本发明涉及化学制药领域，具体涉及艾普拉唑钠盐一种中间体的合成方法。
背景技术：
：中国专利CN1970553A公开了从5-硝基-2-巯基苯并咪唑和4-甲氧基-3-甲基-氯甲基-吡啶盐酸盐缩合，再经还原得到5-(1H-吡咯-1-基)-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑的中间体，并进一步反应得到5-(1H-吡咯-1-基)-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑。合成路线如下：该合成方法主要存在的问题，反应步骤多，使用大量的有机溶剂，并且用到金属催化剂，金属催化剂容易失去活性，从而导致反应困难，杂质变多等问题。中国专利CN104650039A公开了一种5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑、2-氯甲氧-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐制备5-(1H-吡咯-1-基)-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑的技术方案。该方案需使用大量的甲醇作为溶剂，具有对人体伤害大、溶剂回收套用成本高等缺点。技术实现要素：本发明提供一种反应简单，易操作，环保的制备5-(1H-吡咯-1-基)-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑钠盐中间体的方法。为实现以上目的，本发明采用以下技术方案，包括步骤：1)将起始原料5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑加到装有氢氧化钠溶液、去离子水的反应瓶里，加热搅拌。2)加入2-氯甲氧-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐、去离子水的混合溶液，反应至终点，即可得到5-(1H-吡咯-1-基)-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑。上述步骤1)中所使用的溶剂为去离子水，去离子水与5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的体积重量比为为2-10∶1，优选为7∶1。上述步骤1)中所用无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂一种或多种；优先为氢氧化钠。步骤1)中反应温度范围为选用0-45℃，优选为40℃。步骤2)中所使用的溶剂为去离子水，去离子水与5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的体积重量比为为2-10∶1，优选为4∶1。本发明的技术方案是通过一线技术人员在长期实践中，取得的技术创造；并经过技术人员的反复试验，最终验证了该技术方案的绿色环保、收率稳定。在工业的大规模生产环境中，一线生产人员不可避免地、长期、量大地接触各种化学试剂，对自身身体健康的影响远远高于实验室的模拟探索阶段。因此，对反应过程中使用到的化学试剂在用量减少、毒性降低方面的优化，对一线生产人员有着非常重要的意义。同时，化学试剂用量、危险性，也直接影响生产中存储、使用的安全性，用量越少、危险性越低的试剂，生产时安全性越高。本发明的一线技术人员通过反复的试验，惊奇地发现使用去离子水作为反应溶剂，不仅仅安全环保，也能使产品的收率、纯度达到或略高于原先使用的有机溶剂。本发明收率达86％，远高于现有工艺的水平，所使用溶剂是绿色溶剂，对环境无污染；且反应操作简单，反应条件容易控制，所得产品纯度高。具体实施例实施例1：将5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑10g(0.0465mol)加到装有10gNaOH和70mL去离子水的反应瓶里，40℃加热搅拌。加入2-氯甲氧-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐10g(0.0481mol)和70mL去离子水混合液，搅拌反应至终点，即可得到5-(1H-吡咯-1-基)-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑，用200mL去离子水洗涤，干燥得到14.6g(0.0416mol)产品，收率为89.7％。实施例2：将5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑10g(0.0465mol)加到装有10gNaOH和溶剂A的反应瓶里，40℃加热搅拌。加入2-氯甲氧-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐10g(0.0481mol)和40mL、溶剂A的混合液，搅拌反应至终点，即可得到5-(1H-吡咯-1-基)-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑，洗涤，干燥得到产品。利用HLPC仪器检测产品纯度见表1。表1序号溶剂A及其用量产品产率(％)产品纯度(％)1去离子水70mL8999.5％2甲醇300mL8197.1％3异丙醇350mL7394.2％4丙酮310mL8398.0％结论：从以上的实验结果中可看出，使用去离子水作为本反应的溶剂，产品产率、产品纯度高于其他的有机试剂。实施例3：步骤1)中去离子水与5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的体积重量比对实验结果的影响步骤1)将5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑10g(0.0465mol)加到装有10gNaOH和不同体积去离子水的反应瓶里，40℃加热搅拌。步骤2)加入2-氯甲氧-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐10g(0.0481mol)和40mL去离子水混合液，搅拌反应至终点，即可得到5-(1H-吡咯-1-基)-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑，用200mL去离子水洗涤，干燥得到产品。加入不同体积的去离子水及得到产品见表2。表2去离子水(mL)产品(g)产品产率(％)产品纯度(％)2013.884.898.13013.884.897.84013.884.898.55013.784.299.16013.784.299.37014.689.799.58013.683.699.09013.583.099.210013.583.099.2结论：加入70ml去离子水为最优条件.实施例4：步骤1)中加入不同无机碱对实验结果的影响步骤1)将5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑10g(0.0465mol)加到装有10g无机碱和70mL去离子水的反应瓶里，40℃加热搅拌。步骤2)加入2-氯甲氧-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐10g(0.0481mol)和40mL去离子水混合液，搅拌反应至终点，即可得到5-(1H-吡咯-1-基)-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑，用200mL去离子水洗涤，干燥得到产品。加入不同无机碱及得到产品见表3。表3无机碱产品产率(％)产品纯度(％)氢氧化钠8999.5氢氧化钾8499.1氢氧化锂7598.1氢氧化钠+氢氧化钾8298.5氢氧化钠+氢氧化锂7498.7氢氧化钾+氢氧化锂7898.3结论：从以上的实验结果中可看出，无机碱优选氢氧化钠。实施例5：步骤1)中去离子水与5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的体积重量比对实验结果的影响步骤1)将5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑10g(0.0465mol)加到装有10gNaOH和70mL去离子水的反应瓶里，T℃加热搅拌。步骤2)加入2-氯甲氧-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐10g(0.0481mol)和40mL去离子水混合液，搅拌反应至终点，即可得到5-(1H-吡咯-1-基)-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑，用200mL去离子水洗涤，干燥得到产品。不同加热温度及得到产品见表4。表4T(℃)产品(g)产品产率(％)产品纯度(％)00.31.895.0100.63.695.6151.27.296.0203.320.397.6256.238.198.33010.061.498.33512.576.899.24014.689.799.54513.583.099.5结论：综述上表，加热至40℃为最优条件实施例6：步骤2)中去离子水与5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的体积重量比对实验结果的影响步骤1)将5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑10g(0.0465mol)加到装有10gNaOH和70mL去离子水的反应瓶里，40℃加热搅拌。步骤2)加入2-氯甲氧-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐10g(0.0481mol)和VmL去离子水混合液，搅拌反应至终点，即可得到5-(1H-吡咯-1-基)-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑，用200mL去离子水洗涤，干燥得到产品。加入不同体积去离子水及得到产品见表5。表5V(mL)产品产率(％)产品纯度(％)2084.399.23085.499.14089.799.55085.198.96084.898.57085.098.38084.399.29084.799.110082.997.9结论：从以上的实验结果中可看出，步骤2)去离子水混合液优选40mL。当前第1页1 2 3