本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种1-氨基吲哚衍生物的合成方法。
背景技术：
1-氨基吲哚衍生物是一类具有广泛用途的重要有机中间体，在有机合成、天然产物、生物医药等领域具有很好的应用价值。因此，1-氨基吲哚衍生物的新颖合成方法研究具有重要的理论和实用价值，引起了化学家们的广泛关注。氨基吲哚杂环化合物是在药物分子中广泛存在的结构单元，基于上述理由，很有必要发展一种从简单易得的原料高效合成1-氨基吲哚化合物的方法。
传统合成1-氨基吲哚衍生物的方法主要有钯催化的邻氯芳基乙醛n-n二甲基腙分子内缩合反应；钯催化邻氯苯乙炔和n-n二取代肼分子间缩合反应。但是这些方法存在1)需要使用卤代物底物，对环境不友好；2)反应条件苛刻；反应底物需要提前制备等诸多问题。
在过去的二十年来，过渡金属特别是铑金属催化c-h官能团化作为合成杂环的有效工具，具有良好的原子经济性和步骤经济性，受到化学家们的青睐，并取得了重要的发展(wu,x.-f.；ed.transition-metal-catalyzedheterocyclesynthesisviac-hactivation；wiley:weinheim,2016)。2014年王佰全课题组报道了rh(iii)催化乙酰苯肼与酰基重氮化合物经c-h键活化和c-c键偶联的串联环化反应构建1-氨基吲哚衍生物(chem.commun，2014，50，6130-6133)。2017年崔秀灵等公开了盐酸苯肼与酰基重氮化合物在酮类有机物存在下经铑催化进行缩合反应合成1-氨基吲哚化合物(中国专利cn107098847a)。但是现有技术中的这些方法存在1)需要采用重氮化合物，重氮化合物易爆，存在安全隐患；2)合成的产物均为3位上酯基取代的1-氨基吲哚衍生物，而无法合成3位上h取代的产物。
技术实现要素：
本发明的目的在于针对上述现有技术的不足，提供一种1-氨基吲哚衍生物的合成方法。
本发明所采取的技术方案是：一种1-氨基吲哚衍生物的合成方法，该1-氨基吲哚衍生物的结构式为
所述酰基苯肼衍生物的结构式为
所述硫叶立德化合物的结构式为
其中r1为氢、卤素、烷基、甲氧基或氰基，r2为氢、卤素、烷基、甲氧基或氰基，r3为氢、卤素、烷基、甲氧基或氰基，r4为氢、卤素、烷基、甲氧基或氰基，r5为烷基，r6为芳基。
本发明采用的酰基苯肼衍生物中的酰胺基团对促进碳氢键活化具有较好的导向作用，无需额外添加现有合成方法中的醛类或酮类化合物作为原料之一。
作为上述方案的进一步改进，所述路易斯酸选自醋酸、三氟甲磺酸锌、醋酸锌、特戊酸中的至少一种。具体地，本发明中基于原料与合成方法的特殊选用，采用路易斯酸作为添加剂之一，其在合成反应中主要起到促进环化的作用。
作为上述方案的进一步改进，所述有机溶剂选自甲苯、二氧六环、1,2-二氯乙烷、乙腈中的至少一种。
作为上述方案的进一步改进，每摩尔所述酰基苯肼衍生物对应2l所述有机溶剂。
作为上述方案的进一步改进，所述酰基苯衍生物、硫叶立德化合物和路易斯酸的摩尔比为1.0:1.2:0.3。
本发明的有益效果是：本发明可获得现有合成方法中很难合成的1-氨基吲哚衍生物，如3位上h取代的1-氨基吲哚衍生物，且无需采用重氮化合物等存在安全隐患的原料，其原料易得、安全，合成步骤简单，可获得多种类的1-氨基吲哚衍生物。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行具体描述，以便于所属技术领域的人员对本发明的理解。有必要在此特别指出的是，实施例只是用于对本发明做进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，所属领域技术熟练人员，根据上述发明内容对本发明作出的非本质性的改进和调整，应仍属于本发明的保护范围。同时下述所提及的原料未详细说明的，均为市售产品；未详细提及的工艺步骤或制备方法为均为本领域技术人员所知晓的工艺步骤或制备方法。
实施例1
制备1-(乙酰氨基)-2-苯基吲哚，
在预先烘干的装有磁子的25mlschlenk管中，加入乙酰苯肼(0.2mmol)，苯甲酰硫叶立德化合物(0.24mmol)，8.3mg(0.02mmol，10％)[rhcp*(ch3cn)3](sbf6)2，11.1mg(0.06mmol，30％)醋酸锌，随后加入2.0ml干燥的dce，将该反应管置于预热好的100℃油浴中，在氮气气氛中反应16h，将反应移出热源，随后加入二氯甲烷，转至圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪除去溶剂，乙酸乙酯/石油醚＝1:4过硅胶柱得41.0mg目标产物，产率为82％。该化合物的核磁表征如下：1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ7.11-8.26(m，9h)，6.77(s，0.6h)，6.66(s，0.4h)，2.13(s，1.8h)，1.55(s，1.2h)；13cnmr(cdcl3，100mhz)：δ171.5，136.2，133.3，129.2，128.7，127.5，125.0，121.9，120.7，119.8，102.7，21.4。
实施例2
制备1-(乙酰氨基)-2-苯基-5-甲基吲哚，
在预先烘干的装有磁子的25mlschlenk管中，加入n-乙酰-4-甲基苯肼(0.2mmol)，苯甲酰硫叶立德化合物(0.24mmol)，8.3mg(0.02mmol，10％)[rhcp*(ch3cn)3](sbf6)2，11.1mg(0.06mmol，30％)醋酸锌，随后加入2.0ml干燥的dce，将该反应管置于预热好的100℃油浴中，在氮气气氛中反应16h，将反应移出热源，随后加入二氯甲烷，转至圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪除去溶剂，乙酸乙酯/石油醚＝1:4过硅胶柱得45.3mg目标产物，产率为85％。该化合物的核磁表征如下：1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ77.15–8.33(m，8h)，6.56(s，0.6h)，6.44(s，0.4h)，2.48(s，3h)，2.13(s，1.6h)，1.55(s，1.4h)；13cnmr(cdcl3，100mhz)：δ172.5，137.1，132.3，128.6，127.3，126.1，123.5，121.0，120.1，118.1，103.5，23.7，21.4。
实施例3
制备1-(乙酰氨基)-2-苯基-5-氟吲哚，
在预先烘干的装有磁子的25mlschlenk管中，加入n-乙酰-4-氟苯肼(0.2mmol)，苯甲酰硫叶立德化合物(0.24mmol)，8.3mg(0.02mmol，10％)[rhcp*(ch3cn)3](sbf6)2，11.1mg(0.06mmol，30％)醋酸锌，随后加入2.0ml干燥的dce，将该反应管置于预热好的100℃油浴中，在氮气气氛中反应16h，将反应移出热源，随后加入二氯甲烷，转至圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪除去溶剂，乙酸乙酯/石油醚＝1:4过硅胶柱得40.2mg目标产物，产率为75％。该化合物的核磁表征如下：1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ7.06–8.33(m，8h)，6.59(s，0.7h)，6.41(s，0.3h)，2.32(s，2.1h)，1.76(s，0.9h)；13cnmr(cdcl3，100mhz)：δ172.0，152.3，148.6，135.1，129.2，127.6，126.8，124.3，115.9，115.2，112.7，112.4，110.6，99.8，21.0。
实施例4
制备1-(乙酰氨基)-2-苯基-5-氯吲哚，
在预先烘干的装有磁子的25mlschlenk管中，加入n-乙酰-4-氯苯肼(0.2mmol)，苯甲酰硫叶立德化合物(0.24mmol)，8.3mg(0.02mmol，10％)[rhcp*(ch3cn)3](sbf6)2，11.1mg(0.06mmol，30％)醋酸锌，随后加入2.0ml干燥的dce，将该反应管置于预热好的100℃油浴中，在氮气气氛中反应16h，将反应移出热源，随后加入二氯甲烷，转至圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪除去溶剂，乙酸乙酯/石油醚＝1:4过硅胶柱得45.7mg目标产物，产率为80％。该化合物的核磁表征如下：1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ7.21–8.18(m，8h)，6.53(s，0.6h)，6.38(s，0.4h)，2.33(s，1.9h)，1.82(s，1.1h)；13cnmr(cdcl3，100mhz)：δ171.2，134.3，129.1，127.8，126.4，122.4，119.1，112.9，103.2，19.7。
实施例5
制备1-(乙酰氨基)-2-苯基-5-溴吲哚，
在预先烘干的装有磁子的25mlschlenk管中，加入n-乙酰-4-溴苯肼(0.2mmol)，苯甲酰硫叶立德化合物(0.24mmol)，8.3mg(0.02mmol，10％)[rhcp*(ch3cn)3](sbf6)2，11.1mg(0.06mmol，30％)醋酸锌，随后加入2.0ml干燥的dce，将该反应管置于预热好的100℃油浴中，在氮气气氛中反应16h，将反应移出热源，随后加入二氯甲烷，转至圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪除去溶剂，乙酸乙酯/石油醚＝1:4过硅胶柱得48.1mg目标产物，产率为73％。该化合物的核磁表征如下：1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ7.14–8.28(m，8h)，6.44(s，0.6h)，6.32(s，0.4h)，2.36(s，1.8h)，1.92(s，1.2h)；13cnmr(cdcl3，100mhz)：δ171.2，135.3，129.7，128.3，125.3，122.5，119.2，112.7，102.9，19.8。
实施例6
制备1-(乙酰氨基)-2-苯基-5-甲氧基吲哚，
在预先烘干的装有磁子的25mlschlenk管中，加入n-乙酰-4-甲氧基苯肼(0.2mmol)，苯甲酰硫叶立德化合物(0.24mmol)，8.3mg(0.02mmol，10％)[rhcp*(ch3cn)3](sbf6)2，11.1mg(0.06mmol，30％)醋酸锌，随后加入2.0ml干燥的dce，将该反应管置于预热好的100℃油浴中，在氮气气氛中反应16h，将反应移出热源，随后加入二氯甲烷，转至圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪除去溶剂，乙酸乙酯/石油醚＝1:4过硅胶柱得44.2mg目标产物，产率为79％。该化合物的核磁表征如下：1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ7.17–8.37(m，8h)，6.63(s，0.6h)，6.48(s，0.4h)，3.83(s，3h)，2.21(s，1.7h)，1.76(s，1.3h)；3cnmr(cdcl3，100mhz)：δ171.5，153.2，133.1，129.4，128.2，127.6，125.1，113.7，111.8，55.6，21.3。
实施例7
制备1-(乙酰氨基)-2-苯基-6-甲基吲哚，
在预先烘干的装有磁子的25mlschlenk管中，加入n-乙酰-3-甲基苯肼(0.2mmol)，苯甲酰硫叶立德化合物(0.24mmol)，8.3mg(0.02mmol，10％)[rhcp*(ch3cn)3](sbf6)2，11.1mg(0.06mmol，30％)醋酸锌，随后加入2.0ml干燥的dce，将该反应管置于预热好的100℃油浴中，在氮气气氛中反应16h，将反应移出热源，随后加入二氯甲烷，转至圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪除去溶剂，乙酸乙酯/石油醚＝1:4过硅胶柱得44.6mg目标产物，产率为84％。该化合物的核磁表征如下：1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ7.11–8.26(m，8h)，6.77(s，0.6h)，6.66(s，0.4h)，2.13(s，1.8h)，1.55(s，1.2h)；3cnmr(cdcl3，100mhz)：δ171.5，136.2，133.3，129.2，128.7，127.5，125.0，121.9，120.7，119.8，22.8，21.4。
实施例8
制备1-(乙酰氨基)-2-苯基-7-甲基吲哚，
在预先烘干的装有磁子的25mlschlenk管中，加入n-乙酰-2-甲基苯肼(0.2mmol)，苯甲酰硫叶立德化合物(0.24mmol)，8.3mg(0.02mmol，10％)[rhcp*(ch3cn)3](sbf6)2，11.1mg(0.06mmol，30％)醋酸锌，随后加入2.0ml干燥的dce，将该反应管置于预热好的100℃油浴中，在氮气气氛中反应16h，将反应移出热源，随后加入二氯甲烷，转至圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪除去溶剂，乙酸乙酯/石油醚＝1:4过硅胶柱得35.6mg目标产物，产率为67％。该化合物的核磁表征如下：1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ7.20–8.10(m，8h)，6.71(s，0.7h)，6.62(s，0.3h)，2.14(s，2.2h)，1.57(s，0.8h)；3cnmr(cdcl3，100mhz)：δ171.3，135.7，133.5，129.7，128.6，126.9，124.8，120.1，119.3，117.6，23.0，21.4。
实施例9
制备1-(丙酰氨基)-2-苯基吲哚，
在预先烘干的装有磁子的25mlschlenk管中，加入n-丙酰苯肼(0.2mmol)，苯甲酰硫叶立德化合物(0.24mmol)，8.3mg(0.02mmol，10％)[rhcp*(ch3cn)3](sbf6)2，11.1mg(0.06mmol，30％)醋酸锌，随后加入2.0ml干燥的dce，将该反应管置于预热好的100℃油浴中，在氮气气氛中反应16h，将反应移出热源，随后加入二氯甲烷，转至圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪除去溶剂，乙酸乙酯/石油醚＝1:4过硅胶柱得41.9mg目标产物，产率为67％。该化合物的核磁表征如下：1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ7.09–8.22(m，9h)，6.62(s，0.6h)，6.58(s，0.4h)，2.32(t，2.0h)，1.85(t，1.0h)，1.02-1.08(m；3.0h)；3cnmr(cdcl3，100mhz)：δ176.3，136.4，133.1，129.4，128.6，127.1，124.8，121.7，120.3，109.1，101.2，32.4，17.6。
实施例10
制备1-(乙酰氨基)-2-(4-甲氧基苯基)吲哚，
在预先烘干的装有磁子的25mlschlenk管中，加入n-乙酰-2-甲基苯肼(0.2mmol)，苯甲酰硫叶立德化合物(0.24mmol)，8.3mg(0.02mmol，10％)[rhcp*(ch3cn)3](sbf6)2，11.1mg(0.06mmol，30％)醋酸锌，随后加入2.0ml干燥的dce，将该反应管置于预热好的100℃油浴中，在氮气气氛中反应16h，将反应移出热源，随后加入二氯甲烷，转至圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪除去溶剂，乙酸乙酯/石油醚＝1:4过硅胶柱得46.2mg目标产物，产率为82％。该化合物的核磁表征如下：1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ6.93–8.14(m，8h)，6.65(s，0.6h)，6.55(s，0.4h)，3.84(s，3h)，2.12(s，1.8h)，1.53(s，1.2h)；3cnmr(cdcl3，100mhz)：δ172.8，160.9，136.5，129.3，128.9，128.6，127.3，121.7，120.9，108.5，102.3，55.7，20.8。
上述实施例为本发明的优选实施例，凡与本发明类似的工艺及所作的等效变化，均应属于本发明的保护范畴。