本发明涉及一种高效低毒的抗疱疹药物的制备方法，特别涉及6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸盐及阿昔洛韦、泛昔洛韦等药物的制备方法，属于医药和化工技术领域。
背景技术：
化学名：6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸盐，结构式(I)如下所示：
它是一系列高效低毒的抗疱疹药物阿昔洛韦、泛昔洛韦等药物的重要中间体。由于阿昔洛韦是一种高效低毒的抗疱疹药物，具有广阔的市场前景，引起了各医药界的广泛重视，目前已有很多有关6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸盐制备方法的报道。
其制备过程大致分为以下几步：
(1)环合。氰乙酸甲酯与硝酸胍在甲醇溶液中，在甲醇钠的催化作用下，环合生成6-羟基-2，4-二氨基嘧啶。
(2)亚硝化。用亚硝酸钠/酸试剂将6-羟基-2，4-二氨基嘧啶环上5位进行亚硝化。
(3)催化氢化。将亚硝基还原为氨基。
(4)酸化成盐。用硫酸酸化，制得6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸盐。
具体过程如下式所示：
2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐中的镍残留对产品的品质至关重要，这将会影响阿昔洛韦等最终产品API原料药的品质，将2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐中的镍残留降低至检测标准要求是具有非常重要的意义。传统对2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的除镍方法是将2，4-二氨基-5-亚硝基-6羟基嘧啶催化加氢还原后，直接酸化成盐，然后用大量的水进行打浆或冲淋，直至检测产品中的镍残留达标为止。
由于该种方法是在最终形成产品后进行打浆或冲淋的，这样会造成大量废水，而且废水会含有大量的镍，同时也会造成产品损失，影响产品收率，给环保和经济带来很大压力和负担。
技术实现要素：
针对上述技术的不足，本发明提供了一种有效降低2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐中镍残留的方法。
一种有效降低2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐中镍残留的方法，其特征在于：以2，4-二氨基-5-亚硝基-6羟基嘧啶为原料，在碱性条件下，通入氢气，并以镍作为催化剂，进行催化加氢还原；反应结束后，将其加氢母液转移，并用氮气保护，加入重金属镍捕捉剂，进行络合反应，沉淀后过滤，再酸化生成2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐。
进一步地，所述络合反应的条件是：温度为70-80℃，反应时间为1-2小时。
进一步地，所用的重金属镍捕捉剂不与2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶钠盐反应。
进一步地，所用的重金属镍捕捉剂是可以是有机硫高聚物重金属捕捉剂，如TMT10、TNM18、EDTC等；也可以是有机氨聚合物重金属捕捉剂，如JZ-2。
较现有技术相比，本发明具有以下明显进步：
1.由于三氨物是合成阿昔洛韦和叶酸等API原料药的重要中间体，对镍残留的要求非常之高，是治疗疾病非常重要的药物，而镍残留对人体具有非常重要影响，对环境也有重要影响；
2.通过在酸化之前进行除镍，可以有效地控制产品中的镍残留，保证了产品的质量和成本，同时可以降低离心废水中的镍残留，从而从根源降低镍对人体和环境的危害；
3.此种重金属捕捉剂不会与加氢后的反应液和其他有机物发生化学反应，只与镍等重金属发生络合反应，具有强大的螯合能力，与镍等重金属反应生成不溶物；
4.形成的络合沉淀不溶物具有良好的温度稳定性，重金属很难重新释放到环境中去，是 环境友好的重金属捕捉剂；
5.形成的络合沉淀不溶物具有良好的毒理学和生物学特性，其毒性很低；
6.具有良好的存储稳定性和操作安全性，不属于危险物品，大部分无不良气味，不分解出有毒物质。
具体实施方式
以下结合具体的实施例对本发明所公开的一种有效降低2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐中镍残留的方法作进一步阐释。
实施例(一)：
将56.3g的2，4-二氨基-5-亚硝基-6羟基嘧啶加入到氢化釜中，然后加入800-1000g水，开启搅拌，加入12-14g氢氧化钠，调节ph＝12-13，然后加入活性镍0.51g，开启搅拌，用氮气置换真空3次，然后用氢气置换真空3次，充入氢气使压力升至0.2-0.24Mpa时，升温至68度，当压力升至0.4-0.42Mpa时关闭氢气，搅拌1-2min，压力无明显下降，反应釜中温度为85-90度，过滤分离，在滤液中加入0.31g有机硫高聚物重金属捕捉剂TMT10，加热到70-80度，搅拌65min，热过滤，在绿叶中滴加滴加70-80g50％的硫酸进行酸化，调节ph至1-2之间，继续搅拌20min，过滤，干燥得淡黄色的2，4，5-三氨6-羟基嘧啶硫酸盐晶体72.1g，纯度为98.5％，镍残留为0.19ppm，废水镍残留为0.49ppm。
实施例(二)：
将56.5g的2，4-二氨基-5-亚硝基-6羟基嘧啶加入到氢化釜中，然后加入800-1000g水，开启搅拌，加入12-14g氢氧化钠，调节ph＝12-13，然后加入活性镍0.5g，开启搅拌，用氮气置换真空3次，然后用氢气置换真空3次，充入氢气使压力升至0.2-0.24Mpa时，升温至68度，当压力升至0.4-0.42Mpa时关闭氢气，搅拌1-2min，压力无明显下降，反应釜中温度为85-90度，过滤分离，在滤液中加入0.26g有机硫高聚物重金属捕捉剂TMT18，加热到70-80度，搅拌90min，热过滤，在绿叶中滴加滴加70-80g50％的硫酸进行酸化，调节ph至1-2之间，继续搅拌20min，过滤，干燥得淡黄色的2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐晶体72.9g，纯度为98.1％，镍残留为0.20ppm，废水镍残留为0.42ppm。
实施例(三)：
将56.3g的2，4-二氨基-5-亚硝基-6羟基嘧啶加入到氢化釜中，然后加入800-1000g水，开启搅拌，加入12-14g氢氧化钠，调节ph＝12-13，然后加入活性镍0.52g，开启搅拌，用氮气置换真空3次，然后用氢气置换真空3次，充入氢气使压力升至0.2-0.24Mpa时，升温至68度， 当压力升至0.4-0.42Mpa时关闭氢气，搅拌1-2min，压力无明显下降，反应釜中温度为85-90度，过滤分离，在滤液中加入0.29g有机硫高聚物重金属捕捉剂EDTC，加热到70-80度，搅拌85min，热过滤，在绿叶中滴加滴加70-80950％的硫酸进行酸化，调节ph至1-2之间，继续搅拌20min，过滤，干燥得淡黄色的2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐晶体71.8g，纯度为97.9％，镍残留为0.15ppm，废水镍残留为0.45ppm。
实施例(四)：
将56.2g的2，4-二氨基-5-亚硝基-6羟基嘧啶加入到氢化釜中，然后加入800-1000g水，开启搅拌，加入12-14g氢氧化钠，调节ph＝12-13，然后加入活性镍0.49g，开启搅拌，用氮气置换真空3次，然后用氢气置换真空3次，充入氢气使压力升至0.2-0.24Mpa时，升温至68度，当压力升至0.4-0.42Mpa时关闭氢气，搅拌1-2min，压力无明显下降，反应釜中温度为85-90度，过滤分离，在滤液中加入0.40g有机胺聚合物JZ-2重金属捕捉剂，加热到70-80度，搅拌78min，热过滤，在绿叶中滴加滴加70-80g50％的硫酸进行酸化，调节ph至1-2之间，继续搅拌20min，过滤，干燥得淡黄色的2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐晶体72.4g，纯度为98.9％，镍残留为0.17ppm，废水镍残留为0.37ppm。
应当理解的是，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。