本发明涉及一种α-溴代苯乙酮化合物的制造方法。
背景技术：
作为具有乙烯性不饱和键的聚合性化合物的聚合引发剂，已知有α-羟基苯乙酮系光聚合引发剂。α-羟基苯乙酮系光聚合引发剂通常可使用异丁酰氯等羧酰卤，在路易斯酸的存在下将苯基化合物酰化，将所述酰基的α碳进行溴化后，将所述溴原子取代成羟基而得。关于所述溴化反应，在专利文献1中记载了将4-(2-乙酰氧基乙氧基)-苯基-2-丙基酮或4-羟基苯基-2-丙基酮的异丁酰基的α碳进行溴化。另外，在专利文献2中记载了将4-甲氧基异丁酰苯的异丁酰基的α碳进行溴化。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平6-228218号公报
专利文献2：日本特开平6-322012号公报
技术实现要素：
发明要解决的技术课题
但是，在专利文献1和专利文献2所记载的溴化方法中，除了酰基的α碳外，苯环的环构成碳原子也会进行一定程度的溴化。因此，必须进行反应后的纯化步骤，难以不经过纯化操作而高纯度地获得仅将酰基的α碳溴化的α-溴代苯乙酮化合物。另外，在目标化合物(即α-溴代苯乙酮化合物或由其衍生的α-羟基苯乙酮化合物等)为熔点低的液体状化合物时，难以通过再结晶进行纯化。如此，目标化合物的纯化、高纯度化也存在制约。
光聚合引发剂的用途多种多样。除了作为涂料、粘接剂、光学膜、阻焊材料等固化剂成分的用途外，还要求对包含水的溶剂的溶解性的用途也扩大。例如在使用光聚合引发剂作为用于喷墨打印机的固化性油墨成分时，要求提高极性而赋予亲水性。在使用α-羟基苯乙酮系光聚合引发剂作为光聚合引发剂时，可通过在作为合成原料的苯基化合物的苯环上导入环氧乙烷链等特定链长的极性基作为取代基，而提高光聚合引发剂的亲水性。但是，若导入环氧乙烷链等，则作为所得的合成中间体的α-卤代苯乙酮化合物或作为目标光聚合引发剂的α-羟基苯乙酮化合物，其熔点降低而成为液状。该情况下，无法通过再结晶法进行纯化。
本发明的课题是提供一种以优异的反应纯度制造有助于作为具有特定极性基的光聚合引发剂的合成中间体的、在5℃～30℃下为液体状的α-溴代苯乙酮化合物的方法。
用于解决技术课题的手段
本发明的所述课题通过下述方法而解决。
〔1〕一种制造方法，其为下述通式(2)所示的α-溴代苯乙酮化合物的制造方法，其包括在包含选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的至少一种化合物的溶剂中使下述通式(1)所示的苯基化合物与溴反应而将苯基化合物溴化的步骤，且所得的α-溴代苯乙酮化合物在5℃～30℃下为液体。
[化学式1]
通式(1)中，R1和R2分别独立地表示烷基。R3～R6分别独立地表示氢原子或取代基。其中，R3～R6中的至少一个为氢原子。Y1及Y2分别独立地表示氧原子或硫原子，n为2～3。R7表示氢原子、烷基、酰基或三烷基甲硅烷基(Trialkylsilyl group)。
[化学式2]
通式(2)中，R1～R7、Y1、Y2及n分别与通式(1)中的R1～R7、Y1、Y2及n同义。
〔2〕根据〔1〕所述的制造方法，其中溴化的反应温度为20℃以上。
〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的制造方法，其中选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂为选自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯及1,4-二噁烷的一种或两种以上。
〔4〕根据〔1〕至〔3〕中任一项所述的制造方法，其中溴化的反应温度为40℃以上。
〔5〕根据〔1〕至〔4〕中任一项所述的制造方法，其中溴化中所用的溶剂的总量中，选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的总含量为50质量％～100质量％。
〔6〕根据〔1〕至〔5〕中任一项所述的制造方法，其中溴化的反应液中的选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的量，相对于混合在所述反应液中的苯基化合物1g为0.5mL～60mL。
〔7〕根据〔1〕至〔6〕中任一项所述的制造方法，其中，溴化是将溴或者包含溴与选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的混合液，滴加在包含苯基化合物与选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的混合液中而进行；或者
将包含溴与选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的混合液，滴加在苯基化合物中或者包含苯基化合物与选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的混合液中而进行。
〔8〕根据〔7〕所述的制造方法，其中溴化是将包含溴与选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的混合液，滴加在包含苯基化合物与选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的混合液中而进行。
〔9〕根据〔8〕所述的制造方法，其中包含溴与选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的混合液中的选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的量A、与包含苯基化合物与选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的混合液中的选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的量B的比率以体积比计为B:A＝90:10～30:70。
发明效果
根据本发明的制造方法，能够以高反应纯度获得在5℃～30℃下为液体状的α-溴代苯乙酮化合物，通常无需再结晶等纯化操作。
具体实施方式
以下对本发明的α-溴代苯乙酮化合物的制造方法(以下，简称为“本发明的制造方法”)进行详细地说明。
本发明的制造方法使用下述通式(1)所示的苯基化合物作为起始原料。
[化学式3]
通式(1)中，R1和R2分别独立地表示烷基。所述烷基可为直链，也可分支。R1和R2是优选为碳数1～10、更优选为碳数1～5、进一步优选为碳数1～3的烷基，进一步优选为甲基或乙基，最优选为甲基。
另外，R1和R2可彼此连结而形成环。R1和R2连结而形成的环结构的基团优选为环烷基。所述环烷基是更优选为碳数3～10、进一步优选为碳数4～8的环烷基，更具体而言，优选为环丙基、环丁基、环庚基或环己基。
通式(1)中，R3～R6分别独立地表示氢原子或取代基。其中，R3～R6中的至少一个为氢原子。另外，R3～R6中优选为两个以上(优选为包含R4及R6的两个以上)为氢原子，更优选为三个以上(优选为包含R4及R6的三个以上)为氢原子，进一步优选为R3～R6全部为氢原子。
在R3～R6为取代基时，作为所述取代基，可列举：烷基(优选为碳数1～5、更优选为碳数1～3、进一步优选为碳数1或2的烷基)、卤素原子(具体为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子)、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、磺基、磺酰基、膦酰基、硼酸基、烷氧基、酰胺基等。其中优选为甲基、乙基或卤素原子。
通式(1)中，R7表示氢原子、烷基、酰基或三烷基甲硅烷基。R7更优选为酰基。
在R7为烷基时，所述烷基可为直链，也可分支，还可具有取代基。所述烷基优选为碳数1～10，更优选为碳数1～6，进一步优选为碳数1～5。另外，在R7为烷基时，所述烷基所具有的取代基可连结而形成环结构。作为如此形成环结构的烷基，例如可列举：2-四氢吡喃基。另外，在R7为烷基时，也优选为烷氧基甲基(优选为碳数1～10、更优选为碳数1～5的烷氧基甲基)。作为在R7为烷基时的较佳的例子，例如可列举：甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、苄基、对甲氧基苄基、苯乙基及2-四氢吡喃基，更优选为甲基、甲氧基甲基、苄基或2-四氢吡喃基。
在R7为酰基时，其碳数优选为2～12，更优选为2～10，进一步优选为2～6。R7更优选为乙酰基、三甲基乙酰基、丙烯酰基或苯甲酰基，进一步优选为乙酰基。
在R7为三烷基甲硅烷基时，三烷基甲硅烷基的烷基可为直链，也可分支。所述烷基优选为碳数1～10，更优选为碳数1～6，进一步优选为碳数1～4。更具体而言，例如可列举：三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基及三异丙基甲硅烷基，优选为三甲基甲硅烷基。
通式(1)中，Y1及Y2分别独立地表示氧原子或硫原子，更优选为Y1及Y2均为氧原子。
通式(1)中，n为2～3，优选为2。若n为2或3，则作为溴化(溴化反应)的反应产物的通式(2)的化合物，通常在5℃～30℃下成为液体状。另外，若n为0～1，则溴化反应时的溴化部位的位置选择性降低。另外，难以将作为反应产物的通式(2)的化合物的物理特性设为本发明的规定内。
通式(1)所示的苯基化合物的合成方法并无特别限制，可通过通常方法获得。例如，可在氯化铝(III)等路易斯酸的存在下，使下述通式(1-b)所示的酰化剂与下述通式(1-a)所示的化合物反应而得。
[化学式4]
[化学式5]
通式(1-a)及通式(1-b)中，R1～R7、Y1、Y2及n分别与通式(1)中的R1～R7、Y1、Y2及n同义，优选方式也相同。X表示卤素原子，优选为氯原子或溴原子。
所述通式(1)所示的苯基化合物如上所述那样，通常在5℃～30℃下为液体。通过所述通式(1)的化合物在5℃～30℃下为液体状，，而可使将所述通式(1)的苯基化合物酰化而得的下述通式(2)的化合物在5℃～30℃下为液体状。在本发明中，所谓化合物在5℃～30℃下为液体，是指即便将所述化合物在常压下、在5℃～30℃的环境中放置1周，结晶也不析出。
以下示出所述通式(1)所示的苯基化合物的具体例，但本发明并不限定于这些。
[化学式6]
[化学式7]
[化学式8]
在本发明的制造方法中，使用特定溶剂在使所述通式(1)所示的苯基化合物与溴在特定反应温度下反应。由此可不经过特别的纯化操作，而以通常95％～100％左右的高纯度获得下述通式(2)所示，在5℃～30℃下为液体的α-溴代苯乙酮化合物。
本发明的制造方法中所得的下述通式(2)所示的α-溴代苯乙酮化合物，由于在30℃以下的低温下为液体状，因此是难以通过通常的再结晶法进行纯化的化合物。但是，根据本发明的制造方法，在通式(1)的苯基化合物的溴化反应中，可大幅抑制苯环的环构成碳原子的溴化反应。因此，即便不将通过所述溴化反应而得的反应产物给与再结晶等纯化操作，也可高纯度地获得下述通式(2)的α-溴代苯乙酮化合物。
[化学式9]
所述通式(2)中，R1～R7、Y1、Y2及n分别与通式(1)中的R1～R7、Y1、Y2及n同义，优选方式也相同。
[溶剂]
在本发明的制造方法中，在包含选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的至少一种化合物的溶剂中，使所述通式(1)所示的苯基化合物与溴反应。所述溴化反应中所用的溶剂若使用选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的至少一种化合物作为溶剂，则可在溶剂中包含有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物以外的化合物。
通过使用选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂，而可大幅抑制通式(1)的苯基化合物所具有的苯环的溴化反应(副反应)，并能够以优异的纯度获得目标化合物。其理由并未确定，但推测如下。
一般认为，在通式(1)的苯基化合物的溴化反应中，作为副反应的苯环的溴化，通过溴的δ+(相当于溴阳离子)与苯环反应而产生。但是，根据本发明推测，在使用有机酸酯化合物或不具有羟基的醚化合物作为溴化反应的溶剂时，通过构成酯键或醚键的氧原子而溶剂配位于溴的δ+等，并且δ+在溶剂中被捕捉，从而难以产生苯环的溴化反应。即便是在分子结构中具有氧原子的溶剂，在为醇或乙酸等质子性溶剂时，也无法有效抑制所述副反应。其原因认为，溶剂通过自身的氧原子而配位于由溶剂产生的质子，从而难以配位于溴的δ+。
在本发明的制造方法中可用作溶剂的有机酸酯化合物并无特别限制，例如可列举：乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸己酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸异丙酯、丙酸丁酯、丙酸己酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸丙酯、异丁酸甲酯、异丁酸乙酯、异丁酸丙酯、γ-丁内酯、ε-己内酯、碳酸亚乙酯、碳酸亚丙酯、2-乙酰氧基-1-甲氧基丙烷、3-甲氧基丙酸甲酯、乙酸溶纤剂、卡必醇乙酸酯、三乙二醇二乙酸酯及己二酸二甲酯，可使用它们中的一种或两种以上。其中，优选为使用选自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸丙酯及乙酸异丙酯的一种或两种以上。
另外，本发明中可用作溶剂的“有机酸酯化合物”，有时在其分子结构中包含醚键。即，在分子结构中具有有机酸的酯键和醚键这两者的溶剂，在本发明中包括在“有机酸酯化合物”中。即，在本发明中醚化合物是包含醚键且不含有机酸的酯键的溶剂。
在本发明的制造方法中，可用作溶剂的不具有羟基的醚化合物并无特别限制，例如可列举：二乙醚、二乙二醇二甲醚、二丙醚、二丁醚、二己醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、异戊醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、四乙二醇二甲醚、二乙二醇甲基乙醚、甲基叔丁醚、二乙二醇二丁醚、1,4-二噁烷及四氢呋喃，可使用它们的一种或两种以上。其中，优选为使用选自二乙二醇甲醚、二丙醚、二丁醚、二己醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、异戊醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、四乙二醇二甲醚、二乙二醇甲基乙醚、二乙二醇二丁醚及1,4-二噁烷的一种或两种以上，更优选为使用1,4-二噁烷。
就挥发性、分液性等作业性的观点而言，在本发明中在溴化反应中所用的溶剂，优选为选自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯及1,4-二噁烷的一种或两种以上，更优选为选自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯及1,4-二噁烷的一种或两种以上。
另外，如上所述那样，在本发明中在溴化反应时所用的溶剂，只要包含选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂，则可包含有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物以外的溶剂。有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物以外的溶剂并无特别限制。例如可使用选自酮、醇、二烷基甲酰胺、N-烷基吡咯啶酮及甲苯的溶剂，但本发明并不限定于这些方式，可广泛使用通常可用于溴化反应的溶剂。在本发明中，在溴化反应时所用的溶剂的总量中，选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的总含量优选为50质量％～100质量％，更优选为70质量％～100质量％，进一步优选为80质量％～100质量％。
在本发明的制造方法中，所述通式(1)所示的苯基化合物在与所述特定溶剂共存的状态下给与溴化反应。溴化反应的反应液中(即，溶剂与溴以及作为反应基质的苯基化合物全部混合而成的反应液中)的选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的量，相对于在溴化反应的反应液中所混合的苯基化合物1g，优选设为0.1mL以上，更优选设为0.3mL～120mL，还优选设为0.5mL～60mL，还优选设为0.5mL～10mL，还优选设为0.5mL～5mL。通过将所述溶剂与所述苯基化合物的量比设为所述优选的比率，而可更有效地抑制所述通式(1)所示的苯基化合物的苯环上的溴化反应(副反应)，且更有效地进行在目标部位(酰基的α碳)的溴化反应。
另外，在本发明的制造方法中，溴化反应中所用的所述通式(1)所示的苯基化合物与溴的量比，通过化学计量比进行确定，以摩尔比计，优选为将[溴]/[通式(1)的苯基化合物]设为0.95～1.3，更优选设为1.0～1.2，进一步优选设为1.0～1.1。
在本发明的制造方法中，溴化反应的反应温度并无限制，优选设为10℃以上，更优选设为20℃以上，进一步优选设为30℃以上，进一步优选设为35℃以上，最优选设为40℃以上。另外，溴化反应的反应温度优选设为溴的沸点附近的温度或其以下的温度，具体而言，优选设为60℃以下，更优选为55℃以下。由此提高溴化部位的选择性，并大幅提高所得的通式(2)的化合物的纯度。
通过提高反应温度而促进酰基的α位的所期望的反应，而在反应体系中多余的溴变少。因此推测，与苯环的副反应难以进行，酰基的α位的所期望的反应的选择性提高。
在本发明的制造方法中，溴化反应的反应时间并无特别限制，自反应开始(即，溴与通式(1)的苯基化合物的混合开始后)优选为15分钟以上，更优选为30分钟以上。另外，溴化反应的反应时间通常为5小时以内，优选设为3小时以内。
溴化优选为在滴加反应中实施。以下对所述滴加反应进行说明。
当在滴加反应中实施本发明的制造方法中的溴化反应时，可列举以下方式作为优选方式。
(I)将溴投入至滴液漏斗中，将所述溴滴加至包含所述通式(1)所示的苯基化合物与选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的混合液(优选为所述通式(1)所示的苯基化合物溶解于包含选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的溶剂中而成的溶液，以下相同)中，而实施溴化反应的方式
(II)将包含溴与选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的混合液(优选为将溴溶解于包含选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的溶剂中而成的溶液，以下相同)投入至滴液漏斗中，并将所述混合液滴加至所述通式(1)所示的苯基化合物(液体)中，而实施溴化反应的方式
(III)将包含溴与选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的混合液投入至滴液漏斗中，将所述混合液滴加至包含所述通式(1)所示的苯基化合物与选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂的混合液中，而实施溴化反应的方式
其中，优选为所述(I)或(III)的方式，更优选为(III)的方式。在所述(III)的方式中，与溴混合的溶剂和与所述通式(1)所示的化合物混合的溶剂，可相同也可不同。
在所述滴加反应中，本发明的溴化反应的所述反应温度设为滴加之侧的溶液(包含通式(1)所示的化合物的溶液)的温度。例如，在向烧瓶或反应釜等反应容器中投入通式(1)所示的化合物或其与溶剂的混合液，并设置滴液漏斗滴加溴或溴与溶剂的混合液的反应体系中，反应容器内的溶液的温度为本发明中的溴化反应的反应温度。
另外，在所述滴加反应中，滴加时间并无特别限制，根据所滴加的溴的消耗进行适当调节。就进一步提高溴化部位的选择性的观点而言，滴加时间优选为1分钟以上，更优选为15分钟以上，进一步优选为30分钟以上。另外，就同样的观点而言，滴加时间优选为180分钟以内，更优选为120分钟以内，进一步优选为90分钟以内，进一步优选为60分钟以内。滴加优选为一边搅拌反应液一边进行。
在滴加结束后，通常还继续搅拌30分钟～5小时左右使反应熟化。滴加结束后的搅拌时间更优选设为1小时～3小时。
在所述滴加反应的滴加开始时刻，包含溴的滴加液中的选自有机酸酯化合物和不具有羟基的醚化合物的溶剂量A、与包含通式(1)的苯基化合物的溶液中的选自有机酸酯化合物和醚化合物的溶剂量B的比，并无特别限制，优选为将B:A(体积比)设为100:0～10:90，更优选设为100:0～20:80，进一步优选设为90:10～30:70，进一步优选设为80:20～40:60，进一步优选设为70:30～50:50。
所述滴加反应中所用的相对于通式(1)的反应基质(苯基化合物)1g的总溶剂量，并无特别限制，若相对于反应基质的总溶剂量变少，则容易引起副反应。关于总溶剂量变多，在反应上并无特别问题，但就制造成本而言，过多欠佳。作为相对于通式(1)的反应基质1g的总溶剂量，优选为0.7mL以上且120mL以下，更优选为1.0mL以上且120mL以下，进一步优选为1.5mL以上且120mL以下，最优选为2mL以上且120mL以下。
以下示出所述通式(2)所示的在5℃～30℃下为液体的化合物的具体例，但本发明并不限定于这些。
[化学式10]
[化学式11]
[化学式12]
通式(2)所示的α-溴代苯乙酮化合物特别适合作为光聚合引发剂的合成中间体。
即，通过使通式(2)所示的α-溴代苯乙酮化合物与碱反应，而可获得下述通式(3)所示的化合物。所述反应优选为添加水进行。所述通式(3)所示的化合物可适合用作光聚合引发剂，特别是自由基聚合引发剂或其前体。
[化学式13]
通式(3)中，R1～R6、Y1、Y2及n分别与所述通式(1)中的R1～R6、Y1、Y2及n同义，优选方式也相同。R9表示氢原子、烷基(优选为碳数1～10、更优选为碳数1～5、进一步优选为碳数1～3的烷基)、酰基(优选为碳数2～10、更优选为碳数2～6、进一步优选为碳数2～4的酰基)或三烷基甲硅烷基(三烷基甲硅烷基的一个烷基上所附的碳数优选为1～10、更优选为1～5、进一步优选为1或2的三烷基甲硅烷基)。Z表示羟基、烷氧基(优选为碳数1～10、更优选为碳数1～5、进一步优选为碳数1～3的烷氧基)或烷基氨基(包括二烷基氨基。烷基氨基的一个烷基上所附的碳数优选为1～10、更优选为1～5、进一步优选为1～3的烷基氨基)。
作为所述碱，例如可列举：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂、氢氧化铯、氢氧化铷、烷醇钠(例如甲醇钠、乙醇钠)、烷基胺。
例如若使用氢氧化钠作为碱，并添加氢氧化钠水溶液与α-溴代苯乙酮化合物进行反应，则可将通式(3)中的Z设为羟基。另外，该情况下，若通式(2)的R7为酰基，则通式(3)的R9水解而成为氢原子。
另外，若使用烷醇钠作为碱，则可将通式(3)中的Z设为烷氧基。
另外，若使用烷基胺作为碱，则可将通式(3)中的Z设为烷基氨基。
相对于α-溴代苯乙酮化合物1，碱的使用量以摩尔比计，优选设为1以上且50以下，更优选设为5以上且20以下。
通式(2)所示的α-溴代苯乙酮化合物与碱的反应，优选为使用水与水溶性有机溶剂的混合溶剂。作为所述水溶性有机溶剂，可列举：丙三醇、1,2,6-己三醇、三羟甲基丙烷、乙二醇、丙二醇等烷烃二醇(多元醇类)；糖醇类；乙醇、甲醇、丁醇、丙醇、异丙醇等碳数1～4的烷醇类；乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、乙二醇单甲醚乙酸酯、二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、二乙二醇单-正丙醚、乙二醇单-异丙醚、二乙二醇单-异丙醚、乙二醇单-正丁醚、乙二醇单-叔丁醚、二乙二醇单-叔丁醚、三乙二醇单乙醚、1-甲基-1-甲氧基丁醇、丙二醇单甲醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单-叔丁醚、丙二醇单-正丙醚、丙二醇单-异丙醚、二丙二醇、二丙二醇单甲醚、二丙二醇单乙醚、二丙二醇单-正丙醚、二丙二醇单-异丙醚、三丙二醇单甲醚等二醇醚类等。其中，就挥发除去性的观点而言，优选为使用碳数1～4的醇(例如选自乙醇、甲醇、丁醇、丙醇及异丙醇的一种或两种以上)。
通式(2)所示的α-溴代苯乙酮化合物与碱的反应，优选为在10℃～40℃下进行。所述反应的反应时间优选设为0.5小时～5小时。
以下，根据实施例对本发明进行更详细说明，但本发明并不限定于这些。实施例
[参考例1]
根据下述方案1合成作为通式(1)所示的化合物的下述化合物1a。
[化学式14]
(化合物a的合成)
向加热至90℃的170.0g的苯基二甘醇(Phenyl diglycol)(PhDG、日本乳化剂制造)(0.93mol)中，滴加97.2g的乙酸酐(0.95mol)，在120℃下加热搅拌6小时。然后，在减压下进行浓缩，而获得204.4g化合物a(产率为98％)。
1H-NMR(CDCl3)
δ：2.10(3H,s),3.78(2H,m),3.87(2H,m),4.15(2H,m),4.26(2H,m),6.90-6.98(3H,m),7.25-7.32(2H,m)
(化合物1a的合成)
将10.0g化合物a(44.59mmol)溶解于氯苯40mL中，，在冰浴中冷却至5℃后，添加17.84g氯化铝(III)(133.78mmol)。然后，滴加异丁酰氯5.59mL(53.51mmol)，搅拌1小时。继而，在冰80g中注入反应液，通过乙酸乙酯40mL萃取产物，将有机层通过碳酸氢钠水溶液80mL、盐水40mL依次清洗后，
使用硫酸镁10g进行干燥。将其过滤后，将滤液减压浓缩，由此获得11.87g化合物1a(产率为90％)。化合物1a在30℃下为液体。
1H-NMR(CDCl3)
δ：1.20(3H,s),1.21(3H,s),2.10(3H,s),3.52(1H,m),3.78(2H,m),3.89(2H,m),4.20(2H,m),4.27(2H,m),6.97(2H,,d),7.95(2H,d)
[实施例1]
(化合物2a的合成)
[化学式15]
向设置了滴液漏斗和温度计的100mL容量的三口烧瓶中，添加10.0g化合物1a(0.034mol)和乙酸乙酯12.5mL，将三口烧瓶内的溶液温度调节为45℃进行搅拌。将乙酸乙酯12.5mL与溴5.7g(0.036mol)混合，并将混合液添加至滴液漏斗，历时30分钟滴加后，继而搅拌2小时。其间，三口烧瓶内的反应液的温度持续保持为45℃。继而，将3wt％亚硫酸氢钠水溶液7mL滴加至搅拌后的溶液中，将有机层通过碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次清洗后，使用硫酸镁进行干燥。将其过滤后，将滤液减压浓缩，由此获得11.6g化合物2a(反应产物)(产率为91％)。化合物1a及化合物2a在5℃～30℃下均为液体。
1H-NMR(CDCl3)
δ：2.04(6H,s),2.08(3H,s),3.79(2H,m),3.85(2H,m),4.21(2H,m),4.26(2H,m),6.94(2H,d),8.21(2H,d)
为了调查所述获得的化合物2a的纯度，分别根据1H-NMR(CDCl3)的7.95ppm、8.21ppm、8.41ppm的峰值面积，根据下述式算出存在于反应产物中的化合物1a(反应基质)、化合物2a(目标产物)、化合物3a(副产物)的摩尔％。
[反应基质的摩尔％]＝100×[7.95ppm的峰值面积]/{[7.95ppm的峰值面积]+[8.21ppm的峰值面积]+[8.41ppm的峰值面积]}
[目标产物的摩尔％]＝100×[8.21ppm的峰值面积]/{[7.95ppm的峰值面积]+[8.21ppm的峰值面积]+[8.41ppm的峰值面积]}
[副产物的摩尔％]＝100×[8.41ppm的峰值面积]/{[7.95ppm的峰值面积]+[8.21ppm的峰值面积]+[8.41ppm的峰值面积]}
将结果示于下表。
[实施例2～实施例38、实施例43～实施例45]
在实施例1的化合物2a的合成中，将反应条件变更为下表所示的反应条件，除此以外，以与实施例1的化合物2a的合成相同的方式，获得实施例2～实施例38及实施例43～实施例45的化合物2a。以与实施例1相同的方式测定所得的化合物2a的纯度。将结果示于下表。
[实施例39]
[化学式16]
在实施例1的化合物2a的合成中，使用化合物1d代替化合物1a，且将反应条件变更为下表所示的反应条件，除此以外，以与实施例1的化合物2a的合成相同的方式，获得化合物2d。另外，关于化合物1d，在所述参考例1中使用苯基三甘醇(Phenyl triglycol)(通过《四面体》(Tetrahedron)1988,44,5,p.1553-1558所记载的方法进行合成)代替PhDG，除此以外，以与参考例1相同的方式进行合成。化合物1d及化合物2d在5℃～30℃下均为液体。
以与实施例1相同的方式，根据1H-NMR(CDCl3)的峰值比算出所得的化合物2d的纯度。将结果示于下表。
[实施例40]
[化学式17]
在实施例1的化合物2a的合成中，使用化合物1e代替化合物1a，且将反应条件变更为下表所示的反应条件，除此以外，以与实施例1的化合物2a的合成相同的方式，获得化合物2e。另外，关于化合物1e，在所述参考例1中，使用环丙烷羰酰氯代替异丁酰氯，除此以外，以与参考例1相同的方式进行合成。化合物1e及化合物2e在5℃～30℃下均为液体。
以与实施例1相同的方式，根据1H-NMR(CDCl3)的峰值比算出所得的化合物2e的纯度。将结果示于下表。
[实施例41]
[化学式18]
在实施例1的化合物2a的合成中，使用化合物1f代替化合物1a，且将反应条件变更为下表所示的反应条件，除此以外，以与实施例1相同的方式，获得化合物2f。另外，关于化合物1f，在所述参考例1中，使用2-乙基己酰氯代替异丁酰氯，除此以外，以与参考例1相同的方式进行合成。化合物1f及化合物2f在5℃～30℃下均为液体。
以与实施例1相同的方式，根据1H-NMR(CDCl3)的峰值比算出所得的化合物2f的纯度。将结果示于下表。
[实施例42]
[化学式19]
在实施例1的化合物2a的合成中，使用化合物1g代替化合物1a，且将反应条件变更为下表所示的反应条件，除此以外，以与实施例1的化合物2a的合成相同的方式，获得化合物2g。另外，关于化合物1g，在所述参考例1中，使用环己烷羰酰氯代替异丁酰氯，除此以外，以与参考例1相同的方式进行合成。化合物1g及化合物2g在5℃～30℃下均为液体。
以与实施例1相同的方式，根据1H-NMR(CDCl3)的峰值比算出所得的化合物2g的纯度。将结果示于下表。
[比较例1]
[化学式20]
在实施例1的化合物2a的合成中，使用化合物1x代替化合物1a，且将反应条件变更为下表所示的反应条件，除此以外，以与实施例1的化合物2a的合成相同的方式，获得化合物2x。另外，关于化合物1x，以与欧洲专利第1073702号说明书所记载的方法相同的方式进行合成。化合物1x及化合物2x在5℃～30℃下均为固体。化合物2x的熔点为56℃。
以与实施例1相同的方式，根据1H-NMR(CDCl3)的峰值比算出所得的化合物2x的纯度。将结果示于下表。
[比较例2～比较例15]
在实施例1的化合物2a的合成中，将反应条件变更为下表所示的反应条件，除此以外，以与实施例1的化合物2a的合成相同的方式，获得化合物2a。以与实施例1相同的方式测定所得的化合物2a的纯度。将结果示于下表。
根据所述比较例1的结果可知，在使用通式(1)中的n小于本发明中规定的值的化合物作为反应基质时，即便使用本发明中规定的溶剂，也会成为溴化部位的选择性低且所得的目标α-溴代苯乙酮化合物的纯度低的结果。
另外，根据所述比较例2～比较例15的结果可知，若所使用的溶剂是除了不具有羟基的醚化合物和有机酸酯化合物以外的溶剂，则仍会成为溴化部位的选择性低且所得的目标α-溴代苯乙酮化合物的纯度低的结果。
相对于此可知，满足本发明中规定的全部要件的实施例1～实施例45中，溴化反应中的溴化部位的选择性大幅提高，能够以高反应纯度获得难以再结晶化的α-溴代苯乙酮化合物。