1.一种用于合成式(Ⅰ)化合物的中间体化合物,其结构式如式(Ⅱ)所示,
其中式(II)或式(I)化合物中的R为氢,脂肪族酰基,取代或未取代的芳香族甲酰基,四氢吡喃基或三烷基硅基,所述有机酸为L-二苯甲酰酒石酸、L-乳酸、L-苹果酸、R-樟脑磺酸、S-扁桃酸、N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸、L-酒石酸。
2.根据权利要求1所述的中间体化合物,其中所述有机酸为R-樟脑磺酸或L-酒石酸。
3.根据权利要求1或2所述的中间体化合物,所述脂肪族酰基选自甲酰基。
4.根据权利要求1所述的中间体化合物,其中R为4-氟苯甲酰基。
5.一种制备式(I)化合物及其盐的方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:
a)式(Ⅲ)化合物与有机酸在有机溶剂中反应生成式(Ⅱ)化合物,
b)式(Ⅱ)化合物与式(Ⅳ)化合物在相转移催化剂及碱、在有机溶剂或无溶剂的存在下,生成式(I)化合物
其中式(Ⅳ)化合物中的X选自Cl、Br、I和OSO2Me;
步骤a)所述的有机酸为L-二苯甲酰酒石酸、L-乳酸、L-苹果酸、R-樟脑磺酸、S-扁桃酸、N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸、L-酒石酸;
式(I)化合物中的R为氢,脂肪族酰基,取代或未取代的芳香族甲酰基,四氢吡喃基或三烷基硅基。
6.根据权利要求5所述的方法,其中步骤a)所述的有机酸为R-樟脑磺酸或L-酒石酸。
7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,步骤a)所述的有机溶剂反应溶剂为单一有机溶剂,其选自二氯甲烷,丙酮,丁酮,乙酸乙酯,甲醇,乙醇,异丙醇,乙腈,四氢呋喃,甲叔醚,异丙醚;反应温度为0~80℃。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述单一有机溶剂为丙酮或丁酮。
9.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,步骤b)所述的有机溶剂可选自乙腈,甲苯,二甲苯,N,N-二甲基乙酰胺,N,N-二甲基甲酰胺,N-甲基吡咯烷酮。
10.根据权利要求9所述的方法,其中步骤b)所述的有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮。
11.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,步骤b)所述的相转移催化剂选自季铵盐或冠醚,催化剂用量为与其反应的式(II)化合物摩尔量的0.1-2.0倍。
12.根据权利要求11所述的方法,其特征在于,步骤b)所述的相转移催化剂选自四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵,18-冠-6,15-冠-5。
13.根据权利要求12所述的方法,其中步骤b)所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵或18-冠-6。
14.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,步骤b)所述的碱为无机碱或有机碱,所述无机碱选自氢氧化钾,氢氧化钠,碳酸氢钠,碳酸氢钾,碳酸钾,碳酸钠,所述有机碱选自二异丙基乙基胺,三乙胺,1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯,吡啶。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述无机碱为碳酸钠,所述有机碱为二异丙基乙基胺。
16.根据权利要求5-15任一项所述的方法,其特征在于,所述式(Ⅰ)化合物中的R为4-氟苯甲酰基。
17.根据权利要求5-15任一项所述的方法,其特征在于,所述脂肪族酰基选自甲酰基。
18.一种制备西洛多辛即化合物(VI)的方法,其特征在于,该方法包括如下2个步骤:
1)根据权利要求5-17任一项所述的方法制备式(Ⅰ)化合物,将式(Ⅰ)化合物在钯碳催化下氢化脱苄,并与马来酸成盐生成式(Ⅴ)化合物;
2)式(V)化合物经水解转化成式(VI)化合物