本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及4，6-二羟基喹啉-5,8-二醌-2-甲酸药物中间体的合成方法。
背景技术：
4，6-二羟基喹啉-5,8-二醌-2-甲酸主要用于白内停药物中间体，现有合成方法大多采用4,5,6,8-四羟基喹啉-2-甲酸氢溴酸盐，碳酸氢钠，铁氰化钾，盐酸等反应原料合成，这种合成方法采用的铁氰化钾溶液能被酸及酸式盐分解，放出剧毒的氢氰酸气体，高温分解成极毒的氰化钾，对合成操作人员健康产生危害，铁氰化钾能被光及还原剂还原成亚铁氰化钾，导致原料损耗，影响最终收率和产品质量。盐酸做反应物，刺激性强，能严重刺激眼睛和呼吸道黏膜，短时间接触可出现咽喉痛、咳嗽、窒息感，高浓度时则可引起喉痉挛和肺水肿，从而危害生产操作人员身体健康；而且盐酸溶液腐蚀性较强，对生产设备耐腐蚀能力要求较高，导致生产设备制造成本增加，不利于降低反应成本。上述这些因素都会导致这种合成方法存在不足，因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现要素：
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了4，6-二羟基喹啉-5,8-二醌-2-甲酸药物中间体的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入4,6-二羟基-5,8-二甲氧基-喹啉-2-甲酸，辛烷溶液，升高温度至30-37℃，在30-50min内分批次加入过二硫酸钾，控制搅拌速度350-380rpm,加入水溶液，继续反应90-120min；
b:分批次加入硝酸镉粉末，升高溶液温度至40-46℃，加入硫酸钾溶液，继续反应3-4h,降低温度至12-16℃，静置50-80min,溶液分层，加入氯化钠溶液洗涤多次，甲醚溶液洗涤多次，在邻氯甲苯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品4，6-二羟基喹啉-5,8-二醌-2-甲酸。
优选的，辛烷溶液质量分数为30-37％。
优选的，硫酸钾溶液质量分数为10-15％。
优选的，氯化钠溶液质量分数为16-22％。
优选的，甲醚溶液质量分数为50-56％。
优选的，邻氯甲苯溶液质量分数为70-77％。
整个合成过程可用如下总反应式表示：
相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的4，6-二羟基喹啉-5,8-二醌-2-甲酸药物中间体的合成方法，不需要采用铁氰化钾、盐酸做反应物，避免了铁氰化钾溶液被酸及酸式盐分解，放出剧毒的氢氰酸气体，高温分解成极毒的氰化钾，对合成操作人员健康产生危害，也避免了铁氰化钾被光及还原剂还原成亚铁氰化钾，导致原料损耗，影响最终收率和产品质量。没有使用盐酸做反应物，避免了盐酸会严重刺激眼睛和呼吸道黏膜，引起喉痉挛和肺水肿，危害生产操作人员身体健康；也避免了盐酸溶液腐蚀性较强，对生产设备耐腐蚀能力要求较高，导致生产设备制造成本增加，从而有利于降低生产设备成本；反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。
具体实施方式
实施例1：
4，6-二羟基喹啉-5,8-二醌-2-甲酸药物中间体的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入3mol4,6-二羟基-5,8-二甲氧基-喹啉-2-甲酸，800ml质量分数为30％辛烷溶液，升高温度至30℃，在30min内分2次加入6mol过二硫酸钾，控制搅拌速度350rpm,加入3mol水溶液，继续反应90min；
b:分2次加入3mol硝酸镉粉末，升高溶液温度至40℃，加入1.2l质量分数为10％硫酸钾溶液，继续反应3h,降低温度至12℃，静置50min,溶液分层，加入质量分数为16％氯化钠溶液洗涤3次，质量分数为50％甲醚溶液洗涤3次，在质量分数为70％邻氯甲苯溶液中重结晶，活性氧化铝脱水剂脱水，得成品4，6-二羟基喹啉-5,8-二醌-2-甲酸685.26g，收率97.2％。
实施例2：
4，6-二羟基喹啉-5,8-二醌-2-甲酸药物中间体的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入3mol4,6-二羟基-5,8-二甲氧基-喹啉-2-甲酸，800ml质量分数为33％辛烷溶液，升高温度至33.5℃，在40min内分3次加入7mol过二硫酸钾，控制搅拌速度360rpm,加入4mol水溶液，继续反应110min；
b:分3次加入4mol硝酸镉粉末，升高溶液温度至43℃，加入1.2l质量分数为13％硫酸钾溶液，继续反应3.5h,降低温度至14℃，静置60min,溶液分层，加入质量分数为19％氯化钠溶液洗涤4次，质量分数为53％甲醚溶液洗涤4次，在质量分数为73.5％邻氯甲苯溶液中重结晶，活性氧化铝脱水剂脱水，得成品4，6-二羟基喹啉-5,8-二醌-2-甲酸688.785g，收率97.7％。
实施例3：
4，6-二羟基喹啉-5,8-二醌-2-甲酸药物中间体的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入3mol4,6-二羟基-5,8-二甲氧基-喹啉-2-甲酸，800ml质量分数为37％辛烷溶液，升高温度至37℃，在50min内分4次加入8mol过二硫酸钾，控制搅拌速度380rpm,加入5mol水溶液，继续反应120min；
b:分4次加入5mol硝酸镉粉末，升高溶液温度至46℃，加入1.2l质量分数为15％硫酸钾溶液，继续反应4h,降低温度至16℃，静置80min,溶液分层，加入质量分数为22％氯化钠溶液洗涤5次，质量分数为56％甲醚溶液洗涤5次，在质量分数为77％邻氯甲苯溶液中重结晶，活性氧化铝脱水剂脱水，得成品4，6-二羟基喹啉-5,8-二醌-2-甲酸691.605g，收率98.1％。
以上实施例所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。