本发明属于药物合成领域，具体涉及磺胺甲噁唑钠的制备方法。
背景技术：
磺胺类药物的抗菌谱较广，对大多数革兰阳性菌和阴性菌均有一定的抑制作用，但不同的磺胺药物其抗菌效力有所不同。随着磺胺药的广泛应用，也将容易形成耐药菌株，特别是金黄色葡萄球菌产生耐药的机会更多。磺胺甲噁唑钠主要用于敏感菌所引起的细菌性结膜炎、睑腺炎(麦粒肿)及细菌性眼睑炎。但目前关于磺胺甲噁唑钠合成方法的报道很少，一般合成方法是将磺胺甲噁唑加入乙醇的氢氧化钠溶液中，升温回流，得到产品。该方法得到产品颜色差，且因为磺胺甲噁唑钠在乙醇中溶解度很小，会存在反应不完全的风险，容易造成磺胺甲噁唑钠的水溶性和含量等指标不合格。合成过程中若不升温回流，得到的磺胺甲噁唑钠容易混合部分未反应的磺胺甲噁唑，造成产品水溶性和含量不合格。目前市售的磺胺甲噁唑钠质量普遍较差。
技术实现要素：
为了解决上述问题，本发明提供一种磺胺甲噁唑钠的制备方法，开发了一种质量好、简便、适合工业化制备磺胺甲噁唑钠的方法。
本发明用磺胺甲噁唑与碱类通过低温条件合成磺胺甲噁唑钠，操作简便，且产品颜色等指标得到很大改善，适合工业化生产。
本发明的技术方案是：向反应釜中加入碱1.0～1.5eq.和水，水重量：磺胺甲噁唑重量为0.5～5：1，搅拌溶解后降温至-5～30℃；加入磺胺甲噁唑，搅拌溶解；将溶液加入有机溶剂中搅拌析料，有机溶剂用量：水用量为5～30：1，离心、烘干得到产品，收率均大于95％。
所述碱为无机碱或有机碱。
所述无机碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等钠盐。
所述有机碱选自甲醇钠、乙醇钠等钠盐。
所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮。
所述析料方式还可以是将有机溶剂加入磺胺甲噁唑钠的水溶液中析料。
磺胺甲噁唑钠水溶液加入活性炭脱色后再加入乙醇中析料也可得到合格产品。
磺胺甲噁唑钠析料后性状不会再发生变化，所以延长析料搅拌时间仍能得到合格产品。
本发明采用低温反应，有效避免了磺胺甲噁唑钠变色的风险，通过低温成盐，对产品颜色保护有很好的效果，产品颜色更好，产品溶于水后溶液无颜色；在水中成盐，能使磺胺甲噁唑成盐完全彻底，将水溶液加入有机溶剂中析料，避免了产品在水中溶解产生不溶物的风险，同时通过更好的控制碱的用量，避免了含量不合格的风险，有效的提高了对含量的控制。
本发明的优点在于成盐方式改成在水中成盐，后将水溶液与有机溶剂混合析料，因磺胺甲噁唑钠在水中溶解度较高，可以使磺胺甲噁唑成盐更彻底，得到产品在水中不会有不溶物；并且因该方法可以很好的控制碱的用量，有效的提高了对含量的控制；成盐过程采用低温成盐，对产品颜色保护有很好的效果。
具体实施方式
实施例一
在1000ml四口烧瓶中，加入7.8g氢氧化钠(0.195mol)、90ml水搅拌溶解。降温至10～15℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。将上述溶液滴入450ml乙醇中，搅拌析料2小时。抽滤，40ml乙醇分两次洗。40℃烘干得产品51g。
实施例二
在500ml四口烧瓶中，加入7.8g氢氧化钠(0.195mol)、30ml水搅拌溶解。降温至10～15℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。将上述溶液滴入150ml乙醇中，搅拌析料2小时。抽滤，40ml乙醇分两次洗。40℃烘干得产品51g。
实施例三
在500ml四口烧瓶中，加入7.8g氢氧化钠(0.195mol)、30ml水搅拌溶解。降温至0～5℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。将上述溶液滴入150ml乙醇中，搅拌析料2小时。抽滤，40ml乙醇分两次洗。40℃烘干得产品51g。
实施例四
在1000ml四口烧瓶中，加入17.5g碳酸氢钠(0.208mol)、90ml水搅拌溶解。降温至10～15℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。将上述溶液滴入450ml乙醇中，搅拌析料2小时。抽滤，40ml乙醇分两次洗。40℃烘干得产品50g。
实施例五
在1000ml四口烧瓶中，加入20.5g碳酸钠(0.193mol)、90ml水搅拌溶解。降温至10～15℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。将上述溶液滴入450ml乙醇中，搅拌析料2小时。抽滤，40ml乙醇分两次洗。40℃烘干得产品50g。
实施例六
在1000ml四口烧瓶中，加入54g20％的甲醇钠溶液(0.200mol)、90ml水搅匀。降温至10～15℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。将上述溶液滴入400ml甲醇中，搅拌析料2小时。抽滤，40ml甲醇分两次洗。40℃烘干得产品50g。
实施例七
在1000ml四口烧瓶中，加入68g20％的乙醇钠溶液(0.200mol)、90ml水搅匀。降温至10～15℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。将上述溶液滴入400ml乙醇中，搅拌析料2小时。抽滤，40ml甲醇分两次洗。40℃烘干得产品50g。
实施例八
在500ml四口烧瓶中，加入7.8g氢氧化钠(0.195mol)、30ml水搅拌溶解。降温至0～5℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。将上述溶液滴入200ml甲醇中，搅拌析料2小时。抽滤，40ml甲醇分两次洗。40℃烘干得产品50g。
实施例九
在500ml四口烧瓶中，加入7.8g氢氧化钠(0.195mol)、30ml水搅拌溶解。降温至0～5℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。将上述溶液滴入200ml丙酮中，搅拌析料2小时。抽滤，40ml丙酮分两次洗。40℃烘干得产品48g。
析料方式还可以是将有机溶剂加入磺胺甲噁唑钠的水溶液中析料。
实施例十
在500ml四口烧瓶中，加入7.8g氢氧化钠(0.195mol)、30ml水搅拌溶解。降温至15～20℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。向上述反应液中滴入150ml乙醇，搅拌析料2小时。抽滤，40ml乙醇分两次洗。40℃烘干得产品51g。
磺胺甲噁唑钠水溶液加入活性炭脱色后再加入乙醇中析料也可得到合格产品。
实施例十一
在500ml四口烧瓶中，加入7.8g氢氧化钠(0.195mol)、30ml水搅拌溶解。降温至15～20℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。向上述反应液中加入3g活性炭，保温搅拌20分钟，抽滤，10ml水洗活性炭。向滤液中加入250ml乙醇，搅拌析料2小时。抽滤，40ml乙醇分两次洗。40℃烘干得产品49g。
磺胺甲噁唑钠析料后性状不会再发生变化，所以延长析料搅拌时间仍能得到合格产品。
实施例十二
在500ml四口烧瓶中，加入7.8g氢氧化钠(0.195mol)、30ml水搅拌溶解。降温至0～5℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。将上述溶液滴入350ml乙醇中，搅拌析料24小时。抽滤，40ml乙醇分两次洗。40℃烘干得产品51g。
因磺胺甲噁唑钠在乙醇中溶解度比较小，提高乙醇用量可以得到产品。
实施例十三
在3000ml四口烧瓶中，加入7.8g氢氧化钠(0.195mol)、30ml水搅拌溶解。降温至0～5℃加入48g磺胺甲噁唑(0.1897mol)搅拌溶解，后继续搅拌1小时。将上述溶液滴入2500ml乙醇中，搅拌析料4小时。抽滤，40ml乙醇分两次洗。40℃烘干得产品51g。