m，4H)

制备实施例82：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例25)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.2g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35-1.65(m，6H)，3.78-3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.53(m，4H)

制备实施例83：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例26)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.4g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)，

制备实施例84：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例38)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.4g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.13-7.36(m，3H)

制备实施例85：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例57)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.2g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.22(m，3H)

制备实施例86：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例29)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例87：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例41)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(d，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例88：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例32)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.7g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.53(m，3H)

制备实施例89：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例44)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例90：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例90)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.6g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.6(m，2H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)

制备实施例91：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例47)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)

制备实施例92：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例27)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.2g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例93：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例39)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.6g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)

制备实施例94：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例58)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.9g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.22(m，3H)

制备实施例95：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例30)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.6g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例96：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例42)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(d，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例97：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例33)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.5g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.53(m，3H)

制备实施例98：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例45)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.4g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例99：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例36)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.6g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.62(m，2H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(d，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)

制备实施例100：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例48)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(d，J＝6.7Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(d，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)

制备实施例101：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例28)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.6g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(d，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例102：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例40)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)

制备实施例103：1-(2，3-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例59)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.7g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.22(m，3H)

制备实施例104：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例31)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.9g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例105：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例43)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例106：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例34)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.7g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.53(m，3H)

制备实施例107：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例46)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.6g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例108：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例37)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.7g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.62(m，2H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)

制备实施例109：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例49)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.2g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)

制备实施例110：1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例61)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)

制备实施例111：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例62)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.5g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)

制备实施例112：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例66)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)

制备实施例113：1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例67)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.88(d，J＝4.4Hz，1H)，7.00-7.87(m，4H)

制备实施例114：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例68)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.04(d，J＝7.6Hz，3H)，1.60-1.71(m，2H)，3.71-3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)

表1:氨基磺酸盐化合物的实施例

*:钠盐

实施例1：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(1)的制备

在0℃下，将氯磺酰异氰酸酯(62.5mL，0.7lmol)加入到粗制1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69，104g，0.31mol)的甲苯(670mL)搅拌溶液中。将反应混合物搅拌2小时。将反应混合物用冰水淬灭，然后用另外的冷水(500ml)搅拌2小时。分离有机层后，用饱和NaHCO3(400mL)调节pH至2-3，并用EtOAc(300毫升×3)萃取。EtOAc层用饱和NaHCO3(500mL)和H2O(500mL)洗涤。有机相用活性炭处理1.5小时。有机相经硅藻土过滤，并用MgSO4干燥。真空过滤并浓缩得到题述白色固体化合物(得率85％(71.lg)，ee＝99.9％MP＝83-84，[α]D＝+57.8(c＝0.25，MeOH))

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)

¹³CNMR(100MHz，CDCl3)δ16.4，73.1，75.0，127.0，128.4，129.1，129.5，132.7，138.0，156.6

实施例2：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(2)的制备

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例70)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(5.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)

实施例3：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯(3)的制备

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例71)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(3.8g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)

实施例4：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(4)的制备

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例72)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)

实施例5：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(5)的制备

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例73)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.3g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)

实施例6：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(6)的制备

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例74)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.6g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.57-1.73(m，2H)，3.01(d，J＝5.6Hz，1H)，4.74(brs，2H)，4.95(dt，J＝7.2，8.8Hz，1H)，5.23(t，J＝5.6Hz，1H)，7.22-7.54(m，4H)

实施例7：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(7)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例75)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.5g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.53-1.73(m，2H)，2.92(s，1H)，4.78(brs，2H)，4.91-4.96(m，1H)，5.22(d，J＝5.5Hz，1H)，7.20-7.54(m，4H)

实施例8：1-(2-氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯(8)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例76)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.9g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7Hz，3H)，1.58-1.74(m，2H)，2.94(d，J＝6Hz，1H)，4.69(brs，2H)，4.94-4.99(m，1H)，5.24(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.56(m，4H)

实施例9：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(9)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例77)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.4Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，2.06(m，1H)，2.75(d，J＝6.8Hz，1H)，4.58(brs，2H)，4.85-4.88(m，1H)，5.34-5.37(m，1H)，7.22-7.33(m，2H)，7.35-7.37(m，1H)，7.51-7.53(m，1H)

实施例10：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(10)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例78)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.6g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.8Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，2.06(m，1H)，2.73(d，J＝6.8Hz，1H)，4.57(brs，2H)，4.85-4.88(m，1H)，5.34-5.37(m，1H)，7.24-7.30(m，2H)，7.35-7.37(m，1H)，7.51-7.53(m，1H)

实施例11：1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(11)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例79)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.4Hz，3H)，1.09(d，J＝6.4Hz，3H)，2.08(m，1H)，2.76(d，J＝6.0Hz，1H)，4.59(brs，2H)，4.87(dd，J＝7.2Hz，4.4Hz，1H)，5.36(t，J＝4.6，1H)，7.23-7.54(m，4H)

实施例12：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟己基-(S)-2-氨基甲酸酯(12)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例80)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.3g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(d，J＝7Hz，3H)，1.33-1.42(m，4H)，1.53-1.71(m，2H)，2.89(d，J＝5.6Hz，1H)，4.64(brs，2H)，5.04(dt，J＝5.0，9.0Hz，1H)，5.20(t，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.55(m，4H)

实施例13：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟己基-(R)-2-氨基甲酸酯(13)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例81)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.2g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(d，J＝5Hz，3H)，1.28-1.43(m，4H)，1.52-1.58(m，1H)，1.65-1.72(m，1H)，2.90(d，J＝6Hz，1H)，4.64(brs，2H)，5.01-5.06(m，1H)，5.22(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.56(m，4H)

实施例14：1-(2-氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯(14)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例82)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.1g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(d，J＝5Hz，3H)，1.31-1.43(m，4H)，1.63-1.70(m，1H)，1.52-1.60(m，1H)，3.06(d，J＝6Hz，1H)，4.75(brs，2H)，5.00-5.05(m，1H)，5.21(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例15：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-氨基甲酸甲酯(15)的合成

将制备实施例14中制得的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(2.4克)、四氢呋喃(THF，l2ml)、和羰基二咪唑(CDI，3.12g)加入烧瓶中，在室温下搅拌。大约3小时后，将甲胺溶液(CH3NH2，4ml(在EtOH中为33％)加入其中。当反应完成后，将得到的产物用1M盐酸溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。分离的有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。将浓缩的残留物用硅胶柱层析法纯化，得到题述化合物(1.6g，得率51％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03-1.25(m，3H)，2.76(s，3H)，3.34(s，1H)，4.80(br s，1H)，5.04(t，J＝12.5Hz，1H)，5.14(s，1H)，7.20-7.53(m，4H)

实施例16：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-氨基甲酸丙酯(16)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(0.79g，得率25％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20(d，J＝5.96Hz，3H)，1.49(dd，J＝14.2Hz，2H)，3.11(d，J＝6.28Hz，2H)，3.34(s，1H)，4.84(brs，1H)，5.05(t，J＝5.88Hz，1H)，5.14(s，1H)，7.22-7.53(m，4H)

实施例17：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸异丙酯(17)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用异丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.5g，得率41％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(dd，J＝6.5Hz，6H)，1.19(d，J＝6.4Hz，3H)，3.21(s，1H)，3.73-3.82(m，1H)，4.59(brs，1H)，5.01-5.07(m，1H)，5.14(t，J＝5.8Hz，1H)，7.20-7.53(m，4H)

实施例18：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸环丙酯(18)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用环丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(2.2g，得率43％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.50-0.56(m，2H)，0.74(d，J＝7.21Hz，2H)，1.25(s，3H)，2.56-2.61(m，1H)，3.72(s，1H)，4.98(brs，1H)，5.05-5.11(m，1H)，7.16(s，1H)，7.23-7.54(m，4H)

实施例19：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸环己酯(19)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用环己胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.1g，得率26％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.06-1.40(m，7H)，1.56-1.61(m，2H)，1.69-1.71(m，2H)，1.87-1.94(m，2H)，3.19(d，J＝4.32Hz，1H)，3.45(s，1H)，4.64(brs，1H)，5.02-5.07(m，1H)，5.14(t，J＝6.08Hz，1H)，7.20-7.53(m，4H)

实施例20：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-氨基甲酸苄酯(20)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用苄胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.2g，得率18％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝10Hz，3H)，3.12(d，J＝5Hz，1H)，4.37(d，J＝6Hz，2H)，5.12-5.19(m，3H)，7.15-7.56(m，9H)

实施例21：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-二环[2，2，1]氨基甲酸庚烷酯(21)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用2-氨基降冰片烷代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.7g，得率32％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08-1.35(m，9H)，1.65(brs，1H)，1.75-1.71(m，1H)，2.14-2.24(m，1H)，2.27-2.30(m，1H)，3.23-3.29(m，1H)，3.47-3.52(m，1H)，4.67(brs，1H)，5.01-5.09(m，1H)，5.12-5.18(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例22：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸甲酯(22)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.36g，得率60％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.8Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.20(d，J＝4.4Hz，1H)，4.75(brs，1H)，5.03-5.09(m，1H)，5.14-5.17(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例23：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸丙酯(23)的合成

所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(3.1g，得率53％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，1.51(m，2H)，3.09-3.14(m，2H)，3.28(d，J＝4.4Hz，1H)，4.82(brs，1H)，5.03-5.09(m，1H)，5.14-5.17(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例24：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸异丙酯(24)的合成

所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用异丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(0.61g，得率27％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88-1.16(m，6H)，1.19-1.26(m，3H)，3.34(s，1H)，3.71-3.78(m，1H)，4.62(brs，1H)，5.03(t，J＝5.8Hz，1H)，5.13(d，J＝4.9Hz，1H)，7.20-7.53(m，4H)

实施例25：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸环丙酯(25)的合成

所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用环丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(3.7g，得率60％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.49-0.54(m，2H)，0.74(d，J＝7.2Hz，2H)，l.22(s，3H)，2.55-2.60(m，1H)，3.16(s，1H)，5.00(s，1H)，5.04-5.11(m，1H)，5.16(s，1H)，7.23-7.54(m，4H)

实施例26：l-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸环己酯(26)的合成

所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用环己胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.9g，得率28％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05-1.38(m，8H)，1.58-1.70(m，3H)，1.85-1.95(m，2H)，3.39-3.47(m，1H)，3.56(s，1H)，4.79(brs，1H)，5.01-5.07(m，1H)，5.14(t，J＝5.2Hz，1H)，7.20-7.54(m，4H)

实施例27：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸苄酯(27)的合成

所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用苄胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(0.52g，得率19％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(d，J＝6Hz，3H)，l.64(s，1H)，3.13(d，J＝4.4Hz，1H)，4.37(d，J＝5.6Hz，2H)，5.12-5.19(m，2H)，7.23-7.55(m，9H)

实施例28：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-二环[2，2，1]氨基甲酸庚烷酯(28)的合成

所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用2-氨基降冰片烷代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.7g，得率20—50％)。

实施例29：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-氨基甲酸甲酯(29)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例16)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(2.6g，得率45％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6Hz，3H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，3.14(d，J＝4Hz，1H)，4.72(brs，1H)，5.07(dd，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.56(m，4H)

实施例30：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-氨基甲酸丙酯(30)的合成

所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.0g，得率17％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7Hz，3H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，1.53(dd，J＝7Hz，2H)，3.13(dd，J＝7Hz，2H)，3.28(d，1H)，4.82(S，1H)，5.06(dd，J＝7Hz，1H)，5.16(t，J＝5Hz，1H)，7.21-7.56(m，4H)

实施例31：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-氨基甲酸异丙酯(31)的合成

所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用异丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(0.54g，得率16％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(dd，J＝6Hz，6H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，3.23(d，J＝6Hz，1H)，3.75-3.84(m，1H)，4.61(brs，1H)，5.06(t，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.56(m，4H)

实施例32：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-氨基甲酸环丙酯(32)的合成

所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用环丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.0g，得率17％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.50(t，J＝6Hz，2H)，0.77(t，J＝3Hz，2H)，1.21(d，J＝7Hz，3H)，2.53-2.59(m，1H)，3.22(d，J＝4Hz，1H)，5.08(dd，J＝6Hz，1H)，5.15(S，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例33：l-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-氨基甲酸环己酯(33)的合成

所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用环己胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(2.2g，得率33％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07-1.17(m，3H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，l.29-1.42(m，3H)，1.72(dd，J＝6Hz，2H)，l.92(dd，J＝6Hz，2H)，3.26(d，J＝4Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.68(d，J＝6Hz，1H)，5.07(dd，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例34：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-氨基甲酸苄酯(34)的合成

所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用苄胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.3g，得率19％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δl.25(d，J＝6Hz，3H)，3.16(d，J＝4Hz，1H)，4.36(d，J＝6Hz，2H)，5.14(dd，J＝6Hz，3H)，7.23-7.56(m，9H)，得率:19％(1.3g)

实施例35：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-二环[2，2，l]氨基甲酸庚烷酯(35)的合成

所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用2-氨基降冰片烷代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.7g，得率20-50％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08-1.35(m，9H)，1.65(br s，lH)，l.75—1.71(m，1H)，2.14-2.24(m，1H)，2.27-2.30(m，1H)，3.23-3.29(m，1H)，3.47-3.52(m，1H)，4.67(brs，1H)，5.0l-5.09(m，lH)，5.12-5.18(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例36：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(36)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例83)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.8g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br t，1H)4.96(br t，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23-7.52(m，3H)

实施例37：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(37)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例84)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.6g，得率60-90％)。

实施例38：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(38)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例85)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.4g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，lH)，7.18-7.22(m，3H)

实施例39：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(39)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例86)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.3g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58-1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例40：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(40)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例87)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30-1.38(m，1H)，1.57-1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40-5.50(m，2H)，7.17-7.34(m，3H)

实施例41：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(41)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例88)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-{双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.9g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例42：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(42)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例89)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.16-7.33(m，3H)

实施例43：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟己基-(S)-2-氨基甲酸酯(43)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例90)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.2g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28-1.42(m，4H)，1.52-1.59(m，1H)，1.64-1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(br s，2H)，4.96-5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30-7.49(m，3H)

实施例44：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟己基-(S)-2-氨基甲酸酯(44)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例91)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.1g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20-1.35(m，4H)，1.36-1.41(m，1H)，1.59-1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(br s，2H)，5.40-5.44(m，1H)，5.52-5.57(m，1H)，7.17-7.35(m，3H)

实施例45：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(45)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例92)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.2g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br s，1H)，4.96(br s，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23-7.52(m，3H)

实施例46：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(46)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例93)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例47：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(47)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例94)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.0g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例48：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(48)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例95)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.3g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(d，J＝7.4Hz，3H)，1.58-1.74(m，2H)，2.98(d，J＝9.2Hz，1H)，4.68(br s，2H)，5.59(dt，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例49：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(49)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例96)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.5g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30-1.38(m，1H)，1.57-1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40-5.50(m，2H)，7.17-7.34(m，3H)

实施例50：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(50)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例97)代替1-(2-氯苯基)”(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.8g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例51：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(51)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例98)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.6g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.16-7.33(m，3H)

实施例52：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟己基-(R)-2-氨基甲酸酯(52)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例99)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.5g，得率60-90％)。

实施例53：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟己基-(R)-2-氨基甲酸酯(53)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例100)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。

实施例54：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯(54)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例101)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(t，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br s，1H)，4.96(br s，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23-7.52(m，3H)

实施例55：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯(55)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例102)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-.(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例56：1-(2，3-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯(56)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例103)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.6g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例57：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯(57)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例104)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58-1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例58：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯(58)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例105)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30-1.38(m，1H)，1.57-1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40-5.50(m，2H)，7.17-7.34(m，3H)

实施例59：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(59)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例106)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.9g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例60：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(60)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例107)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.16-7.33(m，3H)

实施例61：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯(61)

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例108)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.6g，得率60-90％)。

实施例62：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯(62)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例109)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.5g，得率60-90％)。

实施例63：1-(2-氟苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(63)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例110)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.8g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(br s，2H)，4.99-5.06(m，1H)，7.04-7.48(m，4H)

实施例64：l-(2-氟苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(64)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例111)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.6g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(br s，2H)，4.99-5.06(m，H)，7.04-7.48(m，4H)

实施例65：l-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(65)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例112)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.2g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(br s，1H)，4.83(br s，2H)，5.00-5.10(m，2H)，7.00-7.76(m，4H)

实施例66：l-(2-碘苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(66)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例113)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.95(d，J＝3.6Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.01-5.11(m，2H)，7.01-7.86(m，4H)

实施例67：1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(67)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例114)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.1g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(br s，1H)，4.83(br s，2H)，5.00-5.10(m，2H)，7.00-7.76(m，4H)

实施例68：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(68)的合成

将制备实施例14中制得的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(2.33g，制备实施例14)、四氢呋喃(THF，12m1)、以及羰二咪唑(CDI，3.04g)加入烧瓶中，在室温下搅拌。大约3小时后，将氨水(NH4OH，4m1)加入其中。当反应完成后，将得到的产物用1M盐酸溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。分离的有机层经无水硫酸镁(MgSO4)进行脱水、过滤并在减压条件下浓缩。将浓缩的残留物用硅胶柱层析法纯化，得到所述化合物(0.28g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.8Hz，3H)，2.13(d，J＝4.4Hz，1H)，4.12-4.16(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.98(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24-7.43(m，4H)

实施例69：l-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-l-氨基甲酸酯(69)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.77g，得率16％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(d，J＝4.8Hz，1H)，4.11-4.18(m，1H)，4.74(br s，2H)，6.00(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24-7.43(m，4H)

实施例70：l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯(70)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-l，2-丙二醇(制备实施例16)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.16g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(d，J＝4.8Hz，1H)，4.11-4.18(m，1H)，4.74(br s，2H)，6.00(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24-7.43(m，4H)

实施例71：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-氨基甲酸甲酯(71)的合成

如实施例15所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.70g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.12(s，1H)，4.09-4.16(m，1H)，4.86(br s，1H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)

实施例72：l-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-氨基甲酸甲酯(72)的合成

如实施例22所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.69g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.12(s，1H)，4.09-4.16(m，1H)，4.86(br s，1H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)

实施例73：l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-氨基甲酸甲酯(73)的合成

如实施例29所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.73g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.22(d，J＝6Hz，3H)，2.15(d，J＝4Hz，1H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，4.12(dd，J＝6Hz，1H)，4.83(br s，1H)，6.00(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.41(m，4H)

实施例74：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-氨基甲酸丙酯(74)的合成

如实施例16所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.15g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ0.91(d，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09-3.21(m，2H)，4.09-4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.47(m，4H)

实施例75：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-氨基甲酸丙酯(75)的合成

如实施例23所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.04g，得率10-30％)。

实施例76：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-氨基甲酸丙酯(76)的合成

如实施例30所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.15g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ0.91(t，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09-3.21(m，2H)，4.09-4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.47(m，4H)

实施例77：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-氨基甲酸异丙酯(77)的合成

如实施例17所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.42g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.10(d，J＝6.0Hz，3H)，1.15-1.19(m，6H)，2.41(s，1H)，3.76-4.08(m，1H)，4.34(s，1H)，4.83(br s，1H)，5.95(d，J＝5.3Hz，1H)，7.19-7.39(m，4H)

实施例78：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-氨基甲酸异丙酯(78)的合成

如实施例24所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.5g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.13(d，J＝6Hz，3H)，1.20(dd，J＝9.2Hz，6H)，2.23(s，1H)，3.77—3.82(m，1H)，4.10(s，1H)，4.76(br s，1H)，5.98(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.41(m，4H)

实施例79：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-氨基甲酸异丙酯(79)的合成

如实施例31所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.09g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.14(d，J＝6Hz，3H)，1.21(dd，J＝6Hz，6H)，2.16(d，J＝5Hz，1H)，3.81(t，J＝6Hz，1H)，4.11(d，J＝5Hz，1H)，4.73(br s，1H)，5.98(d，J＝5Hz，1H)，7.24-741(m，4H)

实施例80：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-氨基甲酸环丙酯(80)的合成

如实施例18所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.53g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ0.53-0.60(m，2H)，0.74(s，2H)，1.21(d，J＝6.0Hz，3H)，2.19(s，1H)，2.59(s，1H)，4.1l-4.15(m，1H)，5.13(br s，1H)，5.99(d，J＝5.20Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)

实施例81：l-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-氨基甲酸环丙酯(81)的合成

如实施例25所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.58g，得率10％)。

实施例82：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-氨基甲酸环丙酯(82)的合成

如实施例32所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.38g，得率14％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ0.71(s，2H)，1.19(d，J＝6Hz，3H)，2.45(s，1H)，2.57(s，1H)，4.08-4.12(m，1H)，5.26(s，1H)，5.97(d，J＝4Hz，1H)，7.22-7.54(m，4H)

实施例83：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-氨基甲酸环己酯(83)的合成

如实施例19所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.24g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.10-1.39(m，7H)，1.61(s，3H)，1.71-1.74(m，2H)，1.87(d，J＝11.2Hz，1H)，2.48(d，J＝10.8Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.10-4.1l(m，1H)，4.80(brs 1H)，5.97(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.41(m，4H)

实施例84：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-氨基甲酸环己酯(84)的合成

如实施例26述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.35g，得率10％)。

实施例85：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-氨基甲酸环己酯(85)的合成

如实施例33述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.26g，得率10％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.12-1.19(m，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.27-1.37(m，1H)，1.71(t，J＝6Hz，2H)，1.86-1.88(m，1H)，1.97-2.00(m，1H)，2.18(d，J＝4Hz，1H)，3.47(s，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.78(s，1H)，5.97(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)

实施例86：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-氨基甲酸苄酯(86)的合成

如实施例20述，通过硅胶柱层析法，分离并合成单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.19g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31-4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27-7.42(m，9H)

实施例87：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-氨基甲酸苄酯(87)的合成

如实施例27述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.07g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31-4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27-7.42(m，9H)

实施例88：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-氨基甲酸苄酯(88)的合成

如实施例34述，通过硅胶柱层析法，分离并精制单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.21g，得率14％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31-4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27-7.42(m，9H)

实施例89：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(89)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例26)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.05g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39(d，J＝2.0Hz，2H)，7.50(dd，J＝8.4Hz，2.0Hz，1H)

实施例90：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(90)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例38)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.07g，得率24％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例91：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(91)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例57)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.08g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例92：l-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(92)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例29)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.07g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例93：l-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(93)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例41)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.11g，得率29％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例94：l-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基-3-甲基-丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(94)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例32)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.01g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例95：l-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基-3-甲基-丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(95)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例44)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.03g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例96：l-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟己基-(S)-1-氨基甲酸酯(96)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2.4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例35)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.21g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.33(m，4H)，1.48-1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45-4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例97：l-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟己基-(S)-1-氨基甲酸酯(97)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例47)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.06g，得率29％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.33(m，4H)，1.48-1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45-4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16-7.34(m，3H)

实施例98：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(98)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例27)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-l，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.04g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例99：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(99)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例39)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1.2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.09g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例100：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(100)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例58)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.25g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例101：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(101)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例30)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(0.08g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例102：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(102)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例42)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.09g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例103：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基-3-甲基-丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(103)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例33)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.01g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例104：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基-3-甲基-丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(104)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例45)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-l，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.01g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例105：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟己基-(R)-1-氨基甲酸酯(105)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例36)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.21g，得率10-30％)。

实施例106：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟己基-(R)-1-氨基甲酸酯(106)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-l，2-己二醇(制备实施例48)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.12g，得率10-30％)。

实施例107：l-(2，4-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯(107)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例28)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-l，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.05g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例108：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯(108)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例40)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.06g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例109：l-(2，3-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯(109)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例59)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.02g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(d，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例110：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟丁基-1-氨基甲酸酯(110)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例31)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.07g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例111：l-(2，6-二氯苯基)-2-羟丁基-1-氨基甲酸酯(111)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例43)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.10g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例112：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯(112)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丙二醇(制备实施例34)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.04g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例113：l-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯(113)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丙二醇(制备实施例46)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.01g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例114：l-(2，4-二氯苯基)-2-羟己基-1-氨基甲酸酯(114)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例37)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.21g，得率10-30％)。

实施例115：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟己基-1-氨基甲酸酯(115)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例49)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.12g，得率10-30％)。

[表1]具有化学式1结构的化合物1至67，其中“R⁷”为氨基甲酰衍生物且“R⁶”为H。

[表2]具有化学式1结构的化合物68至115，其中“R⁷”为H且“R⁶”为氨基甲酰衍生物

利用PTZ(戊四氮)测试抗焦虑和抗抑郁活性

在此实验中，对测试动物进行腹膜内给药(小鼠；ICR，以及大鼠：SD)。实验动物雄性SD大鼠，购自韩国OrientBio或奈良生物科技，每一个笼子容纳4-5只并饲养4-5天。使用体重范围在19g和26g之间的小鼠以及体重范围在100g和130g之间的大鼠。从给药开始的峰值时间(0.5、1、2和4小时)之后，皮下施用PTZ(戊四氮)，浓度为能够诱导97％的间歇惊厥(小鼠&大鼠：90-110mg/kg·bw，2微升/克)。如果在施用PTZ动物身上至少3秒未观察到阵发性癫痫，则可以认为该测试化合物具有抗焦虑和抗抑郁活性。半数有效量(ED 50)通过每个浓度单位使用6只动物(总共三种不同浓度)来测定，并通过Litchfield和Wicoxon对数方法来计算，其为一种剂量响应关系。所得结果如下表3所示。

神经毒性

测试化合物的神经毒性测定经Dunham和Miya的方法进行[Dunham,N.W.和Miya,T.S.1957.简单装置中检测大鼠和小鼠神经功能损伤的注意事项(A note on a simple apparatus for detecting neurological deficit in rats and mice).J.Am.Pharm.Assoc.(Baltimore)46:208-209]。在该方法中，测试动物的行动能力通过观察测试动物在滚轮上行走是否掉落而进行，从而测定各化合物的神经毒性值。术语“TD50”指的是50％测试动物表现出神经毒性的各测试化合物的相应剂量。在测试前24小时，在转速为6rpm的滚轮上(滚轮；哥伦布仪器，rota-max，美国(Rotarod；Columbus instrument,rota-max,USA))预训练5分钟。峰值时间通过0.5、1、2、4小时给予随机剂量的测试材料确定。为了评估化合物的最小神经毒性，将小鼠置于转速为6rpm的滚轮(Rotarod)上(圆棒；3Cm)，所述测试动物在1分钟内无法维持行走1次或多次，则被认为该测试动物出现神经毒性。所获结果如下表3所示。

[统计分析]

所获结果以平均数±标准误表示。各组间差异采用ANOVA进行统计分析，然后进一步采用Dunnett”s检验或Bonferroni检验进行检验。p值小于0.05被确定为各组间具有统计学显著性差异。

[表3]测试动物中化合物的抗焦虑和抑郁活性的测试结果

a：注射量(mg/kg)，保护％(小鼠)/b：注射量(mg/kg)，保护％(大鼠)，*：峰值时间(h)

角膜点燃(CK)大鼠模型

选择体重85-100克的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(购自韩国Orient Bio公司)用于研究。MES测试采用Rodent Shocker Type221(Hugo Sachs Elektroni，德国)设计的电击癫痫发作装置。点燃大鼠模型采用电刺激(8mA，60Hz，2s，角膜电极)，每日两次，持续21天，直至诱发出现Racine等级的5阶段癫痫发作(Racine，1972年)。至少在施用测试材料前1小时，点燃大鼠被禁食并适应测试条件。药物以口服方式(p.o.)施用，施用量为4μL/g体重。该角膜点燃大鼠模型测试是一种用于全身性失神性癫痫发作或双相障碍以及确定预防癫痫发作或双相障碍的化合物扩散的模型。电击水平设置为8mA,60Hz，持续时间设置为2s。每只眼睛滴一滴0.9％的盐水，将电极置于眼睛上，并立即施加电击。通过比较测试组(n＝6)和对照组(n＝6)，对测试材料的药理作用进行评估。对照组只施加载体。通过0.5、1、2、4小时施加随机剂量的测试材料测定峰值时间。将最大保护的时间定义为峰值时间，ED50由峰值时间其他剂量的给药决定。使对照组的50％受保护免于癫痫发作所需化合物的有效剂量(ED50)利用SPSS软件(SPSS公司)通过对数概率分析测定。所得结果如下表4所示。(参考；Ewart A.William E.Bondinell(1991).在小鼠和大鼠中强效且口服有效的GABA摄取抑制剂SK&F 89976-A、SK&F 100330-A和四种抗癫痫药物原型的抗惊厥概述(Anticonvulsant profiles of the potent and orally active GABA uptake inhibitors SK&F 89976-A and SK&F 100330-A and four prototype antiepileptic drugs in mice and rats)。癫痫，32:569-577./Hinko C.N.,Crider A.M.,Kliem M.A.,Steinmiler C.L.,Seo T.H.,Bin Ho.,Venkatarangan P.,El-Assadi A.A.,Chang H.,Burns CM.,Tietz E.I.,Andersen P.H.,Klitgaard H.(1996).在小鼠和大鼠中2-和3-哌啶甲酸的新型衍生物的抗惊厥活性(Anticonvulsant activity of novel derivatives of 2-and3-pieridinecarboxylix acid in mice and rats).神经药理学，35：1721-1735)。

海马点燃(HK)大鼠模型

海马点燃模型可用于评估化合物对部分性癫痫或双相障碍的发作和表现的影响能力。由Lothman和Williamson(1994)描述的海马点燃示例，要求通过手术，在成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠的腹侧海马布置双极电极。通过给予50赫兹，串长10s，波宽1ms，200μA的脉冲刺激，诱发5阶段癫痫发作(Racine，1972年)，6小时内每隔30分钟刺激一次(每天12次刺激)，隔日刺激，共60次(刺激5天)。在此之前，为评估候选物的抗惊厥活性，记录包含最大刺激的不服药对照以验证5阶段全身性癫痫发作的稳定性。最后一次控制刺激后15分钟，腹膜内注射(IP)单次剂量的候选化合物。给予测试材料后15分钟，开始评估药物的抗惊厥活性，3-4小时内每隔30分钟评估一次。每次刺激后，记录个体的Racine癫痫发作分级和后续放电的持续时间。在点燃获得研究中，测试药物在植入电极大鼠中预防点燃状态发展的能力。在点燃过程中施用候选化合物。这些研究中，药物在电刺激前的预定时间施用。与盐水处理的大鼠的相比，给药间隔和药物的剂量是基于所处理动物的。所述处理在刺激的第2、3、4、5天重复。在一周的无刺激间隔后，利用点燃刺激方案测试动物以评估预先的药物治疗对点燃获得的影响。实施标准化的点燃方案，并记录三个测试日内，每只大鼠的癫痫发作行为分级和后续放电持续时间。盐水处理的大鼠在一周的无刺激期后在第一次刺激时完全点燃。相比盐水对照鼠，活性化合物的行为分级和后续放电持续时间预期会下降，抑制或延长点燃反应的延迟获得可能表明，候选化合物可以预防癫痫发作和双相障碍的发展。所得结果如下表4所示(参考文献；Rotheman E.W.和Williamson J.M.(1994).密集反复的海马癫痫引起两类癫痫发作增强：迅速发展、瞬时点燃型和缓慢发展、持久点燃型.(Closely spaced recurrent hippocampal seizures elicit two types of heightened epileptogenesis:a rapidly developing,transient kindling and a slowly developing,enduring kindling).Brain Res.649:71-84./Racine RJ.(1972).通过电刺激对癫痫发作活力的修正：II运动性癫痫发作(Modification of seizure activity by electrical stimulation:II Motor seizure.Electroenceph).Clin.Neurophysiol.32:281-294).

[表4]测试化合物的抗精神障碍活性测量结果(大鼠)

a：注射量(mg/kg)，保护％(小鼠)，峰值时间(h)

明暗选择测试

明暗选择试验属于焦虑类行为模型。该测试依据啮齿动物对明亮照射区域的先天厌恶及其对轻度应激源的自发探索行为，即新环境和光。雄性ICR小鼠(30-35克)购自韩国Samtako bio(韩国)，在测试前1周置于受控动物装置(温度22±2℃，湿度55％±5％)中，使其适应环境。治疗开始时，动物体重为30±3克。

测试化合物溶解于30％PEG400中(使用前现制)，实验前60分钟以10ml/kg体重剂量腹膜内注射(ip)。对照组施加相应载体。由两个腔室(明：占盒子的三分之二，暗：占盒子的三分之一)组成的丙烯酸塑料盒子(45厘米x27厘米，27厘米高)，两个腔室通过位于地板水平的间壁中心的开口(7.5×7.5厘米)相连接。每只小鼠都被置于盒子的明亮部分，并且可以自由活动5分钟。在这一时期结束时，小鼠被送回自己的笼子(家)，用70％的酒精溶液将活动区域擦干净。录制所有实验过程。实验结束后，分析所有的录像记录。所得到结果如下表5所示(参考文献；Bourin,M.,Hascoet,M.2003.小鼠明/暗盒子实验(The mouse light/dark box test).欧洲药理学杂志(European Journal of Pharmacology),463,55-65.

Bouwknecht,JA.,Paylor,R.2002.关于焦虑的行为学和生理学家鼠试验：九种家鼠的调查(Behavioral and physiological mouse assays for anxiety:a survey in nine mouse strains).Behavioural Brain Research,136,489-501.).

统计分析

结果表示为平均数±平均数标准误差(SEM)。行为数据通过双尾非配对t检验进行分析。p值小于0.05被认为具有统计学显著性差异(***p<0.001,**p＝0.001-0.01,*p＝0.01-0.05)。利用Windows 4版本的Prism软件进行数据管理和统计(GraphPad Software,San Diego,CA,USA)。

[表5]测试化合物的抗焦虑活性测量结果(小鼠)

所述为本发明优选的实施方式，应理解，对于本领域技术人员来说，对其进行的落于本发明精神内的变动和修改是显而易见的，且本发明的范围由所附权利要求及其等同内容限定。

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