本发明属于化工产品技术领域，具体涉及一种乙酰水杨酸的制备方法。
背景技术：
乙酰水杨酸即传统的解热镇痛药物阿司匹林，近年来其在医药领域应用越来越广泛，除了传统抗凝，解热，消炎，抗风湿等作用外，还具有较好的抗癌作用，因此其市场需求量渐渐回升。
水杨酸和醋酐酯化反应是乙酰水杨酸经典的合成方法，常见的催化剂有硫酸，磷酸，维生素C,草酸及一些无机碱类。
传统间歇釜式制备工艺受到设备承受温度和压力的限制，无法安全有效的强化反应过程，而连续流反应装置具有耐高压，高温，高换热能力等有点，可以对传统间歇釜式工艺进行强化，同时工艺的安全可靠。
技术实现要素：
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种操作简单的连续流制备乙酰水杨酸的方法。
本发明方法包括以下步骤：
步骤(1)、将水杨酸、醋酐和催化剂按一定比例混合均匀，30℃超声促进溶解，得到反应物料；
作为优选，水杨酸、醋酐和催化剂的物质的量比为1:5-10:0.05-0.1；
步骤(2)、预设置连续流管式反应器：反应部分温度设置150-200℃，冷却部分设置温度40-80℃，进料泵设定压力1.5-2.5MPa，进料速度20-200ml/min；
步骤(3)、待连续流管式反应器压力温度稳定后加入步骤(1)反应物料，进料反应部分停留时间2-10min，冷却部分停留时间2-10min。
步骤(4)、反应物料冷却至10℃左右加入一定量水，经二氯甲烷萃取，水洗，碱洗，干燥，浓缩后得到粗产品，重结晶后收率在67-90％，液相色谱纯度99％；
步骤(5)、采用常规提纯技术。
所述的连续流管式反应器采用内径3-10mm，外径4-12mm的紫铜管或者不锈钢管，具有较好的传热效果，可以使管内反应物料快速达到反应所需温度，同时反应完成后迅速的降温。其中反应段管长在2-30m，冷却段管长在2-30m。
上述方法提及的反应式如下：
本发明与现有技术相比，所具有的优势是：
(1)安全性
由于高温反应过程中容易发生爆炸事件，因为本发明采用的连续流管式反应器为管式结构，故爆炸范围降为点处，极大地提高了安全系数。
(2)反应高效
在安全系数具有保障的前提下，可以在高温加热环境下进行反应，极大地化反应过程，缩短反应时间，提高反应效率。
本发明采用的连续流反应器更为高效安全，能有效的强化反应过程，缩短反应时间，提高反应效率。
附图说明
图1为本发明工艺流程图。
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图对本发明做进一步的分析。
本发明方法如图1所示包括以下步骤：
步骤(1)、将水杨酸、醋酐和催化剂按一定比例混合均匀，30℃超声促进溶解，得到反应物料；
步骤(2)、预设置连续流管式反应器：反应部分温度设置150-200℃，冷却部分设置温度40-80℃，进料泵设定压力1.5-2.5MPa，进料速度20-200ml/min；
步骤(3)、待连续流管式反应器压力温度稳定后加入步骤(1)反应物料，进料反应部分停留时间3-10min，冷却部分停留时间3-10min。
步骤(4)、反应物料冷却至10℃左右加入一定量水，经二氯甲烷萃取，水洗，碱洗，干燥，浓缩后得到粗产品，重结晶后收率在67-90％，液相色谱纯度99％；
步骤(5)、采用常规提纯技术。
所述的连续流管式反应器采用内径3-10mm，外径4-12mm的紫铜管或者不锈钢管，具有较好的传热效果，可以使管内反应物料快速达到反应所需温度，同时反应完成后迅速的降温。其中反应段管长在2-30m，冷却段管长在2-30m。
通过以下给出实例可以进一步清楚的了解本发明：
实例1：水杨酸和醋酸反应制备乙酰苯胺
内径5mm,外径6mm的不锈钢管10m,分成反应部分5m，冷却部分5m，反应部分不锈钢管浸入高温甲基硅油浴，冷却部分5m使用低温恒温水浴冷却。将邻羟基苯甲酸13.8g(0.1mol)和醋酐51.8g(0.5mol)搅拌混合均匀，缓慢加入浓硫酸1g(98％wt,0.01mol)，反应混合物料程浅黄色澄清，总体积50ml。设置油浴温度160℃，水浴温度45℃，进料泵压力1.5MPa，流速20ml/min。待连续流管式反应器各部分温度压力稳定后，开始进料，反应物料流经反应部分需要4.9min，流经冷却部分需要4.9min，9.8min后在冷却部分末端收集反应物料，反应物料程红褐色，收集完成后，冷却至10℃，加入50ml水，搅拌5min，使用90ml二氯甲烷萃取三次。有机层120ml蒸馏水洗三次，40ml饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠10g，碳酸钠5g干燥1h,抽滤除去干燥剂，减压浓缩，重结晶后得到白色针状固体76.5g(0.43mol),收率为86％，液相色谱分析纯度99％。
实例2：水杨酸和醋酸反应制备乙酰苯胺
内径5mm,外径6mm的不锈钢管10m,分成反应部分5m，冷却部分5m，反应部分不锈钢管浸入高温甲基硅油浴，冷却部分5m使用低温恒温水浴冷却。将邻羟基苯甲酸69g(0.5mol)和醋酐259g(2.5mol)搅拌混合均匀，缓慢加入浓硫酸5g(98％wt,0.05mol)，反应混合物料程浅黄色澄清，总体积240ml。设置油浴温度180℃，水浴温度45℃，进料泵压力1.6MPa，流速50ml/min。待连续流管式反应器各部分温度压力稳定后，开始进料，反应物料流经反应部分需要2min，流经冷却部分需要2min，4min后在冷却部分末端收集反应物料，反应物料程红褐色，收集完成后，冷却至10℃，加入250ml水，搅拌20min，使用430ml二氯甲烷萃取三次。有机层600ml蒸馏水洗三次，150ml饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠50g，碳酸钠25g干燥1h,抽滤除去干燥剂，减压浓缩，重结晶后得到白色针状固体80.4g(0.44mol),收率为89.4％，液相色谱分析纯度98.7％。
实例3：水杨酸和醋酸反应制备乙酰苯胺
内径8mm,外径10mm的紫铜管8m,分成反应部分4m，冷却部分4m，反应部分紫铜管浸入高温甲基硅油浴，冷却部分5m使用低温恒温水浴冷却。将邻羟基苯甲酸138g(1mol)和醋酐460g(4.5mol)搅拌混合均匀，缓慢加入浓硫酸10g(98％wt,0.1mol)，反应混合物料程浅黄色澄清，总体积425ml。设置油浴温度180℃，水浴温度60℃，进料泵压力1.6MPa，流速200ml/min。待连续流管式反应器各部分温度压力稳定后，开始进料，反应物料流经反应部分需要2min，流经冷却部分需要2min，4min后在冷却部分末端收集反应物料，反应物料呈红褐色，收集完成后，冷却至10℃，加入500ml水，搅拌20min，使用900ml二氯甲烷萃取三次。有机层900ml蒸馏水洗三次，300ml饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠150g，碳酸钠45g干燥1h,抽滤除去干燥剂，减压浓缩，重结晶后得到白色针状固体147.7g(0.82mol),收率为82％，液相色谱分析纯度98.5％。
实例4：水杨酸和醋酸反应制备乙酰苯胺
内径3mm,外径4mm的紫铜管60m,分成反应部分30m，冷却部分30m，反应部分紫铜管浸入高温甲基硅油浴，冷却部分使用低温恒温水浴冷却。将邻羟基苯甲酸138g(1mol)和醋酐460g(4.5mol)搅拌混合均匀，缓慢加入浓硫酸10g(98％wt,0.1mol)，反应混合物料程浅黄色澄清，总体积425ml。设置油浴温度180℃，水浴温度80℃，进料泵压力2.0MPa，流速21ml/min。待连续流管式反应器各部分温度压力稳定后，开始进料，反应物料流经反应部分需要10min，流经冷却部分需要10min，20min后在冷却部分末端收集反应物料，反应物料呈红褐色，收集完成后，冷却至10℃，加入500ml水，搅拌20min，使用900ml二氯甲烷萃取三次。有机层900ml蒸馏水洗三次，300ml饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠150g，碳酸钠45g干燥1h,抽滤除去干燥剂，减压浓缩，重结晶后得到白色针状固体137g(0.76mol),收率为76％，液相色谱分析纯度98.6％。
上述实施例并非是对于本发明的限制，本发明并非仅限于上述实施例，只要符合本发明要求，均属于本发明的保护范围。