一种炔基脒类化合物的合成方法与流程

本发明是一种炔基脒类化合物的合成方法。将廉价易得的叔丁基异腈在较简单的条件下转换成在医药、农药和石油化工等领域都广泛应用的脒类化合物。

技术背景

脒是氮取代的羧酸类似物，某些脒类化合物是一些具有生理活性的物质的片段，同时，它们在有机合成中还是重要的合成中间体。脒是非常重要的化合物，广泛应用于抗生素，利尿剂，消炎药，驱虫剂和广谱杀螨剂，在农药和石油化工等领域都广泛应用。对于氮杂环化合物的制备，脒也是有用的合成纤维。脒又称亚氨酰胺，即酰胺分子中。

随着脒的用途的扩大，其合成方法的研究也引起了科学家更多的重视。1975年Gautier等对脒的合成及应用进行了较为详细的综述，1991年Boy也综述了脒的合成进展，1996年刘毅峰等也综述了脒的合成及应用研究进展。脒的经典合成方法是酰胺缩醛法，腈的氨解法和原甲酸酯法。近年来国内外也对这些方法进行了较大的改进，原料易得、使合成工艺简化和提高产率。本发明是用廉价易得的叔丁基异腈在较简单的条件下转换成脒类化合物，为脒类化合物的合成增加新的方法。

技术实现要素：

本发明是用廉价易得的叔丁基异腈为脒基来源，在廉价铜催化剂下一步生成医药、农药和石油化工等领域都广泛应用的脒类化合物。

具体方法是叔丁基异腈为脒基来源，以氯化亚铜为催化剂、碳酸铯为碱，在三苯基膦催化下，与炔类、苯甲酰羟胺类物质作用一步生成医药、农药和石油化工等领域都广泛应用的脒类化合物。产物经过过滤、碱洗、水洗、干燥过程，最终通过柱层析方法得到纯脒类产物。

本发明采用的技术方案如下：

一种炔基脒类化合物的合成方法，包括以下步骤：

1)以过氧化苯甲酰、仲胺、无水磷酸氢二钠为原料合成苯甲酰羟胺类化合物。

2)将叔丁基异腈、氯化亚铜、碳酸铯、三苯基膦、苯甲酰羟胺类、苯乙炔化合物加入25ml反应管以甲苯为溶剂在无氧条件下、升温至60-110℃反应。反应完成后，反应液依次过滤、洗涤、干燥、过滤，柱层析分离提纯的脒类产物。

上述方法中，并通过核磁共振谱仪和熔点仪对得到的化合物进行表征，与文献对比最终产物为炔基脒类化合物。

上述方法中，叔丁基异腈、氯化亚铜、碳酸铯、三苯基膦、苯甲酰羟胺类、苯乙炔化合物的反应时间为6-12小时。

本发明是一种炔基脒类化合物的合成方法。将廉价易得的叔丁基异腈在较简单的条件下转化为在医药、农药和石油化工等领域都广泛应用的脒类化合物。

附图说明

图1苯甲酰羟胺类化合物的合成

图2脒类化合物的合成

具体实施方式

以下为本发明的具体实施方式。

本发明实施例的合成路线图，如图所示，合成分两步进行：

第一步，苯甲酰羟胺类化合物的合成：准确称取4.84g过氧化苯甲酰和4.26g无水磷酸氢二钠将其依次加入干燥的100mL圆底烧瓶，再加入20-40ml N,N二甲基甲酰胺室温搅拌10-30分钟，待固体溶解后将仲胺滴加进反应液中继续反应1-24小时。反应结束后，用20-60ml水猝灭反应，反应液经过萃取、洗涤、干燥后进行柱层析，得到中间产物。其反应表达式为图1。

第二步，脒类化合物的合成：将叔丁基异腈、氯化亚铜、碳酸铯、三苯基膦、炔类、苯甲酰羟胺类化合物加入25ml反应管，以甲苯为溶剂反应在无氧条件下升至60-110℃，反应结束后，反应液依次过滤、洗涤、干燥、过滤，柱层析分离提纯得最终产物，称重并计算产率，用核磁表征，其反应表达式为图2。

实例一，(E)-N-叔丁基-1-苯乙炔-1-吗啉-1-亚胺的合成

称取叔丁基异腈0.063g、苯乙炔0.051g、4-苯甲酰基吗啉0.154g，氯化亚铜0.005g、碳酸铯0.325g、三苯基膦0.014g、3.0ml甲苯加入装有磁力搅拌子的25mL反应管，置于无氧条件下反应加热到110℃下搅拌反应12h。反应结束后，反应液依次过滤、洗涤、干燥、过滤，柱层析分离提纯得到棕色固体0.078g(产率为58％)。

实例二，(E)-N-叔丁基-1-苯乙炔基-1-N,N二异丙基-1-亚胺的合成

称取叔丁基异腈0.063g、苯乙炔0.051g、苯甲酰基-N,N二异丙基羟胺0.15g，氯化亚铜0.005g、碳酸铯0.325g、三苯基膦0.014g、3.0ml甲苯加入装有磁力搅拌子的25mL反应管，置于无氧条件下反应加热到110℃下搅拌反应12h。反应结束后，反应液依次过滤、洗涤、干燥、过滤，柱层析分离提纯得到黄色固体0.072g(产率为52％)。

实例三，(E)-N-叔丁基-1-(4-氯苯乙炔基)-1-吗啉-1-亚胺的合成

称取叔丁基异腈0.063g、4-氯苯乙炔0.069g、4-苯甲酰基吗啉0.154g，氯化亚铜0.005g、碳酸铯0.325g、三苯基膦0.014g、3.0ml甲苯加入装有磁力搅拌子的25mL反应管，置于无氧条件下反应加热到110℃下搅拌反应12h。反应结束后，反应液依次过滤、洗涤、干燥、过滤，柱层析分离提纯得到棕色固体0.098g(产率为65％)。