本发明属于化学领域，具体地，涉及一种手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯类化合物及其合成方法与用途。
背景技术：
：氨基酸是生命体的基本组成物质，在生物学、化学以及药物化学领域都是科学家们争相深入研究的课题。近年来，随着组合化学技术的广泛应用及肽类药物研发的需要，非天然氨基酸的合成引起了有机化学家的浓厚兴趣。作为非天然氨基酸中的重要一类，手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸因其在结构学以及药效学方面体现出来的重要作用，受到化学家和药物化学家们的广泛关注，因此实现手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸的高效不对称合成对推动药物化学以及生命科学的发展具有重要的意义。国内外合成手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸的策略主要有：生物催化剂催化的不对称还原反应(swiderska,m.a.；stewart,j.d.org.lett.2006,26,613)、有机小分子催化的不对称氨甲基化反应(morita,y.；yamamoto,t.；nagai,h.；shimizu,y.；kanai,m.；j.am.chem.soc.2015,137,7075)、金属催化的不对称氢化反应(guo,y.j.；shao,g.；li,l.n.；wu,w.h.；li,r.h.；li,j.j.；song,j.；qiu,l.q.；prashad,m.；kwongc,f.y.adv.synth.catal.2010,352,1539)、有机小分子催化的共轭加成反应(wiesner,m.；revell,j.d.；tonazzi,s.；wennemers,h.j.am.chem.soc.2008,130,5610)以及手性拆分等(andersson,i.e.；batsalova,t.；haag,s.；dzhambazov,b.；holmdahl,r.；kihlberg,j.；linusson,a.j.am.chem.soc.2011,133,14368)。此外，过渡金属催化的有机硼试剂对α-氨烷基取代的-α,β-不饱和丙烯酸酯的1,4-加成/不对称质子化反应也是一种比较直接的构建这类氨基酸的方法，但是由于反应立体选择性控制困难的问题，通过该方法用于手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸合成的例子很少。到目前为止，唯一报道的是sibi小组以铑和手性双膦配体形成的复合物作为催化剂，催化芳基硼酸对n-邻苯二甲酰基保护的α-氨甲基丙烯酸叔丁酯的1,4-加成/不对称质子化反应，制备手性α-芳甲基-β2-氨基酸酯(sibi,m.p.；tatamidani,h.；patil,k.org.lett.2005,7,2571.)。但在该催化体系下，反应必须以当量的邻苯二甲酰胺作为质子源，反应的底物普适性较差且产物的光学纯度也不够理想(63～91％ee)。目前，发展简单、高效的方法实现高光学纯度β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯的催化不对称合成仍然是亟待解决的课题。技术实现要素：本发明的目的是提供一种高对映选择性制备β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯类化合物的方法。本发明的第一方面，提供了一种制备结构式3/或ent-3所示的β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯类化合物的方法，所述方法包括步骤：在催化剂一价铑金属与手性双烯配体的配合物催化下，式1化合物(α-氨甲基丙烯酸酯、α-氨乙基丙烯酸酯或α-氨丙基丙烯酸酯)和有机硼试剂2进行1,4-加成/不对称质子化反应，得到结构式3/或ent-3所示的手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯类化合物：式中，n＝1、2或3；r1、r2各自独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c6-30芳基、取代或未取代的c6-30芳甲基、取代或未取代的c6-30芳基磺酰基、取代或未取代的c6-30芳酰基、r’-o-c(o)-，或其组合；或者r1、r2与相连的n形成取代或未取代的c6-30芳酰胺基；r3为直链或支链的c1-6烷基、c6-30芳基、c6-30芳甲基；[b]选自下组：b(or)2或(bo)3，其中r为h、或者c1-6的直链或支链的烷基；r4选自下组：取代或未取代的c6-30芳基，r’选自下组：c1-6烷基、c1-6卤代烷基、取代或未取代的c6-30芳基、取代或未取代的c6-30芳甲基；其中，所述的取代是指基团上的氢原子被单取代或多取代；所述的取代基各自独立选自下组：卤素、硝基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、苄氧基、c6-10芳基；在另一优选例中，所述的手性双烯配体具有如下结构式(优选地，所述的式i和式ent-i手性双烯配体互为对映异构体、式ii和式ent-ii手性双烯配体互为对映异构体)：或者式中，ar选自下组：取代或未取代的c6-30芳基，取代或未取代的c4-12杂芳基，其中，两个ar基团可以相同也可以不同，所述的取代是指基团上的氢原子被一个或多个(如1-5个)取代基取代，所述的杂芳基含有的杂原子为氧或硫；所述的取代基选自下组：卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、苄氧基、c6-10芳基、或其组合；所述卤素为f、cl、br或i。在另一优选例中，按α-氨烷基丙烯酸酯类底物1的用量计，所述的一价铑金属催化剂用量为1～30mol％；所述的手性双烯配体用量为1～30mol％。在另一优选例中，r1、r2与相连的n形成邻苯二甲酰氨乙基、邻苯二甲酰氨丙基。在另一优选例中，所述的手性双烯配体选自下组：在另一优选例中，所述的一价铑金属化合物选自下组：[rh(c2h4)2cl]2、[rh(c2h4)2oh]2、[rh(coe)2cl]2、[rh(coe)2oh]2，或其组合。在另一优选例中，所述的反应式中有机硼试剂2中，[b]为b(or)2或(bo)3，其中r为h、或者c1-6的直链或支链的烷基。有机硼试剂2的用量为100mol％～500mol％。在另一优选例中，所述的方法还具有选自下组的一个或多个特征：(1)反应在添加剂水溶液存在下进行，所述添加剂水溶液为浓度为0.5mol/l～5mol/l的选自下组的化合物的水溶液：kf、koh、k2co3、na2co3、k3po4、k2hpo4；(2)反应在添加剂水溶液存在下进行，所述添加剂的用量为10mol％～500mol％；(3)反应在有机溶剂中进行，所用的有机溶剂选自下组：二氯甲烷(ch2cl2)、乙醚(et2o)、甲苯(toluene)、1,4-二氧六环(dioxane)、四氢呋喃(thf)，或其组合；(4)反应的温度为0～100℃；(5)反应时间为1～24小时。本发明的第二方面，提供一种结构式3/或ent-3所示的化合物，所述的化合物具有如下结构式：式中，n、r1、r2、r3、r4如本发明的第一方面所定义。在另一优选例中，所述结构式3/或ent-3化合物的ee值≥85％，更佳地≥95％。在另一优选例中，所述的r1、r2、r3、r4等基团分别为实施例中各具体化合物中所对应的基团。在另一优选例中，所述的化合物为实施例中所制备的化合物。在另一优选例中，各式中各取代基各自独立为实施例中各具体化合物中相应的基团。在另一优选例中，所述化合物选自下组：本发明的第三方面，提供了如本发明第二方面所述的结构式3/或ent-3所示的化合物的用途，一种代表性的用途如下，用于：i)对结构式3/或ent-3所示的化合物，进行胺基上相应取代基的脱除及氨基叔丁氧羰基保护制备手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯4或ent-4；ii)对结构式4/或ent-4所示的化合物，进行胺基上相应取代基的脱除及酯基的水解，制备手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸5或ent-5；iii)对结构式3/或ent-3所示的化合物通过官能团化反应，可制备多种手性苯并杂环化合物。在另一优选例中，(iii-a)对结构式3/或ent-3所示的化合物，当r7为甲氧基取代时脱除甲氧基，进行环化反应制备手性色满-2-酮6或ent-6；(iii-b)对结构式3/或ent-3所示的化合物，当r7为甲基取代时进行溴代、氨基缩合反应制备手性苯并氮杂七元环类化合物7或ent-7；(iii-c)对结构式3/或ent-3所示的化合物，当r7为氯原子取代时进行金属钯催化下偶联反应制备手性四氢喹啉类化合物8或ent-8；在上式中，n，r1，r2，r3的定义同上；r5和r6与其相连的碳原子连接形成取代或未取代的苯基，其中，所述的取代是指基团上的氢原子被一个或多个(如1-5个)取代基取代，所述的取代基选自下组：卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、苄氧基、c6-10芳基、或其组合；所述卤素为f、cl、br或i。应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。具体实施方式本发明实现了在一价金属铑/手性双烯配合物作为催化剂、水为质子源条件下，有机硼试剂对α-氨甲基丙烯酸酯、α-氨乙基丙烯酸酯或α-氨丙基丙烯酸酯类底物及其衍生物的1,4-加成/不对称质子化反应，高效构建手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯类化合物。在此基础上，发明人完成了本发明。术语如本文所用，术语“烷基”指直链或支链烷基，优选为c1-6的烷基，在本发明中，烷基还包括烷基上的一个或多个h被选自下组的取代基所取代的基团：卤素、取代或未取代的苯基、未取代的或被一个或多个卤素取代的c1-6烷基。应理解，该术语还包括c3-10取代或未取代的环烷基。如本文所用，术语“烷氧基”指c1-6的直链或支链的烷氧基，在本发明中，烷氧基还包括烷基上的一个或多个h被选自下组的取代基所取代的基团：卤素、取代或未取代的苯基、未取代的或被一个或多个卤素取代的c1-6烷基。如本文所用，术语“芳基”或“ar”指c6-30的芳基，代表性的例子为苯基、萘基、蒽基、菲基。在本发明中，芳基还包括芳基上的一个或多个h被选自下组的取代基所取代的基团：卤素、苯基、未取代的或被一个或多个卤素取代的c1-6烷基、未取代的或被一个或多个卤素取代的c1-6烷氧基。如本文所用，术语“一个或多个”通常指1-6个，较佳地1-5个，更佳地1-3个。如本文所用，术语“ph”表示苯基，术语“ts”表示4-甲基苯磺酰基，术语“ns”表示4-硝基苯磺酰基，术语“boc”表示叔丁氧羰基，术语“npr”表示正丙基，术语“bn”表示苄基，术语“tbu”表示叔丁基。如本文所用，术语“rt”表示室温，例如10～40℃。制备方法本发明的合成方法可以由下述典型反应式表示:反应底物1为α-氨甲基、α-氨乙基或α-氨丙基丙烯酸酯类底物，其中，n＝1，2或3；r1、r2各自独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c6-30芳基、取代或未取代的c6-30芳甲基、取代或未取代的c6-30芳基磺酰基、取代或未取代的c6-30芳酰基、r’-o-c(o)-，或其组合；或者r1、r2与相连的n形成取代或未取代的c6-30芳酰胺基；r3为直链或支链的c1-6烷基、c6-30芳基、c6-30芳甲基；反应底物2为有机硼试剂，其中，r4为取代或未取代的c6-30芳基，其中所述的取代是指具有一个或多个(如1-5个)取代基，所述的取代基选自下组：卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、苄氧基、未取代或取代的c6-10芳基、或其组合；所述卤素为f、cl、br或i；[b]为b(or)2或(bo)3，其中r为h、或者c1-6的直链或支链的烷基；[rh(i)]指一价铑金属催化剂，代表性的例子包括(但并不限于):[rh(c2h4)2cl]2、[rh(c2h4)2oh]2、[rh(coe)2cl]2、[rh(coe)2oh]2、或其组合。本发明中，代表性的手性双烯配体具有如下结构式：或者式中，ar选自下组：取代或未取代的c6-30芳基，取代或未取代的c4-12杂芳基，其中，两个ar基团可以相同也可以不同，所述的取代是指基团上的氢原子被一个或多个(如1-5个)取代基取代，所述的杂芳基含有的杂原子为氧或硫；所述的取代基选自下组：卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、苄氧基、c6-10芳基、或其组合；所述卤素为f、cl、br或i。本发明中，代表性的手性双烯配体的典型化合物的结构式包括(但并不限于)：在本发明中，所述的添加剂可以是浓度为0.5mol/l～5mol/l的kf、koh、k2co3、na2co3、k3po4、k2hpo4的水溶液等。在本发明中，所采用的反应添加剂的用量可以为10mol％～500mol％。在本发明中，所采用的有机溶剂可以为二氯甲烷(ch2cl2)、乙醚(et2o)、甲苯(toluene)、1,4-二氧六环(dioxane)、四氢呋喃(thf)，或其组合。在本发明中，反应的温度可以为0～100℃，其中以10～70℃较佳，以25～55℃最佳。在本发明中，反应时间没有特别限制，可以为1～24小时。在本发明的一个优选例中，代表性的合成方法可描述如下：无氧条件下，将一价铑催化剂、手性双烯配体、有机硼试剂、α-氨甲基、α-氨乙基或α-氨丙基取代的丙烯酸酯溶于有机溶剂中，置于室温下配位反应30分钟，随后，加入添加剂并继续反应1-24小时不等，可以获得本发明所述手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯类化合物。在该反应中，添加剂可以是浓度为0.5mol/l～5mol/l的kf、koh、k2co3、na2co3、k3po4、k2hpo4等水溶液，优选1.0mol/lkoh水溶液；添加剂的用量可以为10mol％～500mol％，优选50mol％；有机溶剂可以是二氯甲烷(ch2cl2)、乙醚(et2o)、甲苯(toluene)、1,4-二氧六环(dioxane)、四氢呋喃(thf)等，优选甲苯(toluene)；一价铑金属催化剂可以为[rh(c2h4)2cl]2、[rh(c2h4)2oh]2、[rh(coe)2cl]2、[rh(coe)2oh]2或其组合，优选[rh(coe)2cl]2；一价铑金属催化剂用量为1～30mol％，优选2.5mol％；手性双烯配体用量为1～30mol％，优选5.5mol％；有机硼试剂2可以为硼酸、硼酸酯、硼酐、氟硼酸钾、四芳基硼钠等，优选硼酸；有机硼试剂2和α-氨烷基丙烯酸酯1的摩尔比为(1～5)：1，优选3：1；反应温度为25～60℃，优选25℃。高光学纯度β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯类化合物通过本发明的方法，可高效制备高光学纯度的β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯类化合物。在本发明中，一些代表性的β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯类化合物列于表1、表2和表3中。以甲苯作为溶剂，0.5个当量(50mol％)的浓度为1.0mol/l的koh水溶液作为添加剂，一价铑[rh(coe)2cl]2和手性双烯配体形成的复合物作为催化剂为例，催化有机硼酸2对α-氨烷基丙烯酸酯类底物1a-i的1,4-加成/不对称质子化反应，可高效制得所需的反应产物，收率(yield)良好，对映选择性(ee)优秀，最高可以达到98％的ee值。表1.铑(i)催化的有机硼酸2对α-氨甲基丙烯酸酯1a-f的1,4-加成/不对称质子化反应所述的方法还可以用于以下底物的拓展。优选地，在所述方法中，以甲苯作为溶剂，0.5个当量(50mol％)的浓度为1.0mol/l的koh水溶液作为添加剂，一价铑[rh(coe)2cl]2和手性双烯配体形成的复合物作为催化剂为例，催化有机硼酸2对α-氨乙基丙烯酸酯1g或α-氨丙基丙烯酸酯类底物1h-1i的1,4-加成/不对称质子化反应，可高效制得所需的反应产物，收率(yield)良好，对映选择性(ee)优秀，最高可以达到98％的ee值。表2.铑(i)催化的有机硼酸2对α-氨乙基丙烯酸酯1g的1,4-加成/不对称质子化反应表3.铑(i)催化的有机硼酸2对α-氨丙基丙烯酸酯1h,1i的1,4-加成/不对称质子化反应手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯类化合物的应用本发明还提供了本发明中的β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯类化合物的应用，一种代表性的用途如下：i)对结构式3/或ent-3所示的化合物，进行胺基上相应取代基的脱除及氨基叔丁氧羰基保护制备手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯4或ent-4；在本发明的另一优选例中，代表性的用途可描述如下：(i-a)将有机硼试剂对α-氨甲基丙烯酸酯1a的1,4-加成/不对称质子化反应产物3ai在三乙胺作用下对胺基上叔丁氧羰基，随后在镁、氯化铵作用下于甲醇中超声反应脱除对甲苯磺酰基，得到光学纯度保持的α-(2-萘甲基)-β2-氨基酸叔丁酯4ai。在本发明的另一优选例中，代表性的用途可描述如下：(i-b)将有机硼试剂对α-氨乙基丙烯酸酯1g的1,4-加成/不对称质子化反应产物3ga在水合肼作用下脱除邻苯二甲酰基，再通过三乙胺碱性条件下对氨基上叔丁氧羰基制备手性α-(4-甲氧基-苄基)-γ2-氨基酸叔丁酯4ga。另一种代表性的用途如下：ii)对结构式4/或ent-4所示的化合物，进行胺基上相应取代基的脱除及酯基的水解，制备手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸5或ent-5；在本发明的另一优选例中，代表性的用途可描述如下：将α-叔丁氧羰基氨丙基丙烯酸酯3hi在盐酸条件下脱除叔丁氧羰基及水解叔丁酯基即可立体选择性保持地制备相应的氨基酸5hi。另一种代表性的用途如下所示：iii)对结构式3/或ent-3所示的化合物通过官能团化反应，可制备多种手性苯并杂环化合物，具体地：(iii-a)对结构式3/或ent-3所示的化合物，当r7为甲氧基取代时脱除甲氧基，进行环化反应制备手性色满-2-酮6或ent-6；(iii-b)对结构式3/或ent-3所示的化合物，当r7为甲基取代时进行溴代、氨基缩合反应制备手性苯并氮杂卓类化合物7或ent-7；(iii-c)对结构式3/或ent-3所示的化合物，当r7为氯原子取代时进行金属钯催化下偶联反应制备手性四氢喹啉类化合物8或ent-8；在本发明的另一优选例中，代表性的用途可描述如下：(iii-a)将有机硼试剂对α-氨甲基丙烯酸酯1a的1,4-加成/不对称质子化反应产物3ak在三氟乙酸条件下脱除叔丁基，随后于-78摄氏度下三溴化硼脱除甲基再进行环化反应即可制备手性色满-2-酮6ak。在本发明的另一优选例中，代表性的用途可描述如下：(iii-b)将有机硼试剂对α-氨甲基丙烯酸酯1a的1,4-加成/不对称质子化反应产物3al在nbs作用下苄甲基溴代、随后进行氨基缩合反应制备手性苯并氮杂七元环类化合物7al。在本发明的另一优选例中，代表性的用途可描述如下：(iii-c)将有机硼试剂对α-氨甲基丙烯酸酯1a的1,4-加成/不对称质子化反应产物3am，在金属钯催化下偶联反应制备手性四氢喹啉类化合物8am。在上式中，n，r1，r2，r3的定义同上；r5和r6与其相连的碳原子连接形成取代或未取代的苯基，其中，所述的取代是指基团上的氢原子被一个或多个(如1-5个)取代基取代，所述的取代基选自下组：卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、苄氧基、c6-10芳基、或其组合；所述卤素为f、cl、br或i。本发明的主要优点包括：(1)本发明以一价铑金属/双烯配体形成的配合物作为催化剂，水作为质子源，实现了廉价的有机硼试剂对α-氨烷基丙烯酸酯类底物及其衍生物的高效1,4-加成/不对称质子化反应；(2)本发明的方法反应条件温和，操作简便；(3)本发明的方法底物普适性好，对于各种不同类型的有机硼试剂和α-氨烷基丙烯酸酯类底物及其衍生物都能取得较好的结果；(4)本发明的方法反应立体选择性高，可有效制备各种高光学纯度的手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸酯类化合物，产物经进一步转化可制备手性β2-或γ2-或δ2-氨基酸及多种手性苯并杂环化合物，具有很好的应用前景；下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。实施例1化合物3aa的合成：氩气保护下，将2-(4-甲苯磺酰氨甲基)丙烯酸叔丁酯底物1a(0.1mmol)，4-甲氧基苯硼酸2a(0.3mmol)，[rh(coe)2cl]2(2.5mol％,0.005mmol的铑)，手性双烯配体(1r,5r)-ia(0.0055mmol,5.5mol％)投入到反应瓶中，加入甲苯(1ml)，于室温下搅拌反应30min后，往体系中加入1.0m的koh水溶液(0.05ml)，继续反应。tlc监测反应完全之后，旋干反应液，硅胶柱层析分离得到产物3aa(98％产率，96％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.68(d,j＝9.0hz,2h),7.28(d,j＝9.0hz,2h),7.03(d,j＝9.0hz,2h),6.79(d,j＝9.0hz,2h),5.09-5.05(m,1h),3.79(s,3h),3.03-2.99(m,2h),2.86-2.81(m,1h),2.73-2.65(m,2h),2.42(s,3h),1.36(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ173.4,158.4,143.5,137.0,130.1,130.1,129.8,127.2,114.0,81.7,55.4,47.5,43.5,34.9,28.1,21.6；[α]d20-7.3(c1.8,chcl3)；esi-ms(m/z,％)442[m+na]+.实施例2化合物3aa’的合成：将实施例1中所用的手性配体(1r,5r)-ia换为(1s,5s)-ia，其余实验操作同实施例1，得到构型相反的产物3aa’(96％产率，96％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.70(d,j＝9.0hz,2h),7.23(d,j＝9.0hz,2h),7.06(d,j＝9.0hz,2h),6.75(d,j＝9.0hz,2h),5.12-5.07(m,1h),3.81(s,3h),3.05-2.97(m,2h),2.88-2.84(m,1h),2.77-2.62(m,2h),2.47(s,3h),1.35(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ173.2,158.1,143.5,137.3,130.3,129.9,129.8,127.5,114.1,81.8,55.2,47.6,43.8,35.1,27.9,21.5；[α]d20+6.9(c1.1,chcl3)；esi-ms(m/z,％)442[m+na]+.实施例3化合物3ab的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为4-甲基苯硼酸2b，其余实验操作同实施例1。得到产物3ab(99％产率，91％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.67(d,j＝9.0hz,2h),7.27(d,j＝9.0hz,2h),7.03(dd,j＝22.5,7.5hz,4h),5.09-5.04(m,1h),3.03-3.01(m,2h),2.92-2.83(m,1h),2.74-2.72(d,j＝7.5hz,2h),2.42(s,3h),2.31(s,3h),1.36(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ173.3,143.5,137.0,136.2,134.9,129.8,129.2,129.0,127.2,81.7,47.4,43.51,35.3,28.1,21.6,21.1；esi-ms(m/z,％)426[m+na]+.实施例4化合物3ac的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为4-叔丁基苯硼酸2c，其余实验操作同实施例1。得到产物3ac(99％产率，92％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.68(d,j＝6.0hz,2h),7.28(d,j＝9.0hz,4h),7.04(d,j＝9.0hz,2h),5.04(t,j＝6.0hz,1h),3.04-3.01(m,2h),2.88-2.82(m,1h),2.76-2.70(m,2h),2.42(s,3h),1.33(s,9h),1.30(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ173.4,149.6,143.5,137.0,135.0,129.8,128.78,127.2,125.5,81.7,47.3,43.7,35.3,34.5,31.5,28.0,21.6；esi-ms(m/z,％)468[m+na]+.实施例5化合物3ad的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为4-氯苯硼酸2d，其余实验操作同实施例1。得到产物3ad(99％产率，93％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.68(d,j＝6.0hz,2h),7.29(d,j＝9.0hz,2h),7.23(d,j＝6.0hz,2h),7.06(d,j＝6.0hz,2h),5.10(t,j＝6.0hz,1h),3.04-2.97(m,2h),2.91-2.85(m,1h),2.79-2.67(m,2h),2.42(s,3h),1.35(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ173.0,143.6,136.8,136.7,132.6,130.5,129.9,128.7,127.2,82.0,47.2,43.4,35.0,28.1,21.6；esi-ms(m/z,％)446[m+na]+.实施例6化合物3ae的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为4-氟苯硼酸2e，其余实验操作同实施例1。得到产物3ae(99％产率，94％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.68(d,j＝9.0hz,2h),7.28(d,j＝9.0hz,2h),7.10-*7.06(m,2h),6.94(t,j＝9.0hz,2h),5.11(t,j＝6.0hz,1h),3.07-3.00(m,2h),2.90-2.84(m,1h),2.76-2.63(m,2h),2.42(s,3h),1.34(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.1,161.0,143.6,136.9,133.8,130.6(d,jcf＝7.5hz),129.8,127.2,115.4(d,jcf＝21.3hz),81.9,47.4,43.5,34.9,28.1,21.6；esi-ms(m/z,％)430[m+na]+.实施例7化合物3af的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为4-三氟甲基苯硼酸2f，其余实验操作同实施例1。得到产物3af(83％产率，95％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.69(d,j＝9.0hz,2h),7.52(d,j＝6.0hz,2h),7.27(t,j＝9.0hz,4h),5.15(t,j＝6.0hz,1h),3.05-2.74(m,5h),2.42(s,3h),1.34(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.8,143.7,142.4,136.8,129.9,129.5,129.1(d,jcf＝32.5hz),127.2,125.49,125.47,123.2,82.2,47.1,43.5,35.4,28.0,21.6；esi-ms(m/z,％)480[m+na]+.实施例8化合物3ag的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为3-甲氧基苯硼酸2g，其余实验操作同实施例1。得到产物3ag(90％产率，94％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.67(d,j＝6.0hz,2h),7.28(d,j＝9.0hz,2h),7.18(t,j＝7.5hz,1h),7.77-7.69(m,3h),5.06(t,j＝6.0hz,1h),3.79(s,3h),3.02-3.00(m,2h),2.91-2.85(m,1h),2.77-2.71(m,2h),2.41(s,3h),1.36(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.3,159.8,143.5,139.7,136.9,129.8,129.6,127.2,121.4,114.7,112.3,81.8,55.3,47.2,43.5,35.8,28.1,21.6；esi-ms(m/z,％)442[m+na]+.实施例9化合物3ah的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为3-氟苯硼酸2h，其余实验操作同实施例1。得到产物3ah(86％产率，90％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.68(d,j＝9.0hz,2h),7.29(d,j＝9.0hz,2h),7.24-7.19(m,1h),6.97-6.85(m,2h),6.81(d,j＝9.0hz,1h),5.01(t,j＝6.0hz,1h),3.04-3.00(m,2h),2.90(dd,j1＝12.0hz,j2＝6.0hz,1h),2.79-2.68(m,2h),2.43(s,3h),1.35(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.0,162.9(d,jcf＝245.0hz),143.7,140.7,140.7,136.9,130.1(d,jcf＝7.5hz),129.9,127.2,124.9,116.0(d,jcf＝21.3hz),113.7(d,jcf＝21.3hz),82.1,47.1,43.6,35.5,28.1,21.7；esi-ms(m/z,％)430[m+na]+.实施例10化合物3ai的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为2-萘硼酸2i，其余实验操作同实施例1。得到产物3ai(99％产率，93％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.88-7.70(m,3h),7.64(d,j＝9.0hz,2h),7.57(s,1h),7.47-7.44(m,2h),7.27-7.24(m,2h),7.20(d,j＝9.0hz,2h),5.13(t,j＝6.0hz,1h),3.11-2.81(m,5h),2.38(s,3h),1.34(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ173.3,143.5,136.8,135.6,133.5,132.4,129.8,128.3,127.7,127.6,127.3,127.1,126.2,125.7,81.9,47.3,43.6,35.9,28.1,21.6；esi-ms(m/z,％)462[m+na]+.实施例11化合物3aj的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为1-萘硼酸2j，其余实验操作同实施例1。得到产物3aj(87％产率，95％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.96(dd,j1＝6.0hz,j2＝3.0hz,1h),7.89-7.853(m,1h),7.76(d,j＝9.0hz,1h),7.60(d,j＝9.0hz,2h),7.51-7.48(m,2h),7.40-7.35(m,1h),7.28(t,j＝6.0hz,1h),7.18(d,j＝9.0hz,2h),5.15(t,j＝6.0hz,1h),3.47(dd,j1＝9.0hz,j2＝6.0hz,1h),3.16-3.01(m,3h),2.86-2.77(m,1h),2.38(s,3h),1.36(d,j＝1.5hz,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.5,143.4,136.9,134.2,134.1,131.7,129.8,129.1,127.7,127.7,127.1,126.3,125.7,125.5,123.5,81.9,46.2,43.6,32.9,28.1,21.6；esi-ms(m/z,％)462[m+na]+.实施例12化合物3ak的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为2-甲氧基苯硼酸2k，其余实验操作同实施例1。得到产物3ak(86％产率，98％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.67(d,j＝9.0hz,2h),7.28(d,j＝9.0hz,2h),7.18(t,j＝7.5hz,1h),6.77-6.69(m,3h),5.09-5.05(m,1h),3.79(s,3h),3.08-3.01(m,2h),2.91-2.85(m,1h),2.77-2.67(m,2h),2.42(s,3h),1.36(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ173.3,159.8,143.5,139.7,136.9,129.8,129.6,127.2,121.4,114.7,112.3,81.8,55.3,47.2,43.5,35.8,28.1,21.6；esi-ms(m/z,％)442[m+na]+.实施例13化合物3al的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为2-甲基苯硼酸2l，其余实验操作同实施例1。得到产物3al(88％产率，94％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.66(d,j＝9.0hz,2h),7.28(d,j＝9.0hz,2h),7.14-7.04(m,4h),5.05-5.00(m,1h),3.11-3.02(m,2h),2.99-2.89(m,1h),2.74-2.65(m,2h),2.42(s,3h),2.26(s,3h),1.34(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ173.5,143.5,137.0,136.5,136.4,130.6,130.0,129.9,127.2,127.0,126.1,81.8,45.9,43.7,33.2,28.1,21.7,19.4；esi-ms(m/z,％)426[m+na]+.实施例14化合物3am的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为2-氯苯硼酸2m，其余实验操作同实施例1。得到产物3am(81％产率，94％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.69(d,j＝9.0hz,2h),7.36-7.31(m,1h),7.28(d,j＝9.0hz,2h),7.18-7.15(m,3h),5.12(t,j＝6.0hz,1h),3.10-2.99(m,3h),2.89-2.82(m,2h),2.41(s,3h),1.33(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.1,143.5,136.9,136.0,134.2,131.7,129.9,129.7,128.3,127.2,126.9,81.9,45.2,43.7,33.5,28.0,21.6；esi-ms(m/z,％)446[m+na]+.实施例15化合物3an的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为2-氟苯硼酸2n，其余实验操作同实施例1。得到产物3an(75％产率，90％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.69(d,j＝9.0hz,2h),7.28(d,j＝9.0hz,2h),7.23-7.12(m,2h),7.06-6.96(m,2h),5.08(t,j＝6.0hz,1h),3.05(t,j＝6.0hz,2h),2.95-2.89(m,1h),2.83-2.76(m,2h),2.42(s,3h),1.32(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.0,161.3(d,jcf＝243.8hz),143.5,137.0,131.6(d,jcf＝3.8hz),129.9,128.7(d,jcf＝7.5hz),127.2,125.2(d,jcf＝15hz),124.2(d,jcf＝3.8hz),115.4(d,jcf＝22.5hz),81.9,45.9,43.8,29.3,28.0,21.6；esi-ms(m/z,％)430[m+na]+.实施例16化合物3ao的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为苯硼酸2o，其余实验操作同实施例1。得到产物3ao(99％产率，94％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.68(d,j＝9.0hz,2h),7.29-7.20(m,5h),7.11(d,j＝6.0hz,2h),5.06(t,j＝6.0hz,1h),3.01(m,2h),2.95-2.81(m,1h),2.81-2.62(m,2h),2.42(s,3h),1.34(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ173.3,143.5,138.1,137.0,129.8,129.1,128.6,127.2,126.7,81.8,47.3,43.6,35.8,28.1,21.6；esi-ms(m/z,％)412[m+na]+.实施例17化合物3ap的合成：将实施例1中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为4-溴苯硼酸2p，其余实验操作同实施例1。得到产物3ap(99％产率，95％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.68(d,j＝9.0hz,2h),7.38(d,j＝6.0hz,2h),7.29(d,j＝6.0hz,2h),7.01(d,j＝9.0hz,2h),514-5.07(m,1h),3.02-2.97(m,2h),2.90-2.82(m,1h),2.77-2.65(m,2h),2.43(s,3h),1.35(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.0,143.6,137.2,136.8,131.6,130.9,129.9,127.2,120.6,82.1,47.2,43.4,35.0,28.1,21.7；esi-ms(m/z,％)490[m+na]+.实施例18化合物3ba的合成：将实施例1中所用的对甲苯磺酰胺甲基丙烯酸叔丁酯底物1a换为丙烯酸叔丁酯底物1b，其余实验操作同实施例1。得到产物3ba(98％产率，92％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.59(d,j＝7.9hz,2h),7.25(d,j＝7.7hz,2h),7.07(d,j＝8.2hz,2h),6.80(d,j＝8.2hz,2h),3.78(s,3h),3.23(qd,j＝14.3,7.0hz,2h),2.97(dt,j＝22.6,7.0hz,3h),2.73(d,j＝7.5hz,2h),2.40(s,3h),1.59-1.36(m,2h),1.30(s,9h),0.80(t,j＝7.3hz,3h)；esi-ms(m/z,％)484[m+na]+.实施例19化合物3ca的合成：将实施例1中所用的对甲苯磺酰胺甲基丙烯酸叔丁酯底物1a换为丙烯酸叔丁酯底物1c，其余实验操作同实施例1。得到产物3ca(98％产率，92％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.38(d,j＝8.2hz,2h),7.32-7.24(m,3h),7.20(d,j＝8.0hz,2h),6.99(d,j＝8.5hz,4h),6.76(d,j＝8.5hz,2h),3.89-3.66(m,4h),3.57(dd,j＝13.4,6.2hz,1h),2.79(d,j＝7.3hz,2h),2.68(dd,j＝14.2,6.6hz,1h),2.40(s,3h),1.28(s,9h)；esi-ms(m/z,％)518[m+na]+.实施例20化合物3da的合成：将实施例1中所用的对甲苯磺酰胺甲基丙烯酸叔丁酯底物1a换为丙烯酸叔丁酯底物1d，其余实验操作同实施例1。得到产物3da(96％产率，91％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.67(d,j＝7.9hz,2h),7.29(d,j＝5.8hz,7h),6.84(d,j＝8.3hz,2h),6.73(d,j＝8.3hz,2h),4.49-4.17(m,2h),3.76(s,3h),3.43-3.15(m,2h),2.66(dd,j＝13.2,6.3hz,1h),2.64-2.48(m,2h),2.42(s,3h),1.24(s,9h)；esi-ms(m/z,％)532[m+na]+.实施例21化合物3ea的合成：将实施例1中所用的对甲苯磺酰胺甲基丙烯酸叔丁酯底物1a换为丙烯酸叔丁酯底物1e，其余实验操作同实施例1。得到产物3ea(96％产率，99％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.79(d,j＝6.7hz,2h),7.24(d,j＝7.8hz,2h),7.13(d,j＝7.0hz,2h),6.79(d,j＝6.6hz,2h),3.77(s,3h),3.59(q,j＝14.8hz,2h),3.23(s,1h),2.90(d,j＝10.2hz,1h),2.79-2.59(m,1h),2.40(s,3h),1.27(s,9h),1.23(s,9h)；esi-ms(m/z,％)498[m+na]+.实施例22化合物3fa的合成：将实施例1中所用的对甲苯磺酰胺甲基丙烯酸叔丁酯底物1a换为丙烯酸叔丁酯底物1f，其余实验操作同实施例1。得到产物3fa(96％产率，96％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.64(d,j＝9.0hz,2h),7.32(m,2h),7.15(d,j＝9.0hz,2h),6.68(d,j＝9.0hz,2h),5.13-5.02(m,1h),3.83(s,3h),3.13-3.09(m,2h),2.86-2.81(m,1h),2.72-2.65(m,2h),1.39(s,9h)；esi-ms(m/z,％)473[m+na]+.实施例23化合物3ga的合成：氩气保护下，将3-(邻苯二甲酰氨乙基)丙烯酸叔丁酯底物1g(0.1mmol)，4-甲氧基苯硼酸2a(0.3mmol)，[rh(coe)2cl]2(2.5mol％,0.005mmol的铑)，手性双烯配体(1r,5r)-ia(0.0055mmol,5.5mol％)投入到反应瓶中，加入甲苯(1ml)，于室温下搅拌反应30min后，往体系中加入1.0m的koh水溶液(0.05ml)，继续反应。tlc监测反应完全之后，旋干反应液，硅胶柱层析分离得到产物3ga(95％产率，96％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.84(dd,j＝6.2,2.2hz,2h),7.71(dd,j＝5.4,2.9hz,2h),7.09(d,j＝8.2hz,2h),6.79(d,j＝8.4hz,2h),3.77(s,3h),3.72(t,j＝7.5hz,2h),2.87(dd,j＝13.6,8.3hz,1h),2.75(dd,j＝13.7,6.4hz,1h),2.65-2.44(m,1h),2.09-1.90(m,1h),1.83(td,j＝13.7,7.5hz,1h),1.38(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.0,168.4,158.3,134.0,132.3,131.1,130.2,123.3,113.8,80.9,55.4,46.3,37.6,36.3,30.5,28.1；[α]d20-5.4(c1.2,chcl3)；esi-ms(m/z,％)432[m+na]+.实施例24化合物3ga’的合成：将实施例23中所用的手性配体(1r,5r)-ia换为(1s,5s)-ia，其余实验操作同实施例23，得到构型相反的产物3ga’(95％产率，96％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.83(dd,j＝6.2,2.3hz,2h),7.73(dd,j＝5.5,2.9hz,2h),7.11(d,j＝8.2hz,2h),6.80(d,j＝8.4hz,2h),3.78(s,3h),3.72(t,j＝7.5hz,2h),2.87(dd,j＝13.6,8.3hz,1h),2.76(dd,j＝13.7,6.4hz,1h),2.67-2.42(m,1h),2.11-1.79(m,1h),1.81(td,j＝13.7,7.5hz,1h),1.36(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.2,168.3,158.4,134.5,132.1,131.2,130.4,123.1,113.6,80.9,55.3,46.1,37.7,36.5,30.1,28.2；[α]d20+5.8(c1.5,chcl3)；esi-ms(m/z,％)432[m+na]+.实施例25化合物3gb的合成：将实施例23中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为4-甲基苯硼酸2b，其余实验操作同实施例23。得到产物3gb(98％产率，95％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.93-7.78(m,2h),7.77-7.56(m,2h),7.05(s,4h),3.72(t,j＝9.0hz,2h),2.90(dd,j＝12.0,6.0hz,1h),2.76(dd,j＝12.0,6.0hz,1h),2.68-2.46(m,1h),2.29(s,3h),2.12-1.89(m,1h),1.90-1.73(m,1h),1.38(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.9,168.3,135.9,135.8,134.0,132.3,129.1,129.1,123.3,80.8,46.1,38.0,36.3,30.4,28.1,28.1,21.2；esi-ms(m/z,％)416[m+na]+.实施例26化合物3gd的合成：将实施例23中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为4-氯苯硼酸2d，其余实验操作同实施例23。得到产物3gd(85％产率，93％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.84(dd,j＝4.6,2.2hz,2h),7.71(dd,j＝5.8,2.6hz,2h),7.21(d,j＝7.5hz,2h),7.11(d,j＝7.5hz,2h),3.73(t,j＝6.0hz,2h),3.00-2.65(m,2h),2.65-2.42(m,1h),2.09-1.91(m,1h),1.91-1.69(m,1h),1.37(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.6,168.3,137.5,134.1,132.3,132.2,130.6,128.5,123.4,81.1,45.9,37.6,36.1,30.6,28.1；esi-ms(m/z,％)436[m+na]+.实施例27化合物3gf的合成：将实施例23中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为4-三氟甲基苯硼酸2f，其余实验操作同实施例23。得到产物3gf(95％产率，98％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.84-7.79(m,2h),7.72-7.70(m,2h),7.50(d,j＝9.0hz,2h),7.30(d,j＝9.0hz,2h),3.74(t,j＝7.5hz,2h),3.03-2.77(m,2h),2.69-2.47(m,1h),2.13-1.94(m,1h),1.90-1.80(m,1h),1.35(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.4,168.3,143.2,134.1,132.2,129.6,125.4,125.3,123.4,81.3,45.7,38.0,36.0,30.7,28.0；esi-ms(m/z,％)470[m+na]+.实施例28化合物3gi的合成：将实施例23中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为2-萘硼酸2i，其余实验操作同实施例23。得到产物3gi(82％产率，94％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.86-7.66(m,7h),7.63(s,1h),7.48-7.37(m,2h),7.33(d,j＝8.3hz,1h),3.76(t,j＝7.2hz,2h),3.11(dd,j＝13.6,8.3hz,1h),2.98(dd,j＝13.5,6.5hz,1h),2.82-2.59(m,1h),2.12-1.96(m,1h),1.89(ddd,j＝13.5,9.8,3.4hz,1h),1.35(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.9,168.4,136.6,134.0,133.6,132.3,132.3,128.1,127.7,127.7,127.7,127.6,126.0,125.5,123.3,81.0,46.0,38.6,36.3,30.6,28.1；esi-ms(m/z,％)452[m+na]+.实施例29化合物3gj的合成：将实施例23中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为1-萘硼酸2j，其余实验操作同实施例23。得到产物3gj(52％产率，96％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.02(d,j＝9.0hz,1h),7.85-7.74(m,3h),7.71-7.68(m,3h),7.57-7.30(m,4h),3.71(t,j＝7.5hz,2h),3.47(dd,j＝12.0,7.5hz,1h),3.16(dd,j＝15,7.5hz,1h),2.90-2.70(m,1h),2.25-2.01(m,1h),2.02-1.80(m,1h),1.36(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.0,168.3,135.0,134.0,133.9,132.2,131.9,128.9,127.5,127.4,126.1,125.6,125.4,123.8,123.3,81.0,45.2,36.3,35.8,30.7,28.0；esi-ms(m/z,％)452[m+na]+.实施例30化合物3gk的合成：将实施例23中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为2-甲氧基苯硼酸2k，其余实验操作同实施例23。得到产物3gk(93％产率，97％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.85-7.82(m,2h),7.77-7.63(m,2h),7.22-7.01(m,2h),6.82(dd,j＝12.9,7.6hz,2h),3.78(s,3h),3.72(t,j＝7.5hz,2h),2.86(d,j＝9.0hz,2h),2.81-2.63(m,1h),2.11-1.92(m,1h),1.91-1.74(m,1h),1.36(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.0,168.4,158.3,134.0,132.3,131.1,130.2,123.3,113.9,80.9,55.4,46.3,37.6,36.3,30.5,28.1；esi-ms(m/z,％)432[m+na]+.实施例31化合物3gl的合成：将实施例23中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为2-甲基苯硼酸2l，其余实验操作同实施例23。得到产物3gl(98％产率，93％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.84-7.81(m,2h),7.76-7.61(m,2h),7.19-6.84(m,4h),3.71(t,j＝7.5hz,2h),2.95(dd,j＝13.5,7.5hz,1h),2.87-2.68(m,1h),2.69-2.53(m,1h),2.31(s,3h),2.14-1.93(m,1h),1.86(td,j＝12.8,7.0hz,1h),1.35(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.0,168.2,137.2,136.3,134.0,132.2,130.4,129.8,126.6,125.9,123.3,80.8,44.7,36.3,35.9,30.7,28.0,19.6；esi-ms(m/z,％)416[m+na]+.实施例32化合物3gm的合成：将实施例23中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为2-氯苯硼酸2m，其余实验操作同实施例23。得到产物3gm(81％产率，90％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.85-7.82(m,2h),7.72-7.69(m,2h),7.35-7.29(m,1h),7.24-7.21(m,1h),7.18-7.07(m,2h),3.74(t,j＝7.5hz,2h),3.07-2.90(m,2h),2.86-2.69(m,1h),2.12-1.99(m,1h),1.95-1.79(m,1h),1.37(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.0,168.4,158.3,134.0,132.3,131.1,130.2,123.3,113.8,80.9,55.4,46.3,37.6,36.3,30.5,28.1；esi-ms(m/z,％)436[m+na]+.实施例33化合物3gg的合成：将实施例23中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为3-甲氧基苯硼酸2g，其余实验操作同实施例23。得到产物3gg(78％产率，92％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.80-7.74(m,2h),7.68-7.61(m,2h),7.12(t,j＝8.0hz,1h),6.74-6.67(m,3h),3.74(s,3h),3.69(t,j＝6.0hz,2h),3.01-2.81(m,1h),2.75(dd,j＝13.3,6.6hz,1h),2.65-2.41(m,1h),2.04-1.91(m,1h),1.88-1.67(m,1h),1.35(s,9h).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ173.8,168.3,159.6,140.5,134.0,132.2,129.3,123.3,121.5,114.7,112.0,80.9,55.2,45.9,38.4,36.2,30.5,28.0；esi-ms(m/z,％)432[m+na]+.实施例34化合物3gq的合成：将实施例23中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为3-氯苯硼酸2q，其余实验操作同实施例23。得到产物3gq(85％产率，97％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.84(dd,j＝7.6,4.4hz,2h),7.72(dd,j＝8.8,3.7hz,2h),7.24-7.11(m,3h),7.10-7.05(m,1h),3.73(t,j＝7.5hz,2h),2.99-2.70(m,2h),2.71-2.45(m,1h),2.20-1.92(m,1h),1.88-1.81(m,1h),1.37(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.5,168.4,141.1,134.2,134.1,132.2,129.7,129.3,127.4,126.7,123.4,81.2,45.8,38.0,36.1,30.7,28.0；esi-ms(m/z,％)436[m+na]+.实施例35化合物3go的合成：将实施例23中所用的4-甲氧基苯硼酸2a换为苯硼酸2o，其余实验操作同实施例23。得到产物3go(93％产率，93％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.84(dd,j＝6.0,3.0hz,2h),7.71(dd,j＝6.0,3.0hz,2h),7.33-7.21(m,3h),7.18(d,j＝6.0hz,2h),3.73(t,j＝7.5hz,2h),2.87(ddd,j＝21,12,7.5hz,2h),2.70-2.44(m,1h),2.13-1.91(m,1h),1.92-1.73(m,1h),1.36(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.9,168.4,139.0,134.0,132.3,129.2,128.4,126.5,123.4,80.9,46.0,38.4,36.2,30.6,28.0；esi-ms(m/z,％)402[m+na]+.实施例36化合物3hi的合成：氩气保护下，将4-(叔丁氧羰基氨丙基)丙烯酸叔丁酯底物1h(0.1mmol)，2-萘硼酸2i(0.3mmol)，[rh(coe)2cl]2(2.5mol％,0.005mmol的铑)，手性双烯配体(1r,5r)-ia(0.0055mmol,5.5mol％)投入到反应瓶中，加入甲苯(1ml)，于室温下搅拌反应30min后，往体系中加入1.0m的koh水溶液(0.05ml)，继续反应。tlc监测反应完全之后，旋干反应液，硅胶柱层析分离得到产物3hi(63％产率，89％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.83-7.63(m,3h),7.59(s,1h),7.47-7.34(m,2h),7.29(d,j＝7.9hz,1h),4.51(s,1h),3.17-2.97(m,3h),2.84(dd,j＝13.4,6.2hz,1h),2.63(dd,j＝17.8,8.5hz,1h),1.63(d,j＝11.3hz,2h),1.53-1.44(m,2h),1.41(s,9h),1.29(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.8,156.0,137.0,133.6,132.3,128.0,127.7,127.6,127.5,126.1,125.4,80.6,79.2,48.0,40.5,39.0,29.6,28.5,28.1,28.0；esi-ms(m/z,％)436[m+na]+.实施例37化合物3ia的合成：将实施例36中所用的4-(叔丁氧羰基氨丙基)丙烯酸叔丁酯底物1h换为4-(邻苯二甲酰氨丙基)丙烯酸叔丁酯1i，2-萘硼酸2i换为4-甲氧基苯硼酸2a，其余实验操作同实施例36。得到产物3ia(78％产率，89％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.84(t,j＝7.5hz,2h),7.75-7.64(m,2h),7.06(d,j＝7.5hz,2h),6.77(d,j＝7.5hz,2h),3.76(s,3h),3.67(t,j＝6.3hz,2h),2.89-2.68(m,1h),2.67-2.56(m,1h),2.54(s,1h),1.79-1.53(m,3h),1.53-1.44(m,1h),1.33(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.6,168.5,158.1,134.0,132.2,131.5,130.1,123.3,113.7,80.5,55.3,48.1,37.8,37.8,29.4,28.1,26.4；[α]d20+2.2(c1.7,chcl3)；esi-ms(m/z,％)446[m+na]+.实施例38化合物3ia’的合成：将实施例37中所用的手性配体(1r,5r)-ia换为(1s,5s)-ia，其余实验操作同实施例37，得到构型相反的产物3ia’(75％产率，89％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.82(t,j＝7.5hz,2h),7.76-7.62(m,2h),7.08(d,j＝7.5hz,2h),6.75(d,j＝7.5hz,2h),3.77(s,3h),3.65(t,j＝6.3hz,2h),2.91-2.65(m,1h),2.68-2.52(m,1h),2.52(s,1h),1.81-1.52(m,3h),1.51-1.45(m,1h),1.32(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.3,168.4,158.0,134.2,132.4,131.6,130.2,123.4,113.8,80.6,55.1,48.3,37.8,37.7,29.2,28.3,26.2；[α]d20-1.9(c0.9,chcl3)；esi-ms(m/z,％)446[m+na]+.实施例39化合物3if的合成：将实施例36中所用的4-(叔丁氧羰基氨丙基)丙烯酸叔丁酯底物1h换为4-(邻苯二甲酰氨丙基)丙烯酸叔丁酯1i，2-萘硼酸2i换为4-三氟甲基苯硼酸2f，其余实验操作同实施例36。得到产物3if(48％产率，93％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.88-7.77(m,2h),7.73-7.71(m,2h),7.49(d,j＝6.0hz,2h),7.27(d,j＝6.0hz,2h),3.69(t,j＝6.0hz,2h),3.02-2.83(m,1h),2.81-2.68(m,1h),2.70-2.58(m,1h),1.87-1.61(m,3h),1.58-1.45(m,1h),1.32(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.1,168.5,143.6,134.1,132.2,129.5,125.3,125.3,123.4,80.9,47.5,38.4,37.7,29.6,28.1,27.9,26.2；esi-ms(m/z,％)484[m+na]+.实施例40化合物3io的合成：将实施例36中所用的4-(叔丁氧羰基氨丙基)丙烯酸叔丁酯底物1h换为4-(邻苯二甲酰氨丙基)丙烯酸叔丁酯1i，2-萘硼酸2i换为苯硼酸2o，其余实验操作同实施例36。得到产物3io(66％产率，90％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.87-7.75(m,2h),7.71(d,j＝3.0hz,2h),7.26-7.20(m,2h),7.17-7.14(m,3h),3.67(t,j＝6.0hz,2h),2.86(dd,j＝15.0,9.0hz,1h),2.72-2.54(m,2h),1.76-1.57(m,3h),1.55-1.46(m,1h),1.32(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.5,168.4,139.3,134.0,132.2,129.1,128.3,126.3,123.3,80.5,77.4,77.2,76.9,47.8,38.7,37.8,29.5,28.0,26.3；esi-ms(m/z,％)416[m+na]+.实施例41化合物4ai的合成：将化合物3ai(0.1mmol)于圆底烧瓶中溶于四氢呋喃(1ml)，随后向体系中加入三乙胺(0.2mmol)，二碳酸二叔丁酯(0.2mmol)，4-二甲氨基吡啶(5mol％)，反应于室温下搅拌8小时后，tlc检测反应完毕加入5ml甲醇，镁粉(5mmol)，氯化铵(2.5mmol)固体后超声反应两小时得到产物4ai(74％产率，93％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.74(q,j＝9.3hz,3h),7.60(s,1h),7.41(p,j＝7.3hz,2h),7.30(d,j＝9.0hz,1h),4.85(s,1h),3.42-3.16(m,2h),3.05(dd,j＝15.4,10.5hz,1h),2.96-2.81(m,2h),1.41(s,9h),1.31(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.7,156.0,136.2,133.6,132.4,128.2,127.7,127.6,127.6,127.5,126.1,125.5,81.2,79.4,48.1,42.1,36.3,28.5,28.1；esi-ms(m/z,％)408[m+na]+.实施例42化合物4ga的合成：将化合物3ga(0.1mmol)于圆底烧瓶中溶于四氢呋喃(1ml)，随后向体系中加入水合肼(0.5mmol)，反应室温下搅拌8小时后过滤，乙酸乙酯萃取，无水氯化钠洗涤后将有机相旋干，向其中加入四氢呋喃(1ml)，三乙胺(0.2mmol)，二碳酸二叔丁酯(0.2mmol)，4-二甲氨基吡啶(5mmol)，反应于室温下搅拌2小时后，tlc检测反应完毕得到产物4ga(71％产率，94％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.08(d,j＝8.4hz,2h),6.81(d,j＝8.4hz,2h),4.60(s,1h),3.78(s,3h),3.23-2.99(m,2h),2.90-2.74(m,1h),2.74-2.60(m,1h),2.61-2.47(m,1h),1.84-1.55(m,2h),1.43(s,9h),1.35(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ178.6,137.9,135.0,133.7,129.0,128.6,128.5,128.4,128.4,127.0,126.5,40.6,39.6,29.7,26.5；esi-ms(m/z,％)402[m+na]+.实施例43化合物5hi的合成：将化合物3hi(0.1mmol)于圆底烧瓶中溶于乙酸乙酯的饱和盐酸溶液，反应于室温下搅拌2小时后，tlc检测反应完毕且有白色固体析出，过滤得滤饼为产物5hi(85％产率，88％ee)。1hnmr(300mhz,cd3od)δ7.91-7.72(m,3h),7.67(s,1h),7.57-7.16(m,3h),3.13(dd,j＝12.3,8.5hz,1h),2.89(ddd,j＝34.5,14.9,7.1hz,4h),1.65(dd,j＝38.1,7.9hz,4h).13cnmr(125mhz,meod)δ178.6,137.9,135.0,133.7,129.0,128.6,128.5,128.4,128.4,127.0,126.5,40.6,39.6,29.7,26.5；esi-ms(m/z,％)258[m+h]+实施例44化合物6ak的合成：将化合物3ak(0.1mmol)溶于二氯甲烷/三氟乙酸(v5/3)中搅拌1小时后，加入饱和碳酸钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，将有机相减压旋干得到粗产物。氩气保护下将粗产物于－78度下溶于二氯甲烷中，加入三溴化硼(0.25mmol)低温反应5h，tlc监测反应完全后加入氯化铵水溶液淬灭反应，即可制备手性色满-2-酮6ak(75％收率，93％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.76(d,j＝6.0hz,2h),7.33(d,j＝9.0hz,2h),7.26(t,j＝6.0hz,1h),7.19(d,j＝6.0hz,1h),7.1(t,j＝6.0hz,1h),7.03(d,j＝6.0hz,1h),5.32(t,j＝4.5hz,1h),3.41-3.34(m,1h),3.32–3.20(m,2h),3.10-2.91(m,2h),2.43(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ170.5,151.2,143.9,137.0,130.0,128.7,128.3,127.1,125.0,122.3,116.8,43.1,40.1,27.4,21.7；esi-ms(m/z,％)332[m+h]+.实施例45化合物7al的合成：将化合物3al(0.1mmol)溶于四氯化碳(5ml)中回流搅拌5小时后，加入饱和碳酸钾溶液搅拌反应1小时，乙酸乙酯萃取得到有机相减压旋干，即可得化合物7al(两步45％收率，94％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.52(d,j＝8.1hz,2h),7.26-7.22(m,1h),7.20-7.17(m,4h),7.13-7.08(m,1h),4.73(d,j＝15.0hz,1h),4.17-4.07(m,2h),3.28(dd,j1＝12hz,j2＝9hz,1h),3.09–2.97(m,2h),2.45-2.42(m,1h),2.38(s,3h),1.43(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ172.0,143.3,138.8,136.9,136.8,130.1,129.7,129.2,128.3,127.3,127.1,81.5,53.3,52.5,43.9,36.9,28.1,21.6；esi-ms(m/z,％)424[m+na]+.实施例46化合物8am的合成：将化合物3am(0.1mmol)，醋酸钯(5mol％)，2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯(5.5mol％),碳酸钾(0.1mmol)于反应管中，反应在氮气保护下加入10:1的1,4-二氧六环和水的混合溶剂。反应于80度下反应4个小时即可制备手性苯并四氢喹啉8am(98％产率，94％ee)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.77(d,j＝9.0hz,1h),7.51(d,j＝9.0hz,2h),7.22-7.17(m,3h),7.11-7.02(m,2h),4.36(dd,j1＝15hz,j2＝6.0hz,1h),3.47(dd,j1＝15hz,j2＝12hz,1h),2.63(d,j＝9.0hz,2h),2.48-2.41(m,1h),2.39(s,3h),1.43(s,9h).实施例47化合物3aa采用其他手性双烯配体的合成：将实施例1中所用的手性配体(1r,5r)-ia换为如下表格所列的手性双烯配体，分别进行反应，其余实验操作同实施例1，得到产物3aa结果如下表：entrylyield(％)ee(％)1(1r,5r)-ib76962(1r,5r)-if76953(1r,5r)-ig80964(1r,5r)-ih87965(1r,5r)-ii96936(1r,4r)-iia79-967(1r,4r)-iif83-958(1r,4r)-iii78-96实施例48化合物3ga采用其他手性双烯配体的合成：将实施例23中所用的手性配体(1r,5r)-ia换为如下表格所列的手性双烯配体，分别进行反应，其余实验操作同实施例23，得到产物3ga。entrylyield(％)ee(％)1(1r,5r)-if89932(1r,5r)-ig90963(1r,5r)-ih91944(1r,4r)-iia89-945(1r,4r)-iif91-956(1r,4r)-iii93-95在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。当前第1页12