本发明涉及一种头孢噻吩药物中间体2-乙酰噻吩的合成方法。
背景技术：
头孢噻吩药物适用于治疗敏感菌所致的下列感染：1.呼吸系统感染，如支气管炎、肺炎等；2.泌尿系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等；3.胆道感染，如胆囊炎、胆管炎；4.其他，如中耳炎、鼻窦炎、猩红热等。2-乙酰噻吩作为头孢噻吩药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种头孢噻吩药物中间体2-乙酰噻吩的合成方法，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入噻吩2.5—2.7mol,乙酰胺0.95mol,盐酸溶液200ml,控制搅拌速度在130—160rpm,控制溶液温度在65--70℃，保持60—90min,降低溶液温度至50--55℃，回流3—4h,降低溶液温度至10--15℃，用400ml氯化钠溶液洗涤，再用亚硫酸钠溶液洗涤，活性氧化铝干燥，得橙红色液体，分馏，先蒸出噻吩，减压蒸馏，收集95--100℃的馏分，得2-乙酰噻吩；其中，步骤(i)所述的盐酸溶液的质量分数为40—45％，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为10—15％，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30—35％，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.6—1.7kPa。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种头孢噻吩药物中间体2-乙酰噻吩的合成方法
实例1：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入噻吩2.5mol,乙酰胺0.95mol,质量分数为40％盐酸溶液200ml,控制搅拌速度在130rpm,控制溶液温度在65℃，保持60min,降低溶液温度至50℃，回流3h,降低溶液温度至10℃，用400ml质量分数为10％氯化钠溶液洗涤，再用质量分数为30％亚硫酸钠溶液洗涤，活性氧化铝干燥，得橙红色液体，分馏，先蒸出噻吩，1.6kPa减压蒸馏，收集95--100℃的馏分，得2-乙酰噻吩100.55g,收率84％。
实例2：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入噻吩2.6mol,乙酰胺0.95mol,质量分数为42％盐酸溶液200ml,控制搅拌速度在150rpm,控制溶液温度在67℃，保持80min,降低溶液温度至52℃，回流3h,降低溶液温度至12℃，用400ml质量分数为12％氯化钠溶液洗涤，再用质量分数为32％亚硫酸钠溶液洗涤，活性氧化铝干燥，得橙红色液体，分馏，先蒸出噻吩，1.65kPa减压蒸馏，收集95--100℃的馏分，得2-乙酰噻吩104.14g,收率87％。
实例3：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入噻吩2.7mol,乙酰胺0.95mol,质量分数为42％盐酸溶液200ml,控制搅拌速度在160rpm,控制溶液温度在68℃，保持90min,降低溶液温度至55℃，回流4h,降低溶液温度至15℃，用400ml质量分数为15％氯化钠溶液洗涤，再用质量分数为35％亚硫酸钠溶液洗涤，活性氧化铝干燥，得橙红色液体，分馏，先蒸出噻吩，1.7kPa减压蒸馏，收集95--100℃的馏分，得2-乙酰噻吩108.93g,收率91％。