一种喹唑啉衍生物盐酸盐的结晶多晶型物的制作方法

文档序号:12342115阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种式I所示的N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-[2-(5,8-二氧杂-10-氮杂二螺[2.0.4.3]十一烷-10-基)乙氧基]喹唑啉-4-胺盐酸盐结晶多晶型物:

2.一种如权利要求1所述的结晶多晶型物,其特征在于使用辐射,在X-射线粉末衍射光谱图中的特征峰的2θ值为:5.02、13.26、13.66、16.04和25.36,2θ衍射角的误差为±0.2,优选具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射光谱图。

3.根据权利要求2中所述的结晶多晶型物,其特征在于红外吸收图谱在3292、3062、3001、2946、2892、2838、2552、1627、1577、1502、1474、1433、1230、1216、1058、1024、935、865和834cm-1处有吸收峰,优选红外吸收图谱基本如图3所示。

4.根据权利要求1中所述的结晶多晶型物,其特征在于DSC吸热转变在224.7±2℃。

5.一种制备权利要求2-4中任一项所述的结晶多晶型物的方法,其特征在于:N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-[2-(5,8-二氧杂-10-氮杂二螺[2.0.4.3]十一烷-10-基)乙氧基]喹唑啉-4-胺加至乙酸异丙酯中,加热至40~45℃,搅拌至固体溶清,逐步加入氯化氢的异丙醚溶液,继续搅拌1~5h。

6.一种如权利要求1所述的结晶多晶型物,其特征在于使用辐射,在X-射线粉末衍射光谱图中的特征峰的2θ值为:15.08、16.68、17.10、24.96、26.48和27.04,2θ衍射角的误差为±0.2,优选具有基本如图5所示的X-射线粉末衍射光谱图。

7.根据权利要求6中所述的结晶多晶型物,其特征在于DSC吸热转变在224.9±2℃。

8.一种制备权利要求6-7中任一项中所述的结晶多晶型物的方法,其特征在于:N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-[2-(5,8-二氧杂-10-氮杂二螺[2.0.4.3]十一烷-10-基)乙氧基]喹唑啉-4-胺加入丙酮中,搅拌至固体溶清,逐步加入氯化氢的乙醚溶液,继续搅拌1~5h。

9.一种药物组合物,所述药物组合物包括治疗有效量的权利要求1-4、6-7中任一项所述的结晶多晶型物,和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

10.权利要求1-4、6-7中任一项所述的结晶多晶型物在制备治疗过度增殖性疾病或恶性肿瘤的药物中的用途。

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