一种罗库溴铵异构体杂质或其盐及其制备方法与流程

技术特征：

1.一种式V所示的罗库溴铵异构体杂质，其盐、溶剂化物、对映异构体或非对映异构体：

其中，R1和R2独立地选自H、乙酰基；R3选自N-吡咯烷基、N-烯丙基吡咯烷基。

2.根据权利要求1所述的式V所示的罗库溴铵异构体杂质，其盐、溶剂化物、对映异构体或非对映异构体，其特征在于，所述盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、甲磺酸盐、磷酸氢盐、氟代季铵盐、氯代季铵盐、溴代季铵盐或碘代季铵盐，优选为溴代季铵盐。

3.一种制备权利要求1或2所述的式V所示的罗库溴铵异构体杂质，其盐、溶剂化物、对映异构体或非对映异构体的方法，包括将式IV的化合物与吗啉进行亲核取代反应制备式Ⅲ的化合物：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述亲核取代反应在水或酸性条件下进行，所述酸选自三氯化铝、氯化锌、对甲苯磺酸和樟脑磺酸中的一种或其组合，优选对甲苯磺酸。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，该方法还包括将式III的化合物进行乙酰化制得式Ⅱ的化合物：

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，乙酰化反应在碱性条件下进行，所述碱选自三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺和4-二甲氨基吡啶中的一种或多种，乙酰化试剂选自乙酰氯、乙酸酐、醋酸异丙烯酯和冰醋酸，优选为乙酰氯或乙酸酐。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，还包括将式II的化合物与烯丙基溴反应制得式I的化合物：

8.根据权利要求5～7任意一项所述的制备方法，其特征在于，各反应的反应溶剂独立地选自氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯、苯、甲苯、丙酮、丁酮、乙醚、四氢呋喃、乙腈、丙腈、DMF的任一种或其组合，优选为二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮的任一种或其组合。

9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述亲核取代反应的溶剂还可以选自水、吗啉或其混合溶剂。

10.权利要求1或2所述的式V所示的罗库溴铵异构体杂质，其盐、溶剂化物、对映异构体或非对映异构体在罗库溴铵中间体、原料药或制剂的质量检测中的应用。