本发明属于化工合成领域，尤其涉及一种7-酮基去氢表雄酮的重金属含量控制方法。
背景技术：
：7-酮基去氢表雄酮醋酸酯能抗衰老、增强免疫力，还可以改善脑功能、增强记忆力、预防老年痴呆，刺激肝脏活性酶，特别是热酶的代谢，而且还具有减少脂肪，维持正常体质指数，增加骨与肌肉密度与活力等功能。其生理活性比dhea高2.5倍，且在人体内不会代谢为性激素，无毒副作用，服用安全有效。因此近十年来人们在7-酮基去氢表雄酮醋酸酯的合成方法上做了大量的研究。在以去氢表雄酮醋酸酯为原料的合成过程中，主要是通过烯丙位的选择性氧化来合成7-酮基去氢表雄酮醋酸酯。现有的7-酮基去氢表雄酮醋酸酯的生产工艺包括：以三氧化铬为氧化剂的合成方法、以过氧化叔丁醇为氧化剂的合成方法、以铬酸钠为氧化剂的合成方法。其中，以三氧化铬为氧化剂的合成方法、以过氧化叔丁醇为氧化剂的合成方法成品率较低，不具有经济意义；以铬酸钠为氧化剂的合成方法较为常用，但铬酸钠用量大，部分成品重金属含量不达标，且污水处理费用高。技术实现要素：本发明的目的是针对以上不足之处，提供一种7-酮基去氢表雄酮醋酸酯的重金属含量控制方法，解决目前铬酸钠用量大，部分成品重金属含量不达标的问题。在本发明的第一方面，提供一种7-酮基去氢表雄酮醋酸酯的重金属含量控制方法，所述方法包括：(1)将醋酸去氢表雄酮与铬酸钠进行氧化反应，将氧化反应产物水析，离心洗涤，得含7-酮基去氢表雄酮醋酸酯的粗品。(2)在(1)产物中加入重金属螯合剂进行加热溶解，将溶解产物过滤，结晶，离心干燥获得含7-酮基去氢表雄酮醋酸酯结晶产物。在一个优选例中，步骤(1)中，所述的氧化反应包括：将醋酸去氢表雄酮加入8倍-10倍(较佳地9倍)重量的醋酸，于30℃-40℃(较佳地35℃-40℃)，加入铬酸钠，搅拌，保温2小时，得氧化反应产物。在另一个优选例中，所述铬酸钠的用量与醋酸去氢表雄酮相同。在另一个优选例中，所述水析过程如下：将氧化反应产物加入纯水，搅拌，冷却至0℃-10℃。在另一个优选例中，所述离心洗涤过程如下：将清水喷洒至离心机中，至ph>5.5时，结束洗涤。在另一个优选例中，步骤(2)中，所述加热溶解过程如下：将含有7-酮基去氢表雄酮醋酸酯的粗品加入3倍-5倍(较佳地4倍)重量的有机溶剂，于20℃-40℃(较佳地30℃-40℃)下加入重金属螯合剂，搅拌，加热至100℃-120℃，保温2小时，加入硅藻土，在40℃-70℃(较佳地45℃-75℃)保温，过滤收获滤液，慢慢冷却至0℃-10℃，获得7-酮基去氢表雄酮醋酸酯结晶。在另一个优选例中，所述有机溶剂选自(但不限于)：乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮。在另一个优选例中，所述重金属螯合剂用量为有机溶剂的0.005％-0.05％。在另一个优选例中，所述重金属螯合剂选自(但不限于)：edta，dtpa，hbed。本发明的其他方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。较之现有技术，本发明有以下优点：(1)本发明通过加入重金属螯合剂，使得7-酮基去氢表雄酮醋酸酯中重金属含量大大降低，特别是铬含量，另外，铅含量可小于1.0ppm。(2)本发明通过优选氧化反应的溶剂、反应温度和原料配比，可减少铬酸钠的用量，提高成品率。具体实施方式本发明人经过反复而深入的研究，找到一种7-酮基去氢表雄酮醋酸酯的重金属控制方法。所述方法包括：(1)将醋酸去氢表雄酮与铬酸钠进行氧化反应，将氧化反应产物水析，离心洗涤，得含7-酮基去氢表雄酮醋酸酯的粗品。(2)在(1)产物中加入重金属螯合剂进行加热溶解，将溶解产物过滤，结晶，离心干燥获得含7-酮基去氢表雄酮醋酸酯结晶产物。在一个优选例中，步骤(1)中，所述的氧化反应包括：将醋酸去氢表雄酮加入8倍-10倍(较佳地9倍)重量的醋酸，于30℃-40℃(较佳地35℃-40℃)，加入铬酸钠，搅拌，保温2小时，得氧化反应产物。在另一个优选例中，所述铬酸钠的用量与醋酸去氢表雄酮相同。在另一个优选例中，所述水析过程如下：将氧化反应产物加入纯水，搅拌，冷却至0℃-10℃。在另一个优选例中，所述离心洗涤过程如下：将清水喷洒至离心机中，至ph>5.5时，结束洗涤。在另一个优选例中，步骤(2)中，所述加热溶解过程如下：将含有7-酮基去氢表雄酮醋酸酯的粗品加入3倍-5倍(较佳地4倍)重量的有机溶剂，于20℃-40℃(较佳地30℃-40℃)下加入重金属螯合剂，搅拌，加热至100℃-120℃，保温2小时，加入硅藻土，在40℃-70℃(较佳地45℃-75℃)保温，过滤收获滤液，慢慢冷却至0℃-10℃，获得7-酮基去氢表雄酮醋酸酯结晶。在另一个优选例中，所述有机溶剂选自(但不限于)：乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮。在另一个优选例中，所述重金属螯合剂用量为有机溶剂的0.005％-0.05％。在另一个优选例中，所述重金属螯合剂选自(但不限于)：edta，dtpa，hbed。本发明所述方法无需严格的高温、高真空等条件，设备要求低、过程控制简单，获得的产品重金属含量低，成品率较高。下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用于与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。实施例1、醋酸去氢表雄酮与铬酸钠在不同溶剂中进行氧化反应时，铬酸钠的用量研究于配比：去氢表雄酮醋酸酯100kg，溶剂用量900kg，控制温度30℃-35℃条件下，考察了不同溶剂，发现在不同溶剂中氧化需铬酸钠，甲醇＞乙腈＞醋酐＞醋酸。溶剂需铬酸钠(kg)甲醇200乙腈160醋酐140醋酸110实施例2、醋酸去氢表雄酮与铬酸钠在不同温度下进行氧化反应时，铬酸钠的用量研究于配比：去氢表雄酮醋酸酯100kg，醋酸900kg，考察不同温度氧化需铬酸钠：温度越高需铬酸钠越少。氧化是放热，如果温度超50℃就会控制不住，所以最高定为40℃。氧化温度℃需铬酸钠(kg)30-3511035-40100实施例3、重金属螯合剂对7-酮基去氢表雄酮醋酸酯结晶产物中重金属含量的影响1.不加入重金属螯合剂于精制釜中加入含有7-酮基去氢表雄酮醋酸酯的粗品100kg，乙醇400kg，搅拌，加热至100℃-120℃，保温2小时，加入硅藻土，在40℃-70℃保温，过滤收获滤液，慢慢冷却至0℃-10℃，获得7-酮基去氢表雄酮醋酸酯结晶。2.加入重金属螯合剂于精制釜中加入含有7-酮基去氢表雄酮醋酸酯的粗品100kg，乙醇400kg，于20℃-40℃下加入重金属螯合剂，搅拌，加热至100℃-120℃，保温2小时，加入硅藻土，在40℃-70℃保温，过滤收获滤液，慢慢冷却至0℃-10℃，获得7-酮基去氢表雄酮醋酸酯结晶。3.结晶产物中铅含量的对比重金属螯合剂结晶产物中的铅含量未加入1.5ppm加入0.6ppm可见通过优化氧化反应的溶剂、反应温度和原料配比可减少铬酸钠的用量，加入重金属螯合剂可控制最终产物中的铅含量低于1.0ppm，有效降低重金属含量，提高成品率。在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。当前第1页12