专利名称：3-氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯和3-O-苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及3-氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯和3_0_苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo-鹅脱氧胆酸甲酯化合物及其合成方法，以及其在制备治疗癌症药物中的应用。
背景技术：
癌症，医学上把来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌，是对人类健康和生活素质危险最大的疾病之一。寻找高效、高选择性和副作用小的抗癌药物是抗癌药物开发的主要方向。在抗肿瘤药物的研究中，曾报导过胆留-4-烯-B-环内酰胺化合物(NatalijaM.Krstic, Mira S. Bielakoviaj Zeljko Zizak. Synthesis of some steroidaloximes, lactams, thiolactams and their antitumor activities,2007，steroids,72:406 - 414)、雄留-B-环内酉先胺类化合物(Anna1. Koutsoureaj Mandis A. FthanasiosPapageorgiouj George N Pairas Papagerousj George N.Pairas and SotirisS. Nikolaropoulos. Bioorganic & Medical Chemistry, 2008 (16)，5207-5212)、雄留-D-环内酉先胺类化合物(Dimitrios T. P. Trafalisj George D. Geromichalosj CatherineKoukoulitsajAthannasios PapageorogioujPanagiotis Karamanakosj and CharalambosCamoutsisj Breast Cancer Reaearch and Treatment. 2006，97:17-31)、胆留 _A_ 环内酉先胺化合物(Yanmin HUANG, Jianguo CUIj Sijing CHEN, Chunfang GANj AiminZHOU, Synthesi s and antiproliferative activity of some steroidal lactams.Steroids2011, 76:1346 - 1350)、胆酸及7-脱氧胆酸-A-环内酰胺化合物(YanminHuang，Sijing Chen，Jianguo Cui，Chunfang Gan，Zhiping Liu，Yingliang Wei，HuachanSong. Synthesis and cytotoxicity of A-homo—lactam derivatives of cholic acidand7_deoxycholic acid. Steroids2011，76:690 - 694)。上述化合物中的某些在体外或体内对某些肿瘤细胞具有细胞毒性。但是有关3-氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯和3-0-苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo-鹅脱氧胆酸甲酯留体化合物，目前尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供化合物3-氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯和3-0-苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo-鹅脱氧胆酸甲酯。本发明的另一目的是提供上述化合物的合成方法。本发明的进一步目的是提供上述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过以下技术方案实现上述目的3_氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯和3-0-苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo-鹅脱氧胆酸甲酯，具有下列结构
式
权利要求
1.一种3-氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯留体化合物(6)，其特征在于，该化合物结构式为
2.—种3-0-苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo-鹅脱氧胆酸甲酯留体化合物(11)，其特征在于，该化合物结构式为
3.如权利要求1或2所述3-氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯和3-0-苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo-鹅脱氧胆酸甲酯留体化合物的制备方法，其特征在于，所述方法是从鹅脱氧胆酸出发，经过酯化、氧化、肟化、重排、肟化及酯化、氧化、选择性还原、肟化、重排、苄基化的方法合成。
4.如权利要求1或2所述的3-氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯和3-0-苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo-鹅脱氧胆酸甲酯留体化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
5.以权利要求1或2所述的3-氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯和3-0-苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo-鹅脱氧胆酸甲酯留体化合物为活性成分的药用组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
3-氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯和3-O-苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo-鹅脱氧胆酸甲酯，其化学结构式如下3-氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯3-O-苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo-鹅脱氧胆酸甲酯实验证明本发明的3-氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯和3-O-苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo-鹅脱氧胆酸甲酯对多种肿瘤细胞株具有明显的抑制作用，能够在制备治疗癌症的药物中应用。
文档编号C07J73/00GK103044518SQ20131000351
公开日2013年4月17日 申请日期2013年1月6日 优先权日2013年1月6日
发明者黄燕敏, 崔建国, 姚秋翠, 甘春芳, 林启福 申请人:广西师范学院