本发明涉及氟维司群中间体式ii化合物的制备方法，其结构式如下：
背景技术：
：氟维司群是一种雌激素拮抗剂，2002年氟维司群获美国fda批准由阿斯利康上市，用于抗雌激素疗法治疗无效，病情进展，雌激素受体(er)成阳性的绝经后转移性晚期乳腺癌的治疗。氟维司群的一种合成方法是通过中间体ii来完成，中间体的纯度对氟维司群的质量影响较大，因此中间体ii的纯度越高，终产物氟维司群的质量越好。式ii的合成方法报道较少，cn102993259提到以6-羰基雌二醇二乙酸酯与1,9-二溴壬烷在叔丁醇钾作用下发生7位烷基化加成，然后再使用钯碳加氢还原，去除6位羰基，得到式ii的化合物，该化合物的纯度及收率没有提及；此外钯碳加氢还原是否需要在加压条件下进行并没有提及。在《氟化工》2013,20(4)：16-17也具体描述了式ii化合物的合成，其合成路线与cn102993259相同，但其收率为51％，hplc检测纯度为92％，并且明确钯碳加氢还原使用了高压设备，即在加压条件下完成。总的来说，现有式ii化合物的合成路线的存在两个缺点：一是收率较低、纯度也还存在提升的空间；另一是使用高压催化加氢反应，存在一定的不安全因素，不是规模化生产的首选。随着氟维司群使用量和应用范围快速增长，因此收率更高、纯度更好、最好无需使用催化氢化步骤的氟维司群中间体式ii化合物生产工艺是更需要的。技术实现要素：为了解决现有技术在制备氟维司群中间体式ii化合物时的纯度、收率不够高、不适于工业化规模生产的加压催化氢化步骤等问题，本发明提供一种简单有效，适于规模化生产高纯度氟维司群中间体ii的方法。具体地说，本发明提供了使用化合物i在酸酐的存在下，用溴化铜及溴化锂芳构化，得到氟维司群的中间体ii，其合成路线如下：本发明人出乎意料地发现，在-10-40℃反应范围内，式ii化合物的纯度不仅都保持在97％以上，优于现有技术的92％；而且收率也保持在大约90％以上，也优于现有技术的51％；同时避免了使用加压催化氢化还原步骤。具体实施方式实施例1将40g式i化合物溶解在300ml乙腈中，控温20-25℃，搅拌下滴加混合物(libr21g，溴化铜63g，酸酐8ml，乙腈700ml经搅拌完全溶解)，约4h滴加完，滴毕，补加6.6ml的酸酐，继续室温下反应4h。加入甲苯400ml，氨水200ml，搅拌15min，分层，有机层用400ml水洗2遍，减压浓缩至干，经柱层析得到式ii化合物39.6g，hplc检测纯度大于97％，收率(以中间体i计摩尔收率)：91％。产物经nmr测试表明与式ii化合物一致，1h-nmr(cdcl3):δ7.27(1h,d,j＝8.5hz),6.84(1h,brd,j＝8.5hz),6.78(1h,brs),4.70(1h,t,j＝8.3hz),3.40(2h,t,j＝6.4hz),2.90(1h,dd,j＝16.5,4.2hz),2.75(1h,d,j＝16.5hz),2.21～2.37(2h),2.28(3h,s),2.06(3h,s),1.83～1.86(3h),1.75(1h),1.64(2h),1.37～1.57(9h),1.17～1.32(10h),1.02(1h,m),0.82(3h,s)。hplc测定方法：(1)色谱条件色谱柱：symmetryc8,3.5μ，4.6x150mm；溶液a---水：乙腈：甲醇(410：320：270)；溶液b---乙腈：甲醇：水(490：410：100)；波长：225nm，柱温：40℃；流速：1ml/min；进样量：10μl；梯度洗脱条件见下表1。表1梯度洗脱条件时间(min)溶液b百分比(％)080201003010031804080溶液的制备：甲醇做稀释液；取样品50mg，置10ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀做供试液。取稀释液、供试液各10μl，注入液相色谱仪，记录谱图40min，面积归一法计算有关物质。实施例2将40g式i化合物溶解在300ml乙腈中，控温-10℃，搅拌下滴加混合物(libr21g，溴化铜63g，酸酐8ml，乙腈700ml经搅拌完全溶解)，约4h滴加完，滴毕，补加6.6ml的酸酐，继续室温下反应4h。加入甲苯400ml，氨水200ml，搅拌15min，分层，有机层用400ml水洗2遍，减压浓缩至干，经柱层析得到式ii化合物39.1g，hplc检测纯度大于97％(测定方法同实施例1)，收率(计算方法同实施例1)：89.9％。实施例3将40g式i化合物溶解在300ml乙腈中，控温40℃，搅拌下滴加混合物(libr21g，溴化铜63g，酸酐8ml，乙腈700ml经搅拌完全溶解)，约4h滴加完，滴毕，补加6.6ml的酸酐，继续室温下反应4h。加入甲苯400ml，氨水200ml，搅拌15min，分层，有机层用400ml水洗2遍，减压浓缩至干，经柱层析得到式ii化合物39.7g，hplc检测纯度大于97％(测定方法同实施例1)，收率(计算方法同实施例1)：91.2％。当前第1页12