专利名称：：用于治疗癌症的喹啉衍生物的制作方法用于治疗癌症的全啉衍生物本发明涉及某些新的会啉衍生物或其药学上可接受的盐，其具有抗癌活性，因此可用于治疗人或动物体的方法。本发明还涉及制备所述会啉衍生物的方法、包含所述衍生物的药用组合物及其在治疗方法中的用途，例如在制备用于预防或治疗温血动物如人的癌症的药物中的用途，包括用于预防或治疗实体瘤疾病。对于细胞增殖性疾病如银屑病和癌症中出现的异常细胞生长，目前许多治疗方案使用抑制DNA合成的化合物。此类化合物总体上对细胞具有毒性，但其对快速分裂细胞如肿瘤细胞的毒性作用可以是有益的。通过抑制DNA合成之外的机制发挥作用的抗癌药的备选途径具有增强选择性作用的潜能。真核细胞不断地对使生物体内各细胞之间能够沟通的多种不同的细胞外信号进行应答。这些信号调节细胞内多种身体反应，包括增殖、分化、凋亡和迁移。细胞外信号采用多种不同的可溶性因子形式，包括生长因子以及旁分泌、自分泌和内分泌因子。通过与特异性跨膜受体结合，生长因子配体将细胞外信号传达至细胞内信号途径，从而导致个体细胞对细胞外信号应答。许多这些信号转导过程利用蛋白质(包括特异性激酶和-畴酸酶y粦酸化的可逆性过程。既然磷酸化在信号转导过程中是如此重要的调控机制，所以该过程畸变导致异常细胞分化、转化和生长也不足为奇。例如，已经发现由于细胞DNA的一部分转化为癌基因，该细胞可变成癌性。几种此类癌基因编码的蛋白质是生长因子受体，如酪氨酸激酶。酪氨酸激酶还可突变为组成性活化形式，导致多种人细胞转化。或者，正常酪氨酸激酶的过度表达还可导致异常细胞增殖。酪氨酸激酶可分成两组-受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸激酶。在人基因组中已经鉴定约90种酪氨酸激酶，其中约60种是受体型，约30种是非受体型。根据它们结合的生长因子家族，将这些激酶分为20种受体酪氨酸激酶亚家族和10种非受体酪氨酸激酶亚家族(Robinson等，Oncogene,2000,19,5548-5557)。分类包括受体酪氨酸激酶的EGF家族如EGF、TGFa、Neu和erbB受体，受体酪氨酸激酶的胰岛素家族如胰岛素和IGF1受体和胰岛素相关受体(IRR),和受体酪氨酸激酶的III类家族如血小板衍生生长因子(PDGF)受体酪氨酸激酶，如PDGFa和PDGFJ3受体、干细胞因子受体酪氨酸激酶(SCFRTK,通常称为c-Kit)、fms相关性酪氨酸激酶3(Flt3)受体酪氨酸激酶和集落刺激因子1受体(CSF-1R)酪氨酸激酶。已经发现此类突变和过度表达形式的酪氨酸激酶存在于大部分常见的人类癌症中，如白血病、乳腺癌、前列腺癌、包括肺腺癌和肺鳞状细胞癌的非小细胞肺癌(NSCLC)、包括结肠癌、直肠癌和胃癌在内的胃肠癌、膀胱癌、食管癌、卵巢癌和胰腺癌。当测试更多的人胂瘤组织时，预期将进一步确立酪氨酸激酶的广泛流行率和相关性。例如，已经显示在几种人类癌症中EGFR酪氨酸激酶突变和/或过度表达，所述癌症包括肺、头颈、胃肠道、乳腺、食管、卵巢、子宫、膀胱和甲状腺的肿瘤。血小板衍生生长因子(PDGF)是结締组织细胞及其它细胞类型的主要分裂素。PDGF受体(包括PDGFa和PDGF卩受体)同工酶在血管疾病(例如动脉粥样硬化和再狭窄，如球嚢血管成形术和心脏动脉分流术继发的再狭窄过程)中显示增强的活性。此类增强的PDGF受体激酶活性还见于其它细胞增殖性疾病如纤维化疾病(如肾纤维化、肝硬化、肺纤维化和多嚢肾发育不良)、肾小^^肾炎、炎性疾病(如类风湿性关节炎和炎性肠病)、多发性硬化、银屑病、皮肤超每文反应、变应性哮喘、胰岛素依赖性糖尿病、糖尿病性视网膜病和糖尿病性肾病。PDGF受体还可通过细胞生长的自分泌刺激促进癌症和白血病的细胞转化。已经显示PDGF受体激酶在几种人类癌症中突变和/或过度表达，包括肺(非小细胞肺癌和小细胞肺癌)、胃肠(如结肠、直肠和胃20肿瘤)、前列腺、乳腺、肾、肝、脑(如恶性胶质瘤)、食管、卵巢、胰腺和皮肤(如皮肤纤维肉瘤)的肿瘤，以及白血病和淋巴瘤如慢性髓细胞性白血病(CML)、慢性髓单核细胞性白血病(CMML)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)和多发性骨髓瘤。通过PDGF受体酪氨酸激酶的方式增强细胞信号可促进多种细胞作用，包括细胞增殖、细胞迁移和4曼袭、细胞渗透和细胞凋亡。因此，拮抗PDGF受体激酶的活性预期可有利于治疗多种细胞增殖性疾病如癌症，特别是抑制肿瘤生长和转移以及抑制白血病的进展。此外，PDGF涉及血管生成，这是对肿瘤生长很关键的形成新血管的过程。通常，血管生成在如胚胎发育、伤口愈合和女性生殖功能几个部分中发挥重要作用。然而，不良或病理性血管生成与多种疾病相关，包括糖尿病性视网膜病、银屑病、癌症、类风湿性关节炎、粉瘤、Kaposi's肉瘤和血管瘤。通过促进内皮细胞的生长刺激血管生成。已经鉴定具有体外内皮细胞生长促进活性的几种多肽，包括酸性和磁<通过限制其受体的表达，与aFGF和bFGF相比，VEGF的生长因子活性对内皮细胞呈相对特异性。最新证据表明VEGF对正常和病理性血管生成和血管渗透都是重要的刺激剂。这种细胞因子通过诱导内皮细胞增殖、蛋白酶表达和迁移诱导血管芽植表型，接着导致形成毛细管，促进形成高渗透、不成熟的血管网络，这是病理性血管生成的特征。与VEGF结合的受体酪氨酸激酶(RTK)亚家族包括含激酶插入域的受体KDR(也称为Flk-l)、fms样酪氨酸激酶受体Flt-l和fms样酪氨酸激酶受体Flt-4。已知两种这些相关的RTK即Flt-l和KDR与VEGF高亲和力结合。因此，拮抗VEGF的活性预期可有利于治疗与血管生成和/或血管渗透性增加有关的多种疾病如癌症，特别是抑制肿瘤发展。已知几种具有PDGF受体激酶抑制活性的化合物将用于临床研发。已知称为伊马替尼的2-苯氨基嘧啶衍生物(STI571:NatureReviews.2002,1,493-502;CancerResearch,1996,100-104)可抑制PDGF受体激酶活性，但其目前的临床用途是，根据其另外的作为BCR-ABL激酶抑制剂的活性，治疗CML。STI571抑制将人恶性胶质瘤系U343和U87注入棵小鼠脑部产生的恶性胶质瘤的生长(CancerResearch.2000,5143-5150)。该化合物还抑制皮肤纤维肉瘤细胞培养物的体内生长(CancerResearch,2001,^1,5778-5783)。根据化合物的PDGF受体激酶抑制活性，正进行关于恶性胶质瘤和前列腺癌的临床试验。正在研究几种其它PDGF受体激酶抑制剂，包括奮啉、会唑啉和会鬼啉衍生物(Cytokine&GrowthFactorReviews.2004,U,229-235)。.从国际专利申请WO92/20642已知某些芳基和杂芳基化合物抑制EGF和/或PDGF受体酪氨酸激酶。其中公开某些唾啉衍生物，但其中没有具体提到2-(2-嘧咬基)乙酰胺衍生物；特别是，其中没有具体提到会啉-4-基氧基-取代的2-(2-嘧咬基)乙酰胺衍生物。许多公开的专利申请如国际专利申请WO96/09294公开4-苯M喹唑啉、4-芳基氧基喹唑啉、4-苯氨基喹啉或4-芳基氧基喹啉具有酪氨酸激酶抑制活性。然而，其中没有具体提到喹啉-4-基氧基-取代的2-(2-嘧啶基)乙酰胺化合物。例如，从国际专利申请WO02/36570和WO02/44166已知某些芳基和杂芳基化合物可抑制MEK受体酪氨酸激酶。其中公开某些喹啉衍生物，但其中没有具体提到2-(2-嘧"定基)乙酰胺衍生物；特别是，其中没有具体提到喹啉-4-基氧基-取代的2-(2-嘧咬基)乙酰胺衍生物。例如，从国际专利申请WO02/092571已知某些3-氨曱酰基会啉化合物抑制JAK激酶。其中公开某些会啉-4-基氨基-取代的2-苯基乙酰胺衍生物，但其中没有具体提到2-(2-嘧啶基)乙酰胺衍生物；特别是，其中没有具体提到N-芳基-或N-杂芳基-2-(2-嘧啶基)乙酰胺衍生物。从国际专利申请WO2005/021554已知瘗吩并吡啶-取代的2-苯基乙酰胺化合物抑制VEGF受体酪氨酸激酶，提供抗血管生成作用。其中公开的实施例87是单种查啉-4-基|1^-取代的2-苯基乙酰胺，即化合物>1-(5-氯吡啶-2-基)-2-[4-(7-甲氧基会啉-4-基M0苯基].乙酰胺。现在我们已经惊奇地发现某些新的喹啉-4-基氧基-取代的2-(2-嘧"^io乙酰胺化合物具有抗细胞增殖性疾病的有效活性。认为所述化合物通过抑制PDGF受体酪氨酸激酶，可用于治疗细胞增殖性疾病，如提供抗肺瘤作用。高度增殖性疾病如癌症的又一个特征是损害控制细胞周期进展的细胞途径，细胞周期在正常真核细胞中涉及蛋白磷酸化有序级联。至于信号转导机制，几种蛋白激酶家族在细胞周期级联中都发挥关键作用。这些细胞周期调节剂.中最广泛研究的是细胞周期蛋白依赖性激酶家族(CDK)。特定CDK在特定时间的活性对细胞周期进展的启动和调整都很重要。例如，CDK4蛋白通过使视网膜母细胞瘤基因产物pRb磷酸化，控制进入细胞周期(G0-G1-S过渡)，所述磷酸化刺激pRb释放转录因子E2F，转而增加进入S期必需基因的转录。CDK4的催化活性通过与伴侣蛋白CyclinD结合得到刺激。癌症与细胞周期之间直接联系的首要证据之一是在许多人类肿瘤中观察到CyclinDl基因扩增和CyclinD蛋白水平增加。最近，已经鉴定与CDK家族结构不同的蛋白激酶，所述蛋白激酶在调节细胞周期中发挥关键作用，在肿瘤生成中也很重要。它们包i舌Drosophilaaurora和S.cerevisiaeIpll蛋白的人类同源物。这些基因的三种人类同源物Aurora-A、Aurora-B和Aurom-C编码调节细月包周期的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，其显示通过G2和有丝分裂的表达和激酶活性高峰。几项观察提示癌症涉及人类aurom蛋白，特别是Aurom-A和Aurora-B。通过用反义寡核苷酸处理人肺瘤细月包系废除Aurora-A的表达和功能，导致细胞周期停滞，发挥抗增殖作用。另外，已经证明Aurora-A和Aurora-B的小分子抑制剂可对人肿瘤细胞具有抗增殖作用。国际专利申请WO01/21594、WO01/21596和WO01/21597公开某些喹唑啉衍生物具有Aurora激酶抑制活性，所述衍生物携带与唾唑啉环的4-位连接的苯氨基或苯氧基。其中没有具体提到2-(2-嘧咬基)乙酰胺衍生物；特别是，其中没有具体提到会唑啉-取代的或会啉-取代的2-(2-嘧咬基)乙酰胺衍生物。国际专利申请WO01/55116公开某些喹啉衍生物具有Aurora激酶抑制活性，所述衍生物携带通过例如NH或O基团与会啉环的4-位连接的杂芳基。其中没有具体提到2-(2-嘧"定基)乙酰胺衍生物；特别是，其中没有具体提到喹啉-取代的2-(2-嘧咬基)乙酰胺衍生物。国际专利申请WO02/00649、WO03/055491、WO04/058752、WO04/058781和WO04/094410公开某些唤唑啉衍生物具有Aurora激酶抑制活性，所述衍生物携带通过例如NH或O基团与查唑啉环的4-位连接的5-元杂芳基。其中没有提到2-(2-嘧咬基)乙酰胺衍生物；特别是，其中没有具体提到喹唑啉-取代的2-(2-嘧咬基)乙酰胺衍生物。如上所述，现在我们已经惊奇地发现某些新的壹啉-4-基氧基-取代的2-(2-嘧啶基)乙酰胺化合物具有抗细胞增殖性疾病的有效活性。尽管不希望暗示本发明公开的化合物仅通过对一种或两种生物学过程的作用而具有药理学活性，但认为所述化合物通过PDGF受体酪氨酸激酶的抑制作用可用于治疗细胞增殖性疾病，如提供抗肿瘤作用。具体来讲，认为本发明的化合物通过PDGFa和/或PDGFP受体酪氨酸激酶的抑制作用，可用于治疗细胞增殖性疾病。本发明的许多化合物具有抗PDGF受体家族酪氨酸激酶如PDGFa和/或PDGF卩受体酪氨酸激酶的有效抑制活性，但抗其它酪氨酸激酶的抑制活性的功效较低，如抗一种或多种其它III类家族受体酪氨酸激酶如Flt3受体酪氨酸激酶和CSF-1R酪氨酸激酶，抗EGF受体酪氨酸激酶，或者抗VEGF受体酪氨酸激酶如KDR和Flt-l的抑制24活性的功效较低。而且，本发明的某些化合物抗酪氨酸激酶的PDGF受体家族特别是抗PDGFJ3受体酪氨酸激酶的功效明显优于抗EGF受体酪氨酸激酶或VEGF受体酪氨酸激酶如KDR的功效。此类化合物具有足够功效，以便它们可以以足够抑制酪氨酸激酶的PDGF受体家族特别是PDGFj3受体酪氨酸激酶，同时抗EGF受体酪氨酸激酶或抗VEGF受体酪氨酸激酶如KDR的活性4艮小的量使用。根据本发明一方面，提供式I的喹啉衍生物其中^是0或N(R7),其中W是氢或(1-8C)烷基；p是0、1、2或3;每个W基团可以相同或不同，选自卤代基、三氟曱基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、(卜6C)烷氧基羰基、氨甲酰基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基M、二-[(l-6C)烷基]絲、N-(l匿6C)烷基氨甲酰基、N,N画二國[(l-6C)烷基]氨甲酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或者选自下式基团Q-X2-其中乂2选自O、S、SO、S02、N(R8)、CO、CON(R8)、N(R8)CO、OC(R8)2和N(R8)C(R8)2，其中每个R8是氢或(l-SC)烷基，Q1是芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，其中W取代基内任何芳基、(3-8C)环:^、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代基、三氟曱基、、硝基、羟基、氨基、、氨曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基M、N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基脲基、N'-(1-6C)烷基脲基、N',N'-二-[(l-6C)烷基]脲基、N,N'-二醫[(1隱6C)烷基]脲基、N,N',N'國三國[(1誦6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团-X3-R9其中乂3是直接键或选自0和N(R,，其中R"是氢或(1-8C)烷基，R9是卣代基-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、巯基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(1-60)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基、N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷氧基羰基氨基-(l-6C)烷基、脲基-(l-6C)烷基、N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N'-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N',N'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基、N,N'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基或N,N'，N'-三-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基，或者选自下式基团-X4-Q2其中乂4是直接键或选自O、CO和N(R11)，其中R"是氢或(1-8C)烷基，()2是任选携带1或2个取代基的芳基、芳基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，选自卣代基、羟基、(1』C)烷基和(1-6C)烷氧基，其中W上取代基内任何芳基、杂芳基或杂环基任选携带(1-3C)亚坑基^氧基，其中W取代基内任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，其中W取代基内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卣代基或(l-8C)烷基取代基和/或选自羟基、巯基、氨基、絲、絲、氨甲酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基脲基、N'-(1-6C)烷基脲基、N',N'-二-[(l-6C)烷基]脲基、N，N'-二-[(l-6C)烷基]脲基、N,N',N'-三-[(l-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6Q烷烃磺酰基氨基的取代基，其中R1取代基内任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子净皮插入链内的选自O、S、SO、S02、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、N(R12)CON(R12)、S02N(R12)、N(R12)S02、CH=CH和C三C的基团任选分隔，其中R12是氢或(1-8C)烷基，或者当插入的基团是N(R")时，R12还可以是(2-6C)烷酰基；q是0、1或2;每个W基团可以相同或不同，选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(1-60)烷基#^和二-[(1-60)烷基]氨基；R3是氢、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基；R4是氢、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、卤代基-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、羧基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基.、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]M-(1-6C)烷基、氨甲酖基-(l-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨曱酰基-(l-6C)烷基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基羰基-(l-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基M-(l-6C)烷基；或者W和R"与它们连接的碳原子一起形成(3-8C)环烷基；RS是氢、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基或下式基团-X5-R13其中X5是直接键或选自O和N(R14)，其中R14是氢或(1-8C)烷基，R"是面代基-(1-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷M-(l-6C)烷基或氰基-(l-6C)烷基；环A是6-元单环或10-元双环芳环或者5-或6-元单环或者9-或10-元双环杂芳环，具有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子；r是0、1、2或3;且每个W基团可以相同或不同，选自面代基、三氟曱基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、氨甲酰基、氨磺酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N'-(1-6C)烷基脲基、N',N'-二-[(l-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式基团其中乂6是直接键或选自0和N(R"),其中R"是氢或(1-8C)烷基，R"是卣代基-(1-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、巯基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基画(1國6C)烷基、(l-6C)烷基絲-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l國6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基、N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基絲-(1-6C)烷基、羧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基羰基-(l-6C)烷基、氨曱酰基-(l-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨曱酰基-(1-6C)烷基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基-(l-6C)烷基、氨磺耽基-(l-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基-(l-6C)烷基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基-(l-6C)烷基、脲基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N'-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N',N'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基、N,N'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基、N,N'，N'-三-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷烃磺酰基氨基-(卜6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酖基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团-X7-Q3其中X7是直接键或选自O、S、SO、S02、N(R17)、CO、CH(OR17)、CON(R17)、N(R17)CO、N(R17)CON(R17)、S02N(R17)、N(R17)S02、C(R17)20、C(R17)2S和C(R17)2N(R7)，其中每个R"是氢或(1-8C)烷基，QS是芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，或者两个W基团一起形成跨越环A上相邻环位的二价基团，选自OC(R18)20、OC(R18)2C(R18)20、OC(R18)2C(R18)2、C(R8)2OC(R18)2、C(R18)2C(R,2C(R18)2、C(R18)2C(R18)2C(R18)2C(R18)2、0C(R1S)2N(R19)、N(R19)C(R18)2N(R19)、N(RI9)C(R18)2C(R18)2、N(R19)C(R18)2C(R18)2C(R18)2、OC(R18)2C(R18)2N(R19)、C(R18)2N(R19)C(R18)2、CO.N(R18)C(R18)2、N(R18)CO.C(R18)2、N(Riy)C(R18)2CO、CO.N(R")CO、N(R,N(R")CO、N(Rls)CO.N(R")、0.CO.N(R18)、0.CO.C(R")2和CO.OC(R18)2,其中每个R"是氢、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)丈絲，其中R"是氢、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基或(2-6C)烷酰基，其中W基团内任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代基、三氟曱基、M、硝基、羟基、M、、氨曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2國8C)链烯基、(2陽8C)炔基、(1隱6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N'-(1-6C)烷基脲基、N',N'-二-[(l-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基脲基、N,N'-二-[(l-6C)烷基]脲基、N,N',N'-三-[(l-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式基团-X8-R20其中XS是直接键或选自0和N(R")，其中R"是氢或(1-8C)烷基，R20是面代基-(1-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、巯基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基或N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基，或者选自下式基团-X9-Q4其中乂9是直接键或选自O、CO和N(R22)，其中R"是氢或(1-8C)烷基，Q"是芳基、芳基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂30环基或杂环基-(l-6C)烷基，其任选携带1或2个可以相同或不同的取代基，选自卤代基、羟基、(l-8C)烷基和(l-6C)烷M^，其中W基团内任何芳基、杂芳基或杂环基任选携带(1-3C)亚烷基二氧基，其中116基团内任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，其中W基团内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卣代基或(l-8(3)烷基取代基和/或选自羟基、巯基、M、M、羧基、氨甲酰基、脲基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基,綠、N-(1-6C)烷基氨曱酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N'-(1-6C)烷基脲基、N',N'-二-[(l-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基脲基、N,N'-二-[(l-6C)烷基]脲基、N,N',N'-三-[(l-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基的取代基，其中116基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻碳原子被插入链内的选自O、S、SO、S02、N(R23)、N(R23)CO、CON(R23)、N(R23)CON(R23)、CO、CH(OR23)、N(R23)S02、S02N(R23)、CH=CH和C^C的基团任选分隔，其中R"是氢或(1-8C)烷基，或者当插入的基团是N(R,时，R23还可以是(2-6C)烷酰基；或其药学上可接受的盐。在本说明书中，通用术语"(1-8C)烷基"包括直链和支链烷基如丙基、异丙基和叔丁基，还包括(3-8Q环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，还包括(3-6C)环烷基-(l-2C)烷基如环丙基曱基、2-环丙基乙基、环丁基甲基、2-环丁基乙基、环戊基甲基、2-环戊基乙基、环己基甲基和2-环己基乙基。但是提到个体烷基如"丙基"时，只特指直链型，提到个体支链烷基如"异丙基"时，只特指支链型，提到个体环烷基如"环戊基"时，只特指5-元环。类似惯例适用于其它通用术语，如(1-6C)烷氧基包括(3-6C)环烷基氧基和(3-5C)环烷基-(l-2C)烷氧基，如曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氡基、环丙l^基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环丙基曱氧基、2-环丙基乙氧基、环丁基甲氧基、2-环丁基乙M和环戊基曱氧基；(l-6C)烷基氨基包括(3-6C)环烷基氨基和(3-5C)环烷基-(l-2C)烷基氨基，如曱基氨基、乙基氨基、丙基氨基、环丙基氨基、环丁基氨基、环己基氨基、环丙基甲基氨基、2-环丙基乙基M、环丁基甲基M、2-环丁基乙基M和环戊基甲基氨基；二-[(l-6C烷基]氨基包括二-[(3-6C)环烷基]氨基和二-[(3-5C)环烷基-(l-2C)烷基]氨基，如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、N-环丙基-N-甲基氨基、N-环丁基-N-甲基氨基、N-环己基-N-乙基M、N-环丙基曱基-N-甲基M、N-(2-环丙基乙基)-N-曱基M和N-环戊基甲基-N-甲基M。应理解由于存在一个或多个不对称碳原子，上文限定的某些式I化合物可存在旋光性或外消旋形式，本发明的定义包括具有上述活性的任何此类旋光性或外消旋形式。可用本领域熟知的有机化学标准技术合成旋光性形式，例如通过用旋光性原料合成或者拆分外消旋形式。类似地，可用下文提到的标准实验室技术评估上述活性。互变异构可影响环A定义内的杂芳环或者携带1或2个氧代或硫代取代基的W或RS基团内的杂环基。应理解本发明的定义包括具有上述活性的任何此类互变异构形式或其混合物，不仅限于通式内使用或实施例中命名的任何一种互变异构形式。例如，环A可以是p比唑基。例如，当此类吡唑基在3-位与CON(RS)基团的N原子连接时，可存在包括1H-吡唑-3-基和1H-吡唑-5-基在内的化合物互变异构混合物。通常，在下文实施例中只命名此类互变异构形式的任何一种，或者在下文的任何相关通式中只提供此类互变异构形式中的任何一种。在结构式I中，应理解在会啉环的2-位上有氢原子。应理解由此Ri取代基只可以位于壹啉环的3-、5-、6-、7-或8-位，即2-位保持未#1取代。通常，喹啉环的3-位也保持未#皮取代，或者会啉环上3-位的W取代基是氰基。更常见的是，Rl取代基只可以位于会啉环上的5-、6-或7-位。还更常见的是，W取代基只可以位于查啉环的6-和/或7-位。在结构式I中，还应理解可存在于中心嘧咬基上的任何W基团可处于任何有效的位置。通常，不存在I^基团(q-0)。或者，有单个R2基团。在结构式I中，应理解任何116基团可处于环A上任何有效位置。例如，当环A是6-元环时116基团可位于3-或4-位(相对于CON(R5)基团)，例如，当环A是5-元环时可位于3-位(相对于CON(RS)棊团)。上文提到的通用基团的合适值包括下文列出的那些。当'Q'基团是芳基时R1或RS基团内任何一个'Q'基团(Q、Q,或者任何'Q'基团内芳基的合适值是，例如苯基或萘基，优选苯基。当'Q'基团是(3-8C)环烷基时R1或116基团内任何一个'Q'基团(Q1或Q勺或者任何'Q'基团内(3-8C)环烷基的合适值是，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、双环[2.2.1]庚基或环辛基。当R"和W与它们连接的碳原子一起形成(3-8C)环烷基时，形成的(3-8C)环烷基是，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。当'Q'基团是(3-8C)环烯基时R1或R6基团内任何一个'Q'基团(Q1或Q勺或者任何'Q'基团内(3-8C)环烯基的合适值是，例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基或环辛烯基。当'Q'基团是杂芳基时R1或R6基团内任何一个'Q'基团(Q、Q"或者'Q'基团内的杂芳基的合适值是，例如具有至多5个选自氧、氮和硫的环杂原子的芳族5-或6-元单环或者9-或10-元双环，如呋喃基、吡咯基、噻口分基、噁唑基、异嗯唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、嗨二唑基、p塞二唑基、三唑基、四唑基、p比p定基、p达"秦基、嗜"定基、吡溱基、1,3，5-三氮烯基、苯并呋喃基、吲咮基、苯并噻汾基、苯并噁哇基、苯并咪唑基、苯并噻峻基、p引峻基、苯并呋咱基、*啉基、异唾啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基或萘咬基。当'Q'基团是杂环基时R1或W基团内任何一个'Q'基团(Q、Q,或者任何'Q'基团内的杂环基的合适值是，例如，具有至多5个选自氧、氮和石克的杂原子的非芳族々包和或部分饱和的3-10元单环或双环，如环氧乙基、环氧丙基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、环氧庚基、四氢噻吩基、1,1-二氧代四氢噻吩基、四氢p塞喃基、1,1-二氧代四氢噻喃基、氮杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪哇啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡哇烷基、吗啉基、四氬-l,4-p塞漆基、1，1-二氧代四氬-1,4-噻溱基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、高哌溱基、2-氮杂双环[2.2.1]庚基、奎宁环基、色满基、异色满基、二氢吲哚基、异二氢吲咮基、二氢吡咬基、四氢吡"定基、二氢嘧咬基或四氢嘧。定基，优选四氢吹喃基、四氢吡喃基、四氢蓉喃基、吡咯啉基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、二氢吲味基或异二氢吲咮基。携带1或2个氧代或硫代取代基的此类基团的合适值是，例如2-氧代吡咯烷基、2-硫代吡咯烷基、2-氧代咪唑烷基、2-硫代咪唑烷基、2-氧代哌啶基、4-氧代-1,4-二氢吡啶基、2,5-二氧代吡咯烷基、2,5-二氧代咪唑烷基或2,6-二氧代当任何'Q'基团是杂芳基-(l-6C)烷基时，其合适值是例如杂芳基甲基、2-杂芳基乙基和3-杂芳基丙基。当不存在杂芳基-(l-6C)烷基，而是存在例如芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烯基-(1-6C)烷基或杂环基-(1-6C)烷基时，本发明包括'Q'基团的相应合适值。当环A是6-元单环或10-元双环芳环或者具有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-或6-元单环或者9-或10-元双环杂芳环时，是例如苯基、萘基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、嗯唑基、异瞎唑基、咪哇基、p比哇基、p塞哇基、异p塞哇基、嚼二哇基、p塞二峻基、三峻基、吡"定基、哒。秦基、嘧咬基、吡嗪基、1,3,5-三氮烯基、苯并呋喃基、吲咮基、苯并瘗吩基、苯并嗯哇基、苯并咪哇基、苯并痿唑基、p引哇基、苯并呋咱基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基或萘p定基。通常，环A是苯环、呋喃环、吡咯环、噻吩环、嚼唑环、异嚼哇环、咪哇环、p比峻环、虔哇环、p比咬环、嘧咬环、p比溱环或p达漆环。通常，环A是苯环、吡啶环、嘧啶环、吡嗪环或哒溱环。当环A是具有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-元单环杂芳环时，是例如呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、异嚼唑基、咪唑基、吡唑基、p塞哇基、异噻唑基、嗯二哇基、蓉二唑基或三哇基。通常，环A是嗯唑环、异嗯唑环、咪唑环、吡唑环、漆唑环、异遂唑环、瞎二唑环或p塞二唑环。任何'R'基团(RLR")或者R1、R2或R6取代基内各种基团的合适值包括-氟代、氯代、渙代和碘代；甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环丁基、环己基、环己基曱基和2-环丙基乙基；乙烯基、异丙烯基、烯丙基和丁-2-烯基；乙炔基、2-丙炔基和丁-2-炔基；曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和丁氧基；乙烯氧基和烯丙氧基；乙炔氧基和2-丙炔氧基；曱硫基、乙硫基和丙硫基；曱基亚磺酰基和乙基亚磺酰基；甲磺酰基和乙磺酰基；曱基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基和丁基氨基；对于卣代基对于(1-8C)烷基:对于(2-8C)链烯基对于(2-8C)炔基对于(1-6C)烷氧基对于(2-6C)烯氧基对于(2-6C)炔氧基对于(1-6C)烷硫基对于(1-6C)烷基亚磺酰基:对于(1-6C)烷基磺酰基对于(1-6C)烷基氨基35二-[(l-6C)烷基]狄对于(1-6Q烷氧基羰基对于N-(1-6C)烷基氨甲酰基对于N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基对于(2-6C)烷酰基对于(2-6C)烷酰氡基对于(2-6C)烷酰基氨基对于N-(卜6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基对于N'-(1-6C)烷基脲基对于N',N'-二-[(l-6C)烷基]脲基对于N-(1-6C)烷基脲基对于N,N'-二-[(l-6C)烷基]脲基对于N,N',N'-二-[(l-6C)烷基]脲基对于N-(1-6C)烷基氨磺酰基对于N，N-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基对于(1-6C)烷烃磺酰基氨基对于N-(1-6C)烷基-(1-6C)二曱基氨基、二乙基氨基、N-乙基-N-曱基氨基和二异丙基M;甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基和#又丁氧，汰N-甲基氨曱酰基、N-乙基氨甲酰基和N-丙基氨甲酰基；N,N-二甲基氨曱酰基、N-乙基-N-甲基氨曱酰基和N,N-二乙基氨甲酰基；乙酰基、丙酰基和异丁酰基；乙酰氧基和丙酰ll^;乙酰氨基和丙酰氨基；N-曱基乙酰氛基和N-甲基丙酰氨基；N'-曱基脲基和N'-乙基脲基；N',N'-二甲基脲基和N'-曱基-N'-乙基脲基；N-曱基脲基和N-乙基脲基；N,N'-二甲基脲基、N-甲基-N'-乙基脲基和N-乙基-N'-甲基脲基；N，N',N'-三曱基脲基、N-乙基-N',N'-二甲基脲基和N-曱基-N',N'-二乙基脲基；N-甲基氨磺酰基和N-乙基氨磺酰基；N,N-二甲基氨磺酰基；甲磺酰基氨基和乙磺酰基氨基；N-甲基曱磺酰基氨基和N-曱基乙磺酰烷烃磺酰基氨基对于卣代基-(l-6C)烷基:对于羟基-(l-6C)烷基对于巯基-(l-6C)烷基对于(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基对于(1-6C)烷硫基-(l-6C)烷基对于(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基对于(1-6C)烷基磺酰基-(1-6。)烷基-.对于氰基-(l-6C)烷基对于M-(1-6C)烷基对于(l-6C)烷基氨基-(1-6(:)烷基对于二-[(l-6C)烷基]氨基基絲；氯甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、l-氯乙基、2,2-二氟乙基、2，2,2-三氟乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、3,3-二氟丙基和3，3，3-三氟丙基；羟基曱基、2-羟基乙基、1-羟基乙基和3-羟基丙基；巯基曱基、2-巯基乙基、1-巯基乙基和3-巯基丙基；甲氧基曱基、乙氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基和3-甲氧基丙基；甲硫基曱基、乙硫基甲基、2-甲硫基乙基、l-曱硫基乙基和3-甲硫基丙基；甲基亚磺酰基甲基、乙基亚磺酰基曱基、2-曱基亚磺酰基乙基、l-甲基亚磺酰基乙基和3-甲基亚磺酰基丙基；曱基磺酰基曱基、乙基磺酰基甲基、2-甲基磺酰基乙基、1-甲基磺酰基乙基和3-曱基磺酰基丙基；氰基曱基、2-氰基乙基、1-氰基乙基和3-氰基丙基；氨基曱基、2-氨基乙基、l-絲乙基、3-氨基丙基、1-氨基丙基和5-氨基丙基；甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、1-曱基氨基乙基、2-曱基氨基乙基、2-乙基氨基乙基和3_甲基氛基丙基；二甲基氨基甲基、二乙基氨基甲基、1--(1-6C)烷基对于(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基对于N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基对于(1-6C)烷氧基羰基氨基-(l-6C)烷基对于脲基-(l^C)烷基对于N'-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基对于N',N'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基对于N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基对于N,N'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基对于N,N',N'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基对于羧基-(l-6C)烷基对于(1-6C)烷氧基羰基-(1-6。)烷基二曱基氨基乙基、2-二曱基氨基乙基和3-二曱基絲丙基；乙酰氨基曱基、丙酰M曱基、2-乙酰絲乙基和l-乙酰絲乙基；N-甲基乙酰氨基曱基、N-曱基丙酰氨基曱基、2-(N-甲基乙酰氨基)乙基和l-(N-曱基乙耽M)乙基；甲氧基羰基氛基甲基、乙氧基羰基氨基甲基、叔丁氧基羰基氨基甲基和2-曱氧基羰基氨基乙基；脲基曱基、2-脲基乙基和l-脲基乙基；N'-曱基脲基曱基、2-(N'-曱基脲基)乙基和l-(N'-曱基脲基)乙基；N',N'-二曱基脲基曱基、2-(N',N'-二曱基脲基)乙基和l-(N',N'-二甲基脲基)乙基；N-甲基脲基曱基、2-(N-甲基脲基)乙基和l-(N-曱基脲基)乙基；N,N'-二甲基脲基甲基、2-(N,N'-二曱基脲基)乙基和l-(N,N'-二甲基脲基)乙基；N，N',N'-三曱基脲基曱基、2-(N,N',N'-三曱基脲基)乙基和l-(N,N',N'-三甲基脲基)乙基；羧基曱基、1々a乙基、2-J^&乙基、3-羧基丙基和4-羧基丁基；甲氧基羰基曱基、乙氧基羰基曱基、叔丁氧基羰基甲基、l-曱M^羰基乙基、1-乙氧基羰基乙基、2-甲氧基羰基乙基、2-乙氧基羰基乙基、3-曱氧基羰基丙基和38对于氨曱酰基-(l-6C)烷基对于N-(1-6C)烷基氨甲酰基-(l-6C)烷基对于N,N-二-[(l-6C)烷基〗氨甲酰基-(l-6C)烷基对于氨磺酰基-(l-6C)烷基对于N-(1-6C)烷基氨磺酰基-(l-6C)烷基对于N,N-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基-(l-6C)烷基对于(1-6C)烷烃磺酰基氨基-(l-6C)烷基对于N-(1-6C)烷基-(1-6C)氨甲酰基甲基、1-氨曱酰基乙基、2-氨甲酰基乙基和3-氨曱酰基丙基；N-甲基氨甲酖基甲基、N-乙基氨甲酰基曱基、N-丙基氨甲酰基甲基、l-(N-甲基氨甲酰基)乙基、l-(N-乙基氨甲酰基)乙基、2-(N-甲基氨甲酰基)乙基、2-(N-乙基氨甲酰基)乙基和3-(N-甲基氨甲酰基)丙基；N,N-二曱基氨曱酰基甲基、N-乙基-N-曱基氨曱酰基甲基、N，N-二乙基氨曱酰基甲基、l-(N,N-二曱基氨曱酰基)乙基、l-(N,N-二乙基氨甲酰基)乙基、2-(N,N-二甲基氨曱酰基)乙基、2-(N,N-二乙基氨甲酰基)乙基、3-(N,N-二甲基氨甲酰基)丙基和4-(N,N-二曱基氨甲酰基)丁基；氨磺酰基曱基、1-氨磺酰基乙基、2-氨磺酰基乙基和3-氨磺酰基丙基；N-曱基氨磺酰基曱基、l-(N-曱基氨磺酰基)乙基、2-(N-甲基氨磧酰基)乙基和3-(N-甲基氨磺酰基)丙基；N，N-二曱基氨磺酰基甲基、l-(N,N-二曱基氨磺酰基)乙基、2-(N,N-二甲基氨磺酰基)乙基和3-(N,N-二曱基氨磺酰基)丙基；曱磺酰基氨基曱基、2-(甲磺酰基氨基)乙基和l-(甲石黄酰基氨基)乙基；和N-甲基曱磺酰基氨基曱基、2-(N-曱基曱烷烃磺酰基氨基-(l-6C)烷磺酰基M)乙基和l-(N-曱基甲磺酰基基^J0乙基。可存在于R1或W基团内的(1-3C)亚烷基二氧基的合适值是,例如亚甲基二tt、乙叉二M、亚异丙基二氧基或亚乙基二氧基，并且其氧原子位于相邻的环位。如上文限定，当W基团形成式Q、X、基团且例如X是OC(R8)2连接基团时，是OC(R8)2连接基团的碳原子而不是氧原子与喹啉环连接，氧原子连接Qi基团。类似地，如上文限定，当W基团形成式-X:Q3基团且例如X7是C(R17)20连接基团时，是C(R17)20连接基团的氧原子与QS基团连接。R1或W基团内合适的(2-6C)亚烷基链是例如，亚乙基、三亚甲基、四亚曱基或五亚甲基链。如上文限定，R1或116基团内任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子可一皮插入链内的基团如O、CON(R,或CON(R")和C三C分别任选分隔。例如，O原子插入4-曱氧基丁氧基内的亚烷基链产生例如2-(2-曱氧基乙氧基)乙氧基，例如，C三C基团插入2-羟基乙氧基内的亚乙基链产生4-羟基丁-2-炔基氧基，例如，CONH基团插入3-曱氧基丙氧基内的亚乙基链产生例如2-(2-甲氧基乙酰氨基)乙氧基。如上文限定，当R^或RS基团内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CEb或CH3基团上任选携带一个或多个卣代基或(1-8C)烷基取代基时，适合有1个卣代基或(1-8C)烷基取代基存在于每个所述CH基团上，适合有1或2个此类取代基存在于每个所述CH2基团上，适合有1、2或3个此类取代基存在于每个所述CH3基团上。如上文限定，当R1或116基团内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带如上文限定的取代基时，由此形成的合适R1或116基团包括，例如羟基-取代的(l-8C)烷基(如羟基曱基、1-羟基乙基和2-羟基乙基)、羟基-取代的(l-6C)烷氧基(如2-羟基丙氧基和3-羟基丙氧基)、(l-6C)烷氧基-取代的(l-6C)烷氧基(如2-甲氧基乙氧基和3-乙M^丙氧基)、羟基-取代的氨基-(2-6C)烷氧基(如3-氨基-2-羟基丙氧基)、羟基-取代的(l-6C)烷基氨基-(2-6C)烷氧基(如2-羟基-3-甲基氨基丙氧基)、羟基-取代的二-[(l-60)烷基]氨基-(2-6(3)烷氧基(如3-二甲基M-2-羟基丙氧基)、羟基-取代的M-(2-6C)烷基氨基(如3-氨基-2-羟基丙基氨基)、羟基-取代的(l-6C)烷基氨基-(2-6Q烷基M(如2-羟基-3-甲基氨基丙基氨基)和羟基-取代的二-[(l-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷基氨基团(如3-二甲基M-2-羟基丙基氨基)。如上文限定，当W或I^基团内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带如上文限定的取代基时，由此形成的合适R1或116基团还包括，例如羟基-取代的(l-6C)烷基氨基-(1-6(3)烷基(如2-羟基-3-曱基氨基丙基和2-羟基乙基氨基曱基)和羟基-取代的二-[(1-6〇)烷基]氨基-(1-6(3)烷基(如3-二甲基氨基-2-羟基丙基和二-(2-羟基乙基)氨基曱基)。还应理解如上文限定，当W或116基团内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带如上文限定的取代基时，此类任选取代基可存在于上文限定的可存在于R1或W基团内的芳基、杂芳基或杂环基上的取代基内的CH、CH2或CKb基团上。例如，如果W或RS基团包括被(1-8C)烷基取代的芳基或杂芳基时，(l-8C)烷基团可在其中的CH、CH2或CH3基团上被上文限定的一种取代基任选取代。例如，如果W或R"基团包括被例如(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基取代的杂芳基，则(1-6C)烷基氨基的末端CH3基团可进一步被例如(1-6C)烷基磺酰基或(2-6C)烷酰基取代。而且，例如，如果R1或116基团包括杂环基，例如在其氮原子上被例如(2-6C)烷酰基取代的哝咬基或哌嗪基，则(2-6C)烷酰基的末端CH3基团可进一步被例如二-[(l-6C)烷基]氨基取代。例如，W或R6基团可包括N-(2-二甲基氨基乙酰基)哌啶-4-基或4-(2-二甲基氨基乙酰基)哌溱-l-基。而且，例如，如果R1或116基团包括杂环基，例如在其氮原子上被例如(2-6C)烷酰基取代的氮杂环丁基、哌咬基或哌。秦基，则(2-6C)烷酰基的CH2基团可进一步被例如轻基取代。例如，W或RS基团可包括N-(2-羟基丙酰基)哌咬曙4-基。如上文限定，两个R^基团一起可形成二价基团如OC(R18)20，跨过环A上的相邻环位。当环A是例如苯基时，由此形成的合适基团是2,3-亚甲基二氧基苯基或3，4-亚曱基二氧基苯基。当存在另外的任选116基团如卤代基时，由此形成的合适基团是例如6-氟代-2,3-亚甲基二氧基苯基。而且，当环A是例如苯基且两个W基团一起形成例如OC(R18)2C(R8)2基团时，由此形成的合适基团是例如2,3-二氢苯并呋喃-5-基或2,3-二氢苯并呋喃-6-基。而且，当环A是例如苯基且两个RS基团一起形成例如N(R")C(R")2C(R")2基团时，由此形成的合适基团是例如，二氢吲哚-5-基或二氢吲味-6-基。而且，当环A是例如苯基且两个R6基团一起形成例如N(R18)CO.C(R18)2基团时，由此形成的合适基团是例如2-氧代二氢吲哚-5-基或2-氧代二氢吲哚-6-基。合适的式I化合物药学上可接受的盐是例如，式I化合物的酸加成盐，如与无机或有机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、三氟乙酸或柠檬酸的酸加成盐；或者例如足够酸性的式I化合物的盐，如》成或石成土金属盐如4丐或镁盐，或者铵盐，或者与有机碱如甲胺、二曱胺、三曱胺、哌啶、吗啉或三-(2-羟基乙基)胺的盐。其它合适的式I化合物药学上可接受的盐是例如，给予式I化合物后在人或动物体内形成的盐。还应理解合适的式I化合物药学上可接受的溶剂合物也形成本发明的一方面。合适的药学上可接受的溶剂合物是例如，水合物如半水合物、一水合物、二水合物或三水合物或其交替量(alternativequantity)。还应理解合适的式I化合物药学上可接受的前药也形成本发明的一方面。因此，可给予前药形式的本发明化合物，也就是在人或动物体内分解释^:本发明化合物的化合物。可用前药改变本发明化合物的物理性能和/或药代动力学特征。当本发明化合物包含合适的基团或取代基(可连接性能调节基团)时可形成前药。前药的实例包括可在式I42化合物的羧基或羟基形成的可以体内裂解的酯衍生物和可在式I化合物的羧基或氨基形成的可以体内裂解的酰胺衍生物。因此，本发明包括通过有机合成获得或者通过其前药裂解在人或动物体内获得的如上文限定的那些式I化合物。因此，本发明包括通过有机合成方法产生的那些式I化合物，还包括通过前体化合物代谢在人或动物体内产生的此类化合物，也就是说式I化合物可以是合成产生的化合物或代谢产生的化合物。合适的式I化合物药学上可接受的前药是根据合理的医学判断适合给予人或动物体，无不良药学活性和过度毒性的前药。各种形式的前药已描述于例如下列文献中-a)MethodsinEnz糧ologv,4!巻，309-396页，由K.Widder等编辑(AcademicPress,1985);b)DesignofPro-drugs,由H.Bundgaard编辑(Elsevier,1985);c)ATextbookofDrugDesignandDevelopment,由Krogsgaard-Larsen和H.Bundgaard编辑，第5章"DesignandApplicationofPro-drugs",H.Bundgaard,113-191页(1991);d)H.Bundgaard,AdvancedDrugDeliveryReviews,1-38(1992);e)H.Bundgaard等,JournalofPharmaceuticalSciences,77,285(1988);f)N.Kakeya等，Chem.Ph纖.Bull,692(1984);g)T.Higuchi和V.Stella,"Pro-DrugsasNovelDeliverySystems",A.C.S.SymposiumSeries,14巻；和h)E.Roche(纟扁4辱),"BioreversibleCarriersinDrugDesign",PergamonPress,1987。合适的具有羧基的式I化合物药学上可接受的前药是例如其体内可裂解的酯。包含羧基的式I化合物的体内可裂解酯是，例如在人或动物体内裂解产生母体酸的药学上可接受的酯。合适的药学上可接受的羧基酯包括(1-6C)烷基酉旨(如甲基、乙基和叔丁基)、(l-6C)烷氧基甲基酉旨(如甲氧基甲酯)、(l-6C)烷酰氧基曱基酯(如特戊酰基甲基酯、3-酞基酯)、(3-8C)环烷基羰基lL^-(l-6C)烷基酯(如环戊基羰基lL^甲基和l-环己基羰基氧基乙基酯)、2-氧代-l,3-二氧杂环戊烯基曱基酯(如5-甲基-2-氧代-l,3-二氧杂环戊烯-4-基曱基西旨)和(l-6C)烷氧基羰基氧基-(l-6C)烷基酯(如甲氧基羰基氧基甲基和1-甲氧基羰基氧基乙基酯)。合适的具有羟基的式I化合物药学上可接受的前药是例如其体内可裂解的酯或醚。包含羟基的式I化合物的体内可裂解酯或醚是，例如在人或动物体内裂解产生母体羟基化合物的药学上可接受的酯或醚。适合羟基的药学上可接受的成酯基团包括无机酯如磷酸酯(包括氨基磷酸环酯(phosphommidiccyclicester))。适合羟基的其它药学上可接受的成酯基团包括(1-10C)烷酰基(如乙酰基、苯甲酰基、苯乙酰基和取代的苯甲酰基和苯乙酰基)、(l-10C)烷氧基羰基(如乙氧基羰基、N,N-[二-(l-4。烷基]氨甲酰基、2-二烷基氨基乙酰基和2-羧基乙酰基)。苯乙酰基和苯甲酰基上环取代基的实例包括氨基甲基、N-烷基氨基曱基、N,N-二烷基氨基甲基、吗啉代甲基、哌嗪-l-基甲基和4-(l-4C)烷基哌。秦-l-基甲基。适合羟基的药学上可接受的成醚基团包括a-酰氧基烷基如乙酰氧基甲基和特戊酰氧基甲基。合适的具有羧基的式I化合物药学上可接受的前药是例如其体内可裂解的酰胺，如与胺(如氨)、(l-4C)烷基胺(如甲胺)、二-(l-4C)烷基胺(如二曱胺、N-乙基-N-曱基胺或二乙胺)、(l-4C)烷氧基-(2-4C)烷基胺(如2-甲氧基乙胺)、苯基-(l-4C)烷基胺(如苯甲胺)和氨基酸(如甘氨酸)或其酯形成的酰胺。合适的具有氨基的式I化合物药学上可接受的前药是例如其体内可裂解的酰胺衍生物。适合的来自氛基的药学上可接受的酰胺包括，例如与(1-10C)烷酰基如乙酰基、苯曱酰基、苯乙酰基和取代的苯曱酰基和苯乙酰基形成的酰胺。苯乙酰基和苯曱酰基上环取代基的实例包括氨基曱基、N-烷基氨基曱基、N,N-二烷基M甲基、吗啉代曱基、哌嗪-1-基曱基和4-(1-4(3)烷基哌嗪-1-基曱基。给予式I化合物后可部分地由在人或动物体内形成的一种或多种代谢物发挥式I化合物的体内作用。如上文指出，还可由前体化合物(前药)的代谢作用发挥式I化合物的体内作用。具体的新的本发明化合物包括例如式I的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中除非另外指出，否则X1、p、R1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和W具有上文或者以下段落(a)-(eee)限定的任何含义-(a)^是0或NH;(b)X1是0;(c)^是NH;(d)p是0、1、2或3，存在的每个W基团选自卤代基、三氟甲基、絲、羟基、氨基、^^、(l-6C)烷氧基羰基、氨甲酰基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基和N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基，或者选自下式基团其中乂2选自O、N(R8)、CO、CON(R8)、N(R8)CO和OC(R8)2,其中R8是氢或(1-8C)烷基，(^是芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)其中W上取代基内任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卣代基、三氟曱基、羟基、氨基、氨甲酰基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(1-6(:)坑基]氨基、(2-6C)烷酰基、H-(1-6C)烷基氨甲酰基、M，N-二-〖(1-60)烷基]氨曱酰基、(2-6C)烷酰基Jl^和N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或者选自下式基团-X3-R9其中乂3是直接键或选自0和N(R,，其中R^是氢或(1-8C)烷基，R9是卣代基-(1-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、M-(1-6C)烷基、(1誦6C)烷基M國(1-6C)烷基、二画[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基或N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基，或者选自下式基团其中X"是直接键或选自O、CO和N(R11),其中RH是氢或(1-8C)烷基，Q"是任选携带1或2个可以相同或不同的取代基的杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，所述取代基选自卣代基、(1-8C)烷基和(1-6C)烷氧基，其中R1上的取代基内任何杂环基任选携带(1-3C)亚烷基二氧基，其中R1上的取代基内任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，其中W取代基内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卤代基或(l-8C)烷基团和/或选自下列的取代基羟基、氨基、氰基、羧基、氨曱酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨曱酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6。烷烃磺酰基氨基，其中W取代基内任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子被插入链内的基团任选分隔，所述基团选自O、N(R12)、CON(R12)、N(R12)CO、CH=CH和C三C，其中R12是氬或(1-8C)烷基，或者当插入的基团是N(R,时，R"也可以是(2-6C)烷酰基；(e)p是l或2，R^基团位于6-和/或7-位，位于6-位的W基团选自卤代基、三氟甲基、絲、羟基、氨基、羧基、(l-6C)烷氧基M^、氨曱酰基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷錄、(2画6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨甲跣基和N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基，位于7-位的W基团选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、并a、(l-6C)烷氧基羰基、氨甲酰基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨曱酰基和N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基，或者选自下式基团其中乂2选自O、N(R8)、CO、CON(R8)、N(R8)CO和OC(Rs)2，其中RS是氢或(1-8C)烷基，(^是芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，其中W上取代基内任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卣代基、三氟曱基、羟基、、氨曱酰基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基、N-(1-6C)烷基氨曱酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或者选自下式基团-X3-R9其中X3是直接键或选自O和N(R1Q),其中R"是氢或(1-8C)烷基，R9是卣代基-(1-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷M^-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二陽[(1-6C)烷基]氨基-(1陽6C)烷基、(2曙6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基或N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基，或者选自下式基团-fQ247其中乂4是直接键或选自0、CO和N(R11)，其中R"是氢或(1-8C)烷基，(^是杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，任选携带1或2个可以相同或不同的选自囟代基、(l-8C)烷基和(l-6C)烷氧基的取代基，其中R1上的取^m内任何杂环基任选携带(l-3C)亚烷基二氧基，其中R1上的取代基内任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，其中W取代基内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卣代基或(l-SC)烷基团和/或选自下列的取代基羟基、氨基、氰基、#a、氨曱酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨曱酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6(3)烷烃磺酰基氨基，其中R1取代基内任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子被插入链内的基团任选分隔，所述基团选自O、N(R12)、CON(R12)、N(R12)CO、CH=CH和C三C，其中R12是氢或(1-8C)烷基，或者当插入的基团是N(R,时，R^也可以是(2-6C)烷酰基；(f)p是l、2或3,—个W基团是3-氰基，任何其它W基团可位于5-、6-或7-位或者5-和7-位或者6-和7-位，每个其它W基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、M、羧基、曱氧基羰基、乙氧基R&、氨甲酰基、曱基、乙基、丙基、丁基、乙烯基、烯丙基、丁-3-烯基、乙炔基、2-丙炔基、丁-3-炔基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、烯丙氧基、丁-3-烯基氧基、乙炔氧基、2-丙炔氧基、丁-3-炔基M、甲基氨基、乙基M、丙基氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、N-曱基氨曱酰基、N-乙基氨曱酰基、N，N-二曱基氨曱酰基和N，N-二乙基氨甲酰基，或者选自下式基团其中乂2选自O、NH、CO、CONH、NHCO和OCH2,(^是苯基、苯甲基、环丙基曱基、2-噻吩基、l-咪唑基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,4-三唑-l-基、2-、3-或4-p比p錄、2-咪唑-l-基乙基、3-咪唑-l-基丙基、2-(l,2,3-三唑基)乙基、3-(l,2,3-三唑基)丙基、2-(l,2，4-三唑基)乙基、3-(l,2,4-三唑基)丙基、2-、3画或4-吡咬基曱基、2-(2画、3-或4國吡纽)乙基、3-(2-、3-或4-吡啶基)丙基、四氢呋喃-3-基、3-或4-四氬吡喃基、l-、2-或3-吡咯烷基、吗啉代、U-二氧代四氢-4H-l,4-噻溱-4-基、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、l-、3-或4-高咪咬基、哌嗪-l-基、高哌溱-l-基、l-、2-或3-吡咯烷基曱基、吗啉代曱基、哌啶子基曱基、3-或4-哌啶基曱基、l-、3-或4-高哌啶基曱基、2-吡咯烷-l-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、吡咯烷-2-基曱基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-l-基丙基、4-吡咯烷-l-基丁基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、4-吗啉代丁基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙基、3-(l，l-二氧代四氢-4H-l,4-噻溱-4-基)丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、4-哌咬子基丁基、2-哌啶-3-基乙基、3-哌啶-3-基丙基、2-哌啶-4-基乙基、3-哌啶-4-基丙基、2-高哌啶-l-基乙基、3-高哌啶-l-基丙基、2-(1,2,3,6-四氢吡啶-l-基)乙基、3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙基、4-(l,2,3,6-四氬吡啶-l-基)丁基、2-哌嗪-l-基乙基、3-哌口秦-l-基丙基、4-哌嗪-l-基丁基、2-高哌嗪-l-基乙基或3-高哌嗪-l-基丙基，其中W上取代基内任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带l、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、M、氨曱酰基、甲基、乙基、烯丙基、2-丙炔基、曱氧基、甲基磺酰基、曱基氨基、二甲基M、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、N-甲基氨曱酰基、N,N-二曱基氨甲酰基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基和亚异丙基二氧基，或者任选携带l个选自下式的取代基-X3-R9其中乂3是直接键或选自0和NH,W是2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基、3,3-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氰基甲基、氨基甲基、2-M乙基、3-M丙基、甲基氨基甲基、2-曱基氨基乙基、3-曱基氨基丙基、2-乙基絲乙基、3-乙基M丙基、二甲基絲曱基、2-二曱基M乙基、3-二曱基M丙基、乙酰M甲基或N-曱基乙酰氨基甲基，选自下式基团其中X"是直接键或选自O、CO和NH,(52是吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-l-基乙基、3-吡咯烷-l-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌口秦-l-基甲基、2-哌嗪-l-基乙基或3-哌嗪-l-基丙基，其各自任选携带l或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、甲基和甲氧基，其中R1上的取代基内任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，其中W取代基内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氟代、氯代或甲基或者选自下列的取代基羟基、氨基、tt、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基、二曱基氨基、二异丙基氨基、N-乙基-N-曱基氨基、N-异丙基-N-曱基氨基、乙酰基、乙酰氨基和N-甲基乙酰氨基，其中W取代基内任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子被插入链内的基团任选分隔，所述基团选自O、NH、N(Me)、N(COMe)、CONH、丽CO、CH:CH和C三C;(g)p是2，1^基团位于5-和7-位或者6-和7-位，W基团可以相同或不同，选自氰基、羟基、氨基、、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨曱酰基、曱基、乙基、丙基、丁基、乙烯基、乙炔基、曱lL&、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、丁-3-烯基氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基M、N-曱基氨甲酰基、N-乙基氨甲酰基、N,N-二曱基氨甲酰基、N,N-二乙基氨甲酰基、环;l^llj^、环己基氧基、苯氧基、苯甲氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、环丙基曱氧基、2-咪唑-l-基乙氧基、3-咪唑-l-基丙氧基、2-(l,2,3-三峻画l-基)乙氧基、3-(l,2,3隱三唑-l-基)丙氧基、2誦(1,2,4画三哇-l-基)乙氧基、3-(l,2,4-三唑-l-基)丙氧基、吡啶-2-基甲、吡啶-3-基曱氧基、吡咬-4-基甲絲、2-吡"定-2-基乙氧基、2-吡咬-3-基乙M、2-吡啶-4-基乙氧基、3-吡咬-2-基丙M^、3-吡啶-3-基丙^、3-吡啶-4-基丙氧基、吡咯烷-l-基、吗啉代、哌啶子基、哌。秦-l-基、p比咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基、哌嗪-l-基羰基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基絲、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(1,1-二氧代四氢-4g-l,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(l,l-二氧代四氢-4g-l,4』塞。秦-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基曱氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌咬-3-基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、2-高哌啶-l-基乙氧基、3-高哌啶-l-基丙氧基、2-(1,2,3,6-四氢吡啶-1-基)乙氧基3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、4-(l,2，3，6-四氢吡啶-l-基)丁氧基、2-哌。秦-l-基乙氧基、3-哌溱-l-基丙氧基、4-哌嗪-l-基丁氧基、2-高哌嗪-l-基乙氧基、3-高哌嗪-l-基丙氧基、2-吡咯烷-l-基乙基氨基、3-吡咯烷-l-基丙基氨基、4-吡咯烷-l-基丁基氨基、吡咯烷-3-基氨基、吡咯烷-2-基曱基氨基、2-吡咯烷-2-基乙基氨基、3-吡咯烷-2-基丙基氨基、2-吗啉代乙基氨基、3-吗啉代丙基氨基、4-吗啉代丁基氨基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙基氨基、3-(l,l-二氧代四氩-4H-l,4-噻嗪-4-基)丙基氨基、2-哌啶子基乙基氨基、3-哌啶子基丙基氨基、4-哌啶子基丁基氨基、哌啶-3-基氨基、哌啶-4-基氨基、哌啶-3-基甲基M、2-哌啶-3-基乙基氨基、哌啶-4-基曱基氨基、2-哌啶-4-基乙基氨基、2-高哌啶-l-基乙基氨基、3-高哌51啶-l-基丙基M、2-哌嗪-l-基乙基城、3-哌溱-l-基丙基M、4-哌嗪-l-基丁基絲、2-高哌嗪-l-基乙基絲或3-高哌嗪-l-基丙基M,其中W上取代基内任何苯基、咪唑基、三唑基、吡咬基或杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、氨曱酰基、甲基、乙基、甲M、乙氧基、N-甲基氨甲酰基、N，N-二甲基氨甲酰基、亚甲基二H4、亚乙基二氧基和亚异丙基二氧基，W取代基内的吡咯烷-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪小基或高哌溱-l-基被烯丙基、2-丙炔基、曱基磺跣基、乙基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基、3,3-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氰基甲基、2-絲乙基、3-氨基丙基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-二甲基氨碁乙基、3-二甲基M丙基、2-吡咯烷-l-基乙基、3-吡咯烷-l-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌咬子基丙基、2-哌"秦-l-基乙基或3-哌溱-1-基丙基任选N-取代，其中后8种取代基各自任选携带1或2个可以相同或不同的选自氟代、氯代、曱基和曱氧基的取代基，其中R1上取代基内任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，其中W取代基内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氟代基、氯代基或曱基或者选自羟基、M、甲氧基、甲基磺酰基、甲基M、二曱基氨基、二异丙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-异丙基-N-曱基氨基、N-曱基-N-丙基氨基、乙酰氨基和N-曱基乙酰氨基的取代基，其中R1取代基内在任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子被插入链内的选自O、NH、N(Me)、CH=CH和C三C的基团任选分隔；(h)p是2，W基团位于6-和7-位，W基团可以相同或不同，选自M、羟基、M、曱組羰基、乙氧基要綠、氨曱酰基、甲基、乙基、甲M^、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、甲基氨基、乙基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基氨甲酰基、N-乙基氨甲酰基、N,N-二曱基氨甲酰基、N，N-二乙基氨甲酰基、吡咯烷-l-基R4、吗啉代羰基、哌啶子基羰基、哌溱-l-基羰基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基曱tt、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氡基、3-吗啉代丙氡基、4-吗啉代丁氧基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l，4-蓉溱-4-基)乙錄、3-(l,l-二氧代四氢-4g-l,4-噻嗪-4-基)丙tt、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、旅咬-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、咪啶-4-基曱緣、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-l-基乙氧基、3-高哌啶-l-基丙氧基、3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌嗪-l-基丙氧基、2-高哌嗪-l-基乙氧基和3-高哌嗪-l-基丙絲，其中R1上的取代基内任何杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、曱基、乙基、甲氧基、亚曱基二氧基、亚乙基二M和亚异丙基二氧基，W取代基内的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-l-基或高哌嗪-l-基被甲基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、曱基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2,2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或氰基曱基任选N-取代，其中R1上取代基内任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，其中W取代基内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氯代基或选自羟基、氨基、曱氧基、曱基磺酰基、曱基氨基、二甲基氨基、二异丙基M、N-乙基-N-甲基氨基和N-异丙基-N-甲基氨基的取代基，其中R1取代基内在任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子被插入链内的选自O、NH、CENCH和OC的基团任选分隔；(i)p是2，W基团位于6-和7-位，W基团可以相同或不同，选自羟基、、甲氧基,tt、乙氧基羰基、氨甲酰基、甲基、乙基、曱氧基、乙緣、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、曱基氨基、乙基絲、二甲基氨基、二乙基M、N-曱基氨甲酰基、N-乙基氨甲酰基、N,N画二曱基氨曱酰基、N,N-二乙基氨甲酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基、哌溱-l-基羰基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙l^基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(U-二氧代四氢-4g-l，4-p塞嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、3-哌咬基氧基、4-哌啶基氧基、哌啶-3-基甲氧基、哌啶-4-基曱氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-l-基乙氧基、3-高哌啶-l-基丙絲、3画(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-哌溱-l-基乙氧基、3-哌。秦-l-基丙氡基、2-高哌嗪-l-基乙氡基和3-高哌嗪-l-基丙氡基，其中R1上取代基内的任何杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基、曱tt、亚曱基二M、亚乙基二M和亚异丙基二氧基，W取代基内的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌。秦_1_基或高哌溱一1_基被曱基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、甲基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2，2,2-三氟乙基或M曱基任选N-取代，其中R1上的取代基内任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，其中W取代基内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氯代基或者选自羟基、氨基、甲氧基、曱基磺酰基、曱基氨基、二曱基氨基、二异丙基M、N-乙基-N-甲基氨基和N-异丙基-N-甲基氨基的取代基，其中R1取代基内任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子被插入链内的选自O、NH、CH二CH和C三C的基团任选分隔；(j)p是2，W基团位于6-和7-位，位于6-位的W基团选自氰基、羟基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、氨曱酰基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、N-曱基氨甲酰基、N-乙基氨甲酰基、N,N-二曱基氨甲酰基、N,N誦二乙基氨曱酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基和哌嗪-l-基羰基，位于7-位的Ri基团选自曱氧基、乙氧基、丙氧基、2-p比咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(l,l-二氧代四氢,4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌咬-l-基乙！^、3-高哌啶-1-基丙氧基、3-(l，2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌嗪-l-基丙氧基、2-高哌溱-l-基乙氧基和3-高哌溱-l-基丙氧基，其中R1上取代基内的任何杂环基任选携带1或2个取代基，所迷取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、甲基、乙基、曱氧基、亚曱基二氧基、亚乙基二氧基和亚异丙基二氧基，W取代基内的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-l-基或高哌嗪-l-基被曱基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、甲基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或氰基曱基任选N-取代，其中W上的取代基内任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，其中W取代基内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氯代基或者选自羟基、氨基、曱氧基、甲基磺酰基、甲基氨基、二甲基氨基、二异丙基氨基、N-乙基-N-曱基氨基和N-异丙基-N-甲基氨基的取代基；(k)q是0;55(I)q是l或2，每个W基团可以相同或不同，选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1画6C)烷HJ^、(1國6C)烷基氨基和二-[(1画6C)烷基]絲；(m)q是l或2，每个W基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、M、甲基、曱絲、曱基M和二曱基氨基；(n)q是0或q是l且l^基团选自氟代、氯代、三氟曱基、M、羟基、M、曱基、甲tt、甲基M和二甲基M;(o)q是l且W基团选自氟代、氯代、氰基、曱基和曱氧基；(p)W是氢、曱基或乙基；(q)R3是氢；(r)R4是氢、曱基、乙基、丙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基、3,3-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-曱氧基乙基、3-甲氧基丙基、絲曱基、2-氰基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、曱基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-乙基氨基乙基、3-乙基M丙基、二曱基氨基曱基、2-二甲基氨基乙基、3-二曱基氨基丙基、乙酰M曱基或N-甲基乙醜氛基甲基；(s)W是氢、曱基或乙基；(t)R4是氢；(II)113和114与它们连接的碳原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基；(v)RS是氢、曱基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基、3,3-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-曱氧基乙基、3-曱氧基丙基、氰基甲基、2-氰基乙基或3-M丙基；(w)RS是甲基或乙基；(x)R5是氢；(y)环A是6-元单环芳环或者具有至多3个选自氧、氮和^Tu的环杂原子的5-或6-元单环杂芳环；(z)环A是苯环；(aa)环A是具有至多3个氮杂原子的6-元单环杂芳环；(bb)环A是具有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-元单环杂芳环；(cc)环A是苯环、呋喃环、吡咯环、p塞吩环、嗨唑环、异喊哇环、咪唑环、p比哇环、蓉唑环、异p塞哇环、瞎二哇环、漆二哇环、p比"定环、嘧咬环、吡。秦环或p达"秦环；(dd)环A是苯环、吡咬环、嘧咬环、吡口秦环或峻。秦环；(ee)环A是呋喃环、吡咯环、遙吩环、瞎唑环、异嘿唑环、咪哇环、吡唑环、p塞唑环、异p塞唑环、嗨二唑环或p塞二唑环；(ff)当环A是6-元环且存在一个或两个R6基团时，一个R6基团位于3-或4-位(相对于CON(RS)基团)；(gg)当环A是5-元环且存在一个或两个RS基团时，一个116基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)；(hh)环A是苯环、吡啶环、嘧啶环、吡。秦环或哒"秦环，所述环携带一个或两个RS基团且一个116基团位于3-或4-位(相对于CON(R5)基团)；(ii)环A是呋喃环、吡咯环、p塞吩环、嗯唑环、异嗯唑环、咪峻环、吡唑环、p塞唑环、异p塞唑环、Pf二唑环或p塞二唑环，所述环携带一个或两个W基团且一个W基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)；(jj)环A是具有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子的9-或10-元双环杂芳环；(kk)环A是苯并呋喃环、吲哚环、苯并p塞吩环、苯并嚼唑环、苯并咪唑环、苯并p塞哇环、吲唑环、苯并三唑环、1H-吡咯并[3,2-b]吡咬环、卩奎啉环、异壹啉环、唾峻啉环、壹喔啉环或萘吱环；(ll)r是O、1、2或3,存在的每个W基团可以相同或不同，选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟基、M、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1國6C)烷錄、(l-6C)烷基絲、二國[(1画6C)烷基]M、(2-6C)烷酰基氨基和N-(l-6(3)烷基-(2-6(3)烷酰基氨基；(mm)r是l或2,每个116基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、M、羟基、M、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基和二乙基氨基；(nn)r是l,W基团选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基M、二曱基氨基和二乙基氨基；(oo)r是l、2或3,—个W基团是下式基团-X6-R15其中乂6是直接键或选自0和N(R^,其中R"是氢或(1-8C)烷基，R"是囟代基-(1-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、巯基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基亚磺酰基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(1-6。)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基、N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、羧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基羰基-(l-6C)烷基、氨曱酰基-(l-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨曱酰基-(1-6C)烷基或N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基-(l-6C)烷基，前提是当XS是0或N(R"时，在乂6与R15基团的任何杂原子之间至少有两个碳原子，存在的任何其它116基团选自卤代基、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基M，其中W基团内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卣代基或(l-8(:)烷基取代基和/或选自羟基、tt、絲、絲、氨甲酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二画[(1-6C)烷基]M、(l-6C)烷錄aj^、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基的取代基；(pp)r是l、2或3,—个W基团是下式基团-X7-Q3其中X7是直接键或选自O、N(R17)、CON(R17)、N(R17)CO和C(R17)20，其中每个R"是氢或(1-8C)烷基，QS是芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，前提是当X"选自O、N(R17)、CON(R，或C(R17)20时，在X"与不位于杂芳环内的Q3中的任何杂原子之间至少有两个碳原子，存在的任何其它RS基团选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，其中RS基团内任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卣代基、三氟曱基、氰基、羟基、M、、氨曱酖基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C);i:緣、(l-6C)烷M^、(l-6C)烷基氨基和二-[(l-6C)烷基]氨基，或者选自下式基团其中X8是直接键或选自0和N(R")，其中R"是氢或(1-8C)烷基，R20是囟代基-(1-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(l-6(:)烷基]^-(1-6C)烷基，其中W基团内任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，其中116基团内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卣代基或(l-8C)烷基取代基和/或选自羟基、絲、絲、絲、氨曱酰基、脲基、(l-6C)烷tt、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷絲羰基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N，N-二-[(l-6C)烷基]氨曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基的取代基；(qq)r是l、2或3，一个W基团是下式基团-X6-R15其中乂6是直接键或选自0和N(R"),其中R"是氢或(1-8C)烷基，R"是羟基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基亚磺酰基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基、芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，前提是当乂6是O或N(R,时，在乂6与R16基团的任何杂原子之间至少有两个碳原子，存在的任何其它116基团选自卣代基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-60:)烷酰基氨基，其中W基团内任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代基、三氟曱基、to、羟基、M、(l-8C)烷基、(l-6C)烷緣、(l-6C)烷基氨基和二-[(l-6C)烷基]M,或者选自下式基团-X8-R20其中XS是直接键，R"是卣代基-(1-6C)烷基、羟基:(1-6C)烷基、(l-6C)烷氧基國(l誦6C)烷基、絲-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基，其中RS基团内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带1、2或3个卤代基或(l-8C)烷基取代基和/或选自羟基、氨基、氰基、(3-8C)链烯基、(3-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(卜6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基的取代基；(rr)r是l、2或3,—个116基团是下式基团-X6-R15其中XS是直接键或选自0和N(R,，其中R"是氢或(1-8C)烷基，R"是羟基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基、芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，前提是当XS是O或N(R,时，在乂6与R"基团的任何杂原子之间至少有两个碳原子，存在的任何其它RS基团选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，其中R"基团内任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卣代基、三氟曱基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、羟基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基和二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基；(ss)r是l或2，一个RS基团是下式基团其中乂6是直接键或选自O、NH和N(Me)，R"是羟基曱基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、l-羟基-l-曱基乙基、3-羟基丙基、甲氧基曱基、1-曱氧基乙基、2-甲氧基乙基、1-曱-1-曱基乙基、3-甲氧基丙基、氰基曱基、l-氰基乙基、2-氰基乙基、l-氰基-l-曱基乙基、3-氰基丙基、tt甲基、l-氨基乙基、2-M乙基、l-氨基-l-甲基乙基、3-氨基丙基、甲基M甲基、1-甲基氨基乙基、2-甲基氨基乙基、1-曱基氛基-l-曱基乙基、3-甲基氛基丙基、乙基M曱基、1-乙基氛基乙基、2-乙基M乙基、l-乙基氨基-l-曱基乙基、3-乙基氨基丙基、异丙基氨基曱基、l-异丙基M乙基、二甲基M曱基、1-二曱基氨基乙基、2-二甲基M乙基、l-二甲基氨基-l-曱基乙基、3-二曱基氨基丙基、苯基、苯甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、呋喃基、p塞吩基、隨唑基、咪唑基、遂唑基、吡咬基、嘧p定基、四氬p夫喃基、四氢吡喃基、四氢p塞喃基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪哇烷基、吡唑烷基、吗啉基、四氢-l,4-噻溱基、哌咬基、高哌咬基、哌嗪基、高哌。秦基、二氬吲咮基、异二氢吲咮基、吡咯啉基甲基、吡咯烷基甲基、2-吡咯烷基乙基、3-吡咯烷基丙基、咪唑烷基曱基、吡唑烷基甲基、吗啉基甲基、2-(吗啉基)乙基、3-(吗啉基)丙基、四氢-l,4-噻溱基曱基、2-(四氢-l,4-噻嗪基)乙基、3-(四氢-l，4-噻。秦基)丙基、哌咬基甲基、2-(哌"^i0乙基、3-(哌啶基)丙基、高哌"g甲基、哌,基甲基、2-(哌溱基)乙基、3-(咮溱基)丙基或高哌溱基曱基，前提是当X6是O、NH或N(Me)时，在乂6与R"基团的任何杂原子之间至少有两个碳原子，其中W基团内任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、二曱基胺、羟基甲基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、曱基氨基曱基、2-曱基氨基乙基、3-曱基M丙基、二曱基M甲基、2-二甲基氨基乙基和3-二甲基氨基丙基，62存在的任何其它W基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、M、曱基、甲絲、甲基M和二甲基M;(tt)r是l或2，第一个RS基团是下式基团-X6-R15其中父6是直接键或0,R"是羟基甲基、l-羟基乙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、甲氧基甲基、l-曱tt乙基、2-曱氧基乙基、1-曱氧基-l-曱基乙基、3-曱駄丙基、氰基甲基、l-tt乙基、2-tt乙基、3-丙基、氨基甲基、l-氨基乙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基M甲基、1-甲基氨基乙基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、乙基M甲基、1-乙基絲乙基、2-乙基M乙基、l-乙基M-l-甲基乙基、3-乙基氨基丙基、异丙基氨基曱基、1-异丙基氨基乙基、二曱基氨基甲基、1-二甲基氨基乙基、2-二甲基氨基乙基、3-二曱基氨基丙基、苯基、苯甲基、环丙基、环戊基、环己基、噻吩基、咪唑基、遙唑基、p塞二哇基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-l,4-噻漆基、哌咬基、高哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基甲基、2-(吡咯烷基)乙基、3-(吡咯烷基)丙基、吗啉基甲基、2-(吗啉基)乙基、3-(吗啉基)丙基、哌啶基甲基、2-(哌咬基)乙基、3-(哌啶基)丙基、高哌啶基甲基、哌。秦基曱基、2-(哌嗪基)乙基、3-(哌嗪基)丙基或高哌。秦基甲基，前提是当X6是0时，在X6与R15基团的任何杂原子之间至少有两个碳原子，其中RS基团内任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、甲氧基、曱基氨基和二甲基M的取代基，在W基团内的任何此类芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带另外的选自羟基甲基、氰基曱基、氨基曱基、曱基氨基曱基和二甲基氨基曱基的取代基，存在的任何笫二个116基团选自氟代、氯代、三氟曱基、M、羟基、氨基、甲基、甲氧基、甲基氨基和二曱基M;(uu)r是l或2，笫一个RS基团选自羟基甲基、l-羟基乙基、2_羟基乙基、曱氧基曱基、1-甲氧基乙基、2-曱氧基乙基、氰基曱基、1-M乙基、2-絲乙基、絲甲基、l-絲乙基、2-M乙基、曱基氨基曱基、l-甲基M乙基、2-曱基氨基乙基、乙基M曱基、1-乙基M乙基、2-乙基氨基乙基.异丙基M甲基、l-异丙基M乙基、2-异丙基氨基乙基、二甲基M甲基、l-二曱基M乙基、2-二甲基氨基乙基、苯基、苯甲基、环丙基、环戊基、环己基、噻吩基、咪唑基、噻哇基、p塞二哇基、晚咯烷基、吗啉基、四氢-l,4-噻漆基、哌咬基、高哌啶基、哌嗪基、高哌溱基、吡咯烷基曱基、2-(吡咯烷基)乙基、吗啉基甲基、2-(吗啉基)乙基、哌啶基甲基、2-(哌咬基)乙基、高哌咬基曱基、哌嗪基甲基、2-(哌嗪基)乙基和高哌溱基曱基，其中R"基团内的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、曱氧基、甲基氨基和二曱基氨基的取代基，在W基团内的任何此类芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带另外的选自羟基甲基、氰基甲基、氨基甲基、甲基氨基甲基和二甲基氨基甲基的取代基，存在的任何第二个116基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、曱基tt和二曱基M;(v)r是l或2，第一个R6基团选自氟代、氯代、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、曱lL^、乙氧基、甲基氨基、乙基M、丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、2-羟基乙基氨基、2-曱氧基乙基氨基、二甲基氨基、N-环丙基-N-甲基M、乙酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、M曱基、甲基氨基甲基、乙基氨基曱基、丙基氨基曱基、异丙基M甲基、环丙基氨基甲基、2-羟基乙基氨基曱基、二甲基氨基曱基、二乙基氨基曱基、N-乙基-N-曱基氨基曱基、环丙基氨基曱基、N-环丙基-N-甲基氨基曱基、呋喃基曱基氨基曱基、吡咯基甲基M曱基、吡咬基曱基氨基甲基、苯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、瞎唑基、噻唑基、p比p各烷基、吗啉基、哌啶基、高哌咬基、哌。秦基、高哌。秦基、氮杂环丁基曱基、吡咯烷基甲基、吗啉基曱基、哌咬基甲基、高哌啶基曱基、哌溱基甲基和高哌嗪基甲基，其中RS基团内任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、tt、甲基、曱氧基、甲基氨基、二曱基氨基、羟基甲基、氰基甲基、tt曱基、甲基M甲基和二甲基氨基甲基的取代基，存在的任何第二个RS基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、甲氧基、甲基M和二甲基M;(ww)r是l,W基团选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、M、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、羟基曱基、2-羟基乙基、曱氧基甲基、2-曱氧基乙基、甲基M甲基、乙基M甲基、异丙基M曱基、环丙基氨基甲基、二甲基氨基甲基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基和二乙基氨基；(xx)两个116基团一起形成跨过环A上相邻环位的二价基团，选自OC(R18)20、OC(R18)2C(R]8)20、OC(R18)2C(R18)2、C(R1S)20C(R1S)2、C(R18)2C(R18)2C(R18)2、C(R18)2C(R18)2C(R18)2C(R18)2、OC(R18)2N(R19)、N(R19)C(R18)2N(R19)、N(R19)C(R18)2C(R18)2、N(R19)C(R18)2C(R18)2C(R18)2和C(R化)2N(R")C(R18)2,其中R"和R"各自是氢、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基；(yy)两个116基团一起形成跨过环A上相邻环位的二价基团，选自OC(R18)20、OC(R18)2C(R18)20、C(R18)2OC(R18)2、OC(R18)2N(R19)、N(R19)C(R18)2N(R19)、N(R19)C(R18)2C(R18)2、N(R19)C(R18)2C(R18)2C(R18)2和C(R、N(R")C(R18)2,其中R"和R"各自是氢、曱基、乙基或丙基；(zz)两个116基团一起形成跨过环A上相邻环位的二价基团，选自OCH20、OCH2CH20、OCH2NH、NHCH2CH2和NHCH2CH2CH2;(aaa)两个W基团一起形成跨过环A上相邻环位的二价基团，选自OCH20和OCH2CH20;(bbb)p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自卤代基、三氟甲基、、羟基、M、氨甲酰基、(l-6C)烷氧基羰基、(1國8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)烯緣、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-〖(l-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基和N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基；(ccc)p是0或者p是l或2,W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、氨甲酰基、甲氧基，、乙氧基,、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲基絲、二甲基M、N-曱基氨甲酰基和N,N-二甲基氨甲酰基；(ddd)p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、氰基、氨甲酰基、甲氧基羰基、曱氧基、乙氧基、N-甲基氨曱酰基和N,N-二曱基氨甲酰基；和(eee)p是0或者p是1或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氰基、氨甲酰基、甲氧基羰基、曱氧基、乙氧基、N-曱基氨甲酰基和N,N-二甲基氨曱酰基。具体的本发明化合物是式I的壹啉衍生物，其中:-《是0;p是2，W基团位于6-和7-位，位于6-位的W基团选自氰基、羟基、甲氧基羰基、乙氧基要絲、氨甲酰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、N-甲基氨甲酰基、N-乙基氨甲酰基、N,N-二甲基氨曱酰基、N,N-二乙基氨曱酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基和哌溱-l-基羰基，位于7-位的W基团选自曱氧基、乙M、丙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(1,1-二氧代四氢-4S-l,4-鐾。秦-4-基)乙氧基、3-(l,l-二氧代四氢-4H-l，4-遙口秦-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌咬子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-l-基乙氧基、3誦高哌啶画l-基丙錄、3國(l,2，3，6-四氢吡啶醒l-基)丙氧基、2-哌"秦-l國基乙氧基、3-哌溱-l-基丙氧基、2-高哌嗪-l-基乙氧基和3-高p底溱-l-其中R1上取代基内的任何杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、M、曱基、乙基、甲tt、亚曱基二氧基、亚乙基二M和亚异丙基二氧基，W取代基内的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-l-基或高哌嗪-l-基被甲基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、甲基磺酖基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基或tt甲基任选N-取代，其中R1上取代基内的任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，其中Ri取代基内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氯代基或选自羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基、二甲基氨基、二异丙基M、N-乙基-N-甲基氨基和N-异丙基-N-甲基M的取代基；q是0或者q是l，f基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、M、甲基、甲M、甲基氨基和二甲基氨基；R3和R4各自是氢；RS是氢、曱基或乙基；环A是苯环、吡啶环、嘧啶环、吡嗪环或哒。秦环；且r是0或者r是1或2，一个RS基团位于3-或4-位(相对于CON(R5)基团)，每个RS基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、甲氧基、曱基氨基和二甲基氨基，或者r是1或2,—个RS基团位于3-或4-位(相对于CON(RS)基团)，是下式基团67其中乂6是直接键或0,R"是羟基甲基、l-羟基乙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、曱絲曱基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、1-曱氧基-l-甲基乙基、3-甲氧基丙基、氰基甲基、l-絲乙基、2-乙基、3-氰基丙基、氨基曱基、l-氨基乙基、2-M乙基、3-絲丙基、曱基氨基甲基、1-甲基氨基乙基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、乙基氨基甲基、l-乙基M乙基、2-乙基氨基乙基、l-乙基M-l-曱基乙基、3-乙基M丙基、异丙基M甲基、1-异丙基氨基乙基、二曱基氨基甲基、l-二曱基M乙基、2-二曱基M乙基、3-二甲基氨基丙基、苯基、苯曱基、环丙基、环戊基、环己基、噻吩基、咪唑基、噻哇基、噻二唑基、吡咯烷基、吗啉基、四氬-l,4-p塞溱基、哌咬基、高哌啶基、哌嗪基、高哌。秦基、吡咯烷基甲基、2-(吡咯烷基)乙基、3-(吡咯烷基)丙基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、3-(吗啉基)丙基、哌咬基曱基、2-(哌咬基)乙基、3-(哌啶基)丙基、高哌啶基曱基、哌嗪基甲基、2-(哌嗪基)乙基、3-(哌溱基)丙基或高哌嗪基甲基，前提是当乂6是0时，在乂6与R"基团的任何杂原子之间至少有两个碳原子，其中RS基团内任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、甲氧基、甲基氨基和二曱氨基的取代基，在116基团内任何此类芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带另外的选自羟基甲基、M甲基、氨基甲基、甲基氨基曱基和二甲基M曱基的取代基，存在的任何第二个116基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、曱基氨基和二甲基氨基；或其药学上可接受的盐。本发明的又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-Xi是0;p是2，第一个W基团位于6-位，选自氰基、氨曱酰基、曱氧基、N-甲基氨曱酰基和N,N-二甲基氨甲酰基，第二个RJ基团位于7-位，选自曱氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-曱氧基丙氧基、2-甲基磺酖基乙氧基、3-甲基磺酰基丙氧基、2-(2-甲狄乙絲)乙緣、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、2-[(3RS,4SR)-3,4-亚曱基二氧基吡咯烷-l-基]乙氧基、3-[(3RS,4SR)-3,4-亚甲基二氧基吡咯烷-l-基〗丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻溱-4-基)乙氧基、3-(l，l-二氧代四氢-4H-l,4-噻溱-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、2-(N-曱基哌啶-3-基)乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、3-(N-曱基哌啶-3-基)丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-(N-甲基哌啶-4-基)乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、3-(N-曱基哌啶-4-基)丙氧基、2-(1，2,3,6-四氢吡啶-l-基)乙氧基、3-(l,2，3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-(4-羟基哌啶-l-基)乙氡基、3-(4-羟基哌啶-l-基)丙氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌嗪-l-基丙氧基、4-哌嗪-l-基丁氧基、2-(4-曱基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-曱基哌嗪-l-基)丙氧基、4-(4-甲基哌嗪-l-基)丁tt、2-(4-烯丙基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-烯丙基哌溱-l-基)丙氧基、2-(4-丙-2-炔基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-丙-2-炔基哌嗪-l-基)丙tt、2-(4-甲基磺酰基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-曱基磺酰基哌嗪-l-基)丙氧基、2-(4-乙酰基哌嗪小基)乙氧基、3-(4-乙酰基哌嗪-l-基)丙lL^、4-(4-乙酰基哌嗪-l-基)丁氧基、2-(4-异丁酰基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-异丁酰基哌嗪-l-基)丙氧基、4-(4-异丁酰基哌嗪-l-基)丁総、2-[4-(2_氟乙基)哌嗪-1-基]乙氧基、3-[4-(2-氟代乙基)哌嗪-l-基]丙氧基、2-[4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-l-基]乙氧基、3-[4-(2,2，2-三氟乙基)哌嗪-l-基]丙氧基、2-(4-氰基曱基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-氰基甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]乙氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、3-吡咬基甲氧基和2-氰基吡啶-4-基曱氧基；q是0或者q是l，f基团选自氟代、氯代、氰基、曱基和甲氧基；R3和R4各自是氬；Rs是氢或甲基；环A是苯环、吡咬环、嘧咬环、吡嗪环或。达口秦环；且r是0或者r是1或2,—个W基团位于3-或4-位(相对于CON(R5)基团)，每个RS基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、曱基、曱氧基、甲基氨基和二曱基氨基，或者r是1或2，一个W基团位于3-或4-位(相对于CON(RS)基团)，选自羟基甲基、l-羟基乙基、2-羟基乙基、曱氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、l-氰基乙基、2-氰基乙基、氨基甲基、l-氨基乙基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、1-甲基氨基乙基、2-曱基氨基乙基、乙基氨基甲基、l-乙基M乙基、2-乙基氨基乙基、异丙基氨基曱基、1-异丙基氨基乙基、2-异丙基氨基乙基、二甲基氨基甲基、1-二甲基氨基乙基、2-二甲基氨基乙基、吡咯烷基甲基、吗啉基曱基、哌啶基曱基和哌嗪基曱基，其中RS基团内任何杂环基任选携带选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、曱基、曱氧基、甲氨基和二曱氨基的取代基，存在的任何第二个W基团选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、曱基、曱氧基、曱氨基和二曱氨基；或其药学上可接受的盐。本发明的又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-X1是0;p是2，W基团可以相同或不同，位于6-和7-位，选自氰基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-曱氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-甲基磺酰基乙氧基、3-曱基磺酰基丙氧基和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基；q是0或者q是l，F^基团是氟代、氯代、曱基或曱氧基；R3和R4各自是氢；W是氢、甲基或乙基；环A是苯基；且r是1或2，第一个W基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，选自氟代、氯代、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、环丙基氨基、N-环丙基-N-甲基M、羟基曱基、M甲基、曱基氨基甲基、乙基氨基甲基、异丙基氨基甲基、环丙基氨基甲基、二甲基氨基甲基、二乙基氨基曱基、N-乙基-N-曱基氨基曱基、N-环丙基-N-曱基氨基曱基、氮杂环丁基甲基、吡咯烷基甲基、吗啉基甲基、哌p定基曱基、高哌p錄甲基、哌溱基曱基和高哌溱基曱基，存在的任何笫二个Re基团选自氟代、氯代、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，其中Re基团内的任何杂环基任选携带曱基、乙基或羟基曱基取代基；或其药学上可接受的盐。本发明的又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-X是0;p是2，第一个Ri基团是6-氰基或6-曱氧基，第二个W基团位于7-位，选自曱氧基、乙氧基、2-羟基乙氧基和2-曱氧基乙氧基；q是0或者q是1且R"基团是氟代基；R3和R4各自是氢；W是氢、甲基或乙基；环A是苯基；且r是1或2,第一个W基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，选自氟代、氯代、甲氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、环丙基氨基、羟基甲基、氨基甲基、甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、丙基氨基甲基、异丙基氨基甲基、环丙基氨基甲基、二甲基M曱基、二乙基氨基甲基、N-乙基-N-甲基氨基甲基、N-环丙基-N-甲基氨基曱基、氮杂环丁烷-l-基甲基、吡咯烷-l-基曱基、吗啉代曱基、哌啶子基甲基和哌溱-l-基甲基，存在的任何笫二个W基团选自氟代、氯代、曱基、乙基、曱氧基和乙氧基，71其中116基团内的任何杂环基任选携带甲基、乙基或羟基曱基取代基；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药。本发明的又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-X是0;p是2且W基团可以相同或不同，位于6-和7-位，选自氰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-曱氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-甲基磺酰基乙氧基、3-甲基磺酰基丙氧基和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基；q是0或者q是l，W基团是氟代、氯代、曱基或曱氧基；R3和R4各自是氢；W是氢、曱基或乙基；环A是吡咬基、嘧咬基、吡嗪基或哒嗪基；且r是0、l或2，存在的每个W基团选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、曱基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基M、环丙基氨基、2-羟基乙基氨基、2-曱氧基乙基氨基、二甲基氨基、N-环丙基-N-曱基氨基、乙酰基、羟基曱基、氨基曱基、曱基氨基曱基、乙基氨基曱基、丙基氨基甲基、异丙基氨基曱基、环丙基氨基甲基、二曱基氨基曱基、二乙基氨基甲基、N-乙基-N-甲基氨基甲基、N-环丙基-N-甲基氨基甲基、吡咯烷-l-基、哌啶子基、吗啉代、哌嗪-l-基、吡咯烷-l-基甲基、吗啉代甲基、哌啶子基曱基和哌嗪-l-基曱基，其中Rs基团内的任何杂环基任选携带曱基或乙基取代基；或其药学上可接受的盐。本发明的又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-p是2，第一个Ri基团是6-氰基或6-甲氧基，第二个W基团位于7-位，选自甲氧基、乙緣、2-羟基乙氧基和2-曱氧基乙;q是0或者q是l且ie基团是氟代、氯代、曱基或曱氧基；R3和R4各自是氢；Rs是氢、甲基或乙基；环A是2-吡梵基、3-吡。定基、4-p比咬基、2-嘧咬基、4-嘧咬基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、3-峻溱基或4-哒。秦基；且r是0或者r是l或2,存在的任何第一个116基团选自曱基氨基、乙基M、丙基M、异丙基氨基、环丙基氨基、2-羟基乙基氨基、2-曱氧基乙基氨基、二曱基氨基、N-环丙基-N-曱基氨基、吡咯烷-l-基、哌啶子基、吗啉代和哌嗪-l-基，存在的任何第二个RS基团选自氟代、氯代、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，其中RS基团内的任何杂环基任选携带甲基或乙基取代基；或其药学上可接受的盐。本发明的又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-X是0;p是2且W基团位于6-和7-位，位于6-位的W基团选自氰基、幾基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、氨曱酰基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、N-曱基氨曱酰基、N-乙基氨曱酰基、N,N二曱基氨曱酰基、N,N-二乙基氨曱酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基和哌嗪-l-基羰基，位于7-位的W基团选自曱氧基、乙氧基、丙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基曱氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(l,l-二氧代四氢-411-1,4-噻。秦-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基曱氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌咬-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌口定-l-基乙氧基、3-高哌啶-l-基丙氧基、3-(l,2，3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-哌溱-l-基乙氧基、3-哌溱-l-基丙M、2-高哌溱-l-基乙絲和3-高哌"秦-l-基丙氧基，其中R1上取代基内任何杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氛基、曱基、乙基、甲氧基、亚曱基二氧基、亚乙基二氧基和亚异丙基二氧基，R1取代基内的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌溱-l-基或高哌嗪-l-基被曱基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、甲基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或f^甲基任选N-取代，其中R上取代基内任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，其中W取代基内的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氯代基或选自羟基、氨基、曱氧基、曱基磺酰基、甲基氨基、二曱基氨基、二异丙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基和N-异丙基-N-甲基氨基的取代基；q是0或者q是l且R"基团选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、甲基氨基和二甲基氨基；R3和R4各自是氢；RS是氢、甲基或乙基；环A是呋喃环、吡咯环、p塞吩环、嗯唑环、异嗯唑环、咪唑环、吡哇环、p塞唑环、异p塞唑环、螺二唑环或p塞二唑环；且r是0或者r是1或2，一个W基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，每个RS基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基和二乙基氨基或者r是1或2，一个116基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，是下式基团其中XG是直接键或0，R"是羟基曱基、l-羟基乙基、2-羟基乙基、3-幾基丙基、曱氧基甲基、1-曱氧基乙基、2-甲組乙基、1-甲氧基-l-曱基乙基、3-曱氧基丙基、氰基曱基、l-氰基乙基、2-絲乙基、3-絲丙基、氨基甲基、l-氨基乙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基曱基、1-曱基氨基乙基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、乙基氨基甲基、1-乙基氨基乙基、2-乙基氨基乙基、l-乙基氨基-l-曱基乙基、3-乙基氨基丙基、异丙基氨基曱基、l-异丙基M乙基、二甲基氨基甲基、1-二甲基氨基乙基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、苯基、苯曱基、环丙基、环戊基、环己基、噻吩基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、吡咯烷基、吗啉基、四氬-l,4-p塞唤基、哌咬基、高哌啶基、哌。秦基、高哌溱基、吡咯烷基甲基、2-(吡咯烷基)乙基、3-(吡咯烷基)丙基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、3-(吗啉基)丙基、哌咬基甲基、2-(哌咬基)乙基、3-(哌啶基)丙基、高哌啶基曱基、哌嗪基甲基、2-(哌嗪基)乙基、3-(哌噪基)丙基或高哌嗪基曱基，前提是当XS是O时，在乂6与R"基团的任何杂原子之间至少有两个碳原子，其中RS基团内的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、甲基氨基和二曱基氨基的取代基，在RS基团内任何此类芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带另外的选自羟基甲基、氰基甲基、氨基甲基、甲基氨基曱基和二甲基氨基甲基的取代基，存在的任何第二个RS基团选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、曱基氨基和二曱基氨基；或其药学上可接受的盐。本发明的又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-X1是O;p是2，第一个W基团位于6-位，选自氰基、氨甲酰基、甲氧基、N-曱基氨甲酰基和N，N-二甲基氨甲酰基，第二个W基团位于7-位，选自甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-甲基磺酰基乙氧基、3-甲基磺酰基丙氧基、2-(2-甲絲乙氧基)乙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、2-[(3RS,4SR)-3，4-亚甲基二氧基吡咯烷-l-基]乙氧基、3-[(3RS,4SR)-3,4-亚曱基二M吡咯烷-l-基]丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-爆溱-4-基)乙g、3-(l,l-二氧代四氬-4H-l,4-噻溱-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、2-(N-甲基哌啶-3-基)乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、3-(N-甲基哌啶-3-基)丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-(N-甲基哌啶-4-基)乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、3-(N-甲基哌啶-4-基)丙氧基、2-(1,2,3,6-四氢吡啶-l-基)乙氧基、3-(l，2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-(4-羟基哌啶-l-基)乙氧基、3-(4-羟基哌啶-l-基)丙氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌嗪-l-基丙氧基、4-哌嗪-l-基丁氧基、2-(4-甲基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-曱基哌嗪-l-基)丙氧基、4-(4-曱基哌嗪-l-基)丁氧基、2-(4-烯丙基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-烯丙基哌溱-l-基)丙氧基、2-(4-丙-2-炔基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-丙-2-炔基哌嗪-l-基)丙氧基、2-(4-甲基磺酰基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-甲基磺酰基哌溱-l-基)丙氧基、2-(4-乙酰基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-乙酰基哌嗪-l-基)丙氧基、4-(4-乙酰基哌嗪-l-基)丁氧基、2-(4-异丁酰基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-异丁酰基哌嗪-l-基)丙氧基、4-(4-异丁酰基哌嗪-l-基)丁氧基、2-[4-(2-氟乙基)哌嗪-l-基]乙氧基、3-[4-(2-氟乙基)哌。秦-l-基]丙氧基、2-[4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-l-基]乙氧基、3-[4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-l-基]丙氧基、2-(4-氰基曱基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-氰基甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[2-(4-曱基哌嗪-1-基)乙氧基]乙氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、3-吡^^曱氧基和2-氰基吡啶-4-基曱氧基；q是0或者q是l且W基团选自氟代、氯代、氰基、曱基和甲氧基；R3和R4各自是氢；Rs是氢或甲基；76环A是嚼唑环、异嚼唑环、咪唑环、吡唑环、p塞唑环、异遙唑环、嚼二唑环或p塞二唑环；且r是0或者r是1或2，一个116基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，每个RS基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、甲氧基、乙^、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基和二乙基氨基，或者r是1或2，一个W基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，选自羟基曱基、l-羟基乙基、2-羟基乙基、曱氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、l-絲乙基、2-氰基乙基、氨基曱基、l-氨基乙基、2-氨基乙基、曱基氨基甲基、1-甲基氨基乙基、2-曱基氨基乙基、乙基氨基甲基、1-乙基氨基乙基、2-乙基氨基乙基、异丙基氨基曱基、1-异丙基氨基乙基、2-异丙基氨基乙基、二曱基氨基曱基、1-二曱基氨基乙基、2-二曱基氨基乙基、吡咯烷基甲基、吗啉基曱基、哌咬基曱基和哌溱基曱基，其中RS基团内任何杂环基任选携带选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、甲基、甲氧基、甲基氨基和二曱基氨基的取代基，存在的任何第二个W基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、曱基氨基和二甲基氨基；或其药学上可接受的盐。本发明的又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-X'是O;p是2，第一个W基团位于6-位，选自氰基、氨甲酰基、曱氧基、N-甲基氨曱酰基和N,N-二曱基氨曱酰基，第二个W基团位于7-位，选自曱氧基、乙氧基、丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-曱氧基丙氧基、2-甲基磺酰基乙氧基、3-甲基磺酰基丙氧基和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基；q是0或者q是l且W基团选自氟代、氯代、氰基、曱基和甲氧基；R3和R4各自是氢；R^是氢或甲基；环A选自嚼哇基、异瞎哇基、咪哇基、吡哇基、p塞唑基、异遙唑基、瞎二唑基和噻二唑基；且r是O、l或2，存在的每个116基团选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、羟基曱基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-曱氧基乙基、曱基氨基甲基、乙基氨基甲基、异丙基氨基曱基、环丙基氨基曱基、二甲基氨基曱基、甲氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基和二乙基氨基；或其药学上可^^受的盐。本发明的又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-X1是0;p是2，第一个W基团位于6-位，选自氰基、氨曱酰基、曱氧基、N-曱基氨甲酰基和N，N-二甲基氨曱酰基，第二个W基团位于7-位，选自曱氧基、乙氧基、2-羟基乙氧基和2-曱氧基乙氧基；q是0或者q是l且W基团选自氟代、氯代、氰基、甲基和曱氧基；R3和R4各自是氢；R"是氢或甲基；环A是2-嗯唑基、3-异嗨唑基、5-异瞎唑基、2-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噻哇基、5-异噻唑基、1，2,4-噁二唑-5-基和1,3,4-噁二唑-5-基；且r是l或2，存在的每个116基团选自曱基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环丙基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-曱氧基乙基、曱基氨基曱基、乙基氨基曱基、异丙基氨基甲基、环丙基氨基甲基、二曱基氨基甲基、M、曱基M、乙基氨基、二甲基氨基和二乙基氨基；或其药学上可接受的盐。落在下列本发明化合物定义内的某些化合物抗PDGF受体家族酪氨酸激酶、特别是抗PDGFP受体酪氨酸激酶的功效明显优于VEGF受体酪氨酸激酶如KDR。本发明这方面具体的新化合物是式I的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中-p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自卤代基、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、氨曱酰基、(l-6C)烷氧基羰基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基和N,N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基，且q是0;X1、R3、R4、R5、环A、r和R6各自具有上文限定的任何含义。本发明这方面又一种具体的新化合物是式I的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中-p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、氨甲酰基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、曱基、乙基、甲氧基、乙氧基、曱基氨基、二曱基氨基、N-曱基氨甲酰基和N,N-二曱基氨曱酰基，且q是0;X1、R3、R4、R5、环A、r和R6各自具有上文限定的任何含义。本发明这方面又一种具体的新化合物是式I的喹啉衍生物或其药学上可"l妄受的盐，其中-p是0或者p是l或2，11]基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、tt、氨甲酰基、曱氧基羰基、曱氧基、乙氧基、N-曱基氨甲酰基和N，N-二甲基氨曱酰基，且79q是0;X1、R3、R4、R5、环A、r和R6各自具有上文限定的任何含义。本发明这方面又一种具体的新化合物是式I的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中-p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氰基、氨甲酰基、曱氧基羰基、甲氧基、乙氧基、N-甲基氨甲酰基和N,N-二曱基氨甲酰基，且q是O;X1、R3、R4、R5、环A、r和R6各自具有上文限定的任何含义。本发明这方面又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-^是0;p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、氨甲酰基、(l-6C)烷氧基羰基、(l-8C)烷基、(2-8C)链基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基和N,N-二-[(l-6C)烷基]氨曱酰基；q是0;R3和R4各自是氢；R5是氢；环A是具有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-元单环杂芳环；且r是0、1、2或3,存在的每个RS基团可以相同或不同，选自卣代基、三氟曱基、tt、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基；或其药学上可接受的盐。本发明这方面又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-X是0;p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、三氟曱基、■、羟基、氨基、氨曱酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、曱基、乙基、曱氧基、乙絲、曱基M、二甲基氨基、N-甲基氨甲酰基和N,N-二曱基氨曱酰基；q是0;R3和R4各自是氢；R5是氢；环A是呋喃环、吡咯环、p羞汾环、嗨唑环、异嗨唑环、咪唑环、吡哇环、虔唑环、异p塞唑环、瞎二唑环或瘗二唑环；且r是l或2，每个116基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基和二乙基氨基；或其药学上可接受的盐。本发明这方面又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-^是0;p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、氰基、氨曱酰基、曱氧基羰基、曱氧基、乙氧基、N-甲基氨曱酰基和N,N-二曱基氨曱酰基；q是0;R3和R4各自是氢；R5是氢；环A是呔喃环、吡咯环、p塞汾环、嗨唑环、异嗯唑环、咪唑环、吡唑环、p塞唑环、异p塞唑环、嗨二唑环或p塞二唑环，所述环携带一个或两个116基团且一个W基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)；且r是l或2，每个116基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙M、曱基氨基、乙基氨基、二甲基氨基和二乙基M;或其药学上可接受的盐。本发明这方面又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氰基、氨甲酰基、甲氧基羰基、甲氧基、乙氧基、N-曱基氨曱酰基和N，N-二甲基氨甲酰基；q是0;R3和R4各自是氢；R5是氢；环A是呋喃环、吡咯环、噻吩环、噁唑环、异嗯唑环、咪唑环、吡唑环、瘗唑环、异蓉唑环、嗯二唑环或p塞二唑环，所述环携带一个或两个116基团且一个116基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)；且r是l或2，每个RS基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、曱氧基、乙氧基、甲基氨基、乙基氨基、二曱基氨基和二乙基氨基；或其药学上可接受的盐。本发明这方面的具体化合物是式I的喹啉衍生物，其中-X1是0;p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氰基、氨甲酰基、甲氧基羰基、曱氧基、乙氧基、N-曱基氨曱酰基和N,N-二曱基氨曱酰基；q是0;R3和R4各自是氢；R5是氢；环A是2-嚼唑基、3-异嚼哇基、5-异瞎哇基、2-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噻唑基、5-异噻唑基、1,2,4-嗨二唑-5-基和1,3，4-嗨二唑-5-基；且r是l或2，存在的每个RS基团选自曱基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环丙基、羟基曱基、2-羟基乙基、曱氧基曱基、2-曱氧基乙基、曱基氨基甲基、乙基氨基曱基、异丙基氨基曱基、环丙基M曱基、二甲基氨基甲基、M、甲基氨基、乙基氨基、二曱基氨基和二乙基氨基；或其药学上可接受的盐。本发明这方面又一种具体4b合物是式I的喹啉衍生物，其中-X!是0;p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氰基、氨甲酰基、曱氧基羰基、曱氧基、乙氧基、N-甲基氨甲酰基和N,N-二曱基氨曱酰基；q是0;R3和R4各自是氢；R5是氢；环A是2-嘿唑基、3-异嗨唑基、3-吡唑基、4-吡唑基和2-噻唑基；且r是l或2，存在的每个RS基团选自曱基、乙基、丙基和异丙基；或其药学上可接受的盐。衍生物。例如，本发明的具体化合物是式I的喹啉衍生物，所述衍生物选自-N-(l-乙基-lH-吡唑-4-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酰胺和N-(5-乙基-lH-吡唑-3-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酰胺；83=或其药学上可接受的盐。本发明的又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，所述衍生物选自-N_(l_乙基-1&吡唑-4-基)-2-[5-(6-氰基-7-甲氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酰胺，N-(l-乙基-lH-吡唑-4-基)-2-(5-[6-(N,N-二曱基氨甲酰基)-7-甲氧基会啉-4-基氧基]嘧啶-2-基}乙酰胺，N-[l-(2-甲氧基乙基)吡唑-4-基]-2-[5-(6，7-二曱氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酰胺，N-[l-(2-曱氧基乙基"比唑-4-基]-2-[5-(6-氰基-7-曱氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酰胺，N-(5-乙基-lH-吡唑-3-基)-2-(5-[6-(N,N-二甲基氨曱酰基)-7-曱氧基喹啉-4-基氧基]嘧啶-2-基}乙酰胺，N-(4,5-二曱基异嗯唑-3-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酰胺和N-(4,5-二甲基异噁唑-3-基)-2-[5-(6-氰基-7-甲氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基乙酰胺；或其药学上可接受的盐。本发明的又一种具体化合物是式I的喹啉衍生物，所述衍生物选自-N-(l-甲基-111-吡唑-4-基)-2-[5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酰胺，N-(l-异丙基-lH-吡唑-4-基)-2-[5-(6-氟代喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酰胺，N-(l-曱基-lH-吡唑-4-基)-^[S-(7-氟代喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酰胺，N-(5-曱基异嗯唑-3-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酰胺，84==N-(5-甲基异嗨唑-3-基)-2-[5-(6-氟代喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酰胺和N-(4,5-二曱基异嗨唑-3-基)-2-[5-(6-氟代喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基〗乙酰胺，或其药学上可4妻受的盐。可以通过已知可用于制备化学相关化合物的任何方法制备式I的奮啉衍生物或其药学上可接受的盐。当此类方法用于制备式I的喹啉衍生物时，是本发明提供的又一特征，通过下列代表性过程变体举例说明，其中除非另有说明，否则X1、p、R1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和RS具有上文限定的任^T含义。可用有机化学标准规程获得必需原料。在附属实施例中结合下列代表性过程变体描述此类原料的制备。或者，用有机化学技术人员普通技能范围内的举例说明的类似规程获得必需原料。(a)式II的喹啉1_其中L是可置换基团，p和W具有上文限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，与式III的2-(2-嘧^H0乙酰胺反应，其中X1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和R6具有上文限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，然后脱除存在的任何保护基团。该反应可方便地在合适的酸存在下或在合适的碱存在下进行。合适的酸是例如无机酸如盐酸或氪溴酸。合适的碱是例如有机胺碱如吡咬、2,6-二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基tt吡啶、三乙胺、吗啉、N-曱基吗啉或二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯，或者例如碱或碱土金属碳酸盐或氢氧化物，如碳酸钠、)暖酸钾、碳酸钙、氢氧化钠或氢氧化钾，或者例如碱金属酰胺如六曱基二硅氮烷钠，或者例如碱金属氢化物如氢化钠。合适的可置换基团L是例如卣代基、烷氧基、芳基氧基或磺酰氧基，如氯代、溴代、甲氧基、苯氧基、五氟苯氧基、甲磺酰氧基或甲苯-4-磺酰氧基。反应方便地在合适的惰性溶剂或稀释剂存在下进行，如醇或酯(如曱醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯)、卣化溶剂(如二氯甲烷、氯仿或四氯化^友)、醚(如四氢呋喃或1,4-二氧六环)、芳族溶剂(如甲苯)或偶极非质子溶剂(如N,N-二甲基曱酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、N-曱基吡咯烷-2-酮或二曱基亚砜)。反应方便地在在例如0-250°(:范围、优选0-120^C范围的温度下进行。通常，可在例如0-150。C范围、优选例如0-70。C范围的温度下，方便地在碱如碳酸钾或六曱基二硅氮烷钠的存在下，在非质子溶剂如N,N-二甲基甲酰胺的存在下，式II的喹啉与式III化合物反应。从该过程可获得游离碱形式的式I喹啉衍生物，或者可获得与式H-L酸的盐形式的式I喹啉衍生物，其中L具有上文限定的含义。当需要用盐获得游离碱时，可用合适的碱处理盐，所述碱例如有机胺碱如吡咬、2,6-二曱基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、吗啉、N-甲基吗啉或二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯，或者例如石成或碱土金属碳酸盐或氢氧化物，如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、氢氧化钠或氢氧化钾。保护基团通常可选自文献描述或化学人员已知适用于保护该基团的任何基团，可通过常规方法引入。可通过文献描述或化学人员已知适用于脱除该保护基团的任4可常规方法脱除保护基团，选择此类方法以便在最小限度干扰分子内其它基团的情况下脱除保护基团。为方便起见，下文指定保护基团的具体实例，其中例如在低级烷基中的"低级"特指优选具有1-4个碳原子的基团。应理解这些实例不——详述。当下文给出用于脱除保护基团的具体方法实例时，这些实例同样不一"^^详述。当然，没有具体提到的保护基团用途和脱保护方法在本发明的范围内。羧基保护基团可以是成酯脂族或芳基脂族醇或成酯硅烷醇(所述醇或硅烷醇优选包含1-20个^炭原子)的残基。氛基保护基团实例包括直链或支链(1-12C)烷基(如异丙基和叔丁基)；低级烷氧基-低级烷基(如甲氧基甲基、乙氧基曱基和异丁氧基曱基)；低级酰氧基-低级烷基(如乙酰氧基曱基、丙酰氧基曱基、丁酰氧基曱基和特戊酰氧基甲基)；低级烷氧基，g氧基-低级烷基(如1-曱氧基羰基氧基乙基和1-乙氧基羰基氧基乙基)；芳基-低级烷基(如苯曱基、4-甲氧基苯曱基、2-硝基苯甲基、4-硝基苯曱基、二苯甲基和酞基)；三(低级烷基)曱硅烷基(如三曱基甲硅烷基和叔丁基二甲基曱硅烷基)；三(低级烷基)曱硅烷基-低级烷基(如三甲基甲硅烷基乙基)；和(2-6C)链烯基(如烯丙基)。特别适合用于脱除羧基保护基团的方法包括如酸-、碱-、金属-或酶-催化裂解。羟基保护基团实例包括低级烷基(如叔丁基)、低级链烯基(如烯丙基)；低级烷酰基(如乙酰基)；低级烷氧基羰基(如叔丁氧基羰基)；低级烯氧基羰基(如烯丙氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(如苯曱氧基羰基、4-曱氧基苯甲氧基羰基、2-硝基苯甲氧基羰基和4-硝基苯甲氧基羰基)；三(低级烷基)曱硅烷基(如三曱基曱硅烷基和叔丁基二曱基曱硅烷基)和芳基-低级烷基(如苯曱基)基团。氨基保护基团实例包括甲酰基、芳基-低级烷基(如苯曱基和取代的苯曱基、4-曱氧基苯曱基、2-硝基苯甲基和2,4-二曱氧基苯甲基和三苯基甲基)；二-4-茴香基曱基和呋喃基曱基；低级烷氧基羰基(如叔丁氧基羰基)；低级烯氧基羰基(如烯丙M^羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(如苯甲氧基羰基、4-曱氧基苯甲氧基a^、2-硝基苯曱氧基羰基和4-硝基苯甲氧基羰基)；三烷基甲硅烷基(如三甲基曱硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基)；亚烷基(如亚甲基)和亚苯甲基和取代的亚苯甲基。适合脱除羟基和氨基保护基团的方法包括例如，酸-、碱-、金属-或酶-催化水解如2-硝基苯甲氧基羰基的基团、氢化如苯甲基的基团和光解如2-硝基苯曱氧基羰基的基团。读者参考AdvancedOrganicChemistry,第4版,J.March,JohnWiley&Sons1992出版的关于反应条件和试剂的通用指南，参考ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,第2版，T.Green等,也是由JohnWiley&Son出版的关于保护基团的通用指南。式II的喹啉原料可通过常^L方法获得，所述方法如公开于国际专利申请WO98/13350和WO02/12226。例如，式IV的1,4-二氢喹啉-4-酮其中p和R1具有上文限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，可与面化剂如亚石克酰氯、石舞酰氯或四氯化,灰和三苯膦混合物反应，然后脱除存在的任何保护基团。如果需要，可在合适的碱如碳酸钾存在下和在合适溶剂如N,N-二曱基甲酰胺的存在下使由此获得的4-氯喹啉与五氟苯酚反应，转化为4-五氟苯氧基喹啉。可通过常规方法获得式III的2-(2-嘧啶基)乙酰胺原料。例如，式V的乙酸88<formula>formulaseeoriginaldocumentpage89</formula>或其反应衍生物，其中X1、q、R2、113和114具有上文限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，可与式VI的胺反应，其中R5、环A、r和RS具有上文限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，然后脱除存在的任何保护基团。式V乙酸的合适反应衍生物是，例如酰基卣，如酸与无机酰基氯反应形成的跣基氯，如亚硫酰氯；混合酸酐，如酸与氯甲酸酯如氯甲酸异丁酯反应形成的酐；活性酯，如酸与苯酚(如五氟苯酚)、与酯(如三氟乙酸五氟苯基酯)或与醇(如曱醇、乙醇、异丙醇、丁醇或N-羟基苯并三唑)反应形成的酯；酰基叠氮化物，如酸与叠氮化物如二苯基磷酰基叠氮化物反应形成的叠氮化物；酰基氰，如酸与氰化物如二乙基磷酰氰反应形成的氰化物；或者酸与碳二亚胺如二环己基碳二亚胺或l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或者与脲阳离子化合物如2-(7-氮杂苯并三唑-l-基)-l，l,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐(V)或2-(苯并三唑-1-基)-l,l,3,3-四甲基脲四氟硼酸盐的反应产物。反应方便地在合适的惰性溶剂或稀释剂如醇或酯(如甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯)、卣化溶剂(如二氯曱烷、氯仿或四氯化》友)、醚(如四氢呋喃或1,4-二氧六环)、芳族溶剂(如甲苯)的存在下进行。方便地，反应方便地在偶极非质子溶剂如N,N-二甲基曱酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、N-曱基吡咯烷-2-S同或二甲基亚砜的存在下进行。反应方便地在例如0-120。C范围、优选在环境温度或接近环境温度的温度下进行。式V的乙酸衍生物和式VI的胺可通过如^Hf于下文所列实施例的那些常规方法获得。(b)在合适的碱存在下，式vn的喹啉或其如上文限定的反应衍生物，其中p、R1、X1、q、R2、R和R4具有上文限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，与式VI方便地偶合，其中R5、环A、r和I^具有上文限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，然后脱除存在的任何保护基团。合适的碱是例如有机胺碱，例如吡啶、2,6-二曱基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、吗啉、N-甲基吗啉或二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯，或者例如碱或碱土金属碳酸盐或氢氧化物，如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、氢氧化钠或氢氧化钾，或者例如碱金属酰胺，如六甲基二硅氮烷钠，或者例如碱金属氢化物，如氢化钠。反应方便地在合适的惰性溶剂或稀释剂如醇或酯(如甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯)、囟化溶剂(如二氯曱烷、氯仿或四氯化碳)、醚(如四氬呋喃或1，4-二氧六环)、芳族溶剂(如曱苯)的存在下进行。方便地，反应方便地在偶极非质子溶剂如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰90胺、N-甲基吡咯烷-2-酮或二曱基亚砜的存在下进行。反应方便地在例如0-120°C范围、优选环境温度或接近环境温度的温度下进行。式VII的喹啉衍生物和式VI的胺可用例如公开于下文所列实施例的常规方法获得。(c)对于其中至少一个W基团是下式基团其中(^是芳基-(l-6C)烷基、(3-7C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-7C)环烯基-(l-6C)烷基、杂芳基-(l-6C)烷基或杂环基-(l-6C)烷基或任选取代的烷基且XZ是氧原子的那些式I化合物的制备，在合适脱水剂的存在下，式vni的会啉其中p、R1、X1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和R6具有上文限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，与合适的醇方便地偶合，其中在必要时保护任何官能团，然后脱除存在的任何保护基团。合适的脱水剂是例如，碳二亚胺试剂如二环己基碳二亚胺或1-(3-二曱基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或者偶氮化合物(如二乙基或二叔丁基偶氮二羧基酯)和膦(如三苯膦)的混合物。反应方便地在合适的惰性溶剂或稀释剂(如由化溶剂如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳)的存在下，在例如10-150GC范围、优选在环境温度或4妻近环境温度的温度下进行。可通过常规方法获得式VIII的喹啉衍生物。(d)对于其中RS基团是式-X、R"基团，其中XS具有上文限定的任何含义，且R15是M-取代的(1-6C)烷基(如二甲基氨基曱基、2-二甲基氨基乙基或4-曱基哌嗪-l-基甲基)的那些式I化合物的制备，式I化合物(其中W基团是式-X、R"基团，其中R"是卣代基-取代的(1-6C)烷基)与合适的胺或与含氮杂环基化合物的反应方便地在如上文限定的合适碱的存在下进行。反应方便地在如上文限定的合适惰性溶剂或稀释剂的存在下，在例如10-180°C范围、方便地在20-120°C范围、更方便地在环境温度或接近环境温度的温度下进行。通过上文描述的任何代表性过程变体(a)、(b)或(c)可获得式I化合物，其中RS基团是式-X、R"基团，其中R"是囟代基-取代的(1-6C)烷基。(e)对于其中R"基团是式-X、R"基团，其中乂6具有上文限定的任何含义且R"是氨基-取代的(1-6C)烷基(如曱基氨基曱基、2-甲基氨基乙基或2-羟基乙基氨基曱基)的那些式I化合物的制备，使式I化合物还原性胺化，其中W基团是式-X、R"基团，其中R"是曱酰基或(2-6C)烷酰基。还原性胺化反应的合适还原剂是例如，氢化物还原剂如碱金属铝氢化物如氢化铝锂，或者优选》威金属硼氢化物如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙基硼氬化钠、三曱氧基硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠。反应方便地在合适的惰性溶剂或稀释剂中进行，例如四氢呋喃和乙醚用于较强还原剂如氢化铝锂，例如二氯甲烷或质子溶剂如曱醇和乙醇用于较弱还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠和氰基硼氢化钠。反应在例如10-80QC范围、方便地在环境温度或接近环境温度的温度下进行。通过常规改变上文描述的任何代表性过程变体(a)、(b)或(c)可获得式I化合物，其中R6基团是式-X、R15基团，其中R15是曱酰基或(2-6C)烷酰基。(f)对于其中RS是(1-8C)烷基的那些式I化合物的制备，在如上文限定的合适碱的存在下，用合适的烷化剂使其中RS是氢的式I化合物方便地烷化。反应方便地在如上文限定的合适惰性溶剂或稀释剂的存在下，在例如-10GC-18()GC范围、方便地在0-10()GC范围、更方便地在环境温度或接近环境温度的温度下进行。合适的烷化剂是例如，其中(l-8C)烷基与合适的离去基团如氯代、溴代、碘代、曱氧基、苯氧基、五氟苯氧基、曱氧基磺酰氧基、曱磺酰氧基或甲苯-4-磺酰氧基连接的化合物。(g)对于其中W是羧基的那些式I化合物的制备，在如上文限定的合适碱的存在下，方便地裂解其中W是(1-6C)烷氧基羰基的式I化合物。适用于裂解(l-6C)烷氧基羰基的方法包括例如酸-、碱-、金属-或酶-催化水解。反应方便地在如上文限定的合适惰性溶剂或稀释剂的存在下，在例如-10。C-100。C范围、方便地在环境温度或接近环境温度的温度下进行。例如，在环境温度下在醇如曱醇中用碱金属氢氧化物如氢氧化锂可完成》成-催化的裂解。当需要式I的喹啉衍生物药学上可接受的盐如酸加成盐时，可使例如所述壹啉衍生物与合适的酸反应获得。当需要式I的喹啉衍生物药学上可接受的前药时，可用常规方法获得。例如，可通过例如含羧基的式I化合物与药学上可接受的醇反应或者含羟基的式I化合物与药学上可接受的羧酸反应获得式I喹啉衍生物的体内可裂解的酯。例如，可通过例如含羧基的式I化合物与药学上可接受的胺反应或者含氨基的式I化合物与药学上可接受的羧酸反应获得式I喹啉衍生物的体内可裂解的酰胺。本文限定的许多中间体都是新的，这些中间体是本发明提供的又一特征。例如，许多式in、vi和vn化合物是新的化合物。生物学测定下列测定可用于测量本发明化合物作为PDGFRa、PDGFR卩和KDR酪氨酸激酶的抑制剂、作为表达于MG63骨肉瘤细胞的PDGFR磷酸化的体外抑制剂、作为表达于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的KDR磷酸化的体外抑制剂、作为MG63骨肉瘤细胞增殖的体外抑制剂、作为HUVECs增殖的体外抑制剂和作为人类肿瘤组织异种移植物如CaLu-6和Colo205在棵小鼠体内生长的体内抑制剂的功效。(a)体外酶测定用常规ELISA测定评估待测化合物抑制酪氨酸激酶PDGFRa、PDGFR卩和KDR使含酪氨酸的多肽底物磷酸化的能力。通过全基因合成(InternationalBiotechnologyLab.,1987,5(3),19-25)或克隆可获得编码PDGFRa、PDGFR卩或KDR受体胞质域的DNA。可使DNA片段表达在合适的表达系统中，以获得具有酪氨酸激酶活性的多肽。例如，通过在昆虫细胞中表达重组蛋白获得的PDGFRa、PDGFR卩和KDR受体胞质域可显示具有内源性酪氨酸激酶活性。在VEGF受体KDR(GenbankAccessionNo.L04947)的情况下，可将编码大部分胞质域(从曱硫氨酸806开始，包括终止密码子在内)的DNA片段克隆入杆状病毒置换型载体[如pAcYMl(参阅TheBaculovirusExpressionSystem:ALaboratoryGuide,L.A.King禾口R.D.Possee,Chapman和Hall,1992)或pAc360或pBlueBacHis(购自InvitrogenCorporation)]内。可将该重组构件与病毒DNA(如PharmingenBaculoGold)共寿争染入昆虫细月包[i口Spodopterafrugiperda21(Sf21)或Spodopterafrugiperda9(Sf9)]内，以制备重组杆状病毒。重组DNA分子的组装方法和重组杆状病毒的制备和使用的细节可参阅才示〉,文4牛，戈口Sambrook等，1989,Molecularcloning誦ALaboratoryManual,笫2版，ColdSpringHarbourLaboratoryPress和O'Reilly等，1992,BaculovirusExpressionVectors-ALaboratoryManual,W.H.FreemanandCo,NewYork)。94进行表达时，用斑点纯的KDR重组病毒感染Sf9细胞，48小时后收集细胞。将收集的细胞用水冷磷酸盐緩冲盐水溶液(PBS)洗涤，该緩冲溶液包含10mM磷酸钠pH7.4緩沖液、138mM氯化钠和2.7mM氯化钾，每10百万个细胞用1ml细胞稀释剂，将细胞再悬浮于冰冷细胞稀释液中，该稀释液包含20mMHepespH7.5緩沖液、150mM氯化钠、10。/。v/v甘油、l%v/vTritonXIOO、1.5mM氯化镁、1mM乙二醇-双(卩氨基乙基醚)N,N,N',N'-四乙酸(EGTA)和1mMPMSF(苯基曱基磺酰氟)[在临使用前由新鲜制备的100mM曱醇溶液加入PMSF]。将混悬液在40C以13,000rpm离心10分钟。取出上清液(贮备的酶溶液)，等份贮存于-70化。将底物溶液[IOO^的2叫/ml聚氨基酸聚(Glu,Ala,Tyr)6:3:1(Sigma隱AldrichCompanyLtd"Poole,Dorset;目录号P3899)在磷酸盐緩冲盐水(PBS)中的溶液]加入多个Nunc96-孔MaxiSorp免疫板(Nunc,Roskilde,Denmark;目录号439454)的各孔内，将板密封，在4QC贮存16小时。弃去过量底物溶液，将各孔依次用含0.05%v/vTween20(PBST;300PBS洗涤，用HepespH7.4緩沖液(50mM,300^/孔)洗涤2次，然后印迹干燥。使各种待测化合物溶于DMSO中，用10%DMSO的蒸馏水溶液稀释，得到一系列稀释液(从40pM-0.0012^iM)。将等份(25[il)的各种待测化合物稀释液转移至洗涤的测定板的孔内。"最大量"对照孔内用稀释的DMSO代替化合物。将包含腺苷-5'-三磷酸(ATP)的等份(25pi)氯化镁水溶液(40mM)加入所有测试孔内，除了装有无ATP氯化钹的"空白"对照孔之外。对于PDGFRa酶，用14pM的ATP浓度；对于PDGFR|3酶，用2.8^M的ATP浓度，对于KDR酶，用8mM的ATP浓度。由UpstateBiotechnologyInc.,MiltonKeynes，UK获4寻已表达于Sf9昆虫细胞的活性人PDGFRa和PDGFRp重组酶(产品14-467对应PDGFRa，产品14-463对应PDGFRP)。活性人KDR重組酶表达于如上文描述的Sf9昆虫细胞中。在使用前即时用含100mMH印espH7.4緩冲液、0.1mM原钒酸钠、0.1%TritonX-100和0.2mM二硫苏糖醇的酶稀释剂稀释各种激酶。将等份(50pl)新鲜稀释的酶加入各孔内，在环境温度下将板摇动20分钟。弃去各孔内溶液，用PBST洗涤各孔2次。将小鼠IgG抗磷酸酪氨酸抗体(UpstateBiotechnologyInc.;产品05-321;100fil)以1:3667的系数用包含0.5%w/v牛血清白蛋白(BSA)的PBST稀释，将等份加入各孔内。在环境温度下将板摇动1.5小时。弃去上清液，用PBST洗涤各孔(x2)。将辣根过氧化物酶(HRP)连锁的绵羊抗小鼠Ig抗体(AmershamPharmaciaBiotech,ChalfontStGiles,Buckinghamshire,UK;目录号NXA931;100pl)以1:550的系数用包含0.5%w/vBSA的PBST稀释，加入各孔内。在环境温度下将板摇动1.5小时。弃去上清液，用PBST洗涤各孔(x2)。使高硼酸钠(PCSB)胶嚢(Sigma-AldrichCompanyLtd.,Poole,Dorset,UK;目录号P4922)溶于蒸馏水(100ml)中，得到包含0.03%高硼酸钠的磷酸盐-枸橼酸盐pH5緩沖液(50mM)。使等份(50ml)该緩沖液与2,2'-连氮基双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)的50mg片剂(ABTS;RocheDiagnosticsLtd.,Lewes,EastSussex,UK;目录号1204521)混合。将等份(100ilU)所得溶液加入各孔内。在环境温度下将板摇动约20分钟，直至用读板分光光度计测量"最大量"对照孔在405nm的光密度值接近1.0。"空白，，(无ATP)和"最大量"(无化合物)对照值用于确定产生50%酶活性抑制的待测化合物的稀释范围。(b)体外》舞酸-Tyr751PDGFR(3ELISA测定本测定用常规ELISA法确定待测化合物抑制PDGFRP中酪氨酸磷酸化的能力。将MG63骨肉瘤细胞系[美国类型培养物收藏(ATCC)CCL1427〗常规维持在37。C和7.5%C02下的Dulbecco's改良Eagle's生长培养基(DMEM;Sigma-Aldrich;目录号D6546)中，该培养基包含10%胎牛血清(FCS;Sigma-Aldrich;目录号F7524)和2mML-谷氨酰胺(InvitrogenLtd.,Paisley,UK;目录号25030-024)。测定时，用胰蛋白酶/乙二胺四乙酸(EDTA)混合物(InvitrogenLtd.;目录号15400-054)分离培养瓶的细胞，再悬浮于测试培养基中，所述培养基包含无酚红的DMEM(Sigma-Aldrich;目录号D5921),包含1%碳脱除(charcoalstripped)的胎牛血清(FCS)(Sigma-Aldrich;目录号F7524,通过在55。C与葡聚糖涂层的活性炭在连续搅拌下温育30分钟，然后离心除去活性炭并过滤灭菌，进行脱除)和2mML-谷氨酰胺(InvitrogenLtd.,目录号25030-024),得到6xl()4个细胞/ml。将等份试样(IOOnl)种入透明96孔组织培养板(ComingLifeSciences,Koolhovenlaan,TheNetherlands;目录号3595)的第2-12列(除第1列外)和B-G行(除A和H行夕卜)的各孔内，得到每孔约6000个细胞的密度。将等份(100pl)培养基置于外孔内使边缘效应降至最小。将细胞在37。C与7.5。/。C02下培养过夜，让细胞粘附孔。将待测化合物制备成10mMDMSO贮备液，根据需要用DMSO连续稀释，得到一定的浓度范围。将各种化合物浓度的等份试样(3pi)加入测试培养基(300nl)内以得到第二个稀释范围。将各种所得化合物浓度的等份试样(16pl)加入各孔的细胞内。"最大量"对照细胞接受只加入测试培养基的DMSO稀释液。"最小量"对照细胞接受参考PDGFR抑制剂(16jnl)。将细胞在37。C与7.5%C02下培养90分钟。用下列方法用PDGFBB刺激所得细胞。使PDGF朋的冻干粉剂(Sigma-Aldrich;目录号P4306)与无菌水混合，得到10pg/mlPDGFBB的贮备液。将该贮备液稀释入测试培养基内，得到182ng/mlPDGFBB溶液。将其等份试样(44pl)加入化合物处理的细胞和"最大量"对照细胞内。"最小量，，对照细胞只接受培养基。使细胞在37。C与7.5%C02下培养5分钟。除去各孔溶液，加入120pl/孔RIPA緩冲液溶解细胞，所述缓冲液包含60mM三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐(Tris-HCl)、150mM氯化钠、lmMEDTA、1%v/vIgepalCA-630、0.25%脱氧胆酸钠、1%v/v磷酸酶抑制剂合剂1P2850、1%磷酸酶抑制剂合剂2P5726和0.5%v/v蛋白酶抑制剂合剂P8340(所有化学试剂和抑制剂合剂都购自Sigma-AldrichCompanyLtd.)。在环境温度下使所得组织培养板震荡5分钟，以确保完全溶解，然后在-20。C冷冻备用。用PDGF卩抗体(R&DSystems,Abingdon,Oxfordshire,UK;目录号AF385,包含与100|xlPBS组成终浓度为100pl/ml的冻干抗体)涂布MaxiSorpELISA板(Nunc;目录号439454)。将抗体以1:40稀释在》友酸盐-碳酸氢盐緩冲液(Sigma-Aldrich;目录号C3041;使一颗胶嚢溶解在100ml蒸馏水中)中，得到2.5吗/ml溶液。将等份试样(50pl)加入各孔,在4。C将板放置16小时。将各孔用300piPBST/孔洗涤5次(每次浸泡1分钟)。在环境温度下将各孔用50^3%BSA/PBST处理1小时，然后用300plPBST/孔洗涤2次。让具有冷冻细胞溶解物的组织培养板温热至0。C。将等份(50^tl)MG63细胞溶解物加入ELISA板内。在单独的板上复制各种样品。在环境温度下使ELISA板摇动2小时。将各孔用300plPBST/孔洗涤2次。将磷酸PDGFR卩抗体(CellSignalingTechnology,Beverley,MA,USA;目录号3161)以1:1000稀释在1%BSA/PBST中。将等份(50pi)抗体溶液加入各孔内。在环境温度下将各板摇动1小时。将板用300^PBST/孔洗涤2次。将抗兔辣根过氧化物酶轭合的二抗(CellSignalingTechnology;目录号7074)以1:2000稀释在1%BSA/PBST中。将所得稀释液等份试样(50pl)加入各孔内，在环境温度下将板摇动1小时。将各板用300PBST/孔洗涤5次。根据使用说明书(PierceBiotechnologyInc.,RockfordIL,USA;目录号34080)制备化学发光底物。将化学发光底物溶液等份试样(50pl)加入各孔内，将各板摇动2分钟，用SpectraFluorPlus读丰反4义(TecanUKLtd,,Reading,Berkshire,UK)读取发光度。通过测定每种待测样品"磷酸抗体"板读数与"总抗体，，板读数的比值，完成对每种化合物的分析，对这些比值进行绘图以确定每种待测化合物的ICso值。98(c)体外-舞酸-KDRELISA测定本测定用常规ELISA法确定待测化合物抑制KDR(VEGFR2)中酪氨酸磷酸化的能力。将人脐静脉内皮细胞(HUVECs;PromoCell)常规培养在37°C和7.5%C02下的生长培养基中，该培养基包含MCDB131(Gibco目录号10372-019;500ml),包含L-谷氨酰胺(Sigma目录号G3126;0.848g)、1%青霉素链霉素(Gibco目录号15140-122)和胎牛血清(PAALaboratories目录号A15-043;50ml)。测定时，用胰蛋白酶/乙二胺四乙酸(EDTA)混合物(InvitrogenLtd.;目录号15400-054)分离培养瓶的细胞，再悬浮于"测试培养基，，中，该培养基包含MCDB131(500ml),包含L-谷氨酰胺(0.848g)、1%青霉素链霉素和胎牛血清(10ml)。将等份试样(lml)种入24孔组织培养板(CorningLifeSciences;目录号3527)的各孔内，得到接近3.5><104个细胞/孔的密度。将细胞在37。C与7.5。/。C02下培养过夜，让其粘附在孔的表面。次日早晨倾析测定培养基，将等份(0.5ml)"无血清培养基，，加入各孔内，该培养基包含MCDB131(500ml),包含L-谷氨酰胺(0.848g)和1。/。青霉素链霉素。将各^^反在37。C培养2.5小时。将待测化合物制备成10mMDMSO贮备液，根据需要用DMSO连续稀释。将各种浓度待测化合物的等份试样(3pl)用"无血清培养基，，(300pl)稀释。将每种所得化合物浓度的等份试样(50pl)加入各孔的细胞内。"最大量"对照细胞只接受DMSO稀释液，而"最小量"对照接受参考KDR抑制剂以得到1pM的终浓度。将细胞在37°C与7.5%C02下培养90分钟。用下列方法用VEGF刺激所得细胞。使VEGF冻干粉剂(Sigma-Aldrich;目录号V7259)与包含0.1%过滤灭菌BSA的PBS(0.1%BSA/PBS)混合以得到10pg/mlVEGF贮备液。将该贮备液稀释在"无血清培养基"中以得到1000ng/mlVEGF溶液。将其等份试样(50pl)力。入所有孔内。使细胞在37。C与7.5。/。C02下培养5分钟。除去各孔的溶液，加入100RIPA乡差冲液溶解细胞，该緩冲液包含60mMTris國HCl、150mM氯化钠、1mMEDTA、1%v/vIgepalCA-630、0.25%脱氧胆酸钠、1。/。v/v-畴酸酶抑制剂合剂1P2850、1%-粦酸酶抑制剂合剂2P5726和0.5%v/v蛋白酶^^制剂合剂P8340。在环境温度下使所得组织培养板震荡5分钟，确i呆完全溶解，然后在干水上冷冻，贮存于-20。C备用。用磷酸-VEGFR2捕获抗体(R&DSystems,Abingdon，Oxfordshire,UK;HumanPhospho-VEGFR2ELISA,目录号DYC1766)涂布MaxiSorpELISA板(Nunc;目录号439454)。将抗体在PBS中稀释成8jLig/ml浓度，将等份试样(100pl)加入各孔内，在环境温度下将各板贮存16小时。将各板用300^PBST/孔洗涤3次(每次浸泡1分钟)。将各孔在环境温度下用含1%过滤灭菌BSA的PBS(1%BSA/PBS;200pi)处理1小时，然后用300plPBST/孔洗涤3次。让具有冷冻细胞溶解物的组织培养板温热至0QC。加入HUVEC细胞溶解物等份试样(IOOpi),在环境温度下将ELISA板摇动3小时。将各孔用300^PBST/孔洗涤3次。将抗-磷酸-酪氨酸-HRP检测抗体(R&DSystems;HumanPhospho-VEGFR2ELISA,目录号DYC1766)用包含0.05%v/vTween20(TBST)的0.1%BSA/Tris-緩沖盐水溶液稀释，得到600ng/ml的工作浓度。将所得稀释液等份试样(100pl)加入各孔，在环境温度下将各板摇动2小时。将各板用300^PBST/孔洗涤4次。按照使用说明书(PierceBiotechnologyInc.,RockfordIL,USA;目录号34080)制备化学发光底物。将化学发光底物溶液等份试样(50pi)加入各孔内，使各板摇动2分钟，用SpectraFluorPlus读板仪(TecanUKLtd.)读取发光度。分析所得数据，确定各种待测化合物的ICso值，(d)体外MG63骨肉瘤增殖测定本测定确定待测化合物抑制MG63骨肉瘤细胞(ATCCCCL1427)增殖的能力。将MG63细胞以1.5xl()S个细胞/孔种入96孔透明组织培养处理测定板(CorningLifeSciences;目录号3595)内，该板已加入60pl测定培养基/孔，该培养基包含无酚红DMEM、1%活性炭脱除的FCS和2mM谷氨酰胺，将细胞在37°C与7.5%C02下培养过夜。使待测化合物溶解在DMSO中得到10mM贮备液。将等份贮备液用上述测试培养基稀释，将20fil等份的各种稀释液加入适当孔内。连续稀释以得到一定范围的测试浓度。每个板都包括只加入DMSO溶液的对照孔。将各板复制。使PDGFBB冻干粉剂与包含O.P/。过滤灭菌BSA的4mM盐酸溶液混合，得到10吗/mlPDGFBB贮备液。将该贮备液稀释在测试培养基中得到250ng/mlPDGF朋溶液。将其等份试样(20^d)加入一组对照孔内，得到"最大量"对照。将其等份试样(20pl)加入一组复制的化合物处理板内，将这些板称为"PDGFBB刺激"板。第二组复制化合物处理板只接受培养基，这些板称为"基本"板。"最小量"对照只接受培养基。将各板在37。C与7.5%C02下培养72小时。将BrdU才示记试剂(RocheDiagnosticsLtd.,Lewes,EastSussex,UK;目录号647229)以1:100系数稀释在含1%活性炭脱除FCS的DMEM培养基内，将等份试样(10pl)加入各孔内，得到终浓度为10jiM。将各板在37GC培养2小时。倾析培养基。将变性溶液(FixDenatsolution,RocheDiagnosticsLtd.;目录号647229;200pl)力。入各孔内，在环境温度下将板摇动30分钟。倒出上清液，将各孔用PBS(200pl/孔)洗涤。将抗-BrdU-过氧化物酶溶液(RocheDiagnosticsLtd.;目录号647229)以1:100系数稀释在抗体稀释剂(RocheDiagnosticsLtd.,目录号647229)中，将100pl所得溶液加入各孔内。在环境温度下将各板摇动90分钟。将各孔用PBS(x3;300pl)洗涤以确保除去未结合的抗体轭合物。将各板印迹干燥，将四曱基联苯胺底物溶液(RocheDiagnosticsLtd.;目录号647229;100pl)加入各孔内。在摇板仪上轻轻地摇动各板，同时在10-20分钟内显出颜色。a寻硫酸溶液(lM;50pl)加入适当孔内以终止任何进一步反应，测定各孔的450nm吸光度。确定各种待测化合物在浓度范围内抑制细胞增殖的程度，推导抗增殖ICso值。(e)体外HUVEC增殖测定本测定确定待测化合物抑制人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的生长因子刺激的增殖的能力。于MCDB131(GibcoBRL)和7.5%v/v胎牛血清(FCS)中分离HUVECs，以1000个细胞/孔的浓度置于96孔板(通道2-8)中MCDB131、2%v/vFCS、3吗/ml肝素和1ng/ml氢化可的松的混合物内。最少4小时后，给予细胞适当的生长因子(如VEGF)和待测化合物。将培养物在37。C和7.5%C02下培养4天。在第4天，将细胞培养物用1^Ci/孔氚化胸腺嘧啶(AmershamproductTRA61)脉冲处理，培养4小时。用96孔板收集器(Tomtek)收集细胞，用Beta平板计数器测定掺入的氚。掺入细胞内的放射性，表达为计数/分钟(cpm),用于测定每种待测化合物对生长因子刺激的细胞增殖的抑制。(f)体内实体瘤疾病模型本测试测量化合物抑制实体瘤生长的能力。通过皮下注射100pl50%(v/v)Matrigel/无血清培养基溶液中的lxl()S个CaLu-6细胞/小鼠，将CaLu-6肿瘤异种移植物建立在雌性无胸腺瑞士nu/nu小鼠的腹侧。细胞移植后10天，将小鼠分组，每组有8-10只动物，具有可相比的组均肿瘤体积。用游标卡尺测量肿瘤，用下式(lxw)x勿xw)x(兀/6)计算体积，其中l是最长直径，w是垂直于最长直径的直径。每天一次口服给予待测化合物，最少21天，对照动物只接受化合物稀释液。每周2次测量肿瘤。用Student'sT检验和/或Mann-Whitney秩和检验，通过比较对照组与治疗组的平均肿瘤体积，计算生长抑制的水平。虽然如所预料的，式I化合物的药理性质随着结构改变而变化，但通常，可在上述测试(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)一项或多项中，以下列浓度或剂量证实式I化合物具有的活性-测试(a):-对PDGFRa酪氨酸激酶的ICso在例如0.1nM-5pM范围；对PDGFR卩酪氨酸激酶的IC5o在例如0.1nM-5范围；测试(b):-对PDGFR卩中形成磷酸-Tyr751的ICso在例如0.1nM-l^M范围；测试(c):-对KDR中形成磷酸-酪氨酸的IC5o在例如0.1nM-5范围；而对PDGF受体家族酪氨酸激酶具有更具选择性的抑制活性的那些化合物，对KDR中形成磷酸-酪氨酸的ICso在例如100nM至大于5^M范围；测试(d):-对MG63骨肉瘤增殖的ICm)在例如1nM-5pM范围；测试(e):-对HUVEC增殖的ICso在例如1nM-5pM范围；测试(f):-异种移^i物活性在例如1-200mg/kg/天范围。例如，公开于实施例1的喹啉化合物在测试(b)具有活性，对于在PDGFR卩中形成磷酸-Tyr751的ICs。接近7nM;在测试(c)具有活性，对于在KDR中形成磷酸-酪氨酸的IC5o接近1^M。例如，作为在实施例2表I中列出的第一种化合物的喹啉化合物在测试(b)具有的活性为，对于在PDGFR卩中形成石寿酸-Tyr751的IC50接近6nM;在测试(c)具有的活性为，对于在KDR中形成磷酸-酪氨酸的ICso接近0.7pM。当给予下文限定剂量范围的上文限定的式I化合物或其药学上可接受的盐时，预期不出现不利的毒理学反应。、根据本发明又一方面，提供包含与药学上可接受的稀释剂或载体组合的上文限定的式I唤啉衍生物或其药学上可接受的盐的药用组合物。本发明的组合物可采用适合口服使用的形式(如作为片剂、锭剂、硬或软胶嚢剂、水或油性混悬液、乳液、可分散的散剂或粒剂、糖浆剂或酏剂)、局部使用的形式(如作为霜剂、软膏剂、凝胶剂或者水或油性溶液或混悬液)、吸入给药的形式(如作为精细分开的粉剂或液体气雾剂)、吹入给药的形式(如作为精细分开的粉剂)或者胃肠外给药的形式(如作为用于静脉内、皮下、腹膜内或肌内给药的无菌水性或油性溶液或者作为直肠给药的栓剂)。可用本领域熟知的常规药用赋形剂通过常规方法获得本发明的组合物。因此，意欲口服使用的组合物可包含例如一种或多种着色剂、甜味剂、调^Mf。和/或防腐剂。与一种或多种赋形剂组合以制备单一剂型的活性成分量将根据被治疗对象和具体给药途径进行必要改变。例如，意欲口服给予人的制剂将通常包含例如1mg-lg活性剂(更适合为1-250mg,如1-100mg),活性剂与合适和方便量的赋形剂混合，其量可在总化合物重量约5-约98%之间变化。根据众所周知的医疗原则，用于治疗或预防目的的式I化合物剂量的大小自然将根据疾病性质和严重度、动物或患者的年龄和性别和给药途径变化。在式I化合物用于治疗或预防目的时，其给药的日剂量将通常在例如1mg/kg-100mg/kg体重范围，如果需要则分次给药。通常，当使用胃肠外途径时，将给予较低剂量。因此，例如对于静脉内给药，将通常使用例如1mg/kg-25mg/kg体重范围的剂量。类似地，对于吸入给药，将通常使用例如1mg/kg-25mg/kg体重范围的剂量。但优选口服给药，特别是片剂形式。给予更有效的化合物时，使日剂量在例如1mg/kg-25mg/kg体重范围。给予最有效的化合物时，使日剂量在例如1mg/kg-15mg/kg体重范围。通常，单位剂型将包含约10mg-0.5g的本发明化合物。如上所述，拮抗PDGF受体激酶活性，特别是抑制PDGFa和/或PDGF卩受体酪氨酸激酶，预期有利于治疗多种细胞增殖性疾病如癌症，特别是抑制肿瘤生长和转移，抑制白血病进展。现在我们已经发现本文所述新的喹啉衍生物具有抗细胞增殖性疾病的有效活性。我们认为该化合物可用于治疗细胞增殖性疾病，如通过抑制PDGF受体酪氨酸激酶的作用提供抗肿瘤作用。此外，如上所述，PDGF涉及血管生成，逸是对肿瘤继续生长很关键的形成新血管的过程。因此相信本发明化合物预期有利于治疗多种与血管生成和/或血管渗透性增加有关的疾病如癌症，特别是抑制肿瘤发展。根据本发明的又一方面，提供如上限定的式I喹啉衍生物或其药学上可接受的盐，作为药物用于温血动物如人。根据本发明的又一方面，4是供如上限定的式I喹啉衍生物或其药学上可接受的盐，用于治疗(或预防)细胞增殖性疾病或者治疗(或预防)与血管生成和/或血管渗透性有关的疾病。根据本发明的又一方面，4是供如上限定的式I喹啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗(或预防)细胞增殖性疾病或者治疗(或预防)与血管生成和/或血管渗透性有关的疾病。根据本发明这方面，提供在需要这样治疗(或预防)的温血动物中物中治疗(或预防)与血管生成和/或血管渗透性有关的疾病的方法，包括给予所述动物有效量的上文限定的式I喹啉衍生物或其药学上可接受的盐。合适的细胞增殖性疾病包括肿瘤性疾病，例如，肺癌(非小细胞肺癌、小细胞肺癌和支气管肺泡癌)、胃肠癌(如结肠、直肠和胃肿瘤)、前列腺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、脑癌(如恶性胶质瘤)、胆管癌、骨癌、膀胱癌、头颈癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、睾丸癌、曱状腺癌、宫颈癌和外阴和皮趺癌(如皮月夫纤维肉瘤)，和白血病和淋巴瘤如'隄性髓细胞性白血病(CML)、慢性髓性单核细胞性白血病(CMML)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、慢性中性粒细胞性白血病(CNL)、急性髓细胞性白血病(AML)和多发性骨髓瘤。根据本发明这方面，还提供在需要这样治疗的温血动物中治疗细胞增殖性疾病(如实体瘤疾病)的方法，包括给予所述动物有效量的上文限定的式I会啉衍生物或其药学上可接受的盐。其它合适的细胞增殖性疾病包括非恶性疾病如血管疾病(如动脉粥样硬化和再狭窄，如继发于^求嚢血管成形术和心脏动脉分流术的再狭窄过程)、纤维化疾病(如肾纤维化、肝硬化、肺纤维化和多嚢肾发育不良)、肾小球肾炎、良性前列腺肥大、炎性疾病(如类风湿性关节炎和炎性肠病)、多发性硬化、银屑病、皮肤超敏反应、变应性哮喘、胰岛素依赖性糖尿病、糖尿病性视网膜病和糖尿病性肾病。与血管生成和/或血管渗透性有关的合适疾病包括，例如可见于糖尿病性视网膜病、银屑病、癌症、类风湿性关节炎、粉瘤、Kaposi's肉瘤和血管瘤的不良或病理性血管生成。根据本发明又一方面，提供用于治疗(或预防)那些肿瘤的如上限定的式I查啉衍生物或其药学上可接受的盐，所述肿瘤对PDGF受体酶(如PDGFa和/或PDGF(3受体酪氨酸激酶)的抑制敏感，所述酶涉及导致肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和迁移能力的信号转导步骤。根据本发明这方面的又一特征，提供如上限定的式I喹啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗(或预防)那些肿瘤的药物中的用途，所述肿瘤对PDGF受体酶(如PDGFa和/或PDGFp受体酪氨酸激酶)的抑制敏感，所述酶涉及导致肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和迁移能力的信号转导步骤。根据本发明这方面的又一特征，提供治疗(或预防)患有肿瘤的温血动物的方法，所述肿瘤对PDGF受体酶(如PDGFa和/或PDGF卩受体酪氨酸激酶)的抑制敏感，所述酶涉及导致肿瘤细胞增殖、存活、侵106袭和迁移能力的信号转导步骤，所述方法包括给予所述动物有效量的如上限定的式I喹啉衍生物或其药学上可接受的盐。根据本发明的又一方面，提供用于提供PDGF受体酶抑制作用(如PDGFa和/或PDGF卩受体酪氨酸激酶抑制作用)的如上限定的式I*啉衍生物或其药学上可《^妄受的盐。根椐本发明这方面的又一特征，提供如上限定的式I喹啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于提供PDGF受体酶抑制作用(如PDGFa和/或PDGF卩受体酪氨酸激酶抑制作用)的药物中的用途。根据本发明的又一方面，还提供抑制PDGF受体酶(如PDGFa和/或PDGFP受体酪氨酸激酶)的方法，包括给予有效量的如上限定的式I会啉衍生物或其药学上可接受的盐。可将上文限定的抗癌治疗用作单一疗法，或者除了本发明的喹啉衍生物之外，包括常规手术或》丈疗或化疗。此类化疗可包括一种或多种以下种类的抗肿瘤药物-(i)用于医学肺瘤学的其它抗增殖/抗肿瘤药及其组合，如烷化剂(如顺铂、奥沙利铂、卡铂、环石奔酰胺、氮芥、美法仑、苯丁酸氮芥、白消安、替莫唑胺和硝基脲)；抗代谢物(如抗叶酸剂如氟嘧啶如5-氟尿嘧啶和替加氟、雷替曲塞、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、羟基脲和吉西他滨)；抗肿瘤抗生素(如蒽环类抗生素如阿霉素、博来霉素、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、丝裂霉素-C、更生霉素和光辉霉素)；抗有丝分裂剂(如长春花碱类如长春新碱、长春碱、长春地辛、长春瑞滨、紫杉烷如紫杉醇和多西紫杉醇和polo激酶抑制剂)；和拓朴异构酶抑制剂(如鬼臼素如依托泊苷和替尼泊苷、安吖啶、托泊替康和喜树碱)；(ii)细胞生长抑制剂如抗雌激素药(如他莫昔芬、氟维司群、托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬和iodoxyfene)、抗雄激素药(如比卡鲁胺、氟他米特、尼鲁米特和醋酸环丙孕酮)、LHRH拮抗剂或LHRH激动剂(如戈舍瑞林、亮丙瑞林和布舍瑞林)、孕激素类(如醋酸曱地孕酮)、芳香酶抑制剂(如阿那曲唑、来曲唑、伏氯唑和依西美坦)和5a-还原酶抑制剂如非那雄胺；(iii)抗侵袭剂[如c-Src激酶家族抑制剂如4-(6-氯代-2,3-亚甲基二氧基苯氨基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)乙氧基]-5-四氢p比喃-4-基氧基喹唑啉(AZD0530;国际专利申请WO01/94341)和博舒替尼(SKI-606),和金属蛋白酶抑制剂如马立马司他和尿激酶纤溶酶原激活物受体功能的抑制剂];(iv)生长因子功能的抑制剂例如此类抑制剂包括生长因子抗体和生长因子受体抗体[如抗-erbB2抗体曲妥单抗和抗-erbBl抗体西妥昔单抗(C225)和帕尼单抗];此类抑制剂还包括例如，酪氨酸激酶抑制剂[如表皮生长因子家族抑制剂(如EGFR家族酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼(ZD1839)、埃罗替尼(OSI-774)和CI1033，和erbB2酪氨酸激酶抑制剂如拉帕替尼)、肝细胞生长因子家族抑制剂、胰岛素生长因子受体抑制剂、血小板衍生生长因子家族和/或bcr/abl激酶的其它抑制剂如伊马替尼、达沙替尼(BMS-354825)和尼罗替尼(AMN107)、通过MEK、AKT、PI3、c-kit、Flt3、CSF-IR和/或aurora激酶的细胞信号抑制剂];此类抑制剂还包括细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂包括CDK2和CDK4抑制剂；此类抑制剂还包括例如丝氨酸/苏氨酸激酶的抑制剂(如Ras/Raf信号抑制剂如法尼基转移酶抑制剂，如索拉非尼(BAY43-9006)、替比伐尼(R115777)和lonafarnib(SCH66336);(v)抗血管生成剂如抑制血管内皮生长因子作用的抗血管生成剂，[如抗血管内皮细胞生长因子抗体如贝伐单抗(AvastinTM),或者例如VEGF受体酪氨酸激酵抑制剂如凡德他尼(ZD6474)、瓦拉他尼(PTK787)、舒尼替尼(SU11248)、阿西替尼(AG-013736)、pazopanib(GW786034)和4-(4-氟代-2-曱基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-(3-吡咯烷-l-基丙氧基)喹唑啉(AZD2171;WO00/47212中的实施例240),或者例如通过另一种机制作用的化合物(如利诺胺、整合素av|33功能的抑制剂和血管抑素)];(vi)血管损害剂如CombretastatinA4和7>开于的国际专利申请WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434和WO02/08213的化合物；(vii)反义疗法，如指向上文所列目标的那些反义疗法，如ISIS2503,抗-ras反义疗法；(viii)基因疗法途径，包括例如置换畸变基因如畸变的p53或畸变的BRCA1或BRCA2、GDEPT(基因定向酶前药疗法)途径如用胞嘧啶脱氨酶、胸苷激酶或细菌硝基还原酶的途径和增加患者对化疗或放疗耐受性的途径如多药耐药基因疗法；和(ix)免疫疗法途径，包括例如增加患者肿瘤细胞免疫原性的离体和体内途径，如用细胞因子如白介素2、白介素4或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子转染，降低T细胞无反应性的途径，用转染的免疫细胞如细胞因子转染的树突状细胞的途径，用细胞因子转染的肿瘤细胞系途径，和用抗独特型抗体的途^:。疗。此类组合产物应用上述剂量范围内的本发明化合物和被批准剂量范围内的其它药学活性剂。根据本发明这方面，提供适合用于治疗细胞增殖性疾病(如实体瘤疾病)的组合，包含如上限定的式I壹啉衍生物和如上限定的其它抗肿瘤剂。根据本发明这方面，提供用于联合治疗癌症的包含如上限定的式I唤啉衍生物和如上限定的其它抗胂瘤剂的药物。具体来讲，上文限定的抗癌治疗可包括与抗血管生成剂组合的本发明的唾啉衍生物，所述抗血管生成剂例如抗血管内皮细胞生长因子抗体如bevadzumab和/或VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂如凡德他尼、瓦他拉尼、舒尼替尼或AZD2171。根据本发明这方面，提供适合用于治疗细胞增殖性疾病(如实体瘤疾病)的组合，包含如上限定的式I唾啉衍生物和如上限定的抗血管生成剂。根据本发明这方面，还提供用于联合治疗癌症的包含如上限定的式I喹啉衍生物和如上限定的抗血管生成剂的药物。上文限定的抗癌治疗还可包括与抗侵袭剂组合的本发明的喹啉衍生物，所述抗侵袭剂例如c-Src激酶家族抑制剂如AZD0530或bosutinib。根据本发明这方面，提供适合用于治疗细胞增殖性疾病(如实体瘤疾病)的组合，包含如上限定的式I喹啉衍生物和如上限定的抗侵袭剂。根据本发明这方面，还提供用于联合治疗癌症的包含如上限定的式I会啉衍生物和如上限定的抗侵袭剂的药物。上文限定的抗癌治疗还可包括与抗血管生成剂组合的本发明的会啉衍生物，所述抗血管生成剂例如抗血管内皮细胞生长因子抗体如bevacizumab和/或VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂如凡德他尼、瓦他拉尼、舒尼替尼或AZD2171，和抗侵袭剂例如c-Src激酶家族抑制剂如AZD0530或bosutinib。根据本发明这方面，提供适合用于治疗细胞增殖性疾病(如实体瘤疾病)的组合，包含如上限定的式I会啉衍生物、如上限定的抗血管生成剂和如上限定的抗侵袭剂。根据本发明这方面，还提供用于联合治疗癌症的药物，所述药物包含如上限定的式I喹啉衍生物、如上限定的抗血管生成剂和如上限定的抗侵袭剂。在上文描述的癌症的任何^:合疗法中，还可任选存在二膦酸盐化合物。二膦酸盐化合物是能够调节温血动物如人的金属阳离子(特别是4丐)进程的双膦酸衍生物。因此，二膦酸盐可用于预防或治疗疾病，如骨质疏松症和溶骨性骨病，如可发生在转移癌如肾癌、甲状腺癌和肺癌，特别是乳腺癌和前列腺癌的溶骨性病变。合适的二膦酸盐包括替鲁膦酸、伊班膦酸、英卡膦酸、利塞膦酸、唑来膦酸、氯膦酸、奈立膦酸、帕米膦酸和阿仑膦酸。虽然式I化合物的主要价^f直是作为用于温血动物(包括人)的治疗剂，但在需要抑制PDGF受体酪氨酸激酶作用的任何时候，它们也都有用。因此，它们可作为药理学标准品用于开发新的生物学测试和研究新的药物。现在将在以下实施例中举例说明本发明，其中总体而言(i)除非另有说明，否则操作在环境温度即17-25。C范围和惰性气体如氮气或氩气气氛下进行；(ii)在微波照射下进行的反应用仪器如标准或高设置的'SmithSynthesiser'(300KWatts)进行，该仪器用温度传感器自动调节微波功率输出，以维持所需温度；或者可用EmrysOptimizer'微波仪；(iii)通常，反应过程后接着薄层层析(TLC)和/或分析高压液相层析(HPLC);给出的反应时间不一定是可获得的最小值；(iv)当需要时，用无水硫酸镁干燥有机溶液，在过滤除去残留固体后进行后处理，通过旋转真空蒸发进行蒸发；(v)当存在收率时，不一定是可获得的最大值；在必要时，如果需要更大量反应产物，则重复反应；(vi)通常，用核磁共振(NMR)和/或质谱技术证实式I终产物的结构；例如用WatersZMD或WatersZQLC/质谱仪获取正和负离子数据获得电喷雾质谱数据，通常只净艮道与母结构有关的离子；以S标度测量质子NMR(111NMR)化学位移值，例如使用场强为300MHz的BmkerSpectrospinDPX300光谱仪；使用下列缩写s,单峰；d,双峰；t,三峰；q,四峰；m,多峰；br,宽峰；(vii)除非另有说明，否则不拆分包含不对称碳和/或硫原子的化合物；(viii)中间体不一定完全纯化，但用TLC、分析HPLC、红外(IR)和/或NMR分析评估它们的结构和纯度；(ix)柱层析(快速操作)和中压液相层析(MPLC)在硅胶上进行，如用MerckKieselgel硅胶(Art.9385)或用ArmenInstrument(56890-SaintAve,France)的柱；(x)制备HPLC在C1S反相硅胶，如在Waters'Xterra'制备反相柱(5微米硅胶，19mm直径，100mm长)或在NovasepSAS'ProchromDAC'制备反相柱上进行，用极性降低的溶剂混合物作为洗脱剂，如极性降低的1%乙酸水溶液或1。/o氬氧化铵(d-0.88)水溶液和乙腈的混合物；(xi)当获得的某些化合物是酸加成盐如单盐酸盐或二盐酸盐时，盐的化学计量基于化合物中碱性基团的数目和性质；通常，不获取元素分析数据以确定盐的精确化学计量；0di)使用以下缩写-DMFN，N-二甲基甲酰胺DMSO二甲基亚砜THF四氢呋喃实施例1N-(l-乙基吡唑-4-基)-2-[5-(6，7-二曱氧基喹啉-4-基HJ0嘧啶-2-基l乙酰胺在环境温度下将l-(3-二曱基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.123g)加入2-[4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸(0.11g)、4-氨基-l-乙基-lH-吡唑(0.09g)、二异丙基乙胺(0.225ml)、2-羟基吡啶N-氧化物(0.071g)和DMF(2ml)的搅拌混合物内。将所得混合物搅拌和加热至55^16小时。蒸发混合物，使残留物分配在二氯曱烷和水之间。用硫酸镁干燥和蒸发有机溶液。将残留物用硅胶柱层析纯化，用溶剂梯度为10:0—9:1的二氯曱烷和甲醇混合物作为洗脱剂。由此获得固体的标题化合物(O.lg);NMR:(DMSOd6)1.33(t,3H),3.94(s,3H),3.96(s,3H),3.99(s,2H),4.07(q,2H),6.65(d,1H),7.43(m，1H),7.52(s,1H),7.9(s,1H)，8.54(d,1H)，8.86(s,2H);^il:M+H"435.如下制备用作原料的2-[5-(6,7-二曱氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸-在环境温度和3个大气压氢气气氛下，将2-(5-苯甲氧基嘧啶-2-基)乙酸乙酯(7.Agric.FoodChem..1991,12,612-616;0.47g)、10%钇/碳催化剂(O.lg)、乙酸乙酯(IOml)和乙醇(10ml)的混合物搅拌2小时。过滤除去催化剂，蒸发溶剂。由此获得2-(5-羟基嘧啶-2-基)乙酸乙酯(0.296g);!HNMR:(DMSOdg)1.25(t,3H),3.89(s,2H),4.14(q,2H),8.25(s，2H);M+H""183.将4-氯代-6,7-二曱氧基喹啉(0.59g;国际专利申请WO98/13350,其实施例2)、2-(5-幾基嘧啶-2-基)乙酸乙酯(0.384g)、4-二甲基氨基吡啶(0.473g)和氯苯(lml)的混合物搅拌和加热至150°C12小时。蒸发所得混合物，将残留物用硅胶柱层析纯化，用极性增加的二氯曱烷和乙酸乙酯(10:0—0:10)溶剂混合物作为洗脱剂。由此获得固体的2-[5-(6，7-二曱氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸乙酯(0.376g);NMR:(DMSOde)1.21(t,3H),3.93(s,3H),3.96(s，3H),4.05(s,2H)，4.14(q,2H),6.67(d,1H),7.44(s,1H),7.52(s,1H),8.54(d，1H),8.87(s，2H);逸遵M+f370.将氢氧化钠(0.122g)在水(2ml)中的溶液加入2-[5-(6,7-二曱氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸乙酯(0.375g)和甲醇(5ml)的搅拌混合物内。在环境温度下将所得混合物搅拌1小时。蒸发曱醇，加入2N盐酸水溶液(3ml)酸化残留的水相。将白色沉淀物分离，用水洗涤，真空干燥。由此获得2-[5-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸(0.327g);!HNMR:(DMSOde)3.94(s,3H),3.95(s,2H),3.96(s,3H),6.67(d,1H),7.44(s,1H),7.52(s,1H),8.54(d,1H),8.86(s,2H);质谱:M+f342.。如下制备用作原料的4-氨基-l-乙基-lH-吡唑曙4國；肖基p比哇购自N.D.ZelinskyInstitute,OrganicChemistry,Leninskyprospect47,117913MoscowB-334,Russia。还可如下制备4t合物-将发烟硝酸(9.5ml)滴加至已用水盐浴冷却至-10。C的吡唑(13.6g)在冰乙酸(51ml)中的搅拌溶液内。形成成巻沉淀物。滴加乙酸酐(27ml)，在环境温度下将所得混合物搅拌2.5小时。将混合物倒在水上，加入碳酸钾使混合物的酸度减小至pH5。过滤分离沉淀物。使所得固体溶于水中，用乙醚提取水溶液。用硫酸镁干燥和过滤有机溶液。将石油醚(b.p.60-80GC,50ml)加入蒸发浓缩至约50ml体积的滤液中。过滤分离形成的沉淀物。该固体净皮认为是1-硝基吡唑(20.6g);&NMR:(DMSOd6)6.71(s,1H),7.88(s,1H),8.81(s,1H)。该化合物可能容易爆炸，应当谨慎操作。将浓硫酸(80ml)滴加入在冰浴中冷却的1-硝基吡唑(20.3g)的搅拌样品内。将所得混合物搅拌16小时，让其温热至环境温度。将混合物倒在水上，搅拌20分钟。将所得固体分离，用水洗涤。加入碳酸钾中和滤液，用乙醚提取。将回收的固体加入乙醚溶液内，将所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用辟b酸镁干燥和过滤。将石油醚(b.p.60-80。C)加入蒸发浓缩至约50ml体积的滤液内。过滤分离形成的沉淀物。由此获得4-硝基吡唑(16g);!HNMR:(DMSOd6+CF3C02H)8.57(s,2H).将硫酸二乙酯(5.23ml)緩慢加入已被温热至30QC的4-硝基吡唑(2.26g)在1N氢氧化钠水溶液(22ml)中的搅拌溶液内，在该温度下将所得混合物搅拌48小时。使混合物冷却至环境温度，将沉淀物分离，用冷水洗涤，真空干燥。由此获得l-乙基-4-硝基-lH-吡唑(1.71g);liiNMR:(DMSOd6)1.4(t,3H),4.2(q,2H),8.25(s,1H),8.9(s,1H).在3个大气压的氢气气氛下将一部分由此所得材料(0.8g)、氧化柏(O.lg)、乙酸乙酯(10ml)和乙醇(30ml)的混合物搅拌2小时。过滤除去催化剂，蒸发滤液。由此获得89%收率的所需原料；]HNMR:114(DMSOdg)1.27(t,3H),3.77(brs,2H),3.92(q,2H),6.87(s,1H),7.01(s,1H).实施例2按照实施例1描述的类似步骤，使合适的2-嘧啶-2-基乙酸与合适的胺反应，得到描述于表I的化合物。除非另有说明，否则每种胺都是市售获得的材料。表I<table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table>注解获得48%收率的产物，具有下列特征数据-HNMR:(DMSOd6)1.17(t,3H),2.56(q,2H),3.94(s,3H),3.96(s,3H),4.04(s,2H),6.29(s,1H),6.65(d，1H),7.44(s,1H),7.53(s,1H),8.53(d，1H),8.85(s，2H),10.57(brs，1H);^jf:M+H+435.如下制备用作原料的5-氨基画3國乙基画lH画吡唑画将乙腈(1.17ml)滴加入已冷却至-780c的正丁锂(1.6M在己烷中，14.06ml)搅拌溶液内，在该温度下将混合物搅拌1小时。滴加丙酸乙酯(1.5ml),让反应介质温热至-45。C,在该温度下搅拌2小时。加入2N盐酸水溶液使所得混合物酸化至pH2，蒸发浓缩。用二氯甲烷提取残留物，将有机提取物用硫酸镁干燥和蒸发。由此获得80%收率的3-氧代戊腈；HNMR:(CDC13)1.14(t,3H),2.66(q，2H),3.46(s，2H)。将一部分由此所得材料(0.6g)、水合肼(0.28ml)和乙醇(45ml)混合物在70。C加热12小时。蒸发溶剂，将残留物用硅胶柱层析纯化，用二氯甲烷和甲醇的19:1混合物作为洗脱剂。由此获得51%收率的所需原料；HNMR:(DMSOdg)1.04(t,3H)，2.41(q,2H),4.4(brs,2H).获得18%收率的产物，具有下列特征数据」HNMR:(DMSOd6)2.34(s,3H)，3.94(s,3H)，3.96(s，3H),4.17(s,2H)，6.68(d，1H),7.15(s,1H),7.44(s，1H)，7.52(s，1H),8.54(d，1H),8.87(s，2H);质谱:M+H+438.将反应混合物加热至55。C3小时。起始的乙酸(0.14g)得到产物(0,055g),具有下列特征数据誦HNMR:(DMSOde)1.17(t,3H)，2.56(q,2H),4.04(s,2H),6.3(s,1H),6.88(d,1H),6.76-6.83(m,1H)，8.03(m,1H),8.16(m,1H),8.75(d，1H),8.9(s,2H),10.57(d，1H);质谱:M+H"393.用作原料的2-[5-(6-氟代喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸描述于下文实施例4表11中的注解[10]。实施例3N-(5-曱基异噁唑-3-基)-2-[5-(6,7-二曱^喹啉-4-基|^)嘧啶-2-基l乙醜胺将2-(7-氮杂苯并三唑-l-基)-l,l,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐(V)(0.334g)加入2-[4-(6,7-二曱氧基##-4-基氧基)苯基]乙酸(0.2g)、3國氨基-5-甲基异噁唑(0.086g)、二异丙基乙胺(0.204ml)和DMF(2ml)的搅拌混合物内，在环境温度下将反应混合物搅拌18小时。将所得混合物转移至Waters'|3BasicHypersil'反相制备HPLC柱(5微米硅胶，30mm直径，250mm长)上，该柱用极性降低的水(包含0.2%碳酸铵)和乙腈混合物作为洗脱剂洗脱。在乙醚和乙醇的19:1混合物下研磨所得材料。将所得固体过滤收集，真空干燥。由此获得固体的标题化合物(0.138g);!HNMR:(DMSOd6)2.38(s，3H),3.93(s,3H),3.96(s,3H),4.11(s,2H),6.63(s，1H),6.67(d,1H),7.44(s,1H),7.52(s,1H)，8,54(d,1H),8.86(s,2H),11.22(s，1H);质谱:M-H-420.实施例4按照实施例3描述的类似方法，使合适的2-嘧咬-2-基乙酸与合适的胺反应，得到描述于表II的化合物。除非另有说明，否则每种胺都是市售获得的材料。表II<table>tableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage118</column></row><table>[1]用乙S臾(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(O.lg):NMR:(DMSOde)1.38(d,6H),3,94(s,3H),3.96(s，3H)，3.99(s,2H)，4.4-4.49(m,1H),6.65(d,1H),7.43(s,1H),7.44(s,1H),7.52(s,1H),7.90(s,1H),8.54(d，1H),8.86(s,2H),10.26(s，1H);质谱:M隱H-447.如下制备用作原料的4-氨基-l-异丙基-lH-吡唑-将4-硝基吡唑(U3g)、异丙基碘(lml)、碳酸钾(1.38g)和DMF(30ml)的混合物搅拌和加热至70。C2小时。将所得混合物倒入水中，分离沉淀物，用水洗涤，真空干燥。由此获得l-异丙基-4-硝基-lH-吡唑(0.845g);!HNMR:(DMSOde)1.44(d,6H),4.59(m,1H),8.26(s,1H),8.93(s,1H).将一部分由此所得材料(0.8g)、氧化铂(O.lg)、乙酸乙酯(IOml)和乙醇(30ml)的混合物在3个大气压氢气气氛下搅拌2小时。过滤除去催化剂，蒸发滤液。由此获得呈无色油状物的所需原料(0.607g);lHNMR:(DMSOd6)1.31(d,6H),3.76(brs,2H),4.27(m,1H),6.88(s,1H),7.03(X1H).用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.13g):」HNMR:(DMSOd6)2.13(s,3H),3.7(s,3H)，3.94(s,3H),3.96(s,3H),4.06(s,2H),6,65(d,1H),7.44(s，1H),7.53(s,1H),7.85(s,1H),8.54(d,1H),8.86(s,2H),9.68(s,1H);质谱:M-ET433.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.16g):」HNMR:(DMSOd6)2.19(s,3H),3.69(s,3H),3.94(s,3H),3.96(s,3H),4.03(s,2H),6.66(d，1H),7.44(s,1H),7.49(s,1H),7.53(s,1H),8.54(d,1H),8.86(s,2H),9.57(s,1H);质谱M-H-433.如下制备用作原料的4-氨基-l,5-二曱基-lH-吡唑-在氩气气氛下，将二异丙基乙胺(3.49ml)和二苯基磷酰基叠氮化物(2.37ml)依次加入1,5-二甲基-lH-吡唑-4-羧酸(1.4g)、叔丁醇(4ml)和l,4-二氧六环(40ml)的搅拌混合物内，在环境温度下将反应混合物搅拌10分钟。将所得混合物加热至110。C3小时。蒸发溶剂，用乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析纯化反应产物。由此获得4-(叔丁氧基羰基絲)隱1,5-二曱基陽1H画吡唑(0.225g);HNMR:(DMSOd6)1.4(s，9H),2.2(s,3H),3.55(s,1H),6.0(brs,1H),9.3(brs,1H).在环境温度下将由此获得的材料、4M盐酸/l,4-二氧六环溶液(0.96ml)和二氯甲烷(5ml)的混合物搅拌3天。将所得固体过滤收集，用乙醚洗涤，真空干燥。由此获得4-氨基-l，5-二甲基-lH-吡唑(0.078g)，为盐酸盐，HNMR:(DMSOd6)2.25(s,3H)，3.65(s,3H),5.85(s,1H).用乙酸(0.15g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.089g):」HNMR:(DMSOde)3.79(s,3H)，3.95(s，3H)54.0(s,2H),6.65(d，1H)，7.33(m,m),7.42(s,1H),7.45(d,1H),7.86(s，1H),8.22(d,1H),8.67(d，1H),8.88(s,2H),10.26(s,1H);质谱:M+H"391.如下制备用作原料的4-氨基-l-甲基-lH-吡唑-将硫酸二曱酯(5ml)緩慢加入4-硝基吡唑(2g)在1N氢氧化钠水溶液(20ml)中已温热至30°C的搅拌溶液内，在该温度将所得混合物搅拌48小时。使混合物冷却至环境温度，将沉淀物分离，用冷水洗涤，真空干燥。由此获得l-曱基-4-硝基-lH-吡唑(1.5g);HNMR:(DMSOd6)3.91(s,1H),8.24(s,1H),8.85(s,1H).在3个大气压氢气气氛下将一部分由此所得材料(0.7g)、氧化铂(0.05g)、乙酸乙酯(5ml)和乙醇(15ml)的混合物搅拌2小时。过滤除去催化剂，蒸发滤液。由此获得所需原料(U6g):^NMR:(DMSO(U3.64(s,3H),6.86(s，1H),6.97(s,1H).如下制备用作原料的2-[5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸-通过实施例1关于原料制备的部分描述的类似方法，使4-氯代-7-曱fUl喹啉(J.Med.Chem..1998.41,4918-4926)与2-(5-羟基嘧啶-2-基)乙酸乙酯反应得到2-[5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸乙酯；质谱:M+H"340,使该材料在氢氧化钠水溶液的存在下水解得到2-[5-(7-曱氧基喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸；HNMR:(DMSOA)3.95(s,3H),4.0(s,2H),6.65(d，1H),7.35(m，1H),7.45(d,1H),8.25(d,1H),8.7(d,1H),8.9(s，2H);质谱:M+H"312.[5]用乙酸(0.15g)为原料得到反应产物，将该产物用硅胶柱层析纯化，使用极性增加的溶剂混合物，开始为二氯曱烷和乙酸乙酯的1:1混合物，通过加入0-10%饱和甲醇氨水溶液产生溶剂梯度。用乙醚和乙酸乙酯混合物研磨由此获得的产物，得到白色固体(O.llg),具有下列特征数据」HNMR:(DMSOds)1.33(t,3H),3.95(s,3H),3.99(s，2H),4.08(q,2H),6.65(d，1H),7.33(m，1H),7.43(s,1H),7.45(d,1H),7.9(s,1H),8.22(d,1H),8.67(d，1H),8.88(s，2H),10.26(s,1H);质谱:M+H+405.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.024g):國HNMR:(DMSOd6)1.38(d,6H),3.95(s,3H),3.99(s，2H),4.39-4.5(m,1H),6.64(d,1H)，7.33(m，1H),7.43(s,1H),7.45(d,1H)，7.9(s,1H),8.22(d,1H),8.67(d,1H),8.88(s,2H),10.27(s,1H);质谱M-ff417.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.023g):-HNMR:(DMSOd6)2.14(s,3H),3.7(s,3H),3.95(s,3H)，4.06(s,2H),6.65(d,1H),7.33(m,1H),7.45(d,1H),7.85(s,1H),8.22(d,1H),8.67(d:m),8.88(s，2H),9.68(s，1H);质谱:M-ff403.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.163g):-NMR'.(DMSOd6)2.19(s,3H),3.69(s,3H),3.95(s,3H)，4.04(s,2H),6.65(d,1H),7.33(m,1H)，7.45(d,1H),7.49(s,1H),8.22(d,1H)，8.67(d1H),8.88(s,2H)，9.58(s，1H);质谱:M-H—403.用乙酸(0.15g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.068g):」HNMR:(DMSOd6)1.38(d，6H),2.84(d，3H),4.0(s,2H),4.03(s,3H),4.4-4.49(m，1H),6.67(d,1H),7.43(s，1H),7.56(s,1H),7.9(s,1H),8.38(q，1H),8.62(s,1H)，8.72(d,1H),8.9(s,2H),10,27(s，1H);质谱:M+:tf476.如下制备用作原料的2-{5-[7-甲氧基-6-(N-曱基氨曱酰基)喹啉-4-基氧基]嘧啶-2-基}乙酸-将4-氯代-6-氰基-7-甲氧基喹啉(2.5g;国际专利申请WO02/12226的实施例1,使用与国际专利申请WO98/13350实施例1关121于原料描述的类似方法，但用甲醇代替2-曱氧基乙醇)和12N盐酸水溶液(50ml)的混合物搅拌和加热至80。C8小时。使混合物冷却至环境温度，蒸发浓缩，有白色固体;;兄淀。加入水(150ml),加入4N氢氧化钠水溶液将混合物的酸度调节至pH2.5。在环境温度下将混合物搅拌10分钟。将所得沉淀物过滤分离，用乙酸乙酯和乙醚洗涤，在50QC真空干燥。由此获得4-氯代-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(1.9g);!HNMR:(DMSOds)3.99(s，3H),7.59(s,1H),7.66(d，1H),8.4(s,1H),8.83(d,1H);M+H+238.在氩气气氛下，将草酰氯(lml)加入4-氯代-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2.5g)在二氯曱烷(40ml)中的搅拌混悬液内，在环境温度下将混合物搅拌10分钟。加入二异丙基乙胺(2ml),在环境温度下将混合物搅拌IO分钟。使甲胺气体在所得溶液中鼓泡5分钟。使混合物分配在二氯曱烷和水之间。将有机相用盐水洗涤，用硫酸镁千燥和蒸发。将残留物用硅胶柱层析纯化，用溶剂梯度为100:0—9:1的二氯曱烷和甲醇作为洗脱剂。由此获得N-甲基-4-氯代-7-曱氧基喹啉-6-曱酰胺(1.75g);!HNMR:(DMSOd6)2.84(d,3H),4.03(s,3H)，7.95(s,1H),7.65(d,1H),8.41(m,1H),8.43(s，1H),8.81(d,1H);质谱:M+tf251和253.将一部分由此获得的材料(lg)、2-(5-羟基嘧啶-2-基)乙酸甲酯(0.805g)、4-二甲基氨基吡啶(0.243g)和氯苯(8ml)的混合物搅拌和加热至100。C1.5小时。加入第二部分(O.lg)2-0羟基嘧啶-2-基)乙酸曱酯，将混合物再加热至100°C30分钟。使反应混合物冷却至环境温度。真空蒸发溶剂，将残留油状物用硅胶柱层析纯化，使用极性增加的乙酸乙酯和7M曱醇氨水溶液混合物作为洗脱剂。由此获得呈泡沫状的2-{5-[7-曱氧基-6-QSf-甲基氨甲酰基)喹啉-4-基氧基]嘧啶-2-基}乙酸甲酯(0.735g);'HNMR:(DMSOde)2.85(s,3H),3.7(s，3H),4.05(s,3H),4.1(s，2H),6.3(d,1H),7.6(s,1H),8.2(brs,1H),8.6(s,1H),8.75(d,1H)8.9(s,1H);M+tf383.按照实施例1关于原料制备的相关部分描述的类似方法，使2-(5-[7-甲氧基-6-(N-曱基氨甲酰基)喹啉-4-基氧基]嘧啶-2-基)乙酸曱酯(0.73g)与氢氧化钠水溶液反应，得到2-(5-[7-曱氧基-6-(N-曱基氨曱酰基)喹啉-4-基氧基]嘧啶-2-基}乙酸(0.663g);NMR:(DMSOd6)2.85(s,3H),3.95(s,2H),4.05(s,3H),6.7(d,1H),7.5(s,1H),8.35(brs,1H),8.6(s,1H),8.7(d,1H),8.9(s,2H);质谱:M+f369.如下制备用作原料的2-(5-羟基嘧咬-2-基)乙酸甲酯-在氩气气氛下，将氢化钠(60%矿物油分散体，41.5g)分批加入丙二酸叔丁基甲酯(175ml)在DMF(800ml)中的溶液内，同时保持反应温度在约20QC。添加完成后，在环境温度下将溶液搅拌15分钟。加入5-溴代-2-氯代嘧啶(100g)，4夸所得混合物搅拌和加热至80GC16小时。使反应混合物冷却至10。C,依次加入饱和氯化铵水溶液(250ml)和水(2升)。加入6N盐酸水溶液使反应混合物酸化至pH3，用乙醚提取。将有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥和蒸发。由此获得呈油状的2-(5-溴代嘧啶-2-基)丙二酸叔丁基曱酯(250g)，不需再纯化即可使用。将由此所得材料在二氯甲烷(1.5升)中的溶液冷却至()0C，用1小时滴加三氟乙酸(l升)。接着，让反应混合物的温度上升至环境温度，将混合物再搅拌2小时。蒸发i^剂。加入曱苯，蒸发溶液。用乙酸乙酯(l升)稀释残留物，将溶液用々包和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥和蒸发。将由此所得材料用硅胶柱层析纯化，使用石油醚和乙酸乙酯的7:3^^合物作为洗脱剂。由此获得呈油状的2-(5-溴代嘧啶-2-基)乙酸甲酯(96g);HNMR:(CDC13)3.75(s，3H),4.0(s,2H),8.75(s，2H).在氩气气氛下，将双频哪二硼(bis(pinacolato)diboron)(126.75g)、与二氯甲烷的[l,l'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)1:1复合物(10.2g)和乙酸钾(122.2g)依次加入2-0溴代嘧啶-2-基)乙酸曱酯(96g)和1,4-二氧六环(l升)的搅拌混合物内。将所得混合物搅拌，在80°C加热3小时。使所得混合物冷却至环境温度，分配在二氯曱烷和水之间。将有机相用盐水洗涤，用硫酸^:干燥和蒸发。由此获得包含约50%1232-[5-(4，4,5,5-四曱基-l,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶-2-基]乙酸曱酯的油状物(190g)，不需进一步純化即可使用。使一部分由此所得油状物(80g)溶于二氯甲烷(1.5升)中。将溶液冷却至5。C,用30分钟滴加过氧化氬(30%浓度；81ml)。让反应混合物温热至环境温度，将混合物搅拌16小时。弃去水相，将有机相用焦亚硫酸钠(20g)的水(50ml)溶液洗涤，用疏酸镁干燥和蒸发。将所得残留物用硅胶柱层析纯化，使用二氯甲烷和甲醇的47:3混合物作为洗脱剂。由此获得呈油状的2-(5-羟基嘧啶-2-基)乙酸甲酯(9.5g);HNMR:(DMS0d6)3.6(s,3H),3.85(s,2H)58.3(s,2H).用乙酸(0.14g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.135g):」HNMR:(DMSOde)3.74(s，3H),4.05(s,2H)，6.44(d,1H)，6.89(d,1H),7.55(d,1H),7.76-7.82(m，1H),8.03(m,1H),8.16(m,1H),8.75(d,1H),8.9(s,2H),10.68(s,1H);质谱:M+lf379.如下制备用作原料的2-[5-(6-氟代喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸按照实施例1关于原料制备的相关部分描述的类似方法，使4-氯代-6-氟代喹啉(美国专利号4,560,692，在其实施例12内)与2-(5-羟基嘧啶-2-基)乙酸甲酯反应，得到2-[5-(6-氟代喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸曱酯；NMR:(DMSOd6)3.7(s,3H),4.1(s,2H),6.9(d，1H),7.8(m,1H),8.05(m,1H),8.15(m,1H),8.75(d，1H),8.9(s,2H);质谱:M+:tf314.按照实施例1关于原料制备的相关部分描述的类似方法，使2-[5-(6-氟代*啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸甲酯与氢氧化钠水溶液反应，得到2-[5-(6-氟代喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸；HNMR:(DMSOde)3.95(s,2H),s6.9(d,1H),7.8(m,1H)，8.05(m,1H),8.15(m，1H),8.75(d,1H),8.9(s,2H);质谱:M-H-298.用乙酸(0.14g)为原料得到反应产物，将该产物用硅胶柱层析纯化，使用以二氯曱烷和曱醇开始的极性增加的混合物作为洗脱剂。用乙醚研磨由此获得的产物，真空干燥所得固体。所得产物(O.lg)具有下列特征数据-HNMR:(DMSOdg)1.33(t,3H),4.0(s，2H),4.08(q,2H),6.88(d,1H),7.43(s,1H)，7.76-7.82(m,1H),7.9(s,1H),8.03(m,1H),8.16(m,1H),8.72(d,1H),8.9(s,2H),10.27(s,1H);质谱:M+H+393.用乙酸(0.14g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.126g):-!HNMR:(DMSOd6)1.38(d,6H),4.0(s，2H),4.4-4.5(m,1H),6.88(d，1H),7.43(s,1H),7.76-7.82(m,1H),7.9(s，1H),8.03(m，1H),8,16(m,1H),8.75(d,1H),8.9(s,2H)，10.27(s,1H);质谱:M+H""407.用乙酸(0.14g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.137g):」HNMR:(DMSOde)2.21(s,3H),3.62(s，3H),4.03(s,2H),6.27(s,1H),6.89(d,1H),7.76-7,82(m,1H),8.03(m,1H),8.16(m,1H),8.75(d,1H),8.89(s,2H),10.54(s，1H);质谱:M+H"393.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.159g):」HNMR:(DMSOd6)3.79(s,3H),4.0(s，2H)，6.8(d,1H),7.42(s,1H),7.61-7.68(m,1H),7.83(m,1H),7.86(s,1H),8.42(m,1H),8.78(d,1H)，8.92(s,2H),10.27(s,1H);质谱:M+H"379.如下制备用作原料的2-[5-(7-氟代喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸将5-曱氧基亚甲基-2,2-二曱基-1,3-二氧六环-4,6-二酮(33.52g)加入3-氟苯胺(20g)和异丙醇(250ml)的搅拌混合物内，在环境温度下将所得混合物搅拌48小时。蒸发溶剂，用乙醚稀释残留物。将所得沉淀物过滤收集，用乙醚洗涤，真空干燥。由此获得5-(3-氟代苯氨基亚曱基)-2,2-二曱基-1,3-二氧六环-4,6-二酮(44.57g);HNMR:(DMSOd6)1.7(s,6H),7.1(m,1H),7.4(m,2H),7.06(m,1H),8.6(s，1H),11.25(s,1H).将由此所得材料分步加入已温热至250GC的联苯和二苯醚('DowthermA')混合物(250ml)内。在该温度下将溶液搅拌5分钟。使所得混合物冷却至环境温度。加入乙醚，将沉淀物过滤收集，用乙醚洗涤。将由此获得的材料用硅胶柱层析纯化，使用极性增加的二氯曱烷和曱醇混合物作为洗脱剂。由此获得7-氟代-1，4-二氢喹啉-4-酮(10.2g);HNMR:(DMSOds)6.0(d，1H),7.15(m,1H),7.3(m,1H),7.9(d,1H),8.15(m,1H),将一部分由此获得的材料(6.23g)和三氯氧化磷(70ml)的混合物搅拌和加热至7(^C3小时。蒸发除去过量三氯氧化磷，使残留物分配在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液之间。将有机溶液用硫酸镁干燥和蒸发。由此获得4-氯代-7-氟代喹啉(6.33g);HNMR:(DMSOd6)7.7(m,1H)，7.75(d,1H),7.9(m,1H),8.3(m,1H),8.9(d,1H).将4-氯代-7-氟代喹啉(1.85g)、2-(5-羟基嘧啶-2-基)乙酸乙酯(1.86g)、吡啶(3.3ml)和氯苯(30ml)的混合物搅拌和加热至100°C4小时。将所得混合物冷却至环境温度，用水稀释，用二氯曱烷提取。用硫酸镁干燥和蒸发有机溶液。由此获得2-[5-(7-氟代喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸乙酯(lg);!HNMR:(DMSOde)1.2(t,3H),4.05(s,2H),4.15(q,2H)，6.8(d，1H),7.65(m,1H),7.85(m,1H),8.4(m,1H)，8.8(d,1H),8.95(s,1H);质谱:M+H"328.按照实施例1关于原料制备的相关部分描述的类似方法，使2-[5-(7-氟代喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸乙酯(lg)与氢氧化钠水溶液反应，得到2-[5-(6-氟代喹啉-4-基氧基)嘧啶-2-基]乙酸(0.56g);NMR:(DMSOd6)4.0(s,2H)，6.8(d,1H)，7.65(m,1H),7.85(m，1H),8.40(m，1H),8.8(d,1H),8.9(s，1H);质谱:M+H4"300.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.105g):」HNMR:(DMSOd6)1.33(s,3H),4.0(s，2H),4.08(q,2H),6.8(d,1H),7.43(s,1H),7.61-7.68(m,1H),7.83(m，1H),7.9(s,1H)，8.43(m,1H),8.78(d,1H),8.92(s,2H),10.27(s,1H);质谱:M+H"393.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.132g):國HNMR:(DMSOd6)2.19(s,3H),3.69(s,3H),4.05(s,2H),6.8(d,1H),7.49(s,1H),7.6-7.69(m，1H),7.83(m,1H),8.43(m,1H)，8.78(d,1H),8.92(s,2H)，9.58(s，1H);质谱:M+H"393.[17]用乙酸((U5g)为原料得到具有下列特征数据的产物(O.lg):國HNMR:(DMSOdfi)U7(t,3H),2.56(q,2H),3.95(s,3H),4.04(s,2H),6.3(s，1H),6.65(d，1H),7.33(m,1H),7.45(d，1H),8.22(d，1H),8.67(d,1H),8.87(s,2H),10.56(s,1H);质谱:M+Jf405.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.126g):」HNMR:(DMSOd6)2.27(s,3H),3.94(s,3H),3.96(s,3H),4.18(s,2H),6.68(d,1H),6.77(s,1H),7.44(s,1H),7.52(s,1H),8.54(d,1H),8.87(s，2H),12.32(s,1H);M國H-436.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.089g):」HNMR:(DMSOde)2.27(d,3H),3.95(s，3H),4.18(s,2H),6.67(d,1H),6.77(q,1H),7.33(m,1H),7.45(d,1H),8.22(d,1H),8.68(d，1H),8.89(s,2H);质谱:M-H-406.用乙酸(0.14g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.028g):」HNMR:(DMSOd6)2.27(d,3H),4.19(s,2H),6.77(q,1H),6.91(s,1H),7.76-7.82(m,1H),8.03(m,1H),8.16(m,1H),8.75(d，1H),8,92(s,2H);^f^:M+H+396.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.126g):」HNMR:(DMSOde)1.21(t，3H),2.73(q,2H),3.94(s，3H),3.96(s,s3H),4.11(s,2H)，6.64(s,1H),6.66(d，1H)，7.44(s,1H),7.52(s,1H)，8.54(d,1H),8.87(s，2H),11.24(s，1H);质谱M画H-434.用作原料的3-氨基-5-乙基异噁唑描述于国际专利申请WO2005/026113(其中33和34页).用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.145g):-HNMR:(DMSOd6)1.83(s,3H),2.3(s,3H),3.94(s,3H),3.96(s,3H),4.11(s,2H),6.68(d,1H)，7.44(s,1H),7.43(s,1H)，8.54(d,1H),8,87(s,2H),10.48(brs,1H);质谱:M國IT434.用作原料的3-氨基-4,5-二曱基异嗯唑描述于TetrahedronLetters.1996，12,3339-3342.127[23]用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.109g):」HNMR:(DMSOdfi)2.38(s，3H),3.95(s,3H),4.11(s,2H)，6.64(s,1H),6.66(d,1H),7.33(m,1H),7.45(d,1H),8.22(d,1H),8.68(d，1H)，8.88(s,2H),11.22(brs,1H);^f^:M誦IT390.用乙酸(0.15g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.105g):」HNMR:(DMSOd6)1.21(t,3H),2.73(q,2H),3.95(s,3H)，4.11(s,2H),6.64(brs,1H),6.66(d,1H),7.33(m,1H),7.45(d，1H),8.22(d，1H):8.68(d,1H)，8.89(s,2H),11.25(brs,1H);M+K406.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.087g):」HNMR:(DMSOde)1.82(s，3H),2.3(s,3H),3.94(s,3H),4.12(s,2H),6.66(d,1H)，7.33(m,1H),7.45(d,1H)，8.22(d,1H),8,68(d，1H),8.89(s,2H),10,49(brs，1H);质谱:M-ff404.用乙酸(0.14g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.031g):-HNMR:(DMSOd6)2.38(s,3H),4.12(s,2H),6.64(s,1H),6.9(d,1H),7.76-7.83(m，1H),8.03(m,1H),8.16(m,1H),8.75(d,1H),8.91(s,1H),11.23(s,1H);质谱:M+tf380.用乙酸(0.14g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.046g):陽HNMR:(DMSOd6)1.21(t,3H),2.74(q,2H),4.13(s，2H),6.65(s,1H),6.9(d,1H),7.77-7.83(m,1H),8.03(m,1H),8.17(m,1H),8.76(d,1H),8.92(s,2H),11.26(s,1H);质谱:M+W394.用乙酸(0.14g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.073g):」HNMR:(DMSOd6)1.83(s,3H),2.31(s,3H),4.13(s,2H),6.9(d,1H),7.76-7.83(m,1H)，8.03(m,1H),8.16(m,1H),8.75(d,1H),8.92(s,2H)，10.49(brs,1H);^J::M+KT394.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.084g):」HNMR:(DMSOds)1.21(t,3H),2.73(q,2H)，4.12(s，2H),6.64(s,1H),6.8(d，1H),7.61-7.68(m,1H),7.83(m,1H)，8.42(m,1H),8.78(d,1H),8.92(s,2H),11.25(s,1H);质谱:M+H"394.[30]用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.122g):」HNMR:(DMSOd6)1.83(s,3H)，2.3(s,3H),4,13(s,2H),6.81(d,1H),7.61-7.68(m,1H),7.83(m,1H),8.43(m,1H),8.78(d,1H),8.93(s,2H),10.49(brs,1H);M+W394.用乙酸((U5g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.123g):画HNMR:(DMSOde)2.94(s,6H),3.94(s,3H),4.15(s，2H),6.4(m,1H)，6.66(d，1H),7.33(m,1H),7.45(d,1H),7.47(brs,1H),7.89(d，1H)，8.22(d,1H),8.67(d,1H)，8.88(s,2H),10.41(s,1H);质谱:M+H""431.如下制备用作原料的2-絲-4-二曱基M吡啶-将2-^J-4-氯吡咬(OrganicPreparationandProcedure,1997,22,117-122;0.4g)和二曱胺水溶液(40。/。)的混合物搅拌，在微波炉中加热至175。C35分钟。将所得反应混合物转移至Waters'卩BasicHypersil'反相制备HPLC柱(5微米硅胶，30mm直径，250mm长)上，该柱用极性降低的水(包含0.2%碳酸铵)和乙腈混合物作为洗脱剂。由此获得94。/。收率的所需原料；!HNMR:(CDC13)2.95(s,6H)，4.19(brs,2H),5.68(m,1H),6.05(m，1H),7.77(m，1H);质谱:M+lf138.用乙酸(0.14g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.046g):」HNMR:(DMSOd6)2.94(s,6H),4.15(s，2H),6.4(m，1H),6.9(d,1H),7.47(brs,1H),7.76-7.82(m，1H),7.89(d，1H),8.03(m,1H),8.16(m,IH)，8.75(d,1H),8.91(s,2H),10.42(s,1H);质谱:M+H""419.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.06g):」HNMR:(DMSOd6)2.84(d,3H),2.94(s,6H),4.03(s,3H),4.15(s,2H):6.4(m,IH)，6.69(d，1H),7.47(brs,1H),7.56(s，1H),7.89(d，1H),8.38(q,1H),8.62(s,1H),8.72(d,1H),8.91(s,2H),10.42(s,1H);质谱:M+tf488.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.24g):隱HNMR:(DMSOd6)2.13(s，6H),2.26(s，3H),3.3(s,2H),3.94(s,3H),3.96(s,3H)，4.06(s,2H),6.66(d,1H),6.8(s,1H),7.36(s,1H),7.38(s,1H),7.44(s,1H),7.53(s,1H),8.54(d，1H),8.87(s,2H),10.9(s,1H);盧逢M-H-486.如下制备用作原料的3-二曱基氨基曱基-5-曱基苯胺-将1,3-二甲基-5-硝基苯(15.15g)、N-溴琥珀酰亚胺(2g)、过氧苯甲酰(0.484g)和四氯化碳(250ml)的混合物搅拌和加热回流。用4小时将另一部分N-溴琥珀酰亚胺(总计21g)分步加入加热的反应混合物内。使混合物冷却至环境温度。加入石油醚(b.p.60-80。C)。过滤混合物，蒸发滤液，得到油状物(25g)，NMR分析显示该油状物为3-甲基-5-硝基节基溴(76%)、未反应原料(19%)和3-溴甲基-5-硝基千基溴(~15%)的混合物。该混合物用于下一步。使一部分由此获得的油状物(2.3g)溶于乙醇(5ml)中，滴加二曱胺(6当量)以防止明显放热。在环境温度下将所得反应混合物搅拌12小时。蒸发混合物，将残留物用硅胶柱层析纯化，使用极性增加的二氯甲烷和乙醚混合物作为洗脱剂。由此获得N,N-二甲基-N-(3-甲基-5-硝基苄基)胺(0.98g);'HNMR:(DMSOd6)2.17(s,6H),2.43(s,3H),3.48(s:2H),7.58(s,1H),7.94(m,2H);质谱:M+H"195.在1.8个大气压的氢气气氛下将N,N-二曱基-N-(3-甲基-5-硝基千基)胺(0.8g)、氧化铂(0.04g)和乙酸乙酯(15ml)的混合物搅拌30分钟。过滤除去催化剂，蒸发滤液。在环境温度下将由此所得材料真空干燥2小时。由此获得94%收率的3曙二甲基氨基曱基誦5-曱基苯胺HNMR:(DMSOd6)2.09(s,6H),2.12(s,3H),3.16(s,2H),4.87(s,2H),6.24(s，2H),6.31(s,1H).用乙酸(0.15g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.16g):-HNMR:(DMSOd6)2.13(s,6H)，2.26(s,3H)，3.3(s,2H),3.95(s,3H),4.06(s，2H),6.65(d,1H),6.8(brs,1H),7.33(m,1H),7.36(brs,1H),7.38(brs,1H),7.45(d,1H),8.22(d,1H),8.68(d,1H),8.89(s,2H),10.190,1H).用乙酸(0.14g)为原^H寻到具有下列特征数据的产物(0.083g):-HNMR:(DMSOde)2.17(brs,6H),2.27(s,3H),4.07(s,2H),6.81(s1H)，6.88(d,1H),7.36(s,1H),7.4(brs,1H),7.76-7.83(m,1H),8.03(m,1H)，8.16(m,1H),8.75(d，1H),8.91(s,2H),10.2(s,1H);质谱:M+K"446.用乙酸(0.2g)为原料纟寻到具有下列特征数据的产物(0.16g):」HNMR:(DMSOd6)2.12(s,6H),2.26(s,3H),3.3(s,2H),4.07(s,2H),6.77-6.82(m,2H)，7.36(s,1H)，7.38(s，1H),6.61-7.69(m,1H),7.83(m,1H),8.43(m,1H),8.78(d，1H)，8.93(s,2H),10.19(s，1H);质谱:M+H+446.实施例5按照实施例3描述的类似方法，使合适的2-嗜啶-2-基乙酸与合适的胺反应，得到描述于表III的化合物。除非另有说明，否则每种胺都是市售获得的材料。表IIIR5编号和注解(R')pR5R7-甲氧基甲基5-甲基p塞唑-2-基6，7-二曱氧基曱基4-曱基瘙唑-2-基6-氟代曱基5-曱基噻唑-2-基用乙酸(0.15g)为原^H寻到具有下列特征数据的产物(0.112g):」HNMR:(DMSOd6)2.34(d,3H),3.66(s,3H),3.95(s,3H),4.5(s,2H),6.71(d,1H),7.22(q,1H),7.33(m,1H),7.45(d,1H),8.22(d,1H),8.68(d,1H),8.91(s,2H);质谱:M+f422.如下制备用作原料的5-曱基-2-甲基氨基噻唑-将吡哽(0.107ml)加入2-^^-5-曱基噻唑(0.5g)在乙酸酐(0.944ml)中的搅拌混悬液内。在微波炉中将所得混合物加热至100。C10分钟。使混合物冷却至环境温度，加入乙醚。分离和干燥沉淀物。由此获得2誦乙酰絲國5-甲基噻唑(0.634g);HNMR:(CDC13)2.3(s,3H),2.41(s，3H),7.06(brs，1H);质谱:M+H"157.在氩气气氛下，将1M六甲基二硅氮烷锂的THF溶液(4.24ml)滴加入2-乙酰氨基-5-曱基噻唑(0.63g)在THF(30ml)中的搅拌溶液内，该溶液已被冷却至0。C。10分4中后，使混合物冷却至-3()GC，加入硫酸二曱酯(0.4ml)在THF(4ml)中的溶液。将所得混合物在-3()Gc搅拌1小时，在环境温度搅拌4小时。蒸发混合物。将残留物用硅胶柱层析纯化，用溶剂梯度为9:1—3:7的二氯甲烷和乙酸乙酯作为洗脱剂。由此获得2-(N-曱基乙酰氨基)-5-甲基p塞唑(0.35g);HNMR:(CDC13)2.38(2s,6H),3.67(s,3H),7.13(s,1H);M+W171.在环境温度下将2-(N-曱基乙酰氨基)-5-甲基噻唑(0.35g)、氢氧化钠(0.15g)和甲醇(10ml)的混合物搅拌16小时。蒸发混合物。加入水(5ml)和二氯曱烷(5ml)，加入2N盐酸水溶液(2ml)降低混合物的碱度。加入饱和碳酸氬钠水溶液使pH达到8。用二氯曱烷提取所得水相。用硫酸镁干燥和蒸发有机提取物。由此获得5-曱基-2-甲基氨基噻唑(0.26g);NMR:(DMSOd6)2.19(s,3H),2.75(s,3H)，6.67(s,1H),7.22(s,1H);M+H"129.用乙酸(0.2g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.073g):」HNMR:(DMSOd6)2.34(d,3H),3.66(s,3H),3.94(s,3H),3.96(s，3H),4.5(s,2H),6.72(d，1H),7.22(q,1H),7.44(s，1H),7.52(s,1H),8.55(d,1H),8.89(s,2H);质谱:M+H4"452.用作原料的4-甲基-2-曱基氨基噻唑由R.Burtles等描述于JournaloftheChemicalSocietyTransactions,1925,HI,581-591(关于毛果芸香次碱与毛果芸香碱的关系)。还可按照刚才上文注解[l]关于原料制备部分描述的类似方法用2-氨基-4-甲基噻唑制备化合物。[3]用乙S臾(0.14g)为原料得到具有下列特征数据的产物(0.04g):-HNMR:(DMSOd6)2.35(s,3H)，3.67(s,3H),4.51(s,2H),6.94(d,1H):7.22(s,1H),7.76-7.83(m,1H),8.03(m,1H),8.16(m,1H),8.76(d,1H),8.94(s,2H);质谦:M七tf410。权利要求1.一种式I的喹啉衍生物其中X1是O或N(R7)，其中R7是氢或(1-8C)烷基；p是0、1、2或3；每个R1基团可以相同或不同，选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、(1-6C)烷氧基羰基、氨甲酰基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或者选自下式基团Q1-X2-其中X2选自O、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CON(R8)、N(R8)CO、OC(R8)2和N(R8)C(R8)2，其中每个R8是氢或(1-8C)烷基，Q1是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中R1取代基内任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨甲酰基、脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基脲基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团-X3-R9其中X3是直接键或选自O和N(R10)，其中R10是氢或(1-8C)烷基，R9是卤代基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、巯基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、脲基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基或N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团-X4-Q2其中X4是直接键或选自O、CO和N(R11)，其中R11是氢或(1-8C)烷基，Q2是任选携带1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代基、羟基、(1-8C)烷基和(1-6C)烷氧基，其中R1上取代基内任何芳基、杂芳基或杂环基任选携带(1-3C)亚烷基二氧基，其中R1取代基内任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，其中R1取代基内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卤代基或(1-8C)烷基取代基和/或选自羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨甲酰基、脲基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基脲基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基的取代基，其中R1取代基内任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子被插入链内的选自O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、N(R12)CON(R12)、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C的基团任选分隔，其中R12是氢或(1-8C)烷基，或者当插入的基团是N(R12)时，R12还可以是(2-6C)烷酰基；q是0、1或2；每个R2基团可以相同或不同，选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；R3是氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基；R4是氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、卤代基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基；或者R3和R4与它们连接的碳原子一起形成(3-8C)环烷基；R5是氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基或下式基团-X5-R13其中X5是直接键或选自O和N(R14)，其中R14是氢或(1-8C)烷基，R13是卤代基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基或氰基-(1-6C)烷基；环A是6-元单环或10-元双环芳环或者具有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-或6-元单环或者9-或10-元双环杂芳环；r是0、1、2或3；且每个R6基团可以相同或不同，选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、氨甲酰基、氨磺酰基、脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式基团-X6-R15其中X6是直接键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-8C)烷基，R15是卤代基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、巯基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基、氨甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基-(1-6C)烷基、氨磺酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基-(1-6C)烷基、脲基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷烃磺酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团-X7-Q3其中X7是直接键或选自O、S、SO、SO2、N(R17)、CO、CH(OR17)、CON(R17)、N(R17)CO、N(R17)CON(R17)、SO2N(R17)、N(R17)SO2、C(R17)2O、C(R17)2S和C(R17)2N(R17)，其中每个R17是氢或(1-8C)烷基，Q3是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或者两个R6基团一起形成跨越环A上相邻环位的二价基团，选自OC(R18)2O、OC(R18)2C(R18)2O、OC(R18)2C(R18)2、C(R18)2OC(R18)2、C(R18)2C(R18)2C(R18)2、C(R18)2C(R18)2C(R18)2C(R18)2、OC(R18)2N(R19)、N(R19)C(R18)2N(R19)、N(R19)C(R18)2C(R18)2、N(R19)C(R18)2C(R18)2C(R18)2、OC(R18)2C(R18)2N(R19)、C(R18)2N(R19)C(R18)2、CO.N(R18)C(R18)2、N(R18)CO.C(R18)2、N(R19)C(R18)2CO、CO.N(R18)CO、N(R19)N(R18)CO、N(R18)CO.N(R18)、O.CO.N(R18)、O.CO.C(R18)2和CO.OC(R18)2，其中每个R18是氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基，其中R19是氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基或(2-6C)烷酰基，其中R6基团内任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨甲酰基、脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式基团-X8-R20其中X8是直接键或选自O和N(R21)，其中R21是氢或(1-8C)烷基，R20是卤代基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、巯基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团-X9-Q4其中X9是直接键或选自O、CO和N(R22)，其中R22是氢或(1-8C)烷基，Q4是芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其任选携带1或2个可以相同或不同的，选自卤代基、羟基、(1-8C)烷基和(1-6C)烷氧基的取代基，其中R6基团内任何芳基、杂芳基或杂环基任选携带(1-3C)亚烷基二氧基，其中R6基团内任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，其中R6基团内任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卤代基或(1-8C)烷基取代基和/或选自羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨甲酰基、脲基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基的取代基，其中R6基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻碳原子被插入链内的选自O、S、SO、SO2、N(R23)、N(R23)CO、CON(R23)、N(R23)CON(R23)、CO、CH(OR23)、N(R23)SO2、SO2N(R23)、CH＝CH和C≡C的基团任选分隔，其中R23是氢或(1-8C)烷基，或者当插入的基团是N(R23)时，R23还可以是(2-6C)烷酰基；或其药学上可接受的盐。2.权利要求1的式I的喹啉衍生物，其中-X是0;p是2，W基团位于6-和7-位，位于6-位的W基团选自氰基、羟基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨甲酰基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、N-曱基氨曱酰基、N-乙基氨甲酰基、N,N-二甲基氨甲酰基、N,N-二乙基氨甲酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基和哌嗪-l-基羰基，位于7-位的W基团选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氡基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(1,1-二氧代四氢-4H-l，4-噻嗪-4-基)乙絲、3-(1,1-二氧代四氢-4H-l-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、咪咬-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-l-基乙氧基、3-高哌啶-l-基丙氧基、3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-哌溱-1-基乙氧基、3-哌嗪-l-基丙氧基、2-高哌嗪-l-基乙氧基和3-高哝溱國l國基丙氧基，其中W上取代基内任何杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、M、甲基、乙基、甲氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基和亚异丙基二氡基，R1取代基内的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-l-基或高哌。秦-l-基被甲基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙火植、甲基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2,2-三氟乙基或氰基曱基任选N-取代，其中R1上取代基内的任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，其中W取代基内任何CH、CEb或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氯代基或者选自羟基、氨基、甲氧基、曱基磺跣基、甲基氨基、二甲基氨基、二异丙基M、N-乙基-N-曱基M和N-异丙基-N-甲基氨基的取代基；q是0或者q是l且RS基团选自氣代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、甲tt、甲基氨基和二甲基氨基；R3和R4各自是氢；Rs是氢、甲基或乙基；环A是苯环、吡咬环、嗜咬环、吡嗪环或p达嗪环；且r是0或者r是1或2,—个RS基团位于3-或4-位(相对于CON(R5)基团)，每个RS基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、M、甲基、曱、曱基M和二甲基M，—或者r是1或2,—个116基团位于3-或4-位(相对于CON(RS)基团)，是下式基团-X6-R15其中XS是直接键或0，R"是羟基曱基、l-羟基乙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、曱氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-曱氧基乙基、1-甲氧基-l-甲基乙基、3-甲綠丙基、絲曱基、l-絲乙基、2-絲乙基、3-絲丙基、氨基甲基、l-M乙基、2-M乙基、3-絲丙基、甲基氨基曱基、1-甲基氨基乙基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、乙基M甲基、1-乙基氨基乙基、2-乙基氨基乙基、l-乙基氨基-l-甲基乙基、3-乙基氨基丙基、异丙基氨基甲基、1-异丙基氨基乙基、二曱基M曱基、1-二甲基氨基乙基、2-二曱基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、苯基、苯曱基、环丙基、环戊基、环己基、噻吩基、咪唑基、噻哇基、噻二哇基、吡咯烷基、吗p林基、四氲-l,4-噻"秦基、哌咬基、高哌夂基、哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基甲基、2-(吡咯烷基)乙基、3-(吡咯烷基)丙基、吗啉基甲基、2-(吗啉基)乙基、3-(吗啉基)丙基、哌吱基甲基、2-(哌咬基)乙基、3-(哌啶基)丙基、高哌p定基曱基、哌漆基甲基、2-(哌嗪基)乙基、3-(哌溱基)丙基或高哌溱基甲基，前提是当XS是O时，在乂6与R"基团的任何杂原子之间至少有两个碳原子，其中W基团内的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、曱基、曱氧基、曱基氨基和二甲基M的取代基，在116基团内的任何此类芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带另外的选自羟基曱基、氰基甲基、氨基甲基、曱基甲基和二曱基氨基曱基的取代基，存在的任何第二个116基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、甲基M和二甲基M;或其药学上可接受的盐。3.权利要求1的式I的喹啉衍生物，其中-环A是具有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-元单环杂芳环；且X1、p、R1、q、R2、R3、R4、R5、r和116各自具有权利要求1限定的任何含义；或其药学上可接受的盐。4.权利要求1的式I的喹啉衍生物，其中-p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自卣代基、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、氨甲酰基、(l-6C)烷氧基^&、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔絲、(l-6C)烷基M、二-[(l-6C)烷基]M、N-(1-6C)烷基氨甲酰基和N，N-二-[(l-6C)烷基]氨甲酰基，且q是0;X1、R3、R4、R5、环A、r和R6各自具有权利要求1限定的任何含义。5.权利要求l的式I的喹啉衍生物，其中-^是0;p是2，W基团位于6-和7-位，位于6-位的W基团选自氰基、鞋基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、氨甲酰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、N-甲基氨甲酰基、N-乙基氨甲酰基、N，N-二甲基氨甲酰基、N，N-二乙基氨甲酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基和哌溱-l-基羰基，位于7-位的W基团选自曱氧基、乙氧基、丙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(1,1-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(l，l-二氧代四氢-4H-l,4-遙溱-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氣基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基曱氧基、2-哌啶-3-基乙tt、喊咬-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-l-基乙氧基、3誦高哌啶國l-基丙絲、3誦(l,2，3，6-四氢吡啶-l-基)丙絲、2匪哌嗪画1國基乙tt、3-哌*-1-基丙氧基、2-高哌溱-l-基乙氧基和3-高哌溱國l画基丙氧基，其中R1上取代基内任何杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、曱基、乙基、甲氧基、亚曱基二氧基、亚乙基二|1^和亚异丙基二0R1取代基内的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-l-基或高哌嗪-l-基被甲基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、.甲基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或氰基甲基任选N-取代，其中R1上取代基内任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，其中W取代基内的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氯代基或者选自羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、曱基氨基、二甲基氨基、二异丙基氨基、N-乙基-N-甲基M和N-异丙基-N-甲基氨基的取代基；q是0或q是l且l^基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、M、曱基、曱tt、甲基tt和二曱基M;R3和R4各自是氢；Rs是氢、曱基或乙基；环A是呋喃环、吡咯环、噻吩环、噁唑环、异嚼唑环、咪唑环、吡唑环、p塞嗤环、异瘗唑环、噁二唑环或p塞二唑环；且r是0或者r是1或2，一个116基团位于3-位(相对于CON(R5)基团)，每个W基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙緣、甲基M、乙基M、二甲基M和二乙基氩基，或者r是1或2,—个116基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，是下式基团-X6-R15其中乂6是直接键或0，R"是羟基甲基、l-羟基乙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-曱氧基乙基、1-甲氧基-l-甲基乙基、3-曱氧基丙基、tt甲基、l-tt乙基、2-絲乙基、3-絲丙基、M甲基、l-絲乙基、2-M乙基、3-M丙基、甲基氨基甲基、l-甲基M乙基、2-曱基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、乙基氨基甲基、l-乙基tt乙基、2-乙基絲乙基、l-乙基氨基-l-甲基乙基、3-乙基氛基丙基、异丙基氨基甲基、1-异丙基氨基乙基、二甲基氨基甲基、1-二甲基氨基乙基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、苯基、苯曱基、环丙基、环戊基、环己基、噻吩基、咪唑基、噻唑基、漆二峻基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-l,4-p塞溱基、哌咬基、高哌啶基、哌溱基、高哌嗪基、吡咯烷基曱基、2-(吡咯烷基)乙基、3-(吡咯烷基)丙基、吗啉基甲基、2-(吗啉基)乙基、3-(吗啉基)丙基、哌啶基甲基、2-(哌咬基)乙基、3-(哌啶基)丙基、高哌啶基甲基、艰噪基甲基、2-(哌噪基)乙基、3-(哌嗪基)丙基或高哌嗪基甲基，前提是当XS是O时，在乂6与R"基团的任何杂原子之间至少有两个碳原子，其中R"基团内的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、甲氧基、甲基氨基和二曱基氨基的取代基，116基团内的任何此类芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带另外的选自羟基甲基、氰基曱基、氨基甲基、曱基氨基甲基和二曱基M甲基的取代基，存在的任何第二个RS基团选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、甲基氨基和二甲基氨基；或其药学上可接受的盐。6.权利要求1的式1的*啉衍生物，其中-X是0;p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、三氟甲基、M、羟基、M、氨曱酰基、甲M羰基、乙氧基H&、甲基、乙基、甲氧基、乙tt、甲基絲、二甲基氨基、N-曱基氨甲酰基和N,N-二曱基氨甲酰基；q是0;R3和R4各自是氢；W是氢；环A是呋喃环、吡咯环、瘗呤环、嗨唑环、异瞎唑环、咪唑环、吡峻环、瘗唑环、异p塞哇环、嗯二唑环或p塞二峻环；且r是l或2，每个116基闺可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲基M、乙基M、二甲基氨基和二乙基氨基；或其药学上可接受的盐。7.权利要求1的式I的喹啉衍生物，其中-p是2，第一个W基团位于6-位，选自氰基、氨甲酰基、甲氧基、N-甲基氨甲酰基和N,N-二甲基氨甲酰基，第二个W基团位于7-位，选自曱氧基、乙、2-羟基乙M4口2-曱氧基乙絲；q是0或者q是l且W基团选自氟代、氯代、氰基、甲基和甲氧基；R3和R4各自是氢；R/是氢或甲基；环A是2-嗯。坐基、3-异螺唑基、5-异嗨唑基、2-咪唑基、3-吡唑基、4-吡哇基、2-p塞哇基、3画异噻唑基、5-异p塞唑基、1,2,4-嗯二唑-5画基和1，3,4-螺二唑-5-基；且r是l或2，存在的每个W基团选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环丙基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲M甲基、2-甲氧基乙基、甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、异丙基氨基甲基、环丙基氨基曱基、二甲基氨基甲基、#J~、甲基M、乙基M、二甲基M和二乙基;或其药学上可接受的盐。8.权利要求l的式I的喹啉衍生物，其中-X]是O;p是0或者p是l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氰基、氨甲酰基、甲氧基羰基、甲氧基、乙氧基、N-甲基氨甲酰基和N,N-二甲基氨曱酰基；q是0;R3和R4各自是氢；R5是氢；环A是2-螺唑基、3-异噁唑基、5-异Pl唑基、2-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噻哇基、5-异噻唑基、1,2,4-噁二唑-5-基和1,3,4-嗨二唑-5-基；且r是l或2，存在的每个RS基团选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环丙基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、异丙基氨基甲基、环丙基氨基甲基、二甲基tt甲基、氨基、甲基M、乙基氨基、二甲基M和二乙基氨基；或其药学上可接受的盐。9.用于制备权利要求l的式I的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括-(a)式n的会啉<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>II其中L是可置换基团，p和R1具有权利要求1限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，与式III的2-(2-嘧。定基)乙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>反应，其中X1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和R6具有权利要求l限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，然后脱除存在的任何保护基团；(b)式VII的壹啉<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>VII或其反应衍生物，其中p、R1、X1、q、R2、113和114具有权利要求l限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，与式VI的胺R5NH,\^、(R"rVI偶合，其中R5、环A、r和RS具有权利要求1限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，然后脱除存在的任何保护基团；(C)对于其中至少一个W基团是下式基团且其中(^是芳基-(l-6C)烷基、(3-7C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-7C)环烯基-(l-6C)烷基、杂芳基-(l-6C)烷基或杂环基-(l-6C)烷基或任选取代的烷基，乂2是氧原子的那些式1化合物的制备，使式VIII的喹啉其中p、R1、X1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和R6具有权利要求1限定的任何含义，但在必要时保护任何官能团，与合适的醇偶合，其中在必要时保护任何官能团，然后脱除存在的任何保护基团；(d)对于其中RS基团是式-X、R"基团，其中Xe具有权利要求1限定的任何含义，R"是氨基-取代的(1-6C)烷基的那些式I化合物的制备，使其中RS基团是式-X、R"基团的式I化合物，其中R"是卣代基-取代的(1-6C)烷基，与合适的胺或与含氮杂环基化合物反应；(e)对于其中RS基团是式-X、R"基团，其中乂6具有权利要求1限定的任何含义，R"是氨基-取代的(1-6C)烷基的那些式I化合物的制备，使其中W基团是式-X、R"基团的式I化合物还原性胺化，其中R"是甲酰基或(2-6C)烷酰基；(f)对于其中RS是(1-8C)烷基的那些式I化合物的制备，用合适的烷化剂使其中115是氢的式1化合物烷化；或者(g)对于其中W是羧基的那些式I化合物的制备，使其中W是(l-6C)烷氧基羰基的式I化合物裂解；当需要式I的喹啉衍生物药学上可接受的盐时，可通过使所述喹啉衍生物与合适的酸反应获得。10.—种药用组合物，所述药用组合物包含与药学上可接受的稀释剂或载体组合的权利要求1的式I喹啉衍生物或其药学上可接受的盐。全文摘要本发明涉及式(I)的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X1、p、R1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和R6具有说明书上文限定的任何含义；它们的制备方法，包含它们的药用组合物及其在制备用于治疗细胞增殖性疾病的药物中的用途。文档编号A61P35/00GK101437812SQ200780015920公开日2009年5月20日申请日期2007年3月1日优先权日2006年3月2日发明者F·H·琼格,P·普尔申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司