本发明属于医药技术领域，具体涉及一种替格瑞洛单晶的制备方法。
背景技术：
替格瑞洛，又称替卡格雷，一种新型的、具有选择性的抗凝血药，也是首个可逆的结合型p2y12腺苷二磷酸受体(adp)拮抗剂，能可逆性地作用于血管平滑肌细胞(vsmc)上的嘌呤2受体亚型p2y12，对adp引起的血小板聚集有明显的抑制作用，能有效改善急性冠心病患者的症状。替格瑞洛化学名称为：(1s，2s，3r，5s)-3-[7-{[(1r，2s)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基}-5-(丙硫基)-3h-[1，2，3]-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1，2-二醇，结构式如下：
替格瑞洛片为英国阿斯利康公司原研开发的抗血小板凝集类抗血栓药，商品名位“brilique”，规格为每片含替格瑞洛90mg。阿斯利康公司从1999年开始研制替格瑞洛，欧洲心脏病协会2009年首次公布替格瑞洛的ⅲ期试验结果，详细叙述比较了其对急性冠状动脉综合症患者的疗效。临床试验证实，该药与噻吩吡啶类抗血凝药氯吡格雷和普拉格雷不同，能可逆性地作用于二磷酸腺苷(adp)受体亚型p2y12，对adp引起的血小板聚集有明显抑制作用，且口服起效快，能有效改善急性冠脉综合征(acs)患者的症状，尤其适用于需进行冠状动脉旁路移植术(cabg)的患者。
研究显示，替格瑞洛与氯吡格雷相比，能明显降低患者心梗、卒中或心血管死亡等首要终点事件，而严重出血并发症没有增加。研究还表明，替格瑞洛和氯吡格雷的作用方式不同。氯吡格雷对血小板造成不可逆转影响，血小板在一周内都维持原状，但停止替格瑞洛治疗后，该作用被很快减弱或逆转，两天内血小板会上升。这种差异对手术中病人过量出血是非常重要的。快速逆转后更适合冠状动脉搭桥手术用药，或拥有多支血管病变并可能会接受旁路手术患者。
技术实现要素：
本发明提供了一种替格瑞洛单晶，其结构如下所示：
其特征在于表征如下：
—正交晶晶格；
—晶胞参数：
—空间群：f222
—晶轴比a/b＝0.6469,b/c＝2.3886,c/a＝0.6455
—单位晶格中的分子数：16；
—晶胞体积：
—理论密度：d＝1.324(mg·m-3)
—flack参数：-0.10(19)
由上述结构中可知有六个碳原子是手性的：五元碳环上的c1、c2、c3、c5，以及三元碳环上的c12和c14。从手性原子序数定位原则分析，c1上羟基在呋喃环上方，氢原子在下方，手性构型为s型。c2上羟基在呋喃环上方，氢原子在下方，手性构型为s型。c3上的三氮唑环在呋喃环下方，氢在上方，手性构型为r型。c5上连接的氧原子团在呋喃环下方，氢在上方，手性构型s型。c12上含n原子团在三元环平面上方，氢在下方，手性构型为r型。c14上c15原子团在三元环平面的下方，氢在三元环上方，手性构型为s构型。
本发明另一个目的提供了一种替格瑞洛单晶的制备方法，该方法制备的单晶能够确定替格瑞洛的绝对构型。
将样品溶解于甲醇-水的混合溶剂中，样品浓度为5-10mol/l，混合溶剂中甲醇：水在80：20-95:5之间，控制溶剂缓慢挥发，得到白色块状晶体。
优选方案，称取约50-100mg的样品于烧杯中，加入甲醇-水混合溶剂，对应比例在80：20-95:5之间，水浴温热搅拌溶解，使用封口膜塑封，并使用针头于封口膜扎出5-20个均匀的小孔，再将体系置于真空干燥器中，放置于避光无振动房间，得到白色块状晶体。
优选的，称取样品100mg，甲醇-水的比例为90:10。
通过解析晶体结构，得出如下结论：
(1)该化合物属于正交晶系，f222空间群。
(2)一个晶胞单元中包含16个不对称结构基元，即16个替格瑞洛分子和16个游离水分子。
(3)晶体中分子主要是通过氢键和分子间作用力连接在一起形成三维空间结构。
(4)晶体中的主要对称操作是在a，b，c三个方向上的2重旋转轴。
(5)手性中心的原子有c1，c2，c3，c5，c12和c14，六个手性中心分别是s，s，r，s，r，s构型。
本发明提供单晶制备方法，方便简单，单晶的培养环境要求并非苛刻，便于创造该试验条件。
具体实施方式
下面通过具体的实施例，对本发明作详细描述。
仪器技术参数：仪器型号cad4，荷兰enrafnoius&enrafnoius公司，增强性mo光源和增强型cu光源，四圆kappa检测仪。检测参数：环境温度293k，增强型cu光源，波长
实施例1
称取约100mg的样品于100ml烧杯中，加入20ml甲醇-水(90：10)，水浴温热搅拌溶解，使用封口膜塑封，并使用医用针头于封口膜扎出约10个均匀的小孔。再将体系置于真空干燥器中，放置于避光无振动房间，得到白色块状晶体。
实施例2
称取约50mg的样品于100ml烧杯中，加入15ml甲醇-水(85：15)，水浴温热搅拌溶解，使用封口膜塑封，并使用医用针头于封口膜扎出约15个均匀的小孔。再将体系置于真空干燥器中，放置于避光无振动房间，得到白色块状晶体。
实施例3
称取约75mg的样品于100ml烧杯中，加入20ml甲醇-水(90：10)，水浴温热搅拌溶解，使用封口膜塑封，并使用医用针头于封口膜扎出约15个均匀的小孔。再将体系置于真空干燥器中，放置于避光无振动房间，得到白色块状晶体。