2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法

文档序号:9342076阅读:990来源:国知局
2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机合成领域,特别是涉及2,2- 二氟胡椒酸甲酯的制备方法。
【背景技术】
[0002]2,2_ 二氟胡椒酸甲酯是一种用途日益广泛的中间体,是常用的合成医药化合物、农药化合物以及电子化学品的中间体。已有技术中是用5-溴-2,2_ 二氟胡椒环与一氧化碳在四三苯基磷钯催化下,进行高压反应,制备得到相应的2,2_ 二氟胡椒酸甲酯(W02005075435)。该方法成本较高,其所使用的原料需经过氯化、氟化、溴化制得,步骤长,总反应收率较低。

【发明内容】

[0003]鉴于以上所述现有技术的缺点,本发明的目的在于提供2,2_ 二氟胡椒酸甲酯的制备方法,用于解决现有技术中的问题。
[0004]为实现上述目的及其他相关目的,本发明提供2,2- 二氟胡椒酸甲酯的制备方法,包括如下步骤:将2,2_ 二氟胡椒酰氟(II)和甲醇作用,通过酯化反应制备得到2,2_ 二氟胡椒酸甲酯(III)。
[0005]优选的,所述酯化反应的具体方法为:将甲醇滴加到2,2_ 二氟胡椒酰氟中,反应完成后将反应液加入到碱性水溶液中,用有机溶剂萃取,分离获得有机相,脱溶、纯化后即制备得到2,2- 二氟胡椒酸甲酯。
[0006]更优选的,所述碱性水溶液选自碳酸氢钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸钠水溶液、氢氧化钠水溶液等中的一种或多种的组合,所述有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯等中的一种或多种的组合,所述纯化的方法为蒸馏。
[0007]更优选的,所述酯化反应的温度优选是在-10_240°C的范围内,更优选为20-70°C,酯化反应的反应时间为0.5-95小时内,更优选为在4_16个小时内。
[0008]更优选的,甲醇的用量为2,2-二氟胡椒酰氟的1.0-50倍摩尔量,更优选是1.0-5
倍摩尔量,进一步优选为2-4倍摩尔量。
[0009]优选的,所述2,2- 二氟胡椒酰氟的制备方法为:将2,2- 二氯胡椒酰氯(I)与氟化氢进行氟化反应,得到2,2- 二氟胡椒酰氟(II)。
[0010]更优选的,所述氟化反应的具体方法为:将2,2_ 二氯胡椒酰氯置于反应容器中,然后通入氟化氢进行反应,氟化氢采用分批通入或一次性通入的形式。
[0011]更优选的,氟化氢的使用量为2,2_ 二氯胡椒酰氯的4-16倍摩尔量,更优选为3.0-5.0倍摩尔量。
[0012]更优选的,氟化反应的温度优选在32-116°C的范围内,更优选是50_70°C,优选的反应时间为0.5-95小时,更优选为4-16个小时。
[0013]优选的,所述2,2- 二氯胡椒酰氯的制备方法为:以胡椒醛为原料,在引发剂或光引发的作用下与氯气氯化反应制备得到2,2- 二氯胡椒酰氯(I)。
[0014]优选的,所述氯化反应的具体方法为:当使用引发剂引发氯化反应,将氯气和溶于反应溶剂的胡椒醛、引发剂同时加入反应容器中;当使用光引发氯化反应时,将氯气和溶于反应溶剂的胡椒醛同时加入反应容器中,并对反应体系进行光照;氯化反应结束后,脱气、蒸馏,收集目标馏分。
[0015]更优选的,氯气的加入速度和反应溶剂中胡椒醛的加入速度的比例优选为2-10倍摩尔量,更优选为2-5: 1,最优选为2-4: I。氯气和胡椒醛的摩尔比优选为2-10: 1,更优选为2-5: I,进一步优选为2-4: 10
[0016]更优选的,当用引发剂引发氯化反应时,所述引发剂选自偶氮二异丁腈、偶氮二异戊腈、偶氮二异庚腈、偶氮二环己腈、过氧化苯甲酰等中的一种或多种的组合,所述引发剂与胡椒醛的重量比为0.01%-5.0%:1。当用光引发氯化反应,所述光优选为紫外光。
[0017]更优选的,所述氯化反应的温度为60_240°C,更优选为80_150°C,最优选为120-140°C。在此温度下可以获得较快反应速度且产生焦油很少。
[0018]本发明进一步提供2,2_ 二氟胡椒酸甲酯的制备方法,包括如下步骤:
[0019]I)氯化反应:以胡椒醛为原料,在引发剂或光引发的作用下与氯气反应制备得到2,2-二氯胡椒酰氯。
[0020]2)氟化反应:将2,2- 二氯胡椒酰氯(中间体I)与氟化氢进行氟化反应,得到2,2-二氟胡椒酰氟(中间体II),反应方程式如下。
[0021]3)酯化反应:将2,2_ 二氟胡椒酰氟和甲醇作用,制备得到2,2_ 二氟胡椒酸甲酯。
[0022]本发明的主要优点如下:
[0023](I)本发明所提供的2,2- 二氟胡椒酸甲酯的制备方法的合成路线短,工艺流程易于控制,反应完全,收率尚,制备得到的目标广品纯度尚,质量稳定,完全符合作为农药或医药中间体的使用要求。
[0024](2)本发明所提供的2,2_ 二氟胡椒酸甲酯的制备方法所用的原料及试剂便宜,具体来说,原料胡椒醛价格便宜,氯气和氟化氢都是价格便宜的基本化工原料。
[0025](3)本发明所提供的2,2_ 二氟胡椒酸甲酯的制备方法的各步反应中所用溶剂量少,产生废液少,不仅降低成本减少环境污染,也非常便于大规模商品化生产。
【具体实施方式】
[0026]本发明发明人以间胡椒醛为原料,依次经过氯化反应、氟化反应、酯化反应三步反应制得获得2,2_ 二氟胡椒酸甲酯,从而提供了一种工艺简单、反应条件温和、中间体无需纯化、产品质量高的适合工业上大规模生产的2,2- 二氟胡椒酸甲酯的制备方法,在此基础上完成了本发明。
[0027]本发明提供2,2- 二氟胡椒酸甲酯的制备方法,包括如下步骤:
[0028]I)氯化反应:以胡椒醛为原料,在引发剂或光引发的作用下与氯气反应制备得到2,2-二氯胡椒酰氯,反应方程式如下。
[0029]优选的,所述氯化反应的具体方法为:当使用引发剂引发氯化反应,将氯气和溶于反应溶剂的胡椒醛、引发剂同时加入反应容器中;当使用光引发氯化反应时,将氯气和溶于反应溶剂的胡椒醛同时加入反应容器中,并对反应体系进行光照;氯气的加入速度和反应溶剂中胡椒醛的加入速度的比例优选为2-10倍摩尔量,更优选为2-5: 1,最优选为2-4: 1,本领域技术人员可根据反应进程(反应体系中氯气和胡椒醛的转化情况)监测结果来控制氯气和含有胡椒醛的反应溶剂的加入速度。
[0030]所述步骤I中,可使用的反应溶剂包括但不限于苯、氯苯、二氯苯、氟苯、三氟甲苯、对氯三氟甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氟三氯甲烷、1,1,2_三氯乙烷、1,
1-二氣四氣乙烧、I,2- 二氣四氣乙烧、七氣_2,3,3_ 二氣丁烧、1,1,1,3,-四氣四氣丙烧、1,1,1-三氯五氟丙烷、I,1,1-三氯三氟乙烷中的一种或多种的组合,对于反应溶剂的用量没有特殊限制,只要不对本发明的发明目的产生限制即可,优选的,反应溶剂的使用量为胡椒醛0-20倍重量,更优选为1-5倍重量,在本发明一优选实施例中,所述反应溶剂为对氯三氟甲苯。本领域技术人员可根据反应进程(反应体系中原料的消耗情况)控制氟化反应的反应时间,氯化反应结束后,脱气、蒸馏,收集目标馏分。
[0031]所述步骤(I)的氯化反应中,氯气和胡椒醛的摩尔比优选为2-10: 1,更优选为2-5: I,进一步优选为2-4: I,在本发明一优选实施例中,氯气和胡椒醛的摩尔比为3: I。氯气和胡椒醛的摩尔比一般与氯气和胡椒醛的加入速度的比例相对应,即当氯气和胡椒醛的摩尔比确定后,其加入的速度比亦为此比例。
[0032]所述步骤(I)中,可用引发剂引发氯化反应,也可用光引发氯化反应。当用引发剂引发氯化反应时,所述引发剂可选用本领域各种氯化反应可适用的引发剂,具体可选用的引发剂包括但不限于:偶氮二异丁腈、偶氮二异戊腈、偶氮二异庚腈、偶氮二环己腈、过氧化苯甲酰等中的一种或多种的组合,在本发明一优选实施例中,所述引发剂选自偶氮二异丁腈。当用光引发氯化反应,优选为用紫外光引发氯化反应。所述引发剂与胡椒醛的重量比为0.01%-5.0%: 1,在本发明一优选实施例中,引发剂与胡椒醛的摩尔比为0.1: 10
[0033]所述步骤(I)中。氯化反应的温度为60_240°C,更优选为80_150°C,最优选为120-140°C。在此温度下可以获得较快反应速度且产生焦油很少。
[0034]2)氟化反应:将2,2- 二氯胡椒酰氯(中间体I)与氟化氢进行氟化反应,得到2,
2-二氟胡椒酰氟(中间体II)。
[0035]所述步骤(2)中所使用的2,2-二氯胡椒酰氯可以为步骤(I)所得产物,所述产物可以为蒸馏纯化后所得2,2-二氯胡椒酰氯,也可以为胡椒醛与氯气进行氯化反应后不作任何处理所得的产物,可直接投入步骤(2)的氟化反应中。
[0036]所述步骤(2)中,氟化反应的具体方法为:将2,
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