专利名称：一类水杨酸类化合物的制备方法
技术领域：
本发明属药物化学领域，涉及一类化学结构如(I)所示的水杨酸类化合物的制备方法，
权利要求
1.一类化学结构如(I)所示的水杨酸类化合物的制备方法，
2.如权利要求1所述的水杨酸类化合物(I)的制备方法，其特征在于所述步骤A)中，反应所用溶剂为:(^_6脂肪醇、N, N- 二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、CV6脂肪酸与Cm脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、二甲基亚砜、CfC8烷烃、邻二氯苯或芳香烃；反应所用碱为=C1I8醇的碱金属盐、碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、碱金属或碱土金属氢化物、丁基锂、1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯、或上述各种碱的组合；丙烯酸酯类化合物(I):乙酰乙酸酯类化合物(2):碱的摩尔投料比为1.0:1.(Γ20.0:1.(Γ20.0 ;反应温度为(Tl50°C ;反应时间为f 72小时。
3.如权利要求1所述的水杨酸类化合物(I)的制备方法，其特征在于所述步骤B)中，反应所用溶剂为Α_6脂肪酸、CV6脂肪醇、N, N- 二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、CV6脂肪酸与Cu脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、二甲基亚砜、乙腈、CfC8烷烃、邻二氯苯或芳香烃；反应所用脱氢剂为:Br2、12、BrCCl3、二卤化铜、二卤化铜与碱金属卤化物或碱土金属卤化物的混合物、C1^6脂肪酸汞、2，3- 二氯-5，6- 二氰基-1，4-苯醌或钯含量为1°/Γ30%的Pd-C ;化合物(4):脱氢剂的摩尔投料比为1.0:0.05^10.0 ;二卤化铜与碱金属卤化物或碱土金属卤化物的摩尔投料比为1.0:0.Γ2.0 ;反应温度为室温 150°C ;反应时间为f 72小时。
4.如权利要求1所述的水杨酸类化合物(I)的制备方法，其特征在于所述步骤C)中，反应所用溶剂为:乙醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、CfC8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈或CfC8烷烃；反应所用碱为:碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、crc8醇的碱金属盐、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、甲基吗啉、於甲基哌啶、三乙烯二胺、四丁基氢氧化铵；所用甲基化试剂为硫酸二甲酯或碘甲烷；化合物(5):甲基化试剂:碱的摩尔投料比为1.0:1.(Γ20.0:1.(Γ20.0 ；反应温度为O 120°C ;反应时间为30分钟 24小时。
5.如权利要求1所述的水杨酸类化合物(I)的制备方法，其特征在于所述步骤D)中，反应所用溶剂为:(^_6脂肪醇、N, N- 二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、CV6脂肪酸与Cm脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、二甲基亚砜、CfC8烷烃、乙腈、邻二氯苯或芳香烃；反应所用碱为=C1I8醇的碱金属盐、碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、碱金属或碱土金属氢化物、丁基锂；所用卤代试剂为:(CH3)2C=CHCH2X、* H2C=CHCH2X,上述X表示1、Br、或Cl ;化合物(6):卤代试剂:碱的摩尔投料比为1.0:1.(Γ20.0:1.(Γ20.0 ;反应温度为O"1200C ;反应时间为30分钟 24小时。
6.如权利要求1所述的水杨酸类化合物(I)的制备方法，其特征在于所述步骤Ε)中，反应所用溶剂为:水、(V6脂肪酸、C^6脂肪醇、％ 二甲基甲酰胺、四氢呋喃、GTc8脂肪酮、乙腈、1，4-二氧六环、或二甲基亚砜；所用酸为:盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、苯甲酸、Ch6烷基磺酸、苯磺酸、或对甲苯磺酸；酸在反应体系中的体积比为0.1%-100%，反应温度为O 120°C ；反应时间为30分钟 24小时。
7.一类水杨酸类化合物，其特征在于它是具有如下化学结构通式的化合物，
8.如权利要求7所述化合物`在制备权利要求1所述的水杨酸类化合物(I)中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种水杨酸类化合物(I)的制备方法。该方法以丙烯酸酯类化合物和乙酰乙酸酯类化合物为起始原料，在碱性条件下经Michael加成和分子内Aldol缩合反应，得1,3-环己二酮类化合物，经氧化芳构化和单甲基化后，在碱性条件下与相应的卤代试剂发生C-烃化和O-烃化反应，所得C-烃化和O-烃化产物的混合物不需分离用酸处理使醚键断裂，经纯化后碱水解和酸中和，得相应的水杨酸类化合物(I)；式中R1表示PhCH2CH2、PhHC=CH、CH3(CH2)3CH2；R2表示H、(CH3)2C=CHCH2、H2C=CHCH2。
文档编号C07C27/02GK103102264SQ201310003998
公开日2013年5月15日 申请日期2013年1月7日 优先权日2013年1月7日
发明者邓勇, 宋窈瑶, 何洪光, 李岩, 刘强 申请人:四川大学