制备布洛芬中间体的方法及其微通道反应器与流程

文档序号:12103126阅读:1282来源:国知局

本发明涉及一种制备布洛芬中间体的方法及其微通道反应器,属于医药化工领域。

技术背景

布洛芬,化学名称:2—(4—异丁基苯基)丙酸,是一种非甾体消炎药,其消炎镇痛、解热作用比阿司匹林强16~32倍。与一般消炎镇痛药相比,其作用强而副作用小,对肝、肾及造血系统无明显副作用,特别是对胃肠道的副作用小,不能耐受阿司匹林、保太松、消炎痛等药物的患者可服用本品。本品适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、神经炎、咽喉炎及支气管炎等。布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药,是公认的儿童首选抗炎药。

我公司科研人员不断致力于布洛芬的研究,曾介绍过布洛芬微晶产品的制备方法CN200310114695.8、高松密度布洛芬的制备方法CN201010212069.2、布洛芬生产的精制方法CN 201210195713.9等相关专利,涉及到晶型和精制的相关方法。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供一种制备布洛芬中间体的方法及其微通道反应器,去除了反应溶剂的使用,绿色环保;反应时间大大缩短,大大降低了能源的消耗;设备占地空间大大降低,去除了原来的釜氏反应罐;反应自动化程度高,消除了原来人工操作的误差,并且减少了人工的使用,提高了劳动生产效率;有效地降低产品的生产成本,绿色环保,提高产品的市场竞争力。

一种制备布洛芬中间体的方法,布洛芬中间体为2-Cl-4-异丁基-苯丙酮;反应温度为-15℃-20℃,反应压力在0-18MPa,反应时间为12s-100s。

反应温度-5℃-5℃,反应时间在51-75s之间。

所述的制备布洛芬中间体的方法,包括如下步骤:将AlCl3按配比溶解在氯代丙酰氯的溶液中,置于第一原料容器中,通过第一原料计量泵进入第一个反应预冷或预热装置,将异丁苯置于第二原料容器中,通过第二原料计量泵进入第二反应预冷或预热装置,原料共同进入反应装置混合进行反应,依次进入收集系统,收集得产物。

所述的制备布洛芬中间体用微通道反应器,包括第一原料容器,还包括第二原料容器,第一原料容器通过第三管路连接第一反应预冷或预热装置,第一反应预冷或预热装置通过第一管路连接反应装置,反应装置通过管路连接物料收集装置,物料收集装置通过管路连接尾气收集装置,第二原料容器通过第二管路连接第二应预冷或预热装置,第二应预冷或预热装置通过管路连接第一管路。

第一原料容器和第二原料容器的下部分别设置第一电子秤和第二电子秤。

第二管路上设置第二计量泵,第三管路上设置第一计量泵。

所述的反应系统包括反应模块及换热器系统。

所述的收集系统包括物料收集和三废收集系统。

所述制备布洛芬中间体的方法,包括三个部分,第一部分为进料系统;第二部分为反应系统;第三部分为收集系统。

换热器系统为程序控制导热油系统,能够在-25℃—200℃间快速控制。

本发明布洛芬中间体氯酮的的制备方法,步骤如下:

与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:

1、去除了反应溶剂的使用,绿色环保,顺应社会发展趋势;

2、反应时间大大缩短,有原来的几小时反应缩短到几分钟反应,大大降低了能源的消耗;

3、设备占地空间大大降低,去除了原来的釜氏反应罐;

4、反应自动化程度高,消除了原来人工操作的误差,并且减少了人工的使用,提高了劳动生产效率;

5、原料单耗配比更加科学,降低了物料过量配比的成本。

附图说明

图1本发明的结构示意图;

图中,1、第一原料容器,2、第一电子秤,3、第二电子秤,4、第二原料容器,5、第一预热装置,6、第二预热装置,7、反应装置,8、物料收集装置,9、尾气收集装置,10、第一管路,11、第二管路,12、第三管路,13、第二计量泵,14、第一计量泵。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1

所述的制备布洛芬中间体的方法,包括如下步骤:将AlCl3溶解在3mol氯代丙酰氯的溶液置于第一原料容器中,通过第一原料计量泵14进入第一个反应预冷或预热装置5,将异丁苯500ml置于第二原料容器4中,通过第二原料计量泵13进入第二反应预冷或预热装置6,将两个原料容器的原料输入到反应装置8,设定导热油温度为-15℃,反应压力在10MPa,反应时间为12.8s,收集产品,分析氯酮含量为95.8%,杂质含量为3.1%,符合生产要求。

所述的制备布洛芬中间体用微通道反应器,包括第一原料容器1,还包括第二原料容器4,第一原料容器1通过第三管路12连接第一应预冷或预热装置5,第一应预冷或预热装置5通过第一管路10连接反应装置7,反应装置7通过管路连接物料收集装置8,物料收集装置8通过管路连接尾气收集装置9,第二原料容器4通过第二管路11连接第二应预冷或预热装置6,第二应预冷或预热装置6通过管路连接第一管路10。

第一原料容器1和第二原料容器4的下部分别设置第一电子秤2和第二电子秤3。

第二管路11上设置第二计量泵13,第三管路12上设置第一计量泵14。

实施例2

所述的制备布洛芬中间体的方法,包括如下步骤:将AlCl3溶解在3mol氯代丙酰氯的溶液置于第一原料容器中,通过第一原料计量泵14进入第一个反应预冷或预热装置5,将异丁苯500ml置于第二原料容器4中,通过第二原料计量泵13进入第二反应预冷或预热装置6,将两个原料容器的原料输入到反应装置8,设定导热油温度为-5℃,反应时间为38.3s,收集产品,分析氯酮含量为97.4%,杂质含量为2.4%,符合生产要求。

所述的制备布洛芬中间体用微通道反应器与实施例1相同。

实施例3

所述的制备布洛芬中间体的方法,包括如下步骤:将AlCl3溶解在3mol氯代丙酰氯的溶液置于第一原料容器中,通过第一原料计量泵14进入第一个反应预冷或预热装置5,将异丁苯500ml置于第二原料容器4中,通过第二原料计量泵13进入第二反应预冷或预热装置6,将两个原料容器的原料输入到反应装置8,设定导热油温度为5℃,反应时间为51s,收集产品,分析氯酮含量为96.9%,杂质含量为2.9%,符合生产要求。

所述的制备布洛芬中间体用微通道反应器与实施例1相同。

实施例4

所述的制备布洛芬中间体的方法,包括如下步骤:将AlCl3溶解在3mol氯代丙酰氯的溶液置于第一原料容器中,通过第一原料计量泵14进入第一个反应预冷或预热装置5,将异丁苯500ml置于第二原料容器4中,通过第二原料计量泵13进入第二反应预冷或预热装置6,将两个原料容器的原料输入到反应装置8,设定导热油温度为20℃,反应时间为102s,收集产品,分析氯酮含量为95.3%,杂质含量为3.4%,符合生产要求。

所述的制备布洛芬中间体用微通道反应器与实施例1相同。

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