本发明属于精细化工生产领域，尤其涉及一种头孢噻利侧链的制备方法。
背景技术：
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头孢噻利是一种第四代头孢类抗生素，适用于由葡萄糖球菌属、链球菌、肺炎球菌、消化链球菌属、大肠菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、摩根氏菌属、普罗威登斯菌属、假单胞菌属、流感菌、类杆菌属等对头孢噻利敏感菌引起的中度以上症状的感染，整体上对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有很好的活性，特别对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌具有很好的抗菌活性，另外对β-内酰胺酶非常稳定，目前已在临床上得到应用。头孢噻利侧链，中文别名5-甲酰基氨基－1-(2-甲酰基氧乙基)吡唑，是制备第四代头孢类抗生素头孢噻利的关键中间体，其分子式为C7H9N3O3，分子量为183.16，密度为1.32，外观为白色或类白色结晶性粉末，含量 ≥98%。
生产头孢噻利侧链使用的主要原料之一是水合肼，水合肼又称水合联氨，纯品为无色透明的油状液体，有淡氨味，水合肼液体以二聚物形式存在，可与水和乙醇混溶，不溶于乙醚和氯仿，在高温下分解成N2、NH3和H2；水合肼还原性极强，与卤素、HNO3、KMnO4等激烈反应，在空气中可吸收CO2，产生烟雾，水合肼作为一种重要的精细化工原料，主要用于合成AC、D1PA、TSH等发泡剂；也用作锅炉和反应釜的脱氧和脱二氧化碳的清洗处理剂；在医药工业中用于生产抗结核、抗糖尿病的药物及生产头孢噻利侧链；在农药工业中用于生产除草剂、植物生长调和剂和杀菌、杀虫、杀鼠药；此外它还可用于生产火箭燃料、重氮燃料、橡胶助剂等。
制备头孢噻利侧链使用的原料有水合肼、乙醇、甲苯、3-甲氧基丙烯腈、甲酸、醋酐、甲醇，使用的设备有反应釜、冷凝器、计量槽、接收罐、离心分离机，该制备方法的要点是：一、选择配料比；二、选择合适的反应温度，在可能的情况下应使温度应量接近常温，在降低温度不可能产生较好的反应效果时，可提高反应温度以获得较高的收率；三、要选择反应时间，使反应更加充分以获得最高的收率。按上述配方和精选的工艺生产的头孢噻利侧链具有生产工艺简单、生产成本低、无污染的优点，头孢噻利侧链的含量可以达到98%以上。
技术实现要素：
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本发明主要解决的问题是提供一种头孢噻利侧链的制备方法，该方法使用的原料包括水合肼、乙醇、固体氢氧化钠、氯乙醇、甲苯、3-甲氧基丙烯腈、甲酸、醋酐、甲醇水、盐酸。
本发明可以通过以下技术方案来实现：
一种头孢噻利侧链的制备方法，其特征是由以下步骤构成：
（1）将按重量配比为水合肼、乙醇=24-26:74-76的比例在搅拌罐中搅拌均匀后泵送入化学反应釜，再加入化学反应釜中液体总重量14-16%的固体氢氧化钠边搅拌边升温至30-35℃，此时向化学反应釜中滴加化学反应釜中液体总重量29-31%的氯乙醇，滴加结束继续搅拌两个小时后反应结束，釜中固液化合物泵送过滤机，过滤脱溶。
（2）将脱溶后的固体送回化学反应釜内，向釜内加入甲苯以及3-甲氧基丙烯腈，具体的重量比为脱溶后的固体：甲苯：3-甲氧基丙烯腈=19-21:63-65:16,室温搅拌0.5小时后加热至75-80℃搅拌反应9.5-10.5小时，停止搅拌降温至常温后将釜中的固液混合物泵送离心分离机离心分离得到固体物。
（3）将离心所得的固体物送回化学反应釜中并加入甲酸和醋酐，具体的重量比为离心分离后的固体：甲酸：醋酐=35-37:27-29:36,并加热至55-60℃反应4个小时，降温至-10℃以下后送入离心分离机，离心分离后所得的固体送入搅拌罐，投入5倍重量的50:50的甲醇水，搅拌并用盐酸调节PH至7，然后将其泵送离心分离机再次离心分离后得到的固体送入烘干机烘干，即得产品，最终产品纯度大于98.0%。
本发明的进一步技术方案是：
所述的水合肼、氯乙醇、3-甲氧基丙烯腈、甲酸的含量为99%，醋酐的含量为95%。
步骤（1）中所述的化学反应釜为2吨级，内胆为陶瓷。
步骤（1）中所述的过滤机的内胆为不锈钢。
步骤（2）、步骤（3）中所述的离心分离机的内胆为不锈钢。
步骤（3）中所述的烘干机的烘干温度为40-45℃。
本发明的有益效果是：提供了一种以水合肼、乙醇、固体氢氧化钠、氯乙醇、甲苯、3-甲氧基丙烯腈、甲酸、醋酐、甲醇水、盐酸为原料，批量生产头孢噻利侧链的方法，该生产方法具有工艺简单、效率高，成本低，无污染，收率高的优点；和常规方法相比，优点是反应温度低，产品纯度可以达到98.0%以上，产品是制备第四代头孢类抗生素头孢噻利的关键中间体。
具体实施方式
实施例1
将按重量配比为水合肼、乙醇=24:76的比例在搅拌罐中搅拌均匀后泵送入化学反应釜，再加入化学反应釜中液体总重量14%的固体氢氧化钠边搅拌边升温至30℃，此时向化学反应釜中滴加化学反应釜中液体总重量31%的氯乙醇，滴加结束继续搅拌两个小时后反应结束，釜中固液化合物泵送过滤机，过滤脱溶。将脱溶后的固体送回化学反应釜内，向釜内加入甲苯以及3-甲氧基丙烯腈，具体的重量比为脱溶后的固体：甲苯：3-甲氧基丙烯腈=19: 65:16,室温搅拌0.5小时后加热至75℃搅拌反应10.5小时，停止搅拌降温至常温后将釜中的固液混合物泵送离心分离机离心分离得到固体物。将离心所得的固体物送回化学反应釜中并加入甲酸和醋酐，具体的重量比为离心分离后的固体：甲酸：醋酐=35: 29:36,并加热至55℃反应4个小时，降温至-10℃以下后送入离心分离机，离心分离后所得的固体送入搅拌罐，投入5倍重量的50:50的甲醇水，搅拌并用盐酸调节PH至7，然后将其泵送离心分离机再次离心分离后得到的固体送入烘干机烘干，即得产品，最终产品纯度大于98.0%。
实施例2
将按重量配比为水合肼、乙醇=25:75的比例在搅拌罐中搅拌均匀后泵送入化学反应釜，再加入化学反应釜中液体总重量15%的固体氢氧化钠边搅拌边升温至32.5℃，此时向化学反应釜中滴加化学反应釜中液体总重量30%的氯乙醇，滴加结束继续搅拌两个小时后反应结束，釜中固液化合物泵送过滤机，过滤脱溶。将脱溶后的固体送回化学反应釜内，向釜内加入甲苯以及3-甲氧基丙烯腈，具体的重量比为脱溶后的固体：甲苯：3-甲氧基丙烯腈20:64:16,室温搅拌0.5小时后加热至77.5℃搅拌反应10.0小时，停止搅拌降温至常温后将釜中的固液混合物泵送离心分离机离心分离得到固体物。将离心所得的固体物送回化学反应釜中并加入甲酸和醋酐，具体的重量比为离心分离后的固体：甲酸：醋酐=36:28:36,并加热至57.5℃反应4个小时，降温至-10℃以下后送入离心分离机，离心分离后所得的固体送入搅拌罐，投入5倍重量的50:50的甲醇水，搅拌并用盐酸调节PH至7，然后将其泵送离心分离机再次离心分离后得到的固体送入烘干机烘干，即得产品，最终产品纯度大于98.0%。
实施例3
将按重量配比为水合肼、乙醇=26:74的比例在搅拌罐中搅拌均匀后泵送入化学反应釜，再加入化学反应釜中液体总重量16%的固体氢氧化钠边搅拌边升温至35℃，此时向化学反应釜中滴加化学反应釜中液体总重量29%的氯乙醇，滴加结束继续搅拌两个小时后反应结束，釜中固液化合物泵送过滤机，过滤脱溶。将脱溶后的固体送回化学反应釜内，向釜内加入甲苯以及3-甲氧基丙烯腈，具体的重量比为脱溶后的固体：甲苯：3-甲氧基丙烯腈=21:63:16,室温搅拌0.5小时后加热至80℃搅拌反应9.5小时，停止搅拌降温至常温后将釜中的固液混合物泵送离心分离机离心分离得到固体物。将离心所得的固体物送回化学反应釜中并加入甲酸和醋酐，具体的重量比为离心分离后的固体：甲酸：醋酐=37:27:36,并加热至60℃反应4个小时，降温至-10℃以下后送入离心分离机，离心分离后所得的固体送入搅拌罐，投入5倍重量的50:50的甲醇水，搅拌并用盐酸调节PH至7，然后将其泵送离心分离机再次离心分离后得到的固体送入烘干机烘干，即得产品，最终产品纯度大于98.0%。