a)使金属1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇盐在水溶液中与溶剂接触，其中
i.溶剂选自苯甲醚或环戊基甲醚；和
ii.温度在0℃和混合物的沸点之间；和
iii.用酸将混合物的ph调节至≤8；和
b)除去水相；和
c)在步骤b)得到的溶液中结晶1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇。
结晶1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇是制备商业农药(例如wo13162072和wo14051165中描述的唑菌胺酯(pyraclostrobin)或四唑啉酮类)的重要中间体。
1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇最直接的合成方法从原料(4-氯苯基)肼和丙烯酸甲酯开始，通过中间体如1-(4-氯苯基)吡唑烷-3-酮(盐和游离酸)，然后氧化成1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇钾或钠(参见例如de19652516a1)。
对于上述杀真菌活性化合物的合成，金属1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇盐可以作为原料水溶液或作为分离的质子化形式1-(4-氯苯基)吡唑-3醇)而直接使用。质子化形式1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇通常通过用合适的无机或有机酸酸化，沉淀和固液分离而从金属盐中纯化/分离。然而，最后提到的分离方法的主要缺点是1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇仅在中等纯度下获得，通常不足以用作杀真菌剂技术合成中的合成中间体，因为要求最终用途产物中具有尽可能少的副产物。因此，需要可以大的技术规模制备可得的高度纯化的原料。所需的纯度是结晶产物中例如至少98重量％或更高。
然而，实际上，这种高纯度只能通过多步骤结晶以大的技术规模实现，这导致相当大的产率损失。
此外，1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇以各种晶形(多晶型物)存在。一种稳定的1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇的多晶型物(晶系：单斜晶系，空间群：p21/c)，下文称为多晶型物i，描述于actacrystallographicasectione，第66卷，第1部分，2010年1月，第186页。对于特定的应用，在不存在其他多晶型物的情况下制备多晶型物i可能是有利的。
令人惊讶地发现，1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇可以通过一种包括如下步骤的方法以高产率在结晶产物中以至少98重量％的纯度生产：
a)使金属1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇盐的水溶液与溶剂接触，其中
i.溶剂选自苯甲醚或环戊基甲醚；和
ii.温度在0℃和混合物的沸点之间；和
iii.将混合物的ph调节至≤8；和
b)除去水相；和
c)在步骤b)得到的溶液中结晶1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇。
此外，令人惊讶地发现，使用本发明的方法，在不存在1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇的其他多晶型物的情况下获得1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇的多晶型物i。
金属1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇盐优选以钾盐或钠盐的形式使用，其中更优选钾。
合适的溶剂是苯甲醚或环戊基甲醚，其中优选苯甲醚。
金属1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇盐的水溶液包含5-25重量％，更优选10-17重量％的金属1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇盐。
作为水溶液的金属1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇盐与溶剂的比例为5:1-1:5，优选3:1-1:3，更优选2:1-1:2，例如1.5:1。
将步骤a)中的溶液的ph调节至等于或低于8，优选调节至2-7，更优选调节至4-7，例如调节至6。
酸可以是无机酸或有机酸。
合适的无机酸包括氢卤酸如盐酸和氢溴酸，含硫酸如硫酸，氯磺酸，含磷酸如磷酸，和含氮酸如硝酸，或含硼酸如硼酸。有机酸如甲酸，乙酸，和卤代乙酸如三氯乙酸，三氟乙酸，丙酸，草酸，丙二酸和琥珀酸也是合适的。
优选的酸是无机酸，最优选各种浓度的盐酸。
步骤a)中选择的温度范围为0℃至混合物的沸点。
在步骤b)中，除去水相。
在本发明的另一实施方案中，该水相可以用步骤a)中使用的溶剂再萃取。用于该萃取的溶剂可用于步骤a)。
如果溶剂是苯甲醚，则优选60-95℃的温度。
如果溶剂是环戊基甲醚，则优选50-90℃的温度。
步骤c)中的结晶可以通过本领域已知的方法实现，例如通过冷却结晶，蒸发结晶或冷却结晶和蒸发结晶的组合。
冷却结晶利用溶解度阈值随温度降低导致饱和溶液结晶的事实。例如，降低由步骤b)得到的溶液的温度导致1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇的结晶。
蒸发结晶基于除去溶剂，导致过饱和溶液，其中发生晶体形成。蒸发通常可在常压或减压下在升高的温度下进行。但也可以在减压下在环境温度下进行蒸发。
两种方法也可以组合，例如，在升高的温度下蒸发除去部分溶剂，其中通过冷却结晶进一步处理所得溶液。
在两种方法中，冷却结晶蒸发结晶，可以加入晶种。
如果在结晶过程中加入晶种，它们的量通常是0.001-10重量％，常常是0.005-5重量％，特别是0.01-1重量％，尤其是0.05-0.5重量％，基于溶解的1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇。
通过本领域已知的方法将所得晶体与有机相分离，例如通过通常已知的过滤方法(例如压力或真空过滤)。
可以通过施加适当的溶剂在过滤器上进行晶体的洗涤。在本发明的另一实施方案中，将所得洗涤液再循环并用于步骤a)。
进一步说明本发明，但不受以下实施例的限制：
实施例
实施例1(用苯甲醚)
a)质子化和ph调节：
在22℃下预加入来自生产装置的601.2g(0.354mol)13.7％的1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇钾水溶液(ph13.3)，开动搅拌器。在45分钟内投料179.2g(0.492mol)hcl(10％)。在加料期间，温度从22℃升至27℃。在投料开始后，1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇就开始沉淀。一旦达到ph6，就停止hcl投料。
b)萃取：
为了萃取，将悬浮液加热至75℃并加入400.0g苯甲醚。
将温度调节至88℃以完全溶解所有沉淀物。停止搅拌器并在88℃下分离各相。
c)结晶，过滤，洗涤，干燥：
为了结晶，再次开动搅拌器，并在8小时内将有机相从88℃冷却至-5℃。通过真空过滤在-5℃下过滤悬浮液。用预先冷却至-5℃的120.0g苯甲醚洗涤滤饼。在真空干燥箱中干燥后，得到62.9g(90.3％)干燥的1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇(98.9重量％，具有外标校准的hplc，275nm)。
1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇在25℃下的x-射线粉末衍射图(cu-kα辐射，
熔点由dsc确定[起始]：180℃(吸热)，加热速率：10k/min
实施例2(用环戊基甲醚)
a)质子化和ph调节：
在22℃下预加入来自生产装置的600.3g(0.348mol)13.5％的1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇钾水溶液(ph13.3)，开动搅拌器。在44分钟内投料176.5g(0.484mol)hcl(10％)。在加料期间，温度从20℃升至25℃。在投料开始后，1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇就开始沉淀。一旦达到ph6，就停止hcl投料。
b)萃取：
为了萃取，在25℃下加入300.0g环戊基甲醚，将悬浮液加热至85℃。停止搅拌器并在85℃下分离各相。
c)结晶，过滤，洗涤，干燥：
为了结晶，再次开动搅拌器，并在8小时内将有机相从85℃冷却至-10℃。通过真空过滤在-10℃下过滤悬浮液。用预先冷却至-10℃的100.0g环戊基甲醚洗涤滤饼。在真空干燥箱中干燥后，得到59.1g(86.7％)干燥的1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇(99.4重量％，具有外标校准的hplc，275nm)。
1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇在25℃下的x-射线粉末衍射图(cu-kα辐射，
熔点由dsc确定[起始]：180℃(吸热)，加热速率：10k/min