本发明属于农药领域。具体地，本发明涉及一种具有杀线虫活性的含氮杂环化合物及其制法和用途。
背景技术：
植物寄生线虫是一类危害极大的病原微生物，其分布范围广、种类繁多、环境适应能力强，可以寄生在植物的根系、茎、叶、种子、幼芽和果实内，能通过取食活动对寄主植物造成机械损伤，并掠夺寄主植物的营养，尤其是其食道腺分泌物会导致寄主植物发生一系列病变，还会和其它病原微生物共同侵染寄主植物，引起复合病害，造成产量损失。在全球范围内，植物寄生线虫每年造成的农业损失高达1000亿美元以上，严重制约了农业经济的发展。
农业上对线虫的防治手段有很多，目前以化学防治为主。广泛应用的化学杀线虫剂主要为高毒性、高残留的有机磷或氨基甲酸酯类农药，如硫线磷、丙线磷、苯线磷、噻唑磷、涕灭威、杀线威和克百威等，对人类与其它非靶标生物的安全性低，对土壤、水源和农产品也会造成不同程度的污染。另外，由于品种单一，该类杀线虫剂被过量、频繁使用，已经引起了严重的抗药性，使得线虫的防治难度日益增加。因此，寻找高效、低毒和环境相容性好的结构新颖的化学杀线虫剂，成为本领域迫切需要解决的技术问题。
综上所述，本领域迫切需要开发具有杀线虫活性的新化合物。
技术实现要素：
本发明的目的之一是提供一种高效、低毒和环境相容性好的结构新颖的化学杀线虫剂及其制备方法和应用。
在本发明的第一方面中，提供了一种具有通式(i)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐：
式中，
环α和环β各自独立地为取代或未取代的5-7元芳环，取代或未取代的5-7元碳环，取代或未取代的5-7元芳杂环，或取代或未取代的5-7元杂环(包括全部或部分不饱和的杂环)；
m为1、2、3、4、5、6、7或8；
所述的环α和环β的取代基选自下组：氧基(＝o)、取代或未取代的c1-6烷基或烷氧基、卤素、取代或未取代的c3-6环烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、或取代或未取代的c3-7环烷基、取代或未取代的c5-7环烯基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的5元或6元杂环基、或取代或未取代的8元至12元杂芳二环基；
各个l各自独立地为选自下组的基团：共价键、-ch2-、-nr'-、-o-、-s-、-coo-、-conh-、-co-、硫羰基-氨基
a为v1-(q)z-v2，其中，v1为选自下组的基团：无、取代或未取代的c1-6亚烷基、取代或未取代的c3-6亚环烷基、取代或未取代的c2-6亚烯基、取代或未取代的c2-6亚炔基、或取代或未取代的c3-7亚环烷基、取代或未取代的c5-7亚环烯基、取代或未取代的亚苯基、取代或未取代的亚萘基、取代或未取代的5元或6元亚杂环基、或取代或未取代的8元至12元亚杂芳二环基；
(q)z为无、-ch2-、-nr'-、-o-、-s-、-coo-、-conr'-、-co-、-so-、-s(o)2-、硫羰基-氨基
v2为选自下组的基团：h、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c3-6环烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、或取代或未取代的c3-7环烷基、取代或未取代的c5-7环烯基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的5元或6元杂环基、或取代或未取代的8元至12元杂芳二环基；
且v1、(q)z同时为无时，v2不为h；
z为1、2、3、4、5、6、7或8；
g为位于环α任意一个或多个位置上各自独立的取代基，且g选自下组：卤素、氰基、硝基、取代或未取代的c1-6烷氧基、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c3-6环烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、或取代或未取代的c3-7环烷基、取代或未取代的c5-7环烯基、三甲基硅烷基乙炔基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的5元或6元杂环基、取代或未取代的8元至12元杂芳二环环系、or’、si(r’)3、nr’r"、c(o)r’、c(o)or’、c(o)nr’r"、sr’、s(o)mr’、s(o)2nr’r"、oc(o)r’、oc(o)nr’r"、os(o)2r’、os(o)2nr’r"、n(r”)c(o)r’、nch2r’、n(r”)c(o)nr’r"、n(r”)s(o)2r’或n(r')s(o)2nr’r"；
所述取代是指选自下组的一个或多个基团所取代：卤素、氰基、硝基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6卤代烯基、c2-6炔基、c2-6卤代炔基、羟基、羟基c1-4烷基、r’、or’、si(r’)3、nr’r"、c(o)r’、c(o)or’、c(o)nr’r"、sr’、s(o)mr’、s(o)2nr’r"、oc(o)r1、oc(o)nr’r"、os(o)2r1、os(o)2nr’r"、n(r')c(o)r’、n(r')c(o)nr’r"、n(r')s(o)2r1或n(r')s(o)2nr’r"，或取代或未取代的c3-7环烷基、取代或未取代的c5-7环烯基、取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的5元或6元饱和或不饱和杂环基、或取代或未取代的8元至12元杂芳二环环系；其中，环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂芳二环环系上的取代是被选自下组的一个或多个基团所取代：氧基(＝o)、卤素、氰基、硝基、c1-6烷基或环烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6卤代烯基、c2-6炔基、c2-6卤代炔基、羟基、羟基c1-4烷基；
其中，r’、r"各自独立地为h、c1-6烷基、c3-6环烷基、c1-6卤代烷基、c3-6卤代环烷基、c2-6烯基、c2-6卤代烯基、c2-6炔基、c2-6卤代炔基，或取代或未取代的c3-7环烷基、取代或未取代的c5-7环烯基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的5元或6元饱和或不饱和杂环基、或取代或未取代的8元至12元杂芳二环环系；其中，r’、r"上的取代基是选自下组的一个或多个基团所取代：氧基(＝o)、卤素、氰基、硝基、c1-6烷基或环烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6卤代烯基、c2-6炔基、c2-6卤代炔基、羟基、羟基c1-4烷基。
在另一优选例中，所述的化合物具有如下式ii所示的结构：
y为c(o)或s(o2)；
x1和x4各自独立地c(ra)(rb)或n(rb)；
x2为n(rb)或c(ra)(rb)，o或s；
x3为无、n(rb)、或c(ra)(rb)、c(o)、s(o)、s(o)2、c＝c(rb)，ch2ch2；
n为0或1；且当n为0时，x1为n(rb)；
且当x2和x3之间为双键时，x2和x3中的rb为无；
ra选自下组：h、卤素、氰基、硝基、取代或未取代的c1-6烷氧基、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c3-6环烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、或取代或未取代的c3-7环烷基、取代或未取代的c5-7环烯基、三甲基硅烷基乙炔基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的5元或6元杂环基、取代或未取代的8元至12元杂芳二环环系、or’、si(r’)3、nr’r"、c(o)r’、c(o)or’、c(o)nr’r"、sr’、s(o)mr’、s(o)2nr’r"、oc(o)r’、oc(o)nr’r"、os(o)2r’、os(o)2nr’r"、n(r”)c(o)r’、nch2r’、n(r”)c(o)nr’r"、n(r”)s(o)2r’或n(r')s(o)2nr’r"；
rb选自下组：无、h、卤素、氰基、硝基、取代或未取代的c1-6烷氧基、取代或未取代的c1-6烷基。
在另一优选例中，所述的结构单元
在另一优选例中，所述的结构单元
在另一优选例中，所述的g基团具有选自下组的结构：
其中，rd选自下组：h、c1-6烷基或烷氧基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6卤代烯基、c2-6炔基、c2-6卤代炔基，或取代或未取代的c3-7环烷基、取代或未取代的c5-7环烯基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的5元或6元杂环基、或取代或未取代的8元至12元杂芳二环环系。
在另一优选例中，v1为取代的或未取代的含至少一个n原子的5-7元杂环(指5、6或7元杂环)。
在另一优选例中，v1含0-3个取代基；在另一优选例中，所述的至少一个取代基为-q-v2。
在另一优选例中，所述的v1含有2-3个杂原子。较佳地，所述的5-7元杂环含有2或3个杂原子，其中含有至少1个n原子和至少1个o原子。
在另一优选例中，v1含有2或3个n原子。
在另一优选例中，v1包括芳杂环、或非芳杂环。
在另一优选例中，所述的5-7元杂环为含n的6元杂环。
在另一优选例中，v1为选自下组的含有w1、w2、w3的五元芳环，非芳环，芳杂环或非芳杂环：
式中，
w1、w2和w3各自独立地为cr4、nr5、o或s；
r3、r4、r5各自独立地为卤素、氰基、硝基、取代或未取代的c1-6烷氧基、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c3-6环烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、或取代或未取代的c3-7环烷基、取代或未取代的c5-7环烯基、三甲基硅烷基乙炔基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的5元或6元杂环基、取代或未取代的8元至12元杂芳二环环系、or’、si(r’)3、nr’r"、c(o)r’、c(o)or’、c(o)nr’r"、sr’、s(o)mr’、s(o)2nr’r"、oc(o)r’、oc(o)nr’r"、os(o)2r’、os(o)2nr’r"、n(r”)c(o)r’、nch2r’、n(r”)c(o)nr’r"、n(r”)s(o)2r’或n(r')s(o)2nr’r"；
其中，r'、r”各自独立地为h、c1-6烷基或环烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6卤代烯基、c2-6炔基或c2-6卤代炔基。
在另一优选例中，v1为含有n的非芳杂环。
在另一优选例中，所述的v1为选自下组的基团：
无、
在另一优选例中，所述的化合物选自化合物i-1～i-200。
在另一优选例中，所述的化合物选自下组：
本发明的第二方面，提供了一种农用组合物，所述组合物包含：0.001-99.99wt％的本发明第一方面所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；以及农药学上可接受的载体和/或赋形剂。
本发明的第三方面，提供了一种如本发明第一方面所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐或如本发明第二方面所述的农用组合物的用途，其用于杀灭或预防线虫或用于制备杀线虫剂组合物。
在另一优选例中，所述的组合物用于杀灭或预防农林植物寄生线虫。
本发明的第三方面，提供了一种如本发明第一方面所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法，所述方法包括：
在惰性溶剂中，用
其中，lg为离去基团，其他各基团的定义如本发明第一方面中所述。
在另一优选例中，所述方法包括步骤：
在惰性溶剂中，在碱存在下，用
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明人经过长期而深入的研究，意外地发现并合成了一系列结构新颖、具有显著杀虫活性的三嗪杂环化合物。在此基础上，发明人完成了本发明。
基团定义
术语“c1-6烷基”是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、或类似基团。
术语“c2-6烯基”指具有2-6个碳原子的直链或支链的烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、或类似基团。
术语“c2-6炔基”是指具有2-6个碳原子的直链或支链的炔基，例如乙炔基、丙炔基、或类似基团。
术语“c3-7环烷基”指具有3-7个碳原子的环状烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或类似基团。
术语“c5-7环烯基”指具有5-7个碳原子的、具有一个或多个双键的环状烯基，例如环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、1,3-环己二烯基、1,4-环己二烯基、或类似基团。
如本文所用，术语“c1-4烷氧基”指具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、或类似基团。
术语“卤素”指氟、氯、溴、或碘。术语“卤代的”指被相同或不同的一个或多个上述卤原子取代的基团，例如三氟甲基、五氟乙基、七氟异丙基、或类似基团。
术语“环”或“环系”指碳环或杂环。
术语“杂环”指形成所述杂环骨架的原子中至少一个原子不是碳，为氮、氧或硫。通常，杂环包含不超过4个氮、不超过2个氧和/或不超过2个硫。除非另外指明，杂环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。
术语“环系”指两个或更多个环并在一起的稠环。
如本文所用，术语“5元或6元杂环基”指含一个或多个选自氮、氧或硫的杂原子的五元或六元环，例如吡啶基、噻唑基、异噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、4,5-二氢噻唑-2-基、2-氰基亚胺基-4-氧-1,3-噻唑烷-3-基、2-氰基亚胺基-4-氧-1,3-噻嗪烷-3-基、噁唑基、异噁唑基、1h-四唑基、1h-1,2,3-三唑基、4h-1,2,4-三唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基或四唑基等。
术语“杂环环系”指环系中的至少一个环是杂环的环系。
术语“杂芳环环系”指环系中的至少一个环为芳族环的体系。
如本文所用，术语“8元至12元杂芳二环环系”或“8元至14元杂芳二环或三环环系”可选自下组：苯并呋喃、苯并[b]噻吩、吲哚、喹啉、异喹啉、1h-吲唑、1h-苯并[d]咪唑、苯并[d]噻唑、苯并[d]噁唑、苯并[d]异噁唑、苯并[d][1,2,3]噻二唑、2,3-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶、喹唑啉、喹喔啉、噌啉、酞嗪、1,8-萘啶、4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩、苯并[b]噻吩-1,1-二氧烷、8h-茚并[2,1-b]噻吩、7,8-二氢-6h-环戊[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶、3,5,6,7-四氢-4h-环戊[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮、螺[吲哚啉-3,2’-[1,3]二氧戊环]-2-酮、螺[吲哚啉-3,2’-[1,3]二氧六环]-2-酮、或吲哚啉-2,3-二酮等。
术语“烷基”是指烷烃分子中少掉一个氢原子而成的基团；术语“亚烷基”
是指烷烃分子中少掉两个氢原子而成的基团。类似地，“亚烯基”、“亚炔基”、“亚环烷基”、“亚环烯基”、“亚苯基”、“亚萘基”、“亚杂环基”或“亚杂芳二环或三环环系”的定义类似。
本发明所述的基团除非特别说明是“取代或未取代的”，否则本发明的基团均可被选自下组的取代基所取代：卤素、氰基、硝基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6卤代烯基、c2-6炔基、c2-6卤代炔基、羟基、羟基c1-4烷基、or’、si(r’)3、nr’r"、c(o)r’、c(o)or’、c(o)nr’r"、sr’、s(o)mr’、s(o)2nr’r"、oc(o)r’、oc(o)nr’r"、os(o)2r’、os(o)2nr’r"、n(r”)c(o)r’、nch2r’、n(r”)c(o)nr’r"、n(r”)s(o)2r’或n(r')s(o)2nr’r"等，其中，所述的r'、r”的定义同前，m为1或2。
惰性溶剂指的是不与原料发生反应的各种溶剂，包括各种直链、支链或环状的醇，醚或酮，卤代烷，1,4-二氧六环，乙腈，四氢呋喃，n,n-二甲基甲酰胺(dmf)，二甲基亚砜(dmso)等。
本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中心，并因此以消旋体、外消旋混合物、单一对映体、非对映异构体化合物和单一非对映体的形式出现。可以存在的不对称中心，取决于分子上各种取代基的性质。每个这种不对称中心将独立地产生两个旋光异构体，并且所有可能的旋光异构体和非对映体混合物和纯或部分纯的化合物包括在本发明的范围之内。本发明包括化合物的所有异构形式。
本发明的式i化合物中，当y或q为共价键时，表示y或q两侧的基团通过共价键相连。
本发明活性物质的杀线虫活性
术语“本发明的活性物质”或“本发明的活性化合物”是指通式(i)所示结构的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐。其含n、s的杂环结构，具有显著的杀线虫活性，且杀线虫谱广、稳定性强。
术语“农药学上可接受的盐”指该盐的阴离子在形成杀线虫剂药学上可接受的盐时为已了解的和可接受的。较佳地，该盐为水溶性的。合适的，由式(i)的化合物形成的酸加成盐包括无机酸形成的盐，例如盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐；及包括有机酸形成的盐，如醋酸盐，苯甲酸盐等。
本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物寄生线虫。在本说明书中，“杀线虫剂”是具有防治本文提到的所有植物寄生线虫的作用的物质的统称。
植物寄生线虫的例子包括但不限于：根结线虫，如花生根结线虫(meloidogynearenaria)、奇氏根结线虫(meloidogynechitwoodi)、短小根结线虫(meloidogyneexigua)、北方根结线虫(meloidogynehapla)、南方根结线虫(meloidogyneincognita)、爪哇根结线虫(meloidogynejavanica)，和其它根结线虫属(meloidogyne)；孢囊线虫，如马铃薯金线虫(globoderarostochiensis)、马铃薯白线虫(globoderapallida)、烟草孢囊线虫(globoderatabacum)，和其它孢囊线虫属(globodera)；异皮线虫，如禾谷孢囊线虫(heteroderaavenae)、大豆孢囊线虫(heteroderaglycines)、甜菜孢囊线虫(heteroderaschachtii)、三叶草孢囊线虫(heteroderatrifolii)，和其它异皮线虫属(heterodera)；种瘤线虫，如剪股颖粒线虫(anguinafunesta)、小麦粒线虫(anguinatritici)和其它粒线虫属(anguina)；茎和叶芽线虫，如水稻干尖线虫(aphelenchoidesbesseyi)、草莓滑刃线虫(aphelenchoidesfragariae)、菊花滑刃线虫(aphelenchoidesritzemabosi)，和其它滑刃线虫属(aphelenchoides)；刺线虫，如杂草刺线虫(belonolaimuslongicaudatus)和其它针刺线虫属(belonolaimus)；松线虫，如松材线虫(bursaphelenchusxylophilus)和其它伞滑刃线虫属(bursaphelenchus)；环形线虫，如环纹线虫属(criconema)、小环线虫属(criconemella)、轮线虫属(criconemoides)和中环线虫属(mesocriconema)；球茎线虫，如腐烂茎线虫(ditylenchusdestructor)、甘薯茎线虫(ditylenchusdipsaci)、蘑菇茎线虫(ditylenchusmyceliophagus)，和其它茎线虫属(ditylenchus)；锥线虫，如锥线虫属(dolichodorus)；螺旋线虫，如双宫螺旋线虫(helicotylenchusdihystera)、多带螺旋线虫(helicotylenchusmulticintus)，和其它螺旋线虫属(helicotylenchus)；鞘线虫，如鞘线虫属(hemicycliophora)和半轮线虫属(hemicriconemoides)；冠线虫，如哥伦比亚纽带线虫(hoploaimuscolumbus)和其它纽带线虫属(hoploaimus)；伪根瘤线虫，如异常珍珠线虫(nacobbusaberrans)和其它珍珠线虫属(nacobbus)；针线虫，如逸去长针线虫(longidoruselongatus)和其它长针线虫属(longidorus)；钉线虫，如钉线虫属(paratylenchus)；根腐线虫，如最短尾短体线虫(pratylenchusbrachyurus)、咖啡短体线虫(pratylenchuscoffee)、玉米短体线虫(pratylenchuszeae)、穿刺短体线虫(pratylenchuspenetrans)，和其它短体线虫属(pratylenchus)；穿孔线虫，如香蕉穿孔线虫(radopholussimilis)和其它穿孔线虫属(radopholus)；肾形线虫，如肾形肾状线虫(rotylenchusrobustus)和其它肾形线虫属(rotylenchus)；残根线虫，如原始毛刺线虫(trichodorusprimitivus)和其它毛刺线虫属(trichodorus)；矮化线虫，如克莱顿矮化线虫(tylenchorhynchusclaytoni)、不定矮化线虫(tylenchorhynchusdubius)，和其它矮化线虫属(tylenchorhynchus)；柑桔线虫，如柑桔半穿刺线虫(tylenchulussemipenetrans)和其它小垫刃线虫属(tylenchulus)；剑线虫，如美洲剑线虫(xiphinemaamericanum)、标准剑线虫(xiphinemaindex)、裂尾剑线虫(xiphinemadiversicaudatum)，和其它剑线虫属(xiphinema)。
本发明涉及的化合物尤其对南方根结线虫(meloidogyneincognita)有较好的防治效果。
含本发明活性物质的杀线虫剂组合物
可将本发明的活性物质以常规的方法制备成杀线虫剂组合物。这些活性化合物可做成常规的制剂，例如溶液剂、乳剂、混悬剂、粉剂、泡沫剂、糊剂、颗粒剂、气雾剂、用活性物质浸渍的天然的和合成的材料、在多聚物中的微胶囊、用于种子的包衣复方、和与燃烧装置一块使用的制剂，例如烟熏药筒、烟熏罐和烟熏盘，以及ulv冷雾(coldmist)和热雾(warmmist)制剂。
这些制剂可用已知的方法生产，例如，将活性化合物与扩充剂混合，这些扩充剂就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载体，并可任意选用表面活性剂即乳化剂和/或分散剂和/或泡沫形成剂。例如在用水作扩充剂时，有机溶剂也可用作助剂。
用液体溶剂作稀释剂或载体时，基本上是合适的，如：芳香烃类，例如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯化的芳香或氯化的脂肪烃类，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烃类，例如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分；醇类，例如乙醇或乙二醇以及它们的醚和脂类；酮类，例如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或环已酮；或不常用的极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。
液化气的稀释剂或载体，指的是在常温常压下将成为气体的液体，例如气溶胶推进剂，如卤化的烃类以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。
固体载体可用磨碎的天然的矿物质，例如高岭土、粘土、滑石、石英、活性白土、蒙脱土、或硅藻土；和磨碎的合成的矿物质，例如高度分散的硅酸、氧化铝和硅酸盐。供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然锆石，例如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及无机和有机粗粉合成的颗粒，和有机材料例如锯木屑、椰子壳、玉米棒子和烟草梗的颗粒等。
非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和/或泡沫形成剂。例如聚氧乙烯-脂肪酸酯类，聚氧乙烯-脂肪醇醚类，例如烷芳基聚乙二醇醚类，烷基磺酸酯类，烷基硫酸酯类，芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。分散剂包括木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。
在制剂中可以用粘合剂，例如羧甲基纤维素和以粉末、颗粒或乳液形式的天然和合成的多聚物，例如阿拉伯胶、聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。
可以用着色剂例如无机染料，如氧化铁、氧化钴和普鲁士蓝；有机染料，如偶氮染料或金属酞菁染料；和用痕量营养剂，如铁、锰、硼、铜、钴、铝和锌的盐等。
本发明的这些活性化合物可与其他活性化合物制成一种混合物存在于它们的商品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中，这些其他的活性化合物为杀虫剂、杀菌剂、杀真菌剂、除草剂、生长控制剂等。杀虫剂包括，例如磷酸酯类、氨基甲酸酯类、氯化烃类以及由微生物产生的物质，如阿维菌素等，杀真菌剂包括甲氧基丙烯酸酯类、酰胺类、三唑类等。
此外，本发明的这些活性化合物也可与增效剂制成一种混合物存在于它们的商品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中，这些增效剂是提高活性化合物作用的化合物，由于活性化合物本身有活性，也可不必加增效剂。
这些制剂通常含有占所述杀线虫剂组合物总重量的0.001-99.99重量％，优选0.01-99.9重量％，更优选0.05-90重量％的本发明的活性化合物。商品制剂或使用剂型中的活性化合物的浓度可在广阔的范围内变动。使用剂型中的活性化合物的浓度可从0.0000001-100％(g/v)，最好在0.0001与1％(g/v)之间。
本发明化合物的制备方法
本发明通式所示化合物可通过如下的方法制得，然而该方法的条件，例如反应物、溶剂、碱、所用化合物的量、反应温度、反应所需时间等不限于下面的解释。本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便的制得，这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易的进行。如果可行，试剂可以通过商业途径购买。
本发明的化合物中典型的实施方案可以使用下述的通用反应方案来合成。从本文中给出的描述中显而易见的是，可以通过用具有类似结构的其他材料代替来改变通用方案从而获得相应的不同产物。合成方法可以根据需要以提供大量的生产。原料可以通过商业方法获得或者使用公开的方法来合成。本文给出的实施例，通过简单的检验步骤，最终产物的特征通常使得必要原料的特征显而易见。
合成反应参数可以使用，例如，以下的一般方法和程序，从容易获得的起始材料来制备本发明的化合物。将认识到在给出典型或优化方法条件(即，反应温度、时间、反应物的摩尔比、溶剂、催化剂、压力等)的情况下，也可以使用其他的方法条件，除非另外指出。最佳的反应条件可以随所用的特定反应物或溶剂而变化，但是这样的条件可以由本领域技术人员通过常规优化程序来决定。
用于以下反应的原料通常是已知的化合物，或可以通过已知的步骤或其显而易见的修饰来制备。例如，很多原料可以通过商业供应者获得，其他的可以通过在标准参考文献正文中描述的步骤或者显而易见的修改来制备，例如，cn104530037a中所述方法。
在本发明的制备方法中，各反应通常在惰性溶剂中，反应温度-20～120℃(优选-10～0℃或20～30℃或80～100℃)下进行。反应时间通常为2～24小时，较佳地为4～18小时，可以根据反应需要适当的延长反应时间，具体反应时间根据反应程度来定。
反应中所用的碱包括(但并不限于)：三乙胺、二异丙基乙基胺、二乙胺、哌啶、哌嗪、吗啉、n-甲基吗啉、三乙烯二胺(dabco)、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(dbn)、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠，或其组合，方案中使用的lg为离去基团，通过常规的方法合成中间体，然后通过含有lg的部分进行反应，进而得到对应的终产物。
方案1
在一个实施方案中，使用1-5首先用n,n-羰基二咪唑反应得到1-6，然后得到1-7，通过ki,tbhp，ch3no2环合，得到1-8。
在另一实施方案中，通过三光气化合氨解后得到1-3，然后经重氮化环合，再在碱的作用下与含有离去集团的中间体反应得到1-8。
在另一实施方案中，使用1-5首先用n,n-羰基二咪唑反应得到1-6，然后得到1-7，重氮化反应环合得到1-8。
其中中间体1-4也可以可以经1-9反应制得。
方案2
在一个实施方案中，由2-1首先经由中间体在缚酸剂的存在下得到2-2，然后还原，还原可以用氢气与钯碳或者铁，锌等，与酸进行还原制备2-3，然后进行重氮化环合。
方案3
在一个实施方案中，化合物3-1得到化合物3-2，所用的方法为常规方法，但是又不限于该方法。
方案4
在一个实施方案中，在标准反应条件下，包括但是不限于，使用合适的碱，如碳酸钾，diea等，进而得到化合物4-2.
方案5
在一个实施方案中，通过mitsunobu反应由化合物5-1得到化合物5-2，所用试剂包括但是不限于mitsunobu反应的的催化剂。
方案6
在一个实施方案中，通过铃木反(suzuki反应)应得到化合物6-2，使用催化剂为铃木反应常规催化剂，又不限于此类催化剂，铃木反应的反应物为取代部分g所对应的硼酸或者硼酸酯，但是不限于硼酸或者硼酸酯。
方案7
在一个实施方案中，通过化合物7-1在吗啉中反应得到化合物7-2，其中苯环上的离去基团不限于f。
优选地，在所述方案中，所述的中间产物的含量为10-99.99wt％；较佳地为20-90wt％；更佳地为50-80wt％。
因此，发明人可将该中间产物纯化后，再进行下一步反应；当然也可以将包含该化合物的反应混合物直接进行下一步反应。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
实施例1：3-(2-(4–苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-3。
1.1制备苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
将3.450g(50mmol)nano2溶于200ml0.5m稀盐酸中，降温至-5℃，控温-5～0℃，缓慢滴加3.4g(25mmol)2-氨基苯甲酰胺的15mldmf溶液，加毕，置于室温下反应，tlc跟踪反应进程。反应结束后，用氨水调ph＝9充分搅拌15分钟，抽滤，用大量水冲洗滤饼，干燥，得白色固体3.124g，收率85％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ14.98(s,1h),8.23(dd,j＝7.6,0.8hz,1h),8.19(d,j＝8.0hz,1h),8.14–8.05(m,1h),7.98–7.87(m,1h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ155.50,144.10,135.37,132.45,127.77,124.19,120.12.
1.2制备3-(2-溴乙基)-苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
将5.88g(40mmol)苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮加入200ml丙酮中，再加入22.44g(120mmol)1,2-二溴乙烷和5.520g(40mmol)碳酸钾，搅拌使之成混悬液，加热至回流反应，tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加入200ml水，用二氯甲烷萃取(150ml×3)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体5.283g，收率52％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.37(d,j＝8.0hz,1h),8.18(d,j＝8.0hz,1h),7.98(t,j＝8.4hz,1h),7.83(t,j＝7.2hz,1h),4.88(t,j＝6.78hz,2h),3.84(t,j＝6.4hz,2h).；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ155.51,144.17,135.11,132.65,128.52,125.17,119.72,50.74,28.01.
1.3制备化合物3-(2-(哌嗪-1-基)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮。
将2.54g(10mmol)3-(2-溴乙基)-苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮加入50ml四氢呋喃中，加入无水哌嗪2.58g(30mmol)超声溶解，升温至回流，tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加入饱和碳酸氢钠100ml，用二氯甲烷萃取(60ml×4)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得白色固体1.62g，收率62％。
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.26(d,j＝7.8hz,1h),8.20(d,j＝8.1hz,1h),8.09(t,j＝7.6hz,1h),7.94(t,j＝7.5hz,1h),4.50(t,j＝6.6hz,2h),2.74(t,j＝6.6hz,2h),2.62(s,4h),2.39(s,4h)。13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ154.69,143.58,135.35,132.86,127.91,124.53,119.09,56.31,53.68,46.16,45.35。
1.4制备3-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)苯并[d][1,2,3-三嗪]-4(3h)酮
将0.259g(1mmol)3-(2-(哌嗪-1-基)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮加入15ml四氢呋喃中，超声溶解，加入碳酸钾0.276g(2mmol)，0℃滴加0.21g(1.5mmol)苯甲酰氯的5mlthf溶液，滴加完毕，室温反应，tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加入50ml饱和氯化钠，用二氯甲烷萃取(40ml×2)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得白色固体0.29g，收率80％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(dd,j＝7.9,0.9hz,1h),8.21(dd,j＝8.1,0.5hz,1h),8.14–8.06(m,1h),8.01–7.89(m,1h),7.48–7.41(m,3h),7.40–7.33(m,2h),4.54(t,j＝6.5hz,2h),3.56(s,2h),3.26(s,2h),2.83(t,j＝6.5hz,2h),2.52(s,2h),2.47(s,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ168.82,154.75,143.60,135.89,135.38,132.89,129.41,128.35,127.94,126.83,124.55,119.11,55.44,46.18.hrms(ei)c20h21n5o2(m),计算值：363.1695实测值：363.1693。
实施例2：3-(2-(4-(2,6-二氯-4-吡啶甲酰基)哌嗪-1-基)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-4。
2.1制备2,6-二氯吡啶-4-甲酰氯
将0.38g(2mmol)2,6-二氯异烟酸加入10ml二氯甲烷中，冰盐浴搅拌条件下滴加0.63g(5mmol)草酰氯的5ml二氯甲烷溶液，tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压蒸除溶剂以及剩余的草酰氯，直接投下一步反应。
2.2制备3-(2-(4-(2,6-二氯-4-吡啶甲酰基)哌嗪-1-基)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮
将0.259g(1mmol)3-(2-(哌嗪-1-基)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮加入15ml乙腈中，超声溶解，加入碳酸钾0.552g(4mmol)，0℃滴加2mmol2,6-二氯吡啶-4-甲酰氯的5ml乙腈溶液，滴加完毕，室温反应，tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加入50ml水，用二氯甲烷萃取(80ml×2)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得白色固体0.65g，收率75％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(dd,j＝7.9,0.7hz,1h),8.21(d,j＝8.0hz,1h),8.15–8.06(m,1h),8.00–7.90(m,1h),7.63(s,2h),4.55(t,j＝6.4hz,2h),3.55(s,2h),3.22(s,2h),2.85(t,j＝6.4hz,2h),2.58(s,2h),2.47(s,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ163.77,154.73,149.85,149.61,143.57,135.35,132.87,127.92,124.54,121.00,119.08,55.33,52.26,51.74,46.66,46.13,41.41.hrms(ei)c19h1835cl35cln6o2(m),计算值：432.0868实测值432.0850,c19h1837cl35cln6o2(m)计算值：434.0839实测值434.0848，c19h1837cl37cln6o2(m)计算值：436.0809实测值:436.0814.
实施例3：3-(2-(4-(环丙亚甲基)哌嗪-1-基)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-14。
将0.259g(1mmol)3-(2-(哌嗪-1-基)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮加入15mldmf中，超声溶解，加入碳酸钾0.552g(4mmol)，0℃滴加0.27g(2mmol)溴甲基环丙烷的5mldmf溶液，滴加完毕，升温至50℃tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加入50ml水，用二氯甲烷萃取(50ml×2)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得白色固体0.44g，收率70％。
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.22(d,j＝7.8hz,1h),8.16(d,j＝8.1hz,1h),8.05(t,j＝7.5hz,1h),7.89(t,j＝7.5hz,1h),4.46(t,j＝6.4hz,2h),3.32(s,4h),2.73(t,j＝6.4hz,2h),2.36(s,4h),2.10(d,j＝5.3hz,2h),1.18(s,1h),0.38(d,j＝7.5hz,2h),-0.01(d,j＝4.2hz,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ154.70,143.59,135.37,132.88,127.92,124.54,119.09,62.61,55.63,52.55,52.39,46.29,8.07,3.64.hrms(ei)c17h23n5o(m),计算值：313.1903实测值：313.1904。
实施例4：3-((3-苯基异恶唑)-5-甲基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-113。
4.1制备3-(3-丙炔)基-苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
将1.47g(10mmol)苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮加入30ml丙酮中，超声溶解，加入碳酸钾2.76g(20mmol)，室温滴加1.19g(10mmol)3-溴丙炔的5ml丙酮溶液，滴加完毕，升温至回流tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加入100ml水，用二氯甲烷萃取(80ml×2)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得浅白色固体1.39g，收率75％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.39(d,j＝7.9hz,1h),8.18(d,j＝8.1hz,1h),7.98(t,j＝7.7hz,1h),7.83(t,j＝7.6hz,1h),5.24(s,2h),2.40(s,1h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ154.89,144.30,135.13,132.69,128.56,125.21,119.94,76.93,73.29,39.38.
4.2制备(e)-2-氯苯甲醛肟
将1.21g(10mmol)(e)-2-苯甲醛肟加入30mldmf中，超声溶解，分三批加入1.46g(11mmol)n-氯代丁二酰亚胺，室温反应，tlc跟踪反应进程。反应结束后，加入饱和氯化铵100ml，乙醚萃取(50ml×3)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，得白色固体0.86g，收率56％。
4.3制备3-((3-苯基异恶唑)-5-甲基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮
实施例5：制备3-(2-(5-苯基-1,2,4-恶二唑)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-23。
5.1制备3-(2-氰基乙基)-苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
将2.94g(20.0mmol)苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮与2.68g(20.0mmol)3-溴丙腈加入50ml丙酮中,加入碳酸钾5.52g(40.0mmol)，升温至回流，tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压除去溶剂，向残留物中加入100ml饱和氯化钠，用二氯甲烷萃取(100ml×2)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得白色固体2.92g，收率73％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.29(dd,j＝7.9,1.1hz,1h),8.25(d,j＝7.9hz,1h),8.16–8.10(m,1h),8.00–7.94(m,1h),4.65(t,j＝6.4hz,2h),3.15(t,j＝6.4hz,2h)。
5.2制备3-(2-(5-苯基-1,2,4-恶二唑)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮
将2.0g(10.0mmol)3-(2-氰基乙基)-苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮与0.69g(10.0mmol)盐酸羟氨，加入50ml无水乙醇中，搅拌条件下加入碳酸钾2.76(20.0mmol)，升温至回流，tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压除去溶剂，未经纯化直接用于下一步反应。
在上一步反应结束后的体系中加入二氯甲烷40ml室温滴加苯甲酰氯1.4g(10mmol)的10ml二氯甲烷溶液，tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压除去溶剂，向残留物中加入甲苯40ml，升温至回流，tlc跟踪反应进程，反应结束后减压蒸除溶剂，向残留物中加入100ml饱和氯化钠溶液，用二氯甲烷萃取(100ml×2)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得白色固体0.67g，收率21％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.37(dd,j＝7.9,0.7hz,1h),8.15(d,j＝8.0hz,1h),8.10–8.02(m,2h),7.99–7.92(m,1h),7.82(dd,j＝11.1,3.9hz,1h),7.58(dd,j＝8.4,6.4hz,1h),7.50(t,j＝7.5hz,2h),4.96(t,j＝7.1hz,2h),3.47(t,j＝7.1hz,2h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ175.78,168.17,155.57,144.27,134.89,132.76,132.45,129.06,128.39,128.11,125.16,124.09,119.84,47.18,25.57.hrms(es+)c17h13n5nao2(m+na)+，计算值：342.0969,实测值：342.0968。
实施例6：3-(2-(3-苯基-1,2,4-恶二唑)乙基)-苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-115。
6.1制备5-(2-氯乙基)-3-苯基-1,2,4-恶二唑
将1.36g(10.0mmol)苯甲酰胺肟与2.03g(20.0mmol)三乙胺加入50ml甲苯中,室温滴加1.27g(10.0mmol)三氯丙酰氯，室温反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，升温至回流，tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压除去溶剂，向残留物中加入100ml饱和氯化钠，用二氯甲烷萃取(80ml×2)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得浅无色油状液体0.79g，收率38％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.08(dd,j＝7.7,1.7hz,2h),7.53–7.43(m,3h),3.99(t,j＝6.9hz,2h),3.43(t,j＝6.9hz,2h).
6.2制备3-(2-(3-苯基-1,2,4-恶二唑)乙基)-苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮
将0.294g(2.0mmol)苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮，0.418g(2.0mmol)5-(2-氯乙基)-3-苯基-1,2,4-恶二唑，0.276g(2.0mmol)碳酸钾加入20ml丙酮中,升温至回流，tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加入50ml饱和氯化钠，用二氯甲烷萃取(50ml×2)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得白色固体0.49g，收率77％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(dd,j＝7.9,1.1hz,1h),8.22(d,j＝8.1hz,1h),8.15–8.07(m,1h),7.99–7.93(m,1h),7.93–7.87(m,2h),7.55(ddd,j＝18.8,7.8,6.2hz,3h),4.88(t,j＝6.8hz,2h),3.65(t,j＝6.8hz,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ177.51,167.46,154.87,143.59,135.53,133.07,131.51,129.19,128.05,126.86,126.03,124.56,119.18,46.10,25.34.hrms(ei)c17h13n5o2(m),计算值：319.1069实测值：319.1070。
实施例7：3-(3-(5-异丙基-2-甲基苯氧基)丙基)-7-吗啉代苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-99。
7.1制备2-(3-溴丙基)-4-异丙基-1-甲苯
将香芹酚0.901g(6mmol)、1,3-二溴丙烷3.633g(18mmol)、碳酸钾2.484g(18mmol)和碘化钾0.100g(0.6mmol)，加入到乙腈(50ml)中，搅拌使之呈混悬液，加热至回流反应，tlc跟踪反应进程。冷却至室温，减压蒸除溶剂，向残留物中饱和氯化钠溶液(100ml)，二氯甲烷萃取(60ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析，得无色液体0.98g，收率60％。
7.2制备7-吗啉代苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
将7-氟苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮0.826g(5mmol)加入20ml吗啉中，120℃反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，冷却至50℃，抽滤出沉淀的产物，沉淀用水洗涤，真空干燥，得0.81g，收率70％。
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝13.65(s,1h),8.00(d,j＝9.1hz,1h),7.70(dd,j＝9.2,2.3hz,1h),7.38(d,j＝2.1hz,1h),3.81–3.73(m,4h),3.43–3.39(m,4h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ＝154.18,150.99,146.92,135.44,120.08,119.54,111.87,66.14,52.44。
7.3制备3-(3-(5-异丙基-2-甲基苯氧基)丙基)-7-吗啉代苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
将7-吗啉代苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮1.393g(6mmol)、2-(3-溴丙基)-4-异丙基-1-甲苯1.953g(7.2mmol)、碳酸钾1.656g(12mmol)和碘化钾0.100g(0.6mmol)，加入到dmf(20ml)中，升温至80℃反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，冷却至室温，减压蒸除溶剂，向残留物中加水(100ml)，二氯甲烷萃取(60ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析，得白色固体产物1.59g，收率63％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δh:8.03(d,j＝9.2hz,1h),7.54(dd,j＝9.2,2.5hz,1h),7.41(d,j＝2.4hz,1h),6.99(d,j＝7.6hz,1h),6.74(s,1h),6.68(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),4.54(t,j＝6.8hz,2h),4.07(t,j＝6.0hz,2h),3.85–3.73(m,4h),3.50–3.39(m,4h),2.80(p,j＝6.8hz,1h),2.28(p,j＝6.4hz,2h),2.00(s,3h),1.16(d,j＝6.8hz,6h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δc:156.33,155.21,154.34,147.35,145.92,130.03,125.59,122.94,119.68,117.71,109.59,109.51,108.32,65.72,64.97,46.71,46.58,33.37,28.32,23.92,15.28.hrms(ei)c24h30n4o3(m),计算值：422.2315；实测值：422.2318
实施例8：即化合物ⅰ-2
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-21hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.58(ddd,j＝4.8,1.5,0.9hz,1h),8.27(dd,j＝7.9,1.0hz,1h),8.21(d,j＝7.8hz,1h),8.14–8.07(m,1h),7.93(ddd,j＝15.6,8.0,1.4hz,2h),7.56(d,j＝7.8hz,1h),7.47(ddd,j＝7.6,4.9,1.1hz,1h),4.54(t,j＝6.5hz,2h),3.69–3.52(m,2h),3.34(s,2h),2.84(t,j＝6.6hz,2h),2.64–2.55(m,2h),2.50–2.44(m,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ166.54,154.74,153.96,148.32,143.59,137.30,135.37,132.88,127.94,124.55,124.49,123.07,119.11,55.46,52.79,52.13,46.48,46.18,41.47.hrms(ei)c19h20n6o2(m),计算值：364.1648实测值：364.1646。
实施例9：即化合物ⅰ-5
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-4。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.98(s,1h),8.62(s,1h),8.26(d,j＝7.6hz,1h),8.21(d,j＝8.0hz,1h),8.10(t,j＝7.2hz,1h),7.94(t,j＝7.3hz,1h),4.54(t,j＝6.3hz,2h),3.62(s,2h),3.09(s,2h),2.86(t,j＝6.3hz,2h),2.61(s,2h),2.46(s,2h).19fnmr(376mhz,dmso-d6)δ-60.88(s).hrms(ei)c20h18clf3n6o2(m)c20h1835clf3n6o2计算值：466.1132实测值：466.1131，c20h1837clf3n6o2计算值：468.1102实测值：468.1099。
实施例10：即化合物ⅰ-6
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-6。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.26(dd,j＝7.9,0.9hz,1h),8.23–8.17(m,1h),8.14–8.06(m,1h),7.99–7.90(m,1h),7.81(d,j＝7.8hz,1h),7.74(t,j＝7.4hz,1h),7.65(t,j＝7.7hz,1h),7.45(d,j＝7.6hz,1h),4.53(t,j＝6.5hz,2h),4.07–3.98(m,1h),3.70–3.48(m,2h),3.14–2.91(m,2h),2.83(t,j＝6.5hz,2h),2.67–2.57(m,1h),2.52–2.41(m,2h),2.33(dd,j＝9.2,5.8hz,1h).19fnmr(376mhz,dmso)δ-58.56(s).hrms(ei)c21h20f3n5o2(m)计算值：431.1569实测值：431.1568。
实施例11：即化合物ⅰ-7
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-7。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.26(dd,j＝7.9,1.0hz,1h),8.21(d,j＝7.8hz,1h),8.14–8.05(m,1h),7.98–7.91(m,1h),4.54(t,j＝6.5hz,2h),3.60(s,2h),3.16(s,2h),2.85(t,j＝6.5hz,2h),2.62(s,3h),2.59(s,2h),2.47(s,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ159.16,156.37,154.74,143.58,143.37,135.37,132.88,127.93,124.55,119.09,55.25,52.49,51.77,46.69,46.15,41.89,12.40.hrms(ei)c17h19n7o2s(m)计算值：385.1321，实测值：385.1319。
实施例12：即化合物ⅰ-8
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-8。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(dd,j＝7.9,0.9hz,1h),8.23–8.17(m,1h),8.14–8.05(m,2h),8.00–7.88(m,1h),4.54(t,j＝6.5hz,2h),3.93(s,3h),3.52(s,2h),3.29(s,2h),2.83(t,j＝6.5hz,2h),2.47(s,4h).19fnmr(376mhz,dmso-d6)δ-59.55(s).hrms(ei)c19h20f3n7o2(m)计算值：435.1631实测值：435.1624
实施例13：即化合物ⅰ-9
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-9。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(dd,j＝7.9,1.0hz,1h),8.21(d,j＝7.7hz,1h),8.15–8.04(m,1h),7.98–7.91(m,1h),7.83(dd,j＝1.7,0.8hz,1h),6.97(dd,j＝3.5,0.8hz,1h),6.61(dd,j＝3.4,1.8hz,1h),4.55(t,j＝6.5hz,2h),3.59(s,4h),2.84(t,j＝6.5hz,2h),2.58–2.52(m,4h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ158.17,154.75,146.94,144.61,143.60,135.38,132.90,127.95,124.56,119.11,115.45,111.21,55.44,52.65,52.58,52.54,52.51,46.17.hrms(ei)c18h19n5o3(m)计算值：353.1488实测值：353.1485。
实施例14：即化合物ⅰ-10
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-10。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(dd,j＝7.9,0.8hz,1h),8.21(d,j＝8.0hz,1h),8.15–8.04(m,1h),8.01–7.89(m,1h),7.75(dd,j＝5.0,0.9hz,1h),7.39(dd,j＝3.6,0.9hz,1h),7.12(dd,j＝4.9,3.7hz,1h),4.55(t,j＝6.5hz,2h),2.84(t,j＝6.5hz,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ162.13,154.75,143.60,137.10,135.38,132.89,129.35,128.98,127.94,127.02,124.56,119.11,55.42,52.49,46.18.hrms(ei)c18h19n5o2s(m)计算值：369.1259实测值：369.1252。
实施例14：即化合物ⅰ-11
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-14所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-11。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.26(d,j＝7.8hz,1h),8.20(d,j＝8.0hz,1h),8.10(t,j＝7.5hz,1h),7.94(t,j＝7.4hz,1h),7.52(s,1h),4.51(t,j＝6.1hz,2h),3.64(s,2h),2.78(t,j＝6.1hz,2h),2.42(d,j＝49.1hz,8h).13cnmr(101mhz,dmso)δ154.69,149.69,143.58,140.26,139.29,135.35,132.86,127.91,124.53,119.08,55.49,53.34,52.39,52.22,46.27.hrms(ei)c17h19cln6os(m)c17h1935cln6os计算值：390.1310实测值：390.1028，c17h1937cln6os计算值：392.1000实测值：392.0999。
实施例：15即化合物ⅰ-12
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-12。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.85(d,j＝8.1hz,1h),8.27(d,j＝7.7hz,1h),8.21(d,j＝7.9hz,1h),8.10(t,j＝7.3hz,1h),7.96(dd,j＝18.7,7.3hz,2h),7.85(t,j＝7.7hz,1h),4.56(t,j＝6.1hz,2h),3.60(s,4h),2.86(t,j＝6.1hz,2h),2.58(s,4h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ166.65,158.35,154.70,143.61,139.88,135.37,132.86,128.68,127.92,127.60,126.39,125.52,124.49,119.06,59.72,55.37,54.88,52.48,52.40,46.16.hrms(ei)c20h19n7o2s(m)计算值：421.1321实测值：421.1322。
实施例16：即化合物ⅰ-13
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-3所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-13。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.26(dd,j＝7.9,1.0hz,1h),8.21(d,j＝7.7hz,1h),8.14–8.06(m,1h),8.00–7.89(m,1h),4.51(t,j＝6.6hz,2h),3.39(s,4h),2.77(t,j＝6.6hz,2h),2.48(s,2h),2.27(s,2h),2.13(s,3h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ154.69,143.58,135.36,132.87,127.92,124.54,119.09,55.56,54.54,52.32,46.29,45.51.hrms(ei)c14h19n5o(m)计算值：421.1321实测值：421.1322。
实施例17：即化合物ⅰ-15
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-15。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.28(d,j＝8.3hz,3h),8.21(d,j＝8.1hz,1h),8.10(t,j＝7.4hz,1h),7.95(t,j＝7.3hz,1h),7.66(d,j＝8.3hz,2h),4.54(t,j＝6.1hz,2h),3.59(s,2h),3.20(s,2h),2.84(t,j＝6.1hz,2h),2.59(s,2h),2.46(s,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ166.92,154.76,147.72,143.60,142.20,135.40,132.91,128.20,127.95,124.56,123.72,119.11,55.38,46.16.hrms(ei)c20h20n6o4(m)计算值：408.1546实测值：408.1544。
实施例18：即化合物ⅰ-16
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-16。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(dd,j＝7.9,1.0hz,1h),8.21(d,j＝7.8hz,1h),8.14–8.04(m,1h),7.98–7.88(m,1h),7.40–7.27(m,3h),4.54(t,j＝6.5hz,2h),3.58(s,2h),3.17(t,j＝4.8hz,2h),2.84(t,j＝6.5hz,2h),2.57(s,2h),2.46(s,2h).19fnmr(376mhz,dmso-d6)δ-117.57–-117.82(m),-122.03–-122.31(m)。hrms(ei)c20h19f2n5o2(m)计算值：399.1507实测值：399.1508。
实施例19：即化合物ⅰ-17
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-17。1hnmr(400mhz,dmso-d6)1hnmr(400mhz,dmso)δ8.25(dd,j＝15.6,6.7hz,1h),8.19(d,j＝9.2hz,1h),8.14–8.02(m,1h),8.01–7.86(m,1h),4.68–4.32(m,2h),3.54(s,2h),3.22(s,2h),2.90–2.70(m,2h),2.49(d,j＝5.8hz,4h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ157.74,156.26,154.76,146.38,143.60,135.39,132.91,127.95,124.56,119.10,118.72,55.26,46.16.hrms(ei)c17h1635cl35cln6o2s(m)计算值：438.0433实测值：438.0436，c17h1635cl37cln6o2s(m)，计算值：440.0403实测值：440.0405，c17h1637cl37cln6o2s(m)计算值：442.0374实测值：442.0372
实施例20：即化合物ⅰ-18
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-3所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-18。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(dd,j＝7.9,1.0hz,1h),8.21(d,j＝7.7hz,1h),8.14–8.06(m,1h),7.98–7.90(m,1h),7.19(dd,j＝8.7,7.3hz,2h),6.90(d,j＝7.9hz,2h),6.75(t,j＝7.3hz,1h),4.57(t,j＝6.6hz,2h),3.09–3.02(m,3h),2.85(t,j＝6.6hz,2h),2.66–2.56(m,4h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ154.75,150.94,143.61,135.39,132.91,128.85,127.95,124.56,119.12,118.73,115.29,55.62,52.49,48.13,46.28.hrms(ei)c19h21n5o(m)计算值：335.1746实测值：335.1728。
实施例21：即化合物ⅰ-19
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-19。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(d,j＝7.8hz,1h),8.21(d,j＝8.1hz,1h),8.11(dd,j＝11.2,4.1hz,1h),7.94(t,j＝7.5hz,1h),7.35(d,j＝8.6hz,2h),6.97(d,j＝8.6hz,2h),4.54(t,j＝6.4hz,2h),3.79(s,3h),3.43(s,4h),2.83(t,j＝6.4hz,2h),2.51(d,j＝1.6hz,4h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ168.77,160.10,154.74,143.59,135.37,132.89,128.95,127.93,127.76,124.55,119.10,113.57,55.46,55.19,52.54,52.49,52.46,52.39,46.18..hrms(ei)c21h23n5o3(m)计算值：393.1801实测值：393.1794。
实施例22：即化合物ⅰ-20
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-20。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.26(dd,j＝7.9,1.0hz,1h),8.21(d,j＝7.9hz,1h),8.14–8.06(m,1h),7.97–7.91(m,1h),7.78(s,2h),4.53(t,j＝6.4hz,2h),3.64–3.48(m,2h),3.16–2.99(m,2h),2.85(t,j＝6.4hz,2h),2.64–2.54(m,2h),2.49–2.39(m,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ161.61,154.76,143.59,135.40,134.57,133.67,132.92,131.40,128.27,127.96,124.56,119.10,55.29,52.58,51.80,46.17,45.67,41.06.hrmsesi+c20h1935cl35cl35cln5o2(m+h)+计算值：466.0604实测值:466.0606,c20h1935cl35cl37cln5o2(m+h)+计算值：468.0575,实测值:468.0569,c20h1935cl37cl37cln5o2(m+h)+计算值：470.0545,实测值:470.0548,c20h1937cl37cl37cln5o(m+h)+2计算值：472.0516实测值:472.0511。
实施例23：即化合物ⅰ-21
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-14所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-21。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.15(d,j＝7.9hz,1h),8.12–8.03(m,2h),7.98–7.88(m,1h),7.67–7.44(m,10h),4.74(s,4h),4.49(t,j＝6.3hz,2h),3.20(s,4h),3.09(s,4h),2.92(t,j＝6.3hz,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ154.78,143.43,135.34,133.59,132.93,130.33,128.93,127.88,127.30,124.47,118.90,54.38,54.33,45.85,44.96.hrms(es+)c27h30n5o(m-br)+计算值：440.2448实测值：440.2450.
实施例24：即化合物ⅰ-22
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-14所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-22。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.36(dd,j＝8.0,1.0hz,1h),8.17(dd,j＝8.1,0.4hz,1h),8.02–7.93(m,1h),7.87–7.79(m,1h),4.64(t,j＝6.4hz,2h),3.89–3.76(m,4h),2.96(t,j＝6.4hz,2h),2.72–2.58(m,4h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ165.02,158.54,150.39,139.00,129.63,127.17,123.07,119.83,114.50,50.62,47.12,41.25,38.85.hrms(es+)c16h1735cl35cln8o(m+h)+计算值：407.0902,实测值：407.0901,c16h1737cl35cln8o(m+h)+计算值：409.0873,实测值：409.0879,c16h1737cl37cln8o(m+h)+计算值：411.0843实测值：411.0851.
实施例25：4-(2-(苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮-乙基)哌嗪甲酸苯酯，即化合物ⅰ-24。
将0.518g(2.0mmol)3-(2-(哌嗪-1-基)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮和0.303g(3.0mmol)三乙胺加入30ml二氯甲烷中,室温滴加0.238g(2.0mmol)苯基异氰酸酯，tlc跟踪反应进程。反应结束后，向残留物中加入50ml饱和氯化钠，用二氯甲烷萃取(50ml×2)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得白色固体0.57g，收率75％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.37(dd,j＝7.9,1.0hz,1h),8.17(d,j＝8.1hz,1h),8.01–7.91(m,1h),7.85–7.78(m,1h),7.35(t,j＝7.9hz,2h),7.18(t,j＝7.4hz,1h),7.13–7.05(m,2h),4.65(t,j＝6.5hz,2h),3.58(d,j＝40.3hz,4h),2.97(t,j＝6.5hz,2h),2.63(s,4h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ155.65,153.63,151.35,144.28,134.84,132.38,129.25,128.32,125.26,125.09,121.71,119.79,56.10,52.69,46.57,44.42,43.87.hrms(ei)c20h21n5o3(m),计算值：379.1644,实测值：379.1644.
实施例26：化合物ⅰ-26
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-24所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-26。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ9.29(s,1h),8.28(dd,j＝7.9,1.0hz,1h),8.22(d,j＝7.8hz,1h),8.15–8.05(m,1h),7.99–7.91(m,1h),7.32–7.25(m,4h),7.09(ddd,j＝8.5,5.8,2.6hz,1h),4.57(t,j＝6.5hz,2h),3.91–3.71(m,4h),2.85(t,j＝6.5hz,2h),2.63–2.53(m,4h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ181.31,154.76,143.61,140.96,135.40,132.91,127.96,127.94,125.15,124.57,124.20,119.12,55.99,55.30,52.19,47.91,46.23,18.53.hrms(ei)c20h22n6o2(m),计算值：378.1804，实测值：378.1802.
实施例27即化合物ⅰ-27
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-27。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(d,j＝7.3hz,1h),8.22(d,j＝8.1hz,1h),8.11(t,j＝7.2hz,1h),7.95(t,j＝7.4hz,1h),7.40(d,j＝6.8hz,1h),7.18(s,1h),7.08(d,j＝8.2hz,1h),7.00(t,j＝7.1hz,1h),4.56(s,2h),3.79(s,4h),3.49(s,4h),3.06(s,2h),2.51(s,3h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ166.33,154.85,143.61,135.43,132.98,128.01,124.55,120.62,111.35,55.44.hrms(ei)c21h23n5o3(m),计算值：393.1801实测值：393.1797。
实施例28：即化合物ⅰ-28。
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-28。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(d,j＝7.8hz,1h),8.21(d,j＝8.0hz,1h),8.10(t,j＝7.5hz,1h),7.94(t,j＝7.4hz,1h),7.52(d,j＝7.4hz,1h),7.48–7.38(m,2h),7.34(d,j＝6.9hz,1h),4.53(t,j＝5.9hz,2h),3.58(s,2h),3.34(s,3h),3.05(s,2h),2.83(t,j＝5.9hz,2h),2.57(s,2h),2.44(s,2h).hrms(ei)c21h23n5o3(m),计算值：393.1801实测值：393.1797。
实施例29：化合物ⅰ-29。
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-29。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.51(dd,j＝4.7,1.4hz,1h),8.27(d,j＝7.6hz,1h),8.25–8.18(m,2h),8.16–8.04(m,1h),7.95(t,j＝7.5hz,1h),7.61(dd,j＝8.1,4.7hz,1h),6.99(s,1h),4.54(t,j＝6.4hz,2h),3.46(d,j＝32.0hz,4h),2.84(t,j＝6.4hz,2h),2.49(d,j＝14.5hz,4h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ157.90,154.76,147.15,146.97,143.59,140.29,139.47,135.40,132.91,127.95,126.89,126.29,126.16,124.56,119.10,110.16,55.37,52.34,51.79,46.89,46.15,41.54.hrms(ei),c22h2079br35cln8o2(m)计算值：542.0581实测值：542.0576，c22h2081br35cln8o2(m)计算值：544.0561实测值：544.0557，c22h2079br37cln8o2(m)计算值：544.0552实测值：544.0557，c22h2081br37cln8o2(m)计算值：546.0531实测值：546.0538。
实施例30：化合物ⅰ-30。
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-30。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.32–8.24(m,2h),8.24–8.16(m,2h),8.14–8.06(m,1h),8.00–7.90(m,1h),7.85(dt,j＝7.6,1.2hz,1h),7.74(t,j＝7.9hz,1h),4.54(t,j＝6.5hz,2h),3.59(s,2h),3.26(s,2h),2.85(t,j＝6.5hz,2h),2.59(s,2h),2.47(s,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ166.57,154.75,147.63,143.59,137.36,135.38,133.32,132.89,130.19,127.94,124.55,124.18,121.79,119.10,55.37,52.52,51.93,47.09,46.15,41.62.hrms(ei),c20h20n6o4(m)计算值：408.1546实测值：408.1545。
实施例31：化合物ⅰ-31
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-31。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(dd,j＝7.9,0.9hz,1h),8.20(dt,j＝8.4,4.3hz,2h),8.13–8.06(m,1h),8.00–7.90(m,1h),7.84(td,j＝7.5,1.0hz,1h),7.76–7.64(m,1h),7.52(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),4.54(t,j＝6.5hz,2h),3.58(s,2h),3.11(s,2h),2.84(t,j＝6.4hz,2h),2.60(s,2h),2.44(s,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ165.18,154.75,145.29,143.59,135.38,134.81,132.89,132.29,130.21,128.02,127.94,124.67,124.55,119.10,55.42,52.16,51.73,46.44,46.17,41.19.hrms(ei)c20h20n6o4(m)计算值：408.1546，实测值：408.1548。
实施例32：化合物ⅰ-32
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-119所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-32。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(dd,j＝7.9,0.9hz,1h),8.22(d,j＝8.1hz,1h),8.15–8.08(m,1h),7.99–7.92(m,1h),7.92–7.89(m,1h),7.79(d,j＝8.1hz,2h),7.33(d,j＝8.0hz,2h),4.88(t,j＝6.8hz,2h),3.63(t,j＝6.8hz,2h),2.37(s,3h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ177.29,167.41,154.85,143.58,141.43,135.51,133.05,129.71,128.04,126.79,124.55,123.26,119.17,46.08,25.31,21.01.hrms(ei)c18h15n5o2(m)计算值：333.1226，实测值：333.1227。
实施例33：化合物ⅰ-33
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-1所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-33。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ9.59(s,1h),9.04(d,j＝5.2hz,1h),8.13(d,j＝5.2hz,1h),7.51–7.41(m,3h),7.41–7.31(m,2h),4.55(t,j＝6.5hz,2h),3.56(s,2h),3.26(s,2h),2.83(t,j＝6.4hz,2h),2.50(d,j＝32.5hz,4h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ168.82,153.88,151.59,151.27,138.18,135.87,129.42,128.36,126.83,124.47,116.93,55.24,46.58.hrms(ei),c19h20n6o2(m)计算值：364.1648，实测值:364.1651。
实施例34：(4-(2-(1,1-二氧代-2h-苯并[e][1,2,3,4]噻三嗪-2-基)乙基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮，即化合物ⅰ-34.
34.1制备n-(2-溴乙基)-2-硝基苯磺酰胺
将3.82g(20.0mmol)邻硝基苯磺酰氯，4.10g(20.0mmol)二溴乙胺氢溴酸盐加入300ml乙腈中,缓慢加入碳酸钾2.76g(20.0mmol)，室温反应2h，升温至60℃，tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加入100ml饱和氯化钠，用二氯甲烷萃取(80ml×3)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得白色固体4.07g，收率73％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.46(t,j＝5.3hz,1h),8.08–7.96(m,2h),7.92–7.84(m,2h),3.48(t,j＝6.3hz,2h),3.34(t,j＝6.1hz,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ147.55,134.15,132.75,129.47,124.44,44.44,31.85.
34.2制备n-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)-2-硝基磺酰胺
将3.09(10.0mmol)n-(2-溴乙基)-2-硝基苯磺酰胺，1.90g(10.0mmol)苯甲酰基哌嗪和碳酸钾2.76g(20.0mmol)加入到150ml四氢呋喃中，室温反应2h，升温至回流，tlc跟踪反应进程。反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加入100ml饱和碳酸氢钠溶液，用二氯甲烷萃取(60ml×5)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得白色固体2.59g，收率62％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.10–8.03(m,1h),8.02–7.96(m,1h),7.92(s,1h),7.89–7.83(m,2h),7.48–7.39(m,3h),7.35(dd,j＝6.5,3.1hz,2h),3.50(s,2h),3.20(s,2h),3.07(d,j＝4.9hz,2h),2.38(t,j＝6.4hz,2h),2.37–2.14(m,4h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ168.78,147.57,135.84,133.89,133.07,132.64,129.50,129.43,128.36,126.81,124.42,59.72,56.37,52.49,52.14,46.86,41.24.
34.3制备n-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)-2-氨基磺酰胺
将2.09(5.0mmol)n-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)-2-硝基磺酰胺，0.56g(10.0mmol)铁粉加入50ml饱和氯化铵中，加入2滴浓盐酸，加入乙醇10ml，60℃反应，tlc跟踪反应进程。反应结束后，用硅藻土滤掉铁粉，向残留物中加入50ml水，用二氯甲烷萃取(60ml×3)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离，得淡黄色油状液体1.67g，收率86％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ7.50(dd,j＝8.0,1.5hz,1h),7.47–7.41(m,3h),7.40–7.31(m,3h),7.26(ddd,j＝8.5,7.2,1.6hz,1h),6.81(dd,j＝8.3,0.9hz,1h),6.67–6.55(m,1h),5.93(s,2h),3.55(s,2h),3.25(s,2h),2.84(q,j＝6.4hz,2h),2.40–2.09(m,6h).
34.4制备(4-(2-(1,1-二氧代-2h-苯并[e][1,2,3,4]噻三嗪-2-基)乙基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮
将1.94g(5mmol)n-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)-2-氨基磺酰胺于0-5℃下加入到2mol/l的10ml稀盐酸中，滴加亚硝酸钠1.035g(15mmol)的5ml水溶液，滴加完毕0-5℃反应，tlc跟踪反应进程。反应结束后，用氢氧化钠溶液调节ph到7-8，有褐色沉淀析出，静置，抽滤，水洗固体，烘干，的褐色固体1.25g，收率63％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.02(t,j＝7.5hz,2h),7.93–7.84(m,1h),7.84–7.73(m,1h),7.39(s,5h),4.37(d,j＝5.4hz,2h),3.77(s,2h),3.42(s,2h),2.96(d,j＝5.8hz,2h),2.58(d,j＝47.0hz,4h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ170.26,141.59,135.80,134.07,132.66,129.67,129.30,128.47,127.04,125.79,120.24,57.04,53.18,52.89,47.64,45.51,42.00.hrms(ei),c19h21n5o3s(m)计算值：399.1365实测值：399.1370。
实施例35：3-(3-(5-异丙基-2-甲基苯氧基)丙基)-8-苯代苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-94.
35.1制备8-苯代苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
向dmf(30ml)8-溴苯并三嗪酮(1.130g，5.0mmol)和苯硼酸(0.914g，7.5mmol)的溶液中加入k2co3(2.073g，15.0mmol)和h2o(3ml)。将反应混合物在干燥n2的气氛下搅拌5min，加入pdcl2(dppf)(146mg,0.2mmol),将所得到的混合物在90℃下加热，直到tlc检测化合物2-a消失。冷却至室温，减压蒸除溶剂，向残留物中加水(100ml)，二氯甲烷萃取(60ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，抽滤，将滤液浓缩，柱分离,得白色固体产物0.932g,收率80％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δh:14.98(s,1h),8.44(d,j＝1.6hz,1h),8.29(d,j＝8.4hz,1h),8.23(dd,j＝8.4,1.7hz,1h),7.91(d,j＝7.2hz,2h),7.57(t,j＝7.2hz,2h),7.51(t,j＝7.2hz,1h).
35.2制备3-(3-(5-异丙基-2-甲基苯氧基)丙基)-8-苯代苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
将7-苯代苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮(1.340g,6mmol)、2-(3-溴丙基)-4-异丙基-1-甲苯(1.953g,7.2mmol)、k2co3(1.656g,12mmol)和ki(0.100g,0.6mmol)，加入到dmf(20ml)中，搅拌使之呈混合物，将所得到的混合物在80℃下加热，直到tlc检测化合物7-苯代苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮消失。冷却至室温，减压蒸除溶剂，向残留物中加水(100ml)，二氯甲烷萃取(60ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，抽滤，将滤液浓缩，柱分离，得白色固体产物1.56g，收率63％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:8.39(dd,j＝7.8,1.5hz,1h),7.95(dd,j＝7.6,1.6hz,1h),7.85(t,j＝7.6hz,1h),7.63(d,j＝6.6hz,2h),7.53–7.43(m,3h),7.02(d,j＝7.6hz,1h),6.72(d,j＝7.6hz,1h),6.67(s,1h),4.73(t,j＝7.2hz,2h),4.13(t,j＝5.8hz,2h),2.84(p,j＝6.8hz,1h),2.46(p,j＝6.2hz,2h),2.14(s,3h),1.22(d,j＝6.8hz,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ:156.68,155.65,147.85,141.30,141.07,136.65,135.80,132.14,130.64,130.42,128.28,124.31,124.12,120.27,118.15,109.39,65.06,47.51,34.13,28.84,24.13,15.72.hrms(ei)c26h27n3o2(m),计算值：413.2103；实测值：413.2104。
实施例36：2-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)二氮杂萘-1(2h)-酮，即化合物ⅰ-54。
36.1制备2-(2-溴乙基)二氮杂萘-1(2h)-酮
将1-(2h)-酞嗪酮1.00g(6.84mmol)和三苯基膦1.79g(6.84mmol)加入25ml四氢呋喃中，冰浴滴加2-溴乙醇0.85g(6.84mmol)，滴加完毕后冰浴滴加1.22g(7.00mmol)偶氮二甲酸二乙酯，冰浴搅拌1小时后，室温反应，直到tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(100ml)，二氯甲烷萃取(80ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得红棕色固体产物1.01g，收率58％。
36.2制备2-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)二氮杂萘-1(2h)-酮
将2-(2-溴乙基)二氮杂萘-1(2h)-酮0.89g(3.5mmol)，苯甲酰哌嗪0.67g(3.5mmol)和n,n-二异丙基乙胺0.68g(5.25mmol)加入25ml四氢呋喃中，升温至回流反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(100ml)，二氯甲烷萃取(80ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.85g，收率67％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.45(s,1h),8.28(d,j＝7.8hz,1h),7.94(dd,j＝5.9,3.5hz,2h),7.87(ddd,j＝8.3,5.6,2.9hz,1h),7.50–7.34(m,5h),5.77(s,1h),4.29(t,j＝6.7hz,2h),3.60(s,2h),3.29(s,2h),2.77(t,j＝6.7hz,2h),2.47(s,4h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ168.82,158.35,137.84,135.90,133.39,131.93,129.38,129.26,128.33,126.95,126.82,126.73,125.72,55.47,52.71,52.30,47.31,47.10,41.46.hrms(es+)c21h23n4o2(m+h)+计算值：363.1821实测值：363.1820.
实施例37：3-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)喹唑啉-2,4(1h，3h)-二酮，即化合物ⅰ-43.
37.1制备2-氨基-n-(2-溴乙基)苯甲酰胺
将靛红酸酐2.54g(15mmol)，加入到30ml四氢呋喃中，室温搅拌，加入2-溴乙胺氢溴酸盐3.10g(15mmol)和碳酸钾2.07g(15mmol)，室温搅拌2小时，升温至回流反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(100ml)，二氯甲烷萃取(80ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物2.99g，收率82％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.69(dd,j＝7.9,1.5hz,1h),7.19(ddd,j＝8.5,7.2,1.6hz,1h),6.73–6.61(m,2h),6.05(s,2h),4.35–4.23(m,2h),4.08(dd,j＝14.2,5.1hz,2h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ164.85,148.50,131.98,129.64,116.04,115.67,109.19,65.76,54.98.
37.2制备3-(2-溴乙基)喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮
将2-氨基-n-(2-溴乙基)苯甲酰胺1.514g(6.2mmol)和碳酸钾4.28g(31.0mmol)加入到20ml四氢呋喃中，室温滴加三氯甲基碳酸酯1.85g(6.2mmol)的10ml四氢呋喃溶液，室温反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，用100ml饱和氯化铵淬灭后，乙酸乙酯萃取(100ml×2)，合并有机相，水洗有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物1.32，收率79％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.03(dd,j＝7.9,1.3hz,1h),7.71(ddd,j＝8.6,7.2,1.6hz,1h),7.43(dd,j＝8.2,0.5hz,1h),7.38–7.29(m,1h),4.72(dd,j＝9.4,7.0hz,2h),4.25(dd,j＝9.8,6.6hz,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ160.07,156.07,149.07,134.45,125.93,125.64,124.11,118.27,66.34,42.18.
37.3制备3-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)喹唑啉-2,4(1h，3h)-二酮
将3-(2-溴乙基)喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮0.54g(2mmol)，苯甲酰基哌嗪0.38g(2mmol)，碳酸钾0.55g(4mmol)和碘化钾0.03g(0.2mmol)加入15ml乙腈中，升温至回流反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(50ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.514g，收率68％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.31–9.37(m,1h),8.12–8.04(m,2h),7.52(d,j＝4.1hz,2h),7.20–7.04(m,5h),4.44(s,2h),4.23–4.15(m,2h),3.74(s,2h),3.39(s,2h),2.64(s,2h),1.90(s,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ168.81,162.21,161.12,150.25,139.50,135.89,135.31,129.39,128.34,127.99,126.81,122.81,122.43.hrms(ei)c21h22n4o3(m)计算值：378.1692实测值：378.1689。
实施例38：3-(2-(1–苯甲酰哌啶-4-基)乙基)苯并[d][1,2,3]-三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-48.
实施例38.1制备(4-(2-羟乙基)哌啶-1-基)-苯基-甲酮
将4-哌啶乙醇盐酸盐1.65g(10mmol)加入40ml乙腈中，冰浴滴加三乙胺2.53g(25mmol)滴加完毕后，室温反应10min，冰浴滴加1.4g(10mmol)苯甲酰氯，滴加完后，室温反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(100ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得油状产物2.0g，收率86％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ7.44–7.42(m,3h),7.37–7.34(m,2h),4.45(s,1h),3.54(s,1h),3.45(t,j＝6.5hz,3h),2.98(s,1h),2.73(s,1h),1.66(tdd,j＝14.3,6.9,3.3hz,3h),1.39(q,j＝6.5hz,2h),1.08(s,2h).
38.2制备(4-(2-氯乙基)哌啶-1-基)-苯基-甲酮
将(4-(2-羟乙基)哌啶-1-基)-苯基-甲酮1.40g(6mmol)加入20ml二氯甲烷中，冰浴滴加氯化亚砜(20mmol)滴加完毕后，室温反应10min，冰浴滴加2.38(10mmol)苯甲酰氯，滴加完后，室温反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(100ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体1.0g，收率67％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ7.46–7.40(m,3h),7.39–7.33(m,2h),4.46(s,1h),3.68(t,j＝6.6hz,2h),3.54(s,1h),3.00(s,1h),2.75(s,1h),1.80–1.66(m,4h),1.62(s,1h),1.11(s,2h).
38.3制备3-(2-(1–苯甲酰哌啶-4-基)乙基)苯并[d][1,2,3]-三嗪-4(3h)-酮
将(4-(2-氯乙基)哌啶-1-基)-苯基-甲酮0.5g(2mmol)、苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮0.29g(2mmol)和碳酸钾0.414g(3mmol)，加入20ml乙腈中，60摄氏度反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(100ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体0.36g，收率50％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.36(dd,j＝7.9,0.9hz,1h),8.16(d,j＝7.9hz,1h),8.04–7.90(m,1h),7.86–7.75(m,1h),7.44–7.34(m,5h),4.71(s,1h),4.54(t,j＝7.3hz,2h),3.80(s,1h),2.88(s,2h),1.92(m,j＝14.3,7.0hz,4h),1.73–1.60(m,1h),1.42–1.13(m,2h).
13cnmr(101mhz,cdcl3)δ170.33,155.49,144.31,136.25,134.86,132.43,129.51,128.44,128.30,126.84,125.06,119.77,47.33,35.28,33.65,32.13.hrms(ei)c21h22n4o2(m)计算值：362.1743，实测值：362.1744。
实施例39：2-(2-氟苯基)-4-(2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4h)-基)乙基)-4h-1,3,4-恶二嗪-5(6h)-酮，即化合物ⅰ-62.
39.1制备2-(2-氟苯基)-4h-1,3,4-恶二嗪-5(6h)-酮
将二氟苯甲酰肼3.08g(20mmol)，碳酸钾4.14g(30mmol)加入30mln,n-二甲基甲酰胺中，0-5℃滴加氯乙酰氯2.35g(21mmol)的10mln,n-二甲基甲酰胺溶液，滴加完毕室温反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，升温至80℃，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化铵溶液(100ml)，二氯甲烷萃取(100ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物1.75g，收率45％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.19(s,1h),8.20(d,j＝2.1hz,1h),7.68(d,j＝7.9hz,2h),7.42(t,j＝7.8hz,2h),7.18(t,j＝7.3hz,1h),5.81(d,j＝2.3hz,1h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ162.65,139.81,129.31,128.35,124.55,116.72,94.32.
39.2制备4-(2-溴乙基)-2-(2-氟苯基)-4h-1,3,4-恶二嗪-5(6h)-酮
将2-(2-氟苯基)-4h-1,3,4-恶二嗪-5(6h)-酮0.97g(5mmol)加入无水n,n-二甲基甲酰胺中，冰浴加入钠氢0.22g(大于5mmol，含量大于60％)，冰浴反应2小时，冰浴滴加1,2-二溴乙烷1.50g(8mmol)，滴加完毕，室温反应，后升温至80℃，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化铵溶液(100ml)，二氯甲烷萃取(100ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.72g，收率48％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ7.82–7.73(m,1h),7.62–7.54(m,1h),7.37–7.27(m,2h),4.90(s,2h),4.08(t,j＝6.1hz,2h),3.74(t,j＝6.1hz,2h).
39.3制备2-(2-氟苯基)-4-(2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4h)-基)乙基)-4h-1,3,4-恶二嗪-5(6h)-酮
将苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮0.29g(2.0mmol)，4-(2-溴乙基)-2-(2-氟苯基)-4h-1,3,4-恶二嗪-5(6h)-酮0.60g(2.0mmol)，碳酸钾0.28g(2.0mmol)和碘化钾0.03g(0.2mmol)加入到15ml丙酮中，升温至回流反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(50ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.55g，收率75％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.85(t,j＝5.5hz,1h),8.50(dd,j＝4.6,1.2hz,1h),8.25(d,j＝7.4hz,1h),8.23–8.14(m,2h),8.09(dd,j＝11.2,4.1hz,1h),7.93(t,j＝7.5hz,1h),7.62(dd,j＝8.1,4.7hz,1h),7.16(s,1h),4.41(t,j＝7.2hz,2h),3.26(q,j＝6.6hz,2h),2.03(m,2h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ156.79,154.71,148.57,147.01,143.65,139.64,139.19,135.30,132.83,127.91,127.85,126.55,126.49,124.51,119.22,109.71,47.15,36.48,28.04.hrms(ei)c18h14fn5o3(m)计算值：367.1081实测值：367.1080。
实施例40：3-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)喹唑啉-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-51。
40.1制备3-(2-羟乙基)喹唑啉-4(3h)-酮
将4-羟基喹唑啉2.92g(20mmol)，3-溴丙醇3.13g(25mmol)，碳酸钾3.45g(25mmol)加入到40ml乙腈中，70℃反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(50ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物3.04g，收率80％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(s,1h),8.17(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),7.83(ddd,j＝8.6,7.2,1.6hz,1h),7.68(d,j＝7.7hz,1h),7.59–7.51(m,1h),4.96(t,j＝5.6hz,1h),4.05(dd,j＝6.7,4.0hz,2h),3.73–3.62(m,2h).
40.2制备3-(2-氯乙基)喹唑啉-4(3h)-酮
将3-(2-羟乙基)喹唑啉-4(3h)-酮1.50g(8mmol)加入到30ml四氢呋喃中，冰盐浴，滴加氯化亚砜4.76g(40mmol)，滴加完毕后室温反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(50ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.79g,收率47％，1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.41(s,1h),8.19(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),7.86(ddd,j＝8.4,7.2,1.5hz,1h),7.74–7.68(m,1h),7.61–7.54(m,1h),4.36(t,j＝6.0hz,2h),4.01(t,j＝6.0hz,2h).
40.3制备3-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)喹唑啉-4(3h)-酮
将3-(2-氯乙基)喹唑啉-4(3h)-酮0.42g(2mmol)，苯甲酰基哌嗪0.38g(2mmol)，碳酸钾0.276g(2mmol)加入到15ml乙腈中，升温至回流反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，二氯甲烷萃取(50ml×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.55g，收率76％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.83(d,j＝8.1hz,1h),7.72(dd,j＝8.0,0.4hz,1h),7.44–7.35(m,1h),7.34–7.24(m,1h),4.05(dd,j＝7.0,4.0hz,2h),3.54–3.45(m,2h).hrms(ei)c21h22n4o2(m)计算值：326.1743实测值：326.1744。
实施例41：2-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)-2h-苯并[e][1,2,4]代森-3(4h)-酮1,1-二氧化物，即化合物ⅰ-119。
将n-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)-2-氨基磺酰胺1.55g(4mmol)加入到20ml四氢呋喃中，室温滴加三光气1.19g(4mmol)的10ml四氢呋喃溶液，滴加完毕，室温反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(50ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.86g,收率52％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ11.44(s,1h),7.84(dd,j＝7.9,1.1hz,1h),7.75–7.66(m,1h),7.48–7.41(m,3h),7.39–7.27(m,4h),3.90(t,j＝6.7hz,2h),3.54(s,2h),3.23(s,2h),2.58(t,j＝6.8hz,2h),2.42(d,j＝32.9hz,4h).hrms(ei)c20h22n4o4s(m)计算值：414.1362实测值：414.1360。
实施例42：n-(4-氧代-3-丙基-3,4-二氢苯并[d][1,2,3]三嗪-7-基)苯甲酰胺，即化合物ⅰ-137。
42.1制备7-硝基-3-丙基苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
于100ml瓶中加入1.92g(10mmol)7-硝基苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮，1.22g(10mmol)3-溴丙烷，1.38g(10mmol)碳酸钾，40ml乙腈，60℃反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(50ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物2.01g,收率86％
42.2制备7-氨基-3-丙基苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
于100ml瓶中加入1.17g(5mmol)，40ml乙醇，钯碳1g，通氢气，60℃反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，滤去钯碳，减压蒸除溶剂，得淡黄色固体产物0.918g,收率90％.1hnmr(400mhz,dmso-d6)7.90(d,j＝8.6hz,1h),7.09(dd,j＝8.7,2.0hz,1h),7.04(d,j＝1.9hz,1h),6.58(s,2h),4.26(t,j＝7.1hz,2h),1.80(h,j＝7.3hz,2h),0.91(t,j＝7.4hz,3h).
42.3制备n-(4-氧代-3-丙基-3,4-二氢苯并[d][1,2,3]三嗪-7-基)苯甲酰胺
于50ml瓶中加入0.612g(3mmol)7-氨基苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮，0.55g(5mmol)三乙胺，30ml乙腈，冰浴滴加0.42g(3mmol)，滴加完毕后，升温至60℃反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(50ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.6g,收率66％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.92(s,1h),8.71(s,1h),8.25–8.21(m,2h),8.04–8.01(m,2h),7.69–7.64(m,1h),7.59(t,j＝7.4hz,2h),4.34(t,j＝7.2hz,2h),1.84(dt,j＝14.6,7.4hz,2h),0.94(t,j＝7.4hz,3h).hrms(ei)c17h16n4o2(m)计算值：308.1273实测值：308.1269。
实施例43：3-(2-(8-氯-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧基哌嗪-1-基)乙基)苯并[d][1,2,3-三嗪]-4(3h)酮，即化合物ⅰ-92。
43.1制备8-氯-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯
于250ml瓶中加入2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶3.92g(20mmol)，3-溴丙酮酸乙酯3.9g(20mmol)，四氢呋喃100ml，升温至回流反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(50ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物4.4g,收率75％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ9.25(s,1h),8.71(s,1h),7.93(s,1h),4.37(q,j＝7.1hz,2h),1.36(t,j＝7.1hz,3h).
43.2制备8-氯-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸
于100ml瓶中加入8-氯-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯2.93g(10mmol)，加入乙醇50ml，加入一水合氢氧化锂0.84g(20mmol)，回流反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，调节ph至3，析出淡黄色沉淀，抽滤洗涤，烘干，得2.28g，收率86％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.51(s,1h),8.40(s,1h),7.55(s,1h).
43.3制备3-(2-(8-氯-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧基哌嗪-1-基)乙基)苯并[d][1,2,3-三嗪]-4(3h)酮。
将3-(2-(哌嗪-1-基)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮0.518g(2mmol)，二氯甲烷10ml，叔丁醇10ml，8-氯-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸0.53g(2mmol)，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐0.93g(6mmol)，4-二甲氨基吡啶0.73g(7mmol)，室温反应过夜，tlc跟踪反应进程，反应结束后，向残留物中加稀盐酸(1n,100ml)，二氯甲烷萃取(50ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.35g,收率35％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ9.25(s,1h),8.71(s,1h),8.27(dd,j＝7.9,0.9hz,1h),8.21(dd,j＝8.1,0.5hz,1h),8.14–8.06(m,1h),8.01–7.89(m,2h),4.54(t,j＝6.5hz,2h),3.56(s,2h),3.26(s,2h),2.83(t,j＝6.5hz,2h),2.52(s,2h),2.47(s,2h).hrms(ei)c22h19clf3n7o2(m)c22h1935clf3n7o2计算值：505.1241实测值：505.1240，c22h1937clf3n7o2计算值：507.1212实测值：507.1210。
实施例44：3-(2-(4-(2-氰基苯甲酰基)哌嗪-1-基)乙基)苯并[d][1,2,3-三嗪]-4(3h)酮，即化合物ⅰ-90。
44.1制备2-氰基苯甲酰氯
将2-氰基苯甲酸0.29g(2mmol)，二氯甲烷20ml加入到50ml瓶中，滴加草酰氯0.51g(4mmol)，室温反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压除去溶剂，直接用于下一步反应。
44.2制备3-(2-(4-(2-氰基苯甲酰基)哌嗪-1-基)乙基)苯并[d][1,2,3-三嗪]-4(3h)酮
将3-(2-(哌嗪-1-基)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮0.518g(2mmol)，碳酸钾(3mmol)，加入到15ml乙腈中，室温滴加2-氰基苯甲酰氯(2mmol)的5ml乙腈溶液，室温反应2小时后，升温至60℃，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(50ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.59g,收率76％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.27(dd,j＝7.9,1.0hz,1h),8.21(d,j＝7.7hz,1h),8.14–8.06(m,1h),7.94(ddd,j＝4.2,3.7,1.2hz,2h),7.78(td,j＝7.7,1.2hz,1h),7.63(td,j＝7.7,1.2hz,1h),7.54(d,j＝7.2hz,1h),4.53(t,j＝6.5hz,2h),3.60(s,2h),3.18–3.06(m,2h),2.83(t,j＝6.5hz,2h),2.66–2.55(m,2h),2.48–2.42(m,2h).hrms(ei)c21h20n6o2(m)计算值：388.1648实测值：388.1645。
实施例45：3-(2-(4-(2-氯-5-甲氧基磺酰基)哌嗪-1-基)乙基)苯并[d][1,2,3-三嗪]-4(3h)酮，即化合物ⅰ-91。
将3-(2-(哌嗪-1-基)乙基)苯并[d]1,2,3-三嗪-4(3h)-酮0.518g(2mmol)，碳酸钾(3mmol)，加入到15ml乙腈中，室温滴加2-氯-5-甲氧基苯磺酰氯0.482g(2mmol)的5ml乙腈溶液，室温反应2小时，升温至60℃，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(50ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.78g,收率84％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.23(dd,j＝7.9,0.9hz,1h),8.19(d,j＝7.9hz,1h),8.14–8.01(m,1h),7.96–7.89(m,1h),7.59(d,j＝8.8hz,1h),7.39(d,j＝3.1hz,1h),7.25(dd,j＝8.8,3.1hz,1h),4.49(t,j＝6.4hz,2h),3.83(s,3h),3.17–3.03(m,4h),2.80(t,j＝6.4hz,2h),2.55–2.51(m,4h).hrms(ei)c20h22cln5o4s(m)c20h2235cln5o4s计算值：463.1081实测值：463.1081，c20h2237cln5o4s计算值：465.1052实测值：465.1049。
实施例46：化合物ⅰ-141
46.1制备n-磺酸基苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
将苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮2.21g(15mmol)加入到20ml1,2-二氯乙烷中，冰浴滴加氯磺酸1.74g(15mmol),室温反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，直接用于下一步反应。
46.2制备n-磺酰氯基-苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
将n-磺酸基苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮3.41g(15mmol)加入到30ml1,2-二氯乙烷中，冰浴滴加氯化亚砜3.57(30mmol)，室温反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂以及多余的的氯化亚砜，直接用于下一步反应。
46.3制备n-磺酰胺基苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮
将氨水(氨含量大于40mmol)滴加到上一步的产物中，室温反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，二氯甲烷萃取(50ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物1.4g。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ2.2(s,2h),8.23(dd,j＝7.6,0.8hz,1h),8.19(d,j＝8.0hz,1h),8.14–8.05(m,1h),7.98–7.87(m,1h).
46.4制备终产物(ⅰ-141)
将8-氯-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸0.53g(2mmol)，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐0.96g(5mmol)，4-二甲氨基吡啶0.61g(5mmol)加入到叔丁醇15ml和二氯甲烷15ml的混合溶剂中，室温搅拌15分钟，加入n-磺酰胺基苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮0.45g(2mmol)，tlc跟踪反应进程，反应结束后，加入1n的盐酸(200ml)二氯甲烷萃取(60ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.33g，收率35％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ14.25(s,1h),9.25(s,1h),8.71(s,1h),8.23(dd,j＝7.9,0.9hz,1h),8.19(d,j＝8.1hz,1h),8.14–8.05(m,1h),7.98–7.87(m,2h).hrms(ei)c16h8clf3n6o4s(m)c16h835clf3n6o4s计算值：471.9968，c16h837clf3n6o4s实测值：471.9972。计算值：473.9939实测值：473.9930，
实施例47：3-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)-2h-苯并[e][1,3]恶嗪-2,4(3h)-二酮，即化合物ⅰ-105。
47.1制备n-2-溴乙基恶喹二酮
将恶喹二酮0.82g(5mmol)，1,2-二溴乙烷1.51g(8mmol)，碳酸钾1.10g(8mmol)加入到30ml乙腈中，60℃反应，tlc跟踪反应进程，反应结束后，减压蒸除溶剂，向残留物中加饱和氯化钠溶液(60ml)，二氯甲烷萃取(50ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱分离，得白色固体产物0.4g,收率75％。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ7.25-7.50(m，1h)，7.56-7.80(m,1h)7.81-8.01(m,2h)，4.88(t,j＝6.78hz,2h),3.84(t,j＝6.4hz,2h).
47.2制备3-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)乙基)-2h-苯并[e][1,3]恶嗪-2,4(3h)-二酮
按照实施例36中36.2方法合成终产物。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ7.81-8.01(m,2h)，7.56-7.80(m,1h)，7.48–7.41(m,3h),7.40–7.33(m,2h)，7.25-7.50(m，1h)，4.54(t,j＝6.5hz,2h),3.56(s,2h),3.26(s,2h),2.83(t,j＝6.5hz,2h),2.52(s,2h),2.47(s,2h).hrms(ei)c21h21n3o4(m)计算值：379.1532实测值：379.1536。
实施例48：7-氯-3-(3-(5-异丙基-2-甲基苯氧基)丙基)苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-146。
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-99所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-146.1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.91(d,j＝2.1hz,1h),8.59(dd,j＝8.7,2.0hz,1h),8.47(d,j＝8.7hz,1h),6.98(d,j＝7.6hz,1h),6.75(s,1h),6.68(d,j＝7.6hz,1h),4.63(t,j＝6.8hz,2h),4.11(t,j＝5.7hz,2h),2.88–2.73(m,1h),2.33(p,j＝6.3hz,2h),2.00(s,3h),1.17(d,j＝6.9hz,6h).1hnmr(400mhz,dmso)δ8.91,8.91,8.61,8.60,8.59,8.58,8.48,8.46,6.99,6.97,6.75,6.69,6.67,4.65,4.63,4.61,4.13,4.11,4.10,2.86,2.84,2.82,2.80,2.79,2.77,2.75,2.37,2.35,2.33,2.32,2.30,2.00,1.18,1.16.hrms(ei)c20h2235cln3o2(m)计算值：371.1401实测值：371.1403,c20h2237cln3o2(m)计算值：373.1371实测值：373.1369。
实施例49：7-氯-3-(3-(5-异丙基-2-甲基苯氧基)丙基)苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-146。
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-99所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-146.1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.33(d,j＝1.9hz,1h),8.23(dd,j＝8.6,2.1hz,1h),8.12(d,j＝8.6hz,1h),6.97(d,j＝7.6hz,1h),6.73(s,1h),6.67(d,j＝7.5hz,1h),4.60(t,j＝6.8hz,2h),4.09(dd,j＝11.0,5.5hz,2h),2.86–2.73(m,1h),2.42–2.22(m,2h),1.98(s,3h),1.17(d,j＝7.0hz,6h).1hnmr(400mhz,dmso)δ8.33,8.32,8.24,8.24,8.22,8.21,8.13,8.11,6.98,6.96,6.73,6.68,6.66,4.62,4.60,4.58,4.11,4.10,4.08,4.07,2.85,2.83,2.81,2.80,2.78,2.76,2.75,2.33,2.31,2.30,1.98,1.17,1.16.hrms(ei)c20h2279brn3o2(m)计算值：415.0895实测值：415.0898,c20h2281brn3o2(m)计算值：417.0875实测值：417.0877。
实施例50：5-氯-3-(2-(4-(2-硝基苯甲)哌嗪-1-基)乙基)苯并[d][1,2,3]-三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-160。
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-3所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-160.1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.19(d,j＝8.3hz,1h),8.06(dd,j＝7.9,1.2hz,1h),7.83(t,j＝7.9hz,1h),7.77(dd,j＝7.9,1.1hz,1h),7.73–7.67(m,1h),7.61–7.53(m,1h),7.37(dd,j＝7.6,1.1hz,1h),4.58(t,j＝6.4hz,2h),3.84(s,1h),3.73(s,1h),3.17(t,j＝4.9hz,2h),2.94(t,j＝6.4hz,2h),2.75(s,1h),2.67(s,1h),2.52(s,2h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ166.32,153.63,146.00,145.34,134.58,134.44,134.42,133.25,132.88,129.81,128.10,127.62,124.81,117.15,55.70,52.41,52.25,46.82,41.81,15.29.hrms(ei)c20h1935cln6o4(m)计算值：442.1156实测值：442.1157,c20h1937cln6o4(m)计算值：444.1127实测值：444.1129。
实施51：例即化合物ⅰ-189
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-115所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-189.1hnmr(400mhz,dmso)δ8.37(d,j＝7.7hz,1h),8.22(d,j＝7.8hz,1h),7.81-7.94(m，2h),7.78(td,j＝7.7,1.2hz,1h),7.63(td,j＝7.7,1.2hz,1h),7.54(d,j＝7.2hz,1h),4.76(t,j＝6.9hz,2h),3.44(t,j＝6.9hz,2h).hrms(ei)c18h11brn6o2(m)计算值：422.0127实测值：422.0128。
实施例52：8-甲氧基-3-(2-(4-(2-硝基苯甲)哌嗪-1-基)乙基)苯并[d][1,2,3]-三嗪-4(3h)-酮，即化合物ⅰ-190。
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-3所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-190.1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.18(d,j＝8.1hz,1h),7.91–7.85(m,1h),7.74(t,j＝8.1hz,1h),7.72–7.66(m,1h),7.61–7.53(m,1h),7.36(dd,j＝5.0,3.8hz,2h),4.62(t,j＝6.2hz,2h),4.11(s,3h),3.82(s,1h),3.71(s,1h),3.15(s,2h),2.95(t,j＝6.0hz,2h),2.73(s,1h),2.67(s,1h),2.52(s,2h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ166.28,155.65,155.52,145.32,134.85,134.44,133.37,132.87,129.80,128.09,124.79,120.97,115.94,115.08,56.62,55.83,52.33,52.22,46.79,46.41.hrms(ei)c21h22n6o5(m)计算值：438.1652实测值：438.1654.
实施例53：即化合物ⅰ-194。
使用合适的起始材料，使用与对化合物ⅰ-3与ⅰ-54所述的相似程序，制得了化合物ⅰ-194.1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.45(s,1h),8.28(d,j＝7.8hz,1h),7.94-7.86(m，3h)7.78(td,j＝7.7,1.2hz,1h),7.63(td,j＝7.7,1.2hz,1h),7.54(d,j＝7.2hz,1h),,5.77(s,1h),4.29(t,j＝6.7hz,2h),3.60(s,2h),3.29(s,2h),2.77(t,j＝6.7hz,2h),2.47(s,4h).hrms(ei)c22h21n5o2(m)计算值：387.1695实测值：387.1699.
其余各个化合物可以通过与上述各实施例相似的方法，采用合适的起始原料制备得到。
实施例54：本发明化合物的杀线虫活性测试
根结线虫属于线虫门、垫刃目(tylenchida)、垫刃亚目、异皮总科、异皮科(heteroderidea)、根结线虫亚科(meloidogyninae)、根结线虫属，是一种危害严重的植物寄生线虫。
以南方根结线虫(meloidogyneincognita)为测试对象，以黄瓜苗为供试寄主，采用试管种植法测试。
操作过程：将待试样品按所需浓度配成药液待用，并准备好足量的根结线虫二龄幼虫。将一周龄的黄瓜苗种植到试管中后，向试管中加入适量配好的药液，并向每支试管中接入约2000条幼虫。试管置于20～25℃，10小时光照下培养，45天后调查结果，计数每株植株根系上的根结数。每个样品重复试验3次，每次试验每个样品做4个重复处理。
以蒸馏水为空白对照，蒸馏水加根结线虫为阴性对照，以苯线磷和阿维菌素溶液为阳性对照。
病情指数分级计算参照表1。
表1
表2式(i)化合物的杀线虫活性
通过上表可见，本发明的化合物具有非常好的杀线虫活性，在低达40ppm浓度下即可表现出明显的杀线虫效果。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。