1,3,4‑噻二唑化合物及其在治疗癌症中的用途的制作方法

技术特征：

1.一种具有化学式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

Q是哒嗪-3-基、1,2,4-三嗪-3-基或1,2,4-三嗪-6-基；

R是氢、氟或甲氧基；

R¹是氢、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；并且

R²是甲基或乙基。

2.如权利要求1所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是哒嗪-3-基或1,2,4-三嗪-3-基。

3.如权利要求2所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是哒嗪-3-基。

4.如权利要求1至3中任一项所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R是氢。

5.如权利要求1至4中任一项所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是氢。

6.如权利要求1至4中任一项所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。

7.如权利要求6所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是甲氧基。

8.如权利要求1至7中任一项所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R²是甲基。

9.如权利要求1至7中任一项所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R²是乙基。

10.如权利要求1所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物是选自下组，该组由以下各项组成：

(2S)-2-甲氧基-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-甲氧基-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-甲氧基-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-甲氧基-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-甲氧基-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-6-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺；

(2R)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺；

(2S)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺；

(2R)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺；

(2S)-2-乙氧基-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-乙氧基-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-乙氧基-2-(4-氟苯基)-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-乙氧基-2-(4-氟苯基)-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]-2-乙氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]-2-乙氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-乙氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺；

(2R)-2-乙氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺；

(2S)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-(三氘甲氧基)乙酰胺；

(2R)-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-(三氘甲氧基)乙酰胺；

(2S)-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-氘-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-(三氘甲氧基)乙酰胺；

(2R)-2-氘-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-(三氘甲氧基)乙酰胺；

(2S)-2-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-6-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-6-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-6-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺；

(2R)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-6-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺；

(2S)-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-6-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-6-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-乙氧基-2-(3-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-乙氧基-2-(3-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-乙氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-乙氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-乙氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-乙氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-乙氧基-2-(3-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-乙氧基-2-(3-甲氧基苯基)-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-乙氧基-2-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-乙氧基-2-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-N-[5-[[(3R)-1-哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-2-甲氧基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-乙氧基-2-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-乙氧基-2-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-乙氧基-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2R)-2-乙氧基-2-苯基-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；

(2S)-2-乙氧基-2-(4-氟苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺；以及

(2R)-2-乙氧基-2-(4-氟苯基)-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-三嗪-3-基)吡咯烷-3-基]氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺。

11.一种药物组合物，该药物组合物包含如在权利要求1至10中任一项所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、以及至少一种药学上可接受的稀释剂或载体。

12.如权利要求1至10中任一项所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，用于在疗法中使用。

13.如在权利要求1至10中任一项所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，用于在癌症的治疗中使用。

14.如在权利要求1至10中任一项所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐用于生产治疗癌症的药物的用途。

15.一种用于在需要此类治疗的温血动物中治疗癌症的方法，该方法包括向所述温血动物给予治疗有效量的如权利要求1至10中任一项所述的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。