本发明涉及有机医药领域，尤其是涉及一种喹啉衍生物合成方法。
背景技术
煤焦油是我国喹啉、异喹啉和多种甲基喹啉的主要来源。近些年来，医药工业上喹啉、异喹啉和多种甲基喹啉的新型药物被不断开发出来。从最初的抗疟药物到局部麻醉药物，从抗细菌、抗真菌药到抗肿瘤、抗传染病药物；农业上从除草剂到杀菌剂、杀虫剂，不但有效且毒性和残留性较低。此外，喹啉、异喹啉和甲基喹啉还是橡胶防老化剂，照相感光剂、金属防腐蚀剂等，用途广泛。但是在异喹啉残液中提取喹啉和多种甲基喹啉，同时得到喹啉、异喹啉产品的方法和工艺很有限，主要原因是理化性能太接近。比如：2-甲基喹啉与8-甲基喹啉的沸点仅差0.5℃，异喹啉与8-甲基喹啉的沸点也仅差5℃，很难用精馏法加以分离提取。而6-甲基喹啉熔点-22℃，2-甲基喹啉熔点-2℃，喹啉的熔点-8℃、3-甲基喹啉熔点15℃、4-甲基喹啉熔点9-10℃的相近性又干扰了冷冻结晶分离法。因此，上海宝钢化工公司曾采用精馏法分离喹啉、异喹啉(周霞萍、王德龙、何衍庆、王大方、王为国、吕苗、张海平、周杰、李乃民.异喹啉及其同系物的分离.过程工程学报2003(3))；鞍钢化工总厂采用无机酸加成结晶法，区分异喹啉与甲基喹啉的理化性能获取2-甲基喹啉(李健、张显强、郝莹.从异喹啉釜渣中提取2甲基喹啉，燃料与化工，2002,33(2):99)；上海新明高新科技发展有限公司，采用分步结晶法提纯异喹啉(授权专利200910200498.5)。上海煦旻化工科技发展有限公司采用尿素包合法分离获取2-甲基喹啉(申请号201110332077.5)、采用溶剂及反应结晶法分离1-甲基喹啉(发明专利申请号201110332052.5)、。一种提取高纯度4-甲基喹啉的方法(申请号201110190801.5)，采用溶剂蒸馏与硫酸反应结晶法提取6-甲基喹啉(申请号201310044393.1)以及8-甲基喹啉(申请号201310044468.6)，但是不少甲基喹啉提取工艺流程长，易产生废酸水。
技术实现要素：
本发明提供一种新的喹啉衍生物合成方法。
为解决上述问题，本发明采用的方案如下：一种喹啉专利衍生物合成方法，其特征在于，首先将4-((tert-butoxycarbonyl)amino)butanoicacid与ch2cl2，再加edc的盐酸盐混合，然后加入hobt在0℃环境下活化一小时，然后在室温条件下搅拌5-10小时，再加80mlch2cl2，停止反应，用1mol/l的hcl萃取，取水层，再用饱和na2co3溶液萃取ch2cl2去水层，再用水萃取ch2cl2溶剂取水层，合并水相，硅胶柱层析后得白色粉末状喹啉专利衍生物。
进一步，根据上述设计方案所述喹啉专利衍生物合成方法，其特征在于，所述硅胶柱层析中的洗脱剂vp:vacoet＝1:2。
tert-butyl(4-(6，7-dimethoxy-3，4-dihydroisoquinolin-2(1h)-yl)-4-oxobutyl)carbamate的合成：称取2.0g4-((tert-butoxycarbonyl)amino)butanoicacid放入50ml的圆底烧瓶中，再加入8-10ml左右的ch2cl2，再加edc的盐酸盐2.8g，再加hobt0.3g后在0℃环境下活化一小时，后加入2.3g，室温搅拌过夜，再加80mlch2cl2，停止反应，用1mol/l的hcl萃取，取水层，再用饱和na2co3溶液萃取ch2cl2去水层，再用水萃取ch2cl2溶剂取水层，合并水相，硅胶柱层析(洗脱剂vp:vacoet＝1:2)后得白色粉末状固体1.481g，产率39.1％。
中间体4-(6，7-dimethoxy-3，4-dihydroisoquinolin-2(1h)-yl)-4-oxobutan-1-aminiumchloride的合成：在搅拌下依次将化合物5a-5c(0.38g，1mmol)，ch2cl2(10ml)加入到50ml圆底烧瓶中，冷却至0℃，然后加入饱和的氯化氢的乙酸乙酯溶液，在0℃下搅拌反应2h，减压除去溶剂得化合物0.26g，产率83.1％；1hnmr(dmso，600mhz)。
本发明的技术效果如下：
本发明的合成方法路线简洁，后处理简单，不使用剧毒试剂，环保要求低，反应废液处理成本低，适合大规模生产。
具体实施方式
实施例：tert-butyl(4-(6，7-dimethoxy-3，4-dihydroisoquinolin-2(1h)-yl)-4-oxobutyl)carbamate的合成：称取2.0g4-((tert-butoxycarbonyl)amino)butanoicacid放入50ml的圆底烧瓶中，再加入8-10ml左右的ch2cl2，再加edc的盐酸盐2.8g，再加hobt0.3g后在0℃环境下活化一小时，后加入2.3g，室温搅拌过夜，再加80mlch2cl2，停止反应，用1mol/l的hcl萃取，取水层，再用饱和na2co3溶液萃取ch2cl2去水层，再用水萃取ch2cl2溶剂取水层，合并水相，硅胶柱层析(洗脱剂vp:vacoet＝1:2)后得白色粉末状固体1.481g，产率39.1％。
中间体4-(6，7-dimethoxy-3，4-dihydroisoquinolin-2(1h)-yl)-4-oxobutan-1-aminiumchloride的合成:在搅拌下依次将化合物5a-5c(0.38g，1mmol)，ch2cl2(10ml)加入到50ml圆底烧瓶中，冷却至0℃，然后加入饱和的氯化氢的乙酸乙酯溶液，在0℃下搅拌反应2h，减压除去溶剂得化合物0.26g，产率83.1％；1hnmr(dmso，600mhz)。
其核磁数据为：whitesolid，yield39.1％，1hnmr(dmso，600mhz)；δ:6.83(q，j1＝j2＝6.2hz，1h，-conh)，6.77(d，j＝11.1hz，1h，arh)，6.74(s，1h，arh)，4.52(d，j＝8.3hz，2h，-ch2-)，3.72(q，j1＝j2＝1.6hz，6h，-och3-)，3.65～3.61(m，2h，-ch2-)，2.96～2.93(m，2h，-ch2-)，2.75(t，j＝5.9hz，1h，-ch2-)，2.66(t，j＝5.8hz，1h，-ch2-)，2.39～2.36(m，2h，-ch2-)，1.65～1.61(m，2h，-ch2-)，1.38(d，j＝2.4hz，9h，-ch3)。