苯基酮烯醇衍生物的晶体及其制备方法、以及包含该晶体的农药组合物与流程

本发明涉及式（1）所示的苯基酮烯醇衍生物的晶体及其制备方法、以及包含该晶体的农药组合物。

背景技术

式（1）所示的苯基酮烯醇衍生物是专利文献cn103102346a中公开的一种杀虫剂，但该文献中公开和制备的式（1）所示的苯基酮烯醇衍生物是一种油状物，其在实际应用中是与有机溶剂一起制成乳油的形式使用，在通常用于配制乳油的溶剂如溶剂油、环己酮、二甲苯、植物油等溶剂中溶解度较低，因此在乳油制剂中该化合物的含量最高只能达到6%，难以制成高含量的乳油制剂，低含量导致其在施用时必须增大用量才能获得良好的效果，与此相应地，会导致大量有机溶剂给环境带来的不良影响，也造成生产、运输和储存的困难。由于近年来越来越严格的环境保护限制，这种乳油型农药的使用受到了很大的限制。另外，还存在油状物形式的式（1）所示的苯基酮烯醇衍生物在乳油制剂中的稳定性有待改进的问题。

技术实现要素：

鉴于上述问题，本申请发明人对式（1）所示的苯基酮烯醇衍生物进行了深入研究，结果发现了能充分解决上述问题的晶体化合物。

因此，本发明提供：

(1)式(1)所示的苯基酮烯醇衍生物的晶体，该晶体在其x射线粉末衍射图谱(以下简称为“xrpd图谱”)中，在2θ角为10.2±0.2°、14.2±0.2°、15.1±0.2°、17.5±0.2°、18.1±0.2°、19.0±0.2°、21.1±0.2°处具有特征峰。

（2）上述（1）中所述的晶体，该晶体在其xrpd图谱中，进一步在2θ角为7.0±0.2°、11.3±0.2°、19.6±0.2°、23.5±0.2°、25.1±0.2°、27.6±0.2°、29.1±0.2°、29.7±0.2°处具有特征峰。

（3）上述（1）或（2）中所述的晶体，该晶体在其xrpd图谱中，进一步在2θ角为9.5±0.2°、16.2±0.2°、21.6±0.2°、23.0±0.2°、24.3±0.2°、25.9±0.2°、31.2±0.2°、31.7±0.2°处具有特征峰。

（4）上述（1）-（3）中任意一项所述的晶体，所述特征峰具有基本如图1所示的强度。

（5）上述（1）-（4）中所述的晶体，该晶体具有基本如图1所示的xrpd图谱。

（6）上述（1）-（5）中任意一项所述的晶体，该晶体具有基本如图2所示的热重分析图谱（以下简称为“tg图谱”）。

（7）上述（1）-（6）中任意一项所述的晶体，该晶体具有基本如图3所示的差示扫描量热分析图谱（以下简称为“dsc图谱”）。

（8）上述（1）-（7）中任意一项所述的晶体，该晶体具有基本如图4所示的红外吸收光谱。

（9）上述（1）所述的晶体的制备方法，该方法包括：将式（1）化合物溶于有机溶剂中，缓慢滴加一定量的水，搅拌结晶或者加入晶种搅拌结晶，降温，过滤得到化合物（1）的结晶，上述有机溶剂含有至少一种完全水溶性的有机溶剂。

（10）上述（9）所述的方法，其中所述有机溶剂是选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-丁醇、异丁醇、叔丁醇中的一种或它们中两种以上的混合物。

（11）上述（9）或（10）所述的方法，其中有机溶剂的用量是式（1）化合物体积的1-10倍，优选2-5倍，有机溶剂：水的体积比为1：0.1-10，优选1：0.2-5，尤其优选1：0.5-1。

（12）上述（9）-（11）中任意一项所述的方法，其中在没有晶种存在的情况下，结晶时间不少于10小时，优选不少于15小时，特别优选不少于20小时；在有晶种存在的情况下，结晶时间为1~20小时，优选2~10小时，特别优选3~5小时。

（13）上述（9）-（12）中任意一项所述的方法，其中所述降温是通过冰水浴冷却到5℃-10℃。

（14）农药组合物，其含有上述（1）-（8）中任意一项所述的晶体和农药中允许使用的载体和/或助剂。

（15）上述（14）所述的农药组合物，其中所述载体和/或助剂是选自分散剂、润湿剂、稳定剂、防冻剂、消泡剂、增稠剂和防腐剂中的一种或多种。

（16）上述（14）或（15）所述的农药组合物，其为水悬浮剂。

（17）上述（16）所述的农药组合物，所述水悬浮剂中上述（1）-（8）中任意一项中所述的晶体的含量为5~50重量%，优选10~40重量%，特别优选15~25重量%。

（18）上述（1）-（8）中任意一项所述的晶体或者上述（14）-（17）中任意一项所述的农药组合物作为杀虫剂的用途。

附图说明

图1是本发明式（1）所示苯基酮烯醇衍生物的晶体的xrpd图谱。

图2是本发明式（1）所示苯基酮烯醇衍生物的晶体的tg图谱。

图3是本发明式（1）所示苯基酮烯醇衍生物的晶体的dsc图谱。

图4是本发明式（1）所示苯基酮烯醇衍生物的晶体的红外吸收光谱。

具体实施方式

本发明所用的式（1）所示的苯基酮烯醇衍生物可以参照专利文献cn103102346a中公开的制备方法来制备，以油状物形式得到目标化合物。

本发明式（1）所示苯基酮烯醇衍生物的晶体可以通过例如下述方法制备：将式（1）化合物溶于有机溶剂中，缓慢滴加一定量的水，搅拌结晶或者加入晶种搅拌结晶，降温，过滤得到化合物（1）的结晶，其中该有机溶剂含有至少一种完全水溶性的有机溶剂。

在优选的实施方式中，上述有机溶剂是选自c1-c4链烷醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-丁醇、异丁醇、叔丁醇中的一种或它们中两种以上的混合物，更优选是选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或它们中两种以上的混合物，特别优选甲醇、乙醇或它们的混合物。

在优选的实施方式中，在没有晶种存在的情况下，结晶时间不少于10小时，优选不少于15小时，特别优选不少于20小时。

在优选的实施方式中，在有晶种存在的情况下，结晶时间为1~20小时，优选2~10小时，特别优选3~5小时。

本发明式（1）所示苯基酮烯醇衍生物的晶体可以与农药中允许使用的载体和/或助剂制成各种制剂形式，包括但不限于水悬浮剂、水分散粒剂等，优选水悬浮剂。

本申请发明人意外地发现，与乳油剂相比，水悬浮剂在保持杀虫活性的同时，对作物兼容性有明显改善。

本发明所述的水悬浮剂例如可以如下制备：将水加入到球磨机中，然后加入作为活性成分的本发明式（1）所示苯基酮烯醇衍生物的晶体、分散剂、润湿剂、稳定剂、防冻剂、部分消泡剂，研磨至所需粒度，进一步加入增稠剂、防腐剂、剩余的部分消泡剂，研磨至所需粒度。

作为可以用于本发明水悬浮剂中的分散剂，优选列举例如木质素磺酸钠、木质素磺酸钙、聚羧酸盐类、月桂醇聚氧乙烯基醚硫酸钠、烷基萘甲醛缩合物磺酸盐、十二烷基硫酸钠、油酸盐类、烷基聚氧乙烯醚磺酸盐、聚氧乙烯聚氧丙烯基醚嵌段共聚物、烷基萘甲醛缩合物磺酸盐中的一种或几种的组合。

作为可以用于本发明水悬浮剂中的润湿剂，优选列举例如十二烷基磺酸钠、二异丁基萘磺酸钠、烷基苯酚甲醛树脂聚氧乙烯醚硫酸盐、烷基酚聚氧乙烯醚、十二烷基聚氧乙烯醚磷酸酯类中的一种或几种的组合。

作为可以用于本发明水悬浮剂中的稳定剂，优选列举例如醋酸、柠檬酸、或磷酸中的一种或者几种的组合。

作为可以用于本发明水悬浮剂中的防冻剂，优选列举例如乙二醇、丙二醇、丙三醇、尿素中的一种或者几种的组合。

作为可以用于本发明水悬浮剂中的消泡剂，优选列举例如聚硅氧烷乳液、长链醇、脂肪酸、含水蜡分散体类型的消泡剂、固体消泡剂、有机氟化合物中的一种或者几种的组合。

作为可以用于本发明水悬浮剂中的增稠剂，优选列举例如水溶性树脂、黄原胶、硅酸镁铝、羟甲基纤维素、羧乙基纤维素、甲基纤维素、水合二氧化硅、膨润土、聚乙烯醇中的一种或者几种的组合。

作为可以用于本发明水悬浮剂中的防腐剂，优选列举例如山梨酸钾、山梨酸钠、苯甲酸钠、尼泊金甲酯钠中的一种或者几种的组合。

发明效果

如背景技术中所述，在乳油制剂中，作为活性成分的非晶形式的式（1）所示苯基酮烯醇衍生物含量最高只能达到6%含量，而本发明通过制备晶体化合物并将其配制成水悬浮剂，可以使该活性晶体化合物达到高含量，成本大幅降低，对环境更友好。并且，水悬浮剂在保持杀虫活性的同时，对作物兼容性有明显改善。

实施例

以下通过实施例进一步说明本发明，但本发明不仅限于以下实施例，在不脱离本发明主旨的范围内所做的任何修改或者变更均属于落入本发明范围之内。

本申请实施例中所用乳化剂农乳500#是购自邢台蓝星助剂厂的十二烷基苯磺酸钙，农乳600#是购自邢台蓝星助剂厂的苯乙烯基苯基聚氧乙烯醚，曲拉通x-100是购自陶氏的辛基苯基聚氧乙烯醚，s-200是埃克森美孚的溶剂油。

xrpd图谱测定

1、实验仪器：日本rigakud/max-2550粉末x射线衍射仪。

2、实验条件：cukα辐射，石墨单色器，管压40kv，管流150ma，2θ扫描范围3-80°，扫描速度8°/分，步长0.02°。

3、狭缝条件：发散狭缝为1°，限高狭缝为10mm，防散射狭缝为1°，接收狭缝为0.15mm。

4、实验结果：所得样品具有图1所示的xrpd图谱，表明其为晶态物质。

tg图谱测定

1、实验仪器和条件：瑞士mettlertga/dsc1热重分析仪，初始温度设置为30℃，终止温度设定为500℃，升温速率设置为5k/min。

2、实验结果：样品在tg图谱中存在2个失重峰，失重峰位置和失重比例分别为260℃，8%；350℃，79%。

dsc图谱测定

1、实验仪器和条件：瑞士mettlerdsc1热分析仪，初始温度设置为30℃，终止温度设定为200℃，升温速率设置为10k/min。

2、实验结果：样品在dsc图谱中存在2个吸热峰，其峰值分别为138.3℃、153.2℃。

红外图谱测定

1、仪器与实验条件：英国，pe（spertrum400）红外光谱仪。

2、光谱范围：4000～650cm^-1。

3、测定方法：衰减全反射（atr）红外光谱法，粉末直接进样方式。

4、实验结果：样品具有图4所示的红外光谱。

实施例1

将30g式(2)化合物(可以参照例如cn1692099a中记载的方法合成)、16g式(3)化合物和15g碳酸钾加入到的300ml乙腈中，在55-60℃反应2小时，液相监测反应完毕，过滤，滤液浓缩至尽干得到油状物，将油状物通过硅胶柱层析分离，用乙酸乙酯洗脱，减压蒸除溶剂，得29g化合物(1)的油状物。收率：70％。

实施例2

将5g实施例1所得到的油状物溶于10ml甲醇中，滴加5ml水，搅拌一天，有结晶析出，然后冰水浴冷却至5℃，抽滤，在60℃烘干，得4.05g式(1)化合物的白色结晶固体，熔点：148.5℃～150℃。收率：81％。

实施例3

将5g实施例1所得到的油状物溶于10ml甲醇中，缓慢滴加5ml水，加入0.1g实施例2所得的晶体作为晶种，搅拌结晶3小时后，冰水浴冷却至5℃，抽滤，在60℃烘干，得4.15g式（1）化合物的白色结晶固体，熔点148℃~150℃。收率：83%。

实施例4

将5g实施例1所得到的油状物溶于15ml乙醇中，缓慢滴加7.5ml水，加入0.1g实施例2所得的晶体作为晶种，搅拌结晶3小时后，冰水浴冷却至5℃，抽滤，在60℃烘干，得4.2g式（1）化合物的白色结晶固体，熔点148℃~150℃。收率：84%。

实施例5

5%式（1）化合物乳油（ec）的配制

按照如下表所述配方配制制剂，所得乳油能够很好地分散在水中。

实施例6

10%式（1）化合物乳油（ec）的配制

按照如下表所述配方配制制剂，配制过程中发现，式（1）化合物不能完全溶解，搅拌并放置后有油状物沉于容器底部。

实施例7

5%式（1）化合物水悬浮剂（sc）的配制

将水加入到球磨机中，然后加入作为活性成分的按照实施例3中所述方法得到的结晶形式的式（1）化合物、分散剂、润湿剂、稳定剂、防冻剂、用量一半的消泡剂，研磨至所需粒度（4微米以下），然后加入增稠剂、防腐剂、剩余部分的消泡剂，继续研磨10分钟完成配制。

实施例8

25%式（1）化合物水悬浮剂（sc）的配制

将水加入到球磨机中，然后加入作为活性成分的按照实施例3中所述方法得到的结晶形式的式（1）化合物、分散剂、润湿剂、稳定剂、防冻剂、用量一半的消泡剂，研磨至所需粒度（4微米以下），然后加入增稠剂、防腐剂、剩余部分的消泡剂，继续研磨10分钟完成配制。

实施例9

药效实验

将实施例5和实施例7所述制剂用水稀释后施用于已被蚜虫侵染的甜瓜植株，在施用3天后观察杀虫活性和药液对植株的影响。

其中药害程度按以下标准评分：

0分：无药害；

25分：抑制生长；

50分：停止生长；

75分：停止生长，叶面萎缩，有药害斑点出现；

100分：作物枯萎。

由上表中的结果可知，与乳油（ec）相比，水悬浮剂（sc）剂型在保持杀虫活性的同时，药害程度降低、对作物兼容性有明显改善。

工业实用性

本发明制备的晶体化合物适于制备高活性成分含量的农药制剂，从而大幅降低用药成本，并且避免了大量有机溶剂的使用，对环境更友好。特别优选的水悬浮剂在保持杀虫活性的同时，药害程度降低、对作物兼容性有明显改善。