樟脑磺酸盐的制作方法

技术特征：

1.一种制备(1r,1'R,4R)-4-甲氧基-5”-甲基-6'-(5-丙-1-炔-1-基吡啶-3-基)-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2”-咪唑]-4”-胺的樟脑磺酸盐的方法：

其中所述方法包括使(1r,1'R,4R)-4-甲氧基-5”-甲基-6'-(5-丙-1-炔-1-基吡啶-3-基)-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2”-咪唑]-4”-胺：

与(1S)-(+)-10樟脑磺酸反应。

2.权利要求1的方法，其中所述(1r,1'R,4R)-4-甲氧基-5”-甲基-6'-(5-丙-1-炔-1-基吡啶-3-基)-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2”-咪唑]-4”-胺根据以下方法制备：所述方法包括使(1r,4r)-6’-溴-4-甲氧基-5”-甲基-3’H-二螺[环己烷-1,2’-茚-1’2”-咪唑]-4”-胺(+)-10-樟脑磺酸盐：

与5-(丙-1-炔基)吡啶-3-基硼酸：

在过渡金属催化剂和碱存在下反应。

3.权利要求2的方法，其中所述过渡金属催化剂为四氯钯(II)酸钠(Na₂PdCl₄)。

4.权利要求2或3的方法，其中所述碱为K₂CO₃。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述(1r,4r)-6’-溴-4-甲氧基-5”-甲基-3’H-二螺[环己烷-1,2’-茚-1’2”-咪唑]-4”-胺(+)-10-樟脑磺酸盐根据以下方法制备：所述方法包括使(1r,4r)-6'-溴-4-甲氧基-5”-甲基-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2”-咪唑]-4”(3”H)-硫酮：

与氨在醋酸锌二水合物存在下反应，随后加入(1S)-(+)-10-樟脑磺酸。

6.权利要求5的方法，其中所述(1r,4r)-6'-溴-4-甲氧基-5”-甲基-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2”-咪唑]-4”(3”H)-硫酮根据以下方法制备：所述方法包括使(1r,4r)-6'-溴-4-甲氧基螺[环己烷-1,2'-茚]-1'(3'H)-亚胺盐酸盐：

与2-氧代丙硫酰胺反应。

7.权利要求6的方法，其中所述(1r,4r)-6'-溴-4-甲氧基螺[环己烷-1,2'-茚]-1'(3'H)-亚胺盐酸盐与2-氧代丙硫酰胺在原甲酸三甲酯存在下反应。

8.权利要求6或7的方法，其中所述(1r,4r)-6'-溴-4-甲氧基螺[环己烷-1,2'-茚]-1'(3'H)-亚胺盐酸盐根据以下方法制备：所述方法包括使(1r,4r)-6'-溴-4-甲氧基螺[环己烷-1,2'-茚]-1'(3'H)-酮：

与叔丁基亚磺酰胺在乙醇钛(IV)存在下反应，随后加入酸。

9.权利要求8的方法，其中所述(1r,4r)-6'-溴-4-甲氧基螺[环己烷-1,2'-茚]-1'(3'H)-酮根据以下方法制备：所述方法包括使6'-溴螺[环己烷-1,2'-茚]-1',4(3'H)-二酮，

与甲硼烷叔丁胺络合物反应，随后在氯化四丁铵和氢氧化钠存在下加入甲磺酸甲酯。

10.权利要求9的方法，其中所述6'-溴螺[环己烷-1,2'-茚]-1',4(3'H)-二酮根据以下方法制备：所述方法包括使6-溴-1-茚满酮：

与丙烯酸甲酯在叔丁醇钾存在下反应。