一种2-取代吲哚衍生物的合成方法与流程

本发明涉及一种常压下由芳香胺直接制备2-取代吲哚衍生物的方法。

背景技术：

吲哚类是最常见的芳香杂环结构和合成砌块之一，广泛地存在于天然产物及人体生理活性物质之中，也是常见于医药和功能材料的重要结构单元，被称为“优势结构”。鉴于其在多个领域的重要性，吲哚的合成及其官能团化方法从上世纪开始就一直在不断发展改进。

这些合成方法大体可以分为两类，即当量反应类和催化反应类。有许多人名反应就属于当量类，如bartoli,mori-ban及著名的fischer吲哚合成法。这些方法有各自的局限性，而它们共同的缺陷是反应原料一般都不易获得，需要多步反应合成制备。

催化反应类方法近年发展较快，而其中金属催化的交叉脱氢偶联反应是最为便捷的方法之一，可以由简单苯胺合成较稳定的亚胺或烯胺为底物来制备吲哚类化合物，如文献：s.würtz,s.rakshit,j.j.neumann,t.f.glorius,angew.chem.int.ed.2008,47,7230；y.wei,i.deb,n.yoshikai,j.am.chem.soc.2012,134,9098。但是这些方法仍然存在以下局限性：1、多数方法需要使用大量的铜盐做为氧化剂，大规模合成不经济，且后处理困难；2、通常不能在有氧条件下由简单的芳香胺直接一步反应合成吲哚，需要先合成得到较为稳定的亚胺或烯胺；3、为了得到稳定的亚胺或烯胺中间体，常需要在吲哚的2位和3位引入的特定的基团，这些基团多数脱除困难，降低了再转化或作为合成砌块的灵活性。

技术实现要素：

本发明的目的是针对现有技术存在的问题，提供一种由简单易得的芳香胺一步制备2-取代吲哚衍生物的方法，该制备方法工艺简单、收率高、废弃物排放量少、易于工业化。

为达上述目的，本发明提供了一种制备2-取代吲哚衍生物的催化合成方法，其特征是，将芳香胺类化合物(i)，酮类化合物(ii)和干燥剂在有机溶剂中混合，加入钯类催化剂后在有氧的弱酸性环境下反应制得所述吲哚类化合物(iii)，

(i)为(ii)为(iii)为

其中r¹选自氢、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷酰基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的苯基及吡啶基及杂环芳基；(i)也可以取代或未取代的吡啶胺、嘧啶胺、哒嗪胺或吡嗪胺；取代基选自一个或多个c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷酰基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、卤素、羟基、氨基；

r²选自c1-c6烷基、甲酸酯基或c1-c6烷酰胺基；所述干燥剂为分子筛或无，所述钯类催化剂为醋酸钯、三氟乙酸钯或四三苯基膦钯；

所述有机溶剂为二甲亚砜或n,n-二甲基甲酰胺；所述的酸性环境来自乙酸、特戊酸或苯甲酸或无。

其中所述反应温度为10～130，℃优选为70℃。

其中所述反应压力为1atm～3atm，优选为1atm。

其中所述干燥剂为分子筛或无，优选为粉末状的分子筛。

其中所述钯类催化剂为醋酸钯、三氟乙酸钯或四三苯基膦钯，优选为醋酸钯。

其中所述有机溶剂可为二甲亚砜或n,n-二甲基甲酰胺，优选为二甲亚砜。

其中所述弱酸为乙酸、特戊酸、苯甲酸或无，优选为乙酸。

其中所述芳香胺类化合物与羰基化合物的摩尔比为1:1～1:10，芳香胺类化合物与钯类催化剂的摩尔比为1:1～50:1，芳香胺类化合物与弱酸的摩尔比为1:0～1:20；优选为芳香胺类化合物与羰基化合物的摩尔比为1:2，芳香胺类化合物与钯类催化剂的摩尔比为10:1，芳香胺类化合物与弱酸的摩尔比为1:4。

本发明2-取代吲哚衍生物的合成方法与现有技术不同之处在于本发明具有以下优点：

1、本发明首次在常压有氧环境下，实现了由简单芳香胺到2-取代吲哚的一步合成，并且，与需要形成较稳定的亚胺或烯胺中间体的现有合成方法相比，其应用范围扩大；

2、所合成的吲哚其3位为较活泼的氢，2位是易与移除和转化的酯基或其它基团(如：烷基)，保留了吲哚再转化或作为合成砌块的灵活性；

3、本发明方法与传统合成方法相比具有工艺简单、收率高、废弃物排放量少、易于工业化生产等诸多优点，且以高收率通过了克级规模的合成试验。

具体实施方式

以下结合实施例，对本发明上述的和另外的技术特征和优点作更详细的说明。

实施例15-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

a)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率86％。

b)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，常压空气条件于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率72％。

c)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，两个大气压氧气条件于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率87％。

d)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，三个大气压氧气条件于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率91％。

e)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于50℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率80％。

f)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于90℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率76％。

g)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于120℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率44％。

h)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg和醋酸钯9mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率67％。

i)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，三氟乙酸钯12mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率66％。

j)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg，二甲基亚砜0.3ml和n,n-二甲基甲酰胺2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率21％。

k)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，三甲基乙酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率82％。

l)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率64％。

m)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率80％。

n)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率75％。

o)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于90℃下搅拌6小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率76％。

p)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯55mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率72％。

q)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯460mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率30％。

r)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯2mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率10％。

s)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯5mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率63％。

t)：取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸170mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品75mg，产率74％。

u)：克级放大：取一250ml三口瓶，加入对甲氧基苯胺1.23g，醋酸钯0.22g和分子筛1.00g，注入2-氧代丙酸乙酯2.32g，醋酸0.6g和二甲基亚砜100ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯200ml稀释反应液，过滤后盐水100ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品1.95g，产率89％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.05(brs,1h),7.31(d,j＝8.9,1h),7.16–7.13(m,1h),7.07(d,j＝2.4,1h),6.99(dd,j＝8.9,2.4,1h),4.41(q,j＝7.1,2h),3.85(s,3h),1.41(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.18,154.81,132.39,128.00,127.96,117.08,112.92,108.32,102.66,61.10,55.80,14.53。

实施例27-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入邻甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品74mg，产率85％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.17(brs,1h),7.26(d,j＝8.1,1h),7.19(d,j＝2.2,1h),7.04(t,j＝7.9,1h),6.69(d,j＝7.6,1h),4.39(q,j＝7.1,2h),3.93(s,3h),1.39(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.91,146.57,128.74,128.18,127.34,121.23,114.86,108.89,104.16,61.02,55.45,14.48。

实施例35-叔丁基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对叔丁基苯胺60mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品74mg，产率76％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.22(brs,1h),7.67–7.63(m,1h),7.41(dd,j＝8.8,1.8,1h),7.35(dt,j＝8.8,0.8,1h),7.19(dd,j＝2.1,0.9,1h),4.41(q,j＝7.1,2h),1.41(t,j＝7.1,3h),1.37(s,9h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.44,143.72,135.38,127.60,127.47,124.20,118.03,111.59,108.88,61.08,34.74,31.82,14.52。

实施例45-甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对甲基苯胺43mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品63mg，产率78％。

3da:whitesolid；¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.05(brs,1h),7.47–7.43(m,1h),7.31(d,j＝8.4,1h),7.17–7.11(m,2h),4.41(q,j＝7.1,2h),2.43(s,3h),1.41(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.33,135.45,130.16,127.88,127.60,127.41,121.94,111.68,108.25,61.09,21.54,14.53。

实施例55-环己基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对环己基苯胺70mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品81mg，产率75％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.00(brs,1h),7.50–7.47(m,1h),7.33(d,j＝8.5,1h),7.20(dd,j＝8.6,1.6,1h),7.17(dd,j＝2.1,0.9,1h),4.41(q,j＝7.1,2h),2.57(td,j＝11.5,3.3,1h),1.89(dd,j＝26.8,11.9,4h),1.76(d,j＝13.8,1h),1.52–1.36(m,7h),1.33–1.21(m,1h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.31,140.86,135.72,127.80,127.61,125.60,119.61,111.70,108.60,61.07,44.71,35.09,27.18,26.38,14.53。

实施例61h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入苯胺37mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品54mg，产率71％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:8.92(brs,1h),7.69(d,j＝8.2,1h),7.42(d,j＝8.2,1h),7.32(t,j＝7.7,1h),7.25–7.21(m,1h),7.15(t,j＝7.6,1h),4.42(q,j＝7.1,2h),1.42(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.37,137.08,127.60,125.42,122.69,120.86,112.05,112.01,108.76,61.19,14.51。

实施例71h-苯并[g]吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入1-萘胺57mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品79mg，产率82％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:10.33(brs,1h),8.29(d,j＝7.5,1h),7.90(d,j＝7.5,1h),7.66(d,j＝8.7,1h),7.56–7.46(m,3h),7.34(d,j＝2.1,1h),4.50(q,j＝7.1,2h),1.46(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.54,133.20,132.12,128.98,125.98,125.93,125.67,123.94,122.18,122.07,121.41,120.91,110.35,61.27,14.64。

实施例85-羟基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对羟基苯胺44mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品28mg，产率34％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:8.86(brs,1h),7.29(d,j＝8.8,1h),7.13–7.08(m,1h),7.06(d,j＝2.2,1h),6.93(dd,j＝8.8,2.4,1h),4.82(brs,1h),4.40(q,j＝7.1,2h),1.41(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.17,150.28,132.48,128.40,128.25,116.29,112.86,108.03,106.05,61.21,14.53。

实施例95-羟甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入4-羟甲基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品55mg，产率63％。

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.81(brs,1h),7.58(s,1h),7.41(d,j＝8.5,1h),7.24(d,j＝8.4,1h),7.12(s,1h),5.10(t,j＝5.6,1h),4.55(d,j＝5.5,2h),4.34(q,j＝7.0,2h),1.34(t,j＝7.0,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:161.41,136.67,134.44,127.47,126.60,124.51,119.69,112.29,107.73,63.53,60.43,14.37。

实施例105-苯基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入4-苯基苯胺68mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品40mg，产率38％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.05(brs,1h),7.90–7.87(m,1h),7.66–7.61(m,2h),7.58(dd,j＝8.6,1.7,1h),7.50–7.42(m,3h),7.35–7.30(m,1h),7.27(dd,j＝2.1,0.9,1h),4.43(q,j＝7.1,2h),1.43(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.11,141.99,136.44,134.51,128.87,128.28,128.17,127.46,126.82,125.53,120.96,112.26,109.08,61.25,14.55。

实施例115-苯氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入4-苯氧基苯胺74mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品63mg，产率56％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.24(brs,1h),7.40(d,j＝8.9,1h),7.34–7.26(m,3h),7.16(dd,j＝2.1,0.9,1h),7.09(dd,j＝8.9,2.3,1h),7.07–7.02(m,1h),7.00–6.95(m,2h),4.42(q,j＝7.1,2h),1.42(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.16,158.86,151.01,133.98,129.74,128.67,128.16,122.53,119.59,117.84,113.14,112.14,108.57,61.28,14.51。

实施例125-甲磺酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入4-甲磺酰氨基苯胺75mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品73mg，产率65％。

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.93(s,1h),9.44(s,1h),7.52(d,j＝1.8,1h),7.42(d,j＝8.8,1h),7.18(dd,j＝8.8,2.0,1h),7.14(d,j＝1.4,1h),4.33(q,j＝7.1,2h),2.89(s,3h),1.33(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:161.24,135.15,130.96,128.28,126.96,121.08,114.68,113.26,107.68,60.57,38.53,14.36。

实施例131,6-二氢吡咯并[2,3-e]吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入1h-吲哚-4-胺53mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品14mg，产率15％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.29(brs,1h),8.46(brs,1h),7.44(d,j＝8.7,1h),7.33(d,j＝2.1,1h),7.23(d,j＝8.7,1h),7.21–7.18(m,1h),6.77–6.73(m,1h),4.43(q,j＝7.1,2h),1.43(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.41,134.42,131.10,124.46,122.32,121.10,117.06,113.02,110.59,107.44,99.82,60.80,14.65。

实施例145-氟-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对氟苯胺44mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品48mg，产率58％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.24(brs,1h),7.36(dd,j＝8.9,4.4,1h),7.31(dd,j＝9.2,2.5,1h),7.18(dd,j＝2.1,0.7,1h),7.08(td,j＝9.1,2.5,1h),4.43(q,j＝7.1,2h),1.42(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.10,158.28(d,j＝236.6),133.66,129.13,127.75(d,j＝10.4),114.55(d,j＝27.0),112.98(d,j＝9.5),108.56(d,j＝5.4),106.85(d,j＝23.3),61.36,14.49。

实施例157-氟-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入邻氟苯胺44mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品24mg，产率29％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.34(brs,1h),7.44(d,j＝8.0,1h),7.27–7.22(m,1h),7.09–6.97(m,2h),4.44(q,j＝7.1,2h),1.43(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.81,149.77(d,j＝245.9),130.98(d,j＝4.8),128.56(d,j＝1.3),125.88(d,j＝13.8),121.00(d,j＝5.8),118.37(d,j＝4.0),109.66(d,j＝15.7),109.08(d,j＝2.6),61.45,14.50。

实施例165-乙酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对乙酰基苯胺54mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品23mg，产率25％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.48(brs,1h),8.38–8.35(m,1h),7.99(dd,j＝8.8,1.7,1h),7.47(d,j＝8.8,1h),7.33(dd,j＝2.0,0.9,1h),4.45(q,j＝7.1,2h),2.67(s,3h),1.44(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:198.01,161.83,139.33,130.99,129.26,127.08,125.24,125.13,112.10,110.20,61.53,26.72,14.50。

实施例175-氯-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对氯苯胺51mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品55mg，产率62％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.19(brs,1h),7.66(s,1h),7.35(d,j＝8.8,1h),7.26(dd,j＝8.6,2.2,1h),7.15(dd,j＝2.1,0.9,1h),4.43(q,j＝7.1,2h),1.42(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.95,135.24,128.87,128.53,126.57,125.96,121.87,113.14,108.08,61.43,14.50。

实施例187-氯-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入邻氯苯胺51mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品15mg，产率17％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.04(brs,1h),7.59(d,j＝8.1,1h),7.32(dd,j＝7.6,0.8,1h),7.25(d,j＝2.2,1h),7.11–7.06(m,1h),4.43(q,j＝7.1,2h),1.43(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.63,134.33,128.85,128.39,124.56,121.61,121.29,117.36,109.44,61.43,14.53。

实施例195-溴-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对溴苯胺69mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品50mg，产率47％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.14(brs,1h),7.84–7.81(m,1h),7.39(dd,j＝8.8,1.9,1h),7.30(d,j＝8.8,1h),7.15(dd,j＝2.1,0.9,1h),4.42(q,j＝7.1,2h),1.42(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.89,135.46,129.22,128.71,128.44,125.06,114.07,113.51,107.94,61.45,14.51。

实施例201h-吲哚-2,5-二甲酸二乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入4-氨基苯甲酸乙酯66mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品35mg，产率34％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.44(brs,1h),8.49–8.46(m,1h),8.02(dd,j＝8.7,1.6,1h),7.45(dt,j＝8.7,0.8,1h),7.31(dd,j＝2.1,0.9,1h),4.44(q,j＝7.1,2h),4.41(q,j＝7.1,2h),1.43(t,j＝7.1,3h),1.42(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:167.32,161.94,139.27,129.05,127.13,126.37,125.84,123.48,111.77,109.93,61.48,60.94,14.56,14.50。

实施例215-氰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入4-氨基苯甲腈47mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯139mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌3天。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品19mg，产率22％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.27(brs,1h),8.10–8.05(m,1h),7.56–7.49(m,2h),7.28(d,j＝2.0,1h),4.45(q,j＝7.1,2h),1.44(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.47,138.09,129.91,128.69,127.70,127.26,120.13,113.10,108.99,104.45,61.77,14.48。

实施例225-三氟甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对三氟甲基苯胺64mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯139mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌2天。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品40mg，产率39％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.47(brs,1h),8.03–7.98(m,1h),7.56–7.49(m,2h),7.30(dd,j＝2.0,0.6,1h),4.46(q,j＝7.1,2h),1.44(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.94,138.06,129.34,126.80,125.01(q,j＝282.0),δ:123.50(q,j＝42.5),121.92(q,j＝3.2),120.63(q,j＝4.4),112.55,109.36,61.63,14.49。

实施例235-三氟甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入4-三氟甲氧基苯胺71mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于80℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品65mg，产率60％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.21(brs,1h),7.56–7.52(m,1h),7.42(dt,j＝8.9,0.7,1h),7.22(dd,j＝2.1,0.9,1h),7.20(ddd,j＝8.9,2.3,0.8,1h),4.44(q,j＝7.1,2h),1.43(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.89,143.72,135.15,129.42,127.64,120.89(q,j＝256.0),119.73,114.76,112.92,108.85,61.49,14.49。

实施例245-氨甲酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入4-氨基苯甲酰胺54mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品66mg，产率71％。

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.10(s,1h),8.31–8.25(m,1h),7.91(s,1h),7.81(dd,j＝8.7,1.7,1h),7.46(d,j＝8.7,1h),7.23(dd,j＝2.1,0.8,1h),7.19(brs,1h),4.35(q,j＝7.1,2h),1.34(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:168.53,161.10,138.72,128.63,126.66,126.09,124.20,122.43,112.01,108.69,60.62,14.29。

实施例256-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品66mg，产率75％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.18(brs,1h),7.53(d,j＝8.5,1h),7.17(s,1h),6.84–6.79(overlap,2h),4.40(q,j＝7.1,2h),3.83(s,3h),1.40(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.31,158.94,138.17,126.50,123.45,121.96,112.38,109.13,93.87,60.93,55.55,14.55。

实施例266-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的克级合成

取一100ml三口瓶，加入醋酸钯0.44g和分子筛2.00g，注入3-甲氧基苯胺2.46g，2-氧代丙酸乙酯4.64g，醋酸1.20g和二甲基亚砜20ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯80ml稀释反应液，过滤后盐水40ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到：6-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品3.55g，产率81％；4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品0.15g，产率3％。

4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.26(brs,1h),7.35(s,1h),7.22(t,j＝8.2,1h),7.01(d,j＝8.3,1h),6.49(d,j＝7.8,1h),4.41(q,j＝7.1,1h),3.94(s,3h),1.40(t,j＝7.1,2h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.24,154.73,138.41,126.46,126.31,119.10,106.49,104.99,99.83,61.06,55.45,14.50。

实施例274,6-二甲氧基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3,5-二甲氧基苯胺61mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌9小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品77mg，产率77％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.06(brs,1h),7.26(dd,j＝2.2,0.8,1h),6.43(dd,j＝1.8,0.8,1h),6.18(d,j＝1.8,1h),4.38(q,j＝7.1,2h),3.90(s,3h),3.82(s,3h),1.39(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.20,160.34,155.15,138.76,125.04,113.95,106.92,92.76,86.31,60.80,55.66,55.49,14.54。

实施例286-叔丁基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-叔丁基苯胺60mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品80mg，产率82％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.29(brs,1h),7.60(d,j＝8.5,1h),7.41(s,1h),7.23(d,j＝8.6,1h),7.18(s,1h),4.43(q,j＝7.1,2h),1.42(t,j＝7.1,3h),1.37(s,9h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.52,149.07,137.47,127.26,125.31,122.07,119.63,108.52,108.00,61.05,35.14,31.63,14.54。

实施例296-甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-甲基苯胺43mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品64mg，产率79％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.10(brs,1h),7.56(dd,j＝8.2,2.7,1h),7.22–7.17(m,2h),6.98(d,j＝8.2,1h),4.40(q,j＝7.2,2h),2.46(s,3h),1.41(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.43,137.50,135.65,127.03,125.51,123.02,122.29,111.70,108.79,61.06,22.12,14.55。

实施例304,6-二甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3,5-二甲基苯胺48mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸24mg和二甲基亚砜3ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌36小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品44mg，产率51％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ＝9.00(brs,1h),7.22(s,1h),7.02(s,1h),6.78(s,1h),4.41(q,j＝7.1,2h),2.51(s,3h),2.42(s,3h),1.41(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ＝162.39,137.41,135.87,131.93,126.36,125.79,123.03,109.17,107.45,61.00,22.05,18.67,14.56。

实施例314，7-二甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入2,5-二甲基苯胺48mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品14mg，产率16％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:8.80(brs,1h),7.27(d,j＝2.2,1h),7.01(d,j＝7.1,1h),6.86(d,j＝7.1,1h),4.42(q,j＝7.1,2h),2.53(s,3h),2.48(s,3h),1.43(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.34,136.57,129.88,127.43,126.77,125.81,120.98,118.63,107.92,61.13,18.54,16.59,14.59。

实施例326-苯基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入[1,1'-联苯]-3-胺68mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于80℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品75mg，产率71％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.22(brs,1h),7.73(d,j＝8.4,1h),7.62(t,j＝8.6,3h),7.43(q,j＝8.3,7.9,3h),7.34(t,j＝7.3,1h),7.23(d,j＝7.9,1h),4.43(q,j＝7.1,2h),1.42(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.24,141.78,138.86,137.58,128.91,128.08,127.50,127.26,126.88,122.91,121.03,110.29,108.66,61.25,14.54。

实施例335h-[1,3]亚甲二氧代[4,5-f]吲哚-6-甲酸乙酯与6h-[1,3]亚甲二氧代[4,5-e]吲哚-7-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3,4-亚甲二氧基苯胺55mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌9小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到：5h-[1,3]亚甲二氧代[4,5-f]吲哚-6-甲酸乙酯纯品41mg，产率44％；6h-[1,3]亚甲二氧代[4,5-e]吲哚-7-甲酸乙酯纯品36mg，产率39％。

5h-[1,3]亚甲二氧代[4,5-f]吲哚-6-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.17(brs,1h),7.10(s,1h),6.98(s,1h),6.83(s,1h),5.96(s,2h),4.39(q,j＝7.1,2h),1.40(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.05,148.01,144.25,132.96,126.32,121.80,109.15,101.13,99.91,91.99,60.91,14.57；6h-[1,3]亚甲二氧代[4,5-e]吲哚-7-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.07(brs,1h),7.13(s,1h),6.97(d,j＝8.6,1h),6.90(d,j＝8.6,1h),6.04(s,2h),4.42(q,j＝7.1,2h),1.41(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.96,140.48,139.49,135.08,128.93,113.92,108.55,103.77,103.63,101.28,61.33,14.49。

实施例346-硝基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-硝基苯胺55mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯232mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于90℃下搅拌48小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品15mg，产率16％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.43(brs,1h),8.42(s,1h),8.05(dd,j＝8.9,2.0,1h),7.78(d,j＝8.9,1h),7.29(dd,j＝2.0,1.0,1h),4.48(q,j＝7.1,2h),1.45(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.28,145.73,135.16,132.63,132.02,123.09,116.05,108.93,108.49,61.99,14.48。

实施例356-三氟甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-三氟甲基苯胺64mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯139mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于80℃下搅拌36小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品21mg，产率20％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.30(brs,1h),7.79(d,j＝8.4,1h),7.74(s,1h),7.38(dd,j＝8.4,1.0,1h),7.28–7.26(m,1h),4.45(q,j＝7.1,2h),1.44(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.74,135.61,130.10,129.74,127.36(q,j＝32.2),124.84(q,j＝272.5),123.36,117.45(q,j＝3.4),109.73(q,j＝4.6),108.44,61.64,14.50。

实施例366-氯-1h-吲哚-2-甲酸乙酯与4-氯-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-氯苯胺51mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到：6-氯-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品33mg，产率37％；4-氯-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品12mg，产率13％。

6-氯-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.17(brs,1h),7.59(d,j＝8.6,1h),7.42(s,1h),7.19(dd,j＝2.1,0.9,1h),7.12(dd,j＝8.6,1.8,1h),4.43(q,j＝7.1,2h),1.42(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.02,137.22,131.40,128.35,126.15,123.65,121.98,111.86,108.75,61.40,14.52；4-氯-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.15(brs,1h),7.35–7.30(m,2h),7.23(t,j＝7.9,1h),7.16(dd,j＝7.5,0.8,1h),4.43(q,j＝7.1,2h),1.43(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.89,137.41,128.05,127.98,126.78,125.92,120.60,110.64,107.14,61.47,14.52。

实施例376-溴-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-溴苯胺69mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品36mg，产率34％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ＝9.07(brs,1h),7.59(s,1h),7.54(d,j＝8.6,1h),7.25(dd,j＝8.2,1.8,1h),7.22–7.16(m,1h),4.42(q,j＝7.1,2h),1.42(t,j＝7.1,3h).¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ＝161.95,137.52,128.20,126.40,124.50,123.94,119.19,114.91,108.76,61.43,14.52。

实施例386-羟基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-羟基苯胺44mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品67mg，产率82％。

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.42(s,1h),9.36(s,1h),7.42(d,j＝8.6,1h),7.02(d,j＝1.3,1h),6.78(d,j＝1.9,1h),6.61(dd,j＝8.7,2.1,1h),4.29(q,j＝7.1,2h),1.31(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:161.29,155.79,138.91,125.59,122.73,120.34,112.06,108.27,96.34,60.00,14.36。

实施例394,6-二氟-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3,5-二氟苯胺52mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯139mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于80℃下搅拌36小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品27mg，产率30％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.38(brs,1h),7.27(overlap,1h),6.93(d,j＝8.8,1h),6.65(td,j＝10.0,1.9,1h),4.44(q,j＝7.1,2h),1.43(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:161.70,161.44(dd,j＝243.4,11.7),157.08(dd,j＝253.2,15.2),138.08(dd,j＝14.9,12.4),128.09,114.22(d,j＝22.3),105.00,96.69(dd,j＝29.3,22.8),94.25(dd,j＝26.4,4.8),61.53,14.49。

实施例406-氟-1h-吲哚-2-甲酸乙酯与4-氟-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-氟苯胺44mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到：6-氟-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品41mg，产率50％；4-氟-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品29mg，产率35％。

6-氟-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.35(brs,1h),7.30(d,j＝1.8,1h),7.26–7.19(m,2h),6.80(ddd,j＝10.2,6.8,1.6,1h),4.44(q,j＝7.1,2h),1.43(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.05,157.33(d,j＝250.4),139.17(d,j＝10.0),127.67,125.97(d,j＝7.9),117.45(d,j＝22.4),108.09(d,j＝4.1),105.21(d,j＝18.5),104.74(d,j＝0.7),61.46,14.49；4-氟-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.34(brs,1h),7.61(dd,j＝8.8,5.4,1h),7.21(dd,j＝2.0,0.8,1h),7.10(dd,j＝9.4,2.0,1h),6.93(td,j＝9.4,2.3,1h),4.43(q,j＝7.1,2h),1.43(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:162.14,161.81(d,j＝242.1),137.12(d,j＝12.9),128.16(d,j＝3.6),124.20,123.89(d,j＝10.4),110.50(d,j＝25.3),108.92,97.95(d,j＝26.1),61.30,14.51。

实施例416-乙酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯与4-乙酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-乙酰基苯胺54mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于80℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到：6-乙酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品31mg，产率34％；4-乙酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品9mg，产率10％。

6-乙酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.47br(s,1h),8.14–8.11(m,1h),7.77(dd,j＝8.5,1.4,1h),7.73(d,j＝8.5,1h),7.24(dd,j＝2.1,0.9,1h),4.46(q,j＝7.1,2h),2.68(s,3h),1.44(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:198.31,161.83,136.33,134.22,130.81,122.58,120.65,113.30,108.37,61.63,27.02,14.49；4-乙酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.21(brs,1h),8.00(dd,j＝2.2,1.0,1h),7.79(dd,j＝7.4,0.8,1h),7.65(dt,j＝8.3,0.9,1h),7.39(dd,j＝8.2,7.4,1h),4.44(q,j＝7.1,2h),2.72(s,3h),1.43(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ:199.21,162.20,137.60,130.99,129.87,125.57,124.45,117.33,110.15,61.45,27.81,14.51。

实施例426-乙酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯与4-乙酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-乙酰氨基苯胺60mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到：6-乙酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品23mg，产率23％；4-乙酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品13mg，产率13％。

6-乙酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.73(s,1h),9.97(s,1h),8.04(s,1h),7.53(d,j＝8.7,1h),7.11(dd,j＝8.7,1.8,1h),7.07(dd,j＝2.1,0.9,1h),4.31(q,j＝7.1,2h),2.06(s,3h),1.32(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:168.15,161.20,137.75,136.62,126.94,122.79,122.02,113.91,107.86,101.91,60.21,24.09,14.32；4-乙酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.89(s,1h),9.74(s,1h),7.78–7.71(m,1h),7.59(d,j＝1.7,1h),7.20–7.13(m,2h),4.35(q,j＝7.1,2h),2.15(s,3h),1.35(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:168.63,161.21,138.04,132.41,126.03,125.09,119.04,110.06,107.86,106.14,60.38,23.87,14.28。

实施例431h-吲哚-2,6-二甲酸-2-乙基-6-甲基-二酯与1h-吲哚-2,4-二甲酸-2-乙基-4-甲基-二酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-氨基苯甲酸甲酯60mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于80℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到：1h-吲哚-2,6-二甲酸-2-乙基-6-甲基-二酯纯品45mg，产率46％；1h-吲哚-2,4-二甲酸-2-乙基-4-甲基-二酯纯品5mg，产率5％。

1h-吲哚-2,6-二甲酸-2-乙基-6-甲基-二酯：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.30(s,1h),8.12(dt,j＝1.6,0.8,1h),7.77(d,j＝8.5,1h),7.66(dd,j＝8.5,1.5,1h),7.22(dd,j＝2.2,0.9,1h),4.37(q,j＝7.1,2h),3.87(s,3h),1.35(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:166.78,160.99,136.46,130.48,130.07,125.44,122.14,120.29,114.63,107.45,60.85,52.03,14.23；1h-吲哚-2,4-二甲酸-2-乙基-4-甲基-二酯：¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ:9.16(brs,1h),7.96(d,j＝7.4,1h),7.87–7.79(m,1h),7.64(d,j＝8.2,1h),7.38(t,j＝8.0,1h),4.44(q,j＝7.1,2h),4.01(s,3h),1.44(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ＝167.58,162.10,137.42,129.18,126.74,124.67,124.58,123.66,116.96,109.68,61.47,52.13,14.53。

实施例442-乙氧羰基-1h-吲哚-6-甲酸与2-乙氧羰基-1h-吲哚-4-甲酸的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-氨基苯甲酸55mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于80℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到：2-乙氧羰基-1h-吲哚-6-甲酸纯品5mg，产率5％；2-乙氧羰基-1h-吲哚-4-甲酸纯品9mg，产率10％。

2-乙氧羰基-1h-吲哚-6-甲酸：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.24(s,1h),8.12–8.10(m,1h),7.74(d,j＝8.4,1h),7.65(dd,j＝8.4,1.4,1h),7.21(dd,j＝2.1,0.9,1h),4.37(q,j＝7.1,2h),1.35(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:167.85,161.02,136.53,130.17,129.80,126.63,121.90,120.60,114.72,107.44,60.80,14.27；2-乙氧羰基-1h-吲哚-4-甲酸：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.21(s,1h),7.79(dd,j＝7.3,1.0,1h),7.71(dt,j＝8.3,0.9,1h),7.60(dd,j＝2.3,0.9,1h),7.37(dd,j＝8.2,7.4,1h),4.36(q,j＝7.1,2h),1.36(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:167.86,161.22,137.99,128.85,125.76,123.92,123.77,123.42,117.57,108.35,60.70,14.27。

实施例456-羟甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯与4-羟甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-氨基苯甲醇49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到：6-羟甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品53mg，产率60％；4-羟甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品6mg，产率7％。

6-羟甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.81(s,1h),7.58(d,j＝8.3,1h),7.43–7.41(m,2h),7.10(dd,j＝2.1,0.9,1h),7.01(dd,j＝8.3,1.4,1h),4.58(s,2h),4.33(q,j＝7.1,2h),3.69(brs,1h),1.34(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:161.38,139.52,137.60,127.15,125.62,121.61,119.59,109.97,107.69,63.37,60.34,14.34；4-羟甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.86(s,1h),7.34(d,j＝8.3,1h),7.27–7.18(m,2h),7.05(d,j＝7.2,1h),5.19(t,j＝5.7,1h),4.77(d,j＝5.7,2h),4.34(q,j＝7.1,2h),1.34(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:161.36,137.42,135.91,126.82,124.87,124.48,117.47,111.26,106.41,61.38,60.37,14.33。

实施例466-氨甲酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯与4-氨甲酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-氨基苯甲酰胺54mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于80℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到：6-氨甲酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品19mg，产率20％；4-氨甲酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品11mg，产率12％。

6-氨甲酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.21(s,1h),8.07–7.95(m,2h),7.68(d,j＝8.5,1h),7.59(dd,j＝8.5,1.5,1h),7.31(brs,1h),7.18(dd,j＝2.1,0.8,1h),4.36(q,j＝7.1,2h),1.35(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:168.48,161.11,136.75,130.72,129.48,128.64,121.49,119.28,112.73,107.41,60.65,14.28；4-氨甲酰基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.05(s,1h),7.88(brs,1h),7.63–7.57(m,2h),7.55(d,j＝6.9,1h),7.37–7.25(m,2h),4.35(q,j＝7.1,2h),1.35(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:168.98,161.30,137.94,128.15,127.96,125.03,123.80,120.14,115.52,108.60,60.56,14.29。

实施例476-甲磺酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯与4-甲磺酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-甲磺酰氨基苯胺74mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到：6-甲磺酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品78mg，产率69％；4-甲磺酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品1mg，产率1％。

6-甲磺酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.81(s,1h),9.68(s,1h),7.60(d,j＝8.6,1h),7.40–7.37(m,1h),7.10(dd,j＝2.2,0.9,1h),6.99(dd,j＝8.6,2.0,1h),4.32(q,j＝7.1,2h),2.95(s,3h),1.33(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:161.11,137.72,135.50,127.41,123.68,122.79,114.97,107.79,103.22,60.33,38.77,14.28；4-甲磺酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.97(s,1h),9.69(s,1h),7.52(d,j＝1.7,1h),7.26–7.26(m,2h),7.04(dd,j＝6.6,1.7,1h),4.34(q,j＝7.1,2h),2.97(s,3h),1.34(t,j＝7.1,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:161.16,138.36,131.45,126.79,125.17,121.05,111.63,109.18,106.34,60.49,38.78,14.30。

实施例486-甲氧羰基甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯与4-甲氧羰基甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯的合成

取一25mlschlenk反应管，加入3-氨基苯乙酸甲酯66mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到：6-甲氧羰基甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品67mg，产率64％；4-甲氧羰基甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯纯品6mg，产率6％。

6-甲氧羰基甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ＝9.06(brs,1h),7.62(d,j＝8.3,1h),7.34(s,1h),7.19(d,j＝1.8,1h),7.07(d,j＝8.2,1h),4.41(q,j＝7.1,2h),3.73(s,2h),3.70(s,3h),1.41(t,j＝7.1,3h).¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ＝172.45,162.23,137.26,131.46,127.97,126.79,122.88,122.68,112.61,108.72,61.26,52.34,41.79,14.62；4-甲氧羰基甲基-1h-吲哚-2-甲酸乙酯：¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ＝9.18(brs,1h),7.35(overlap,1h),7.29(d,j＝1.9,1h),7.26(t,j＝7.5,1h),7.04(overlap,1h),4.42(q,j＝7.1,2h),3.91(s,2h),3.69(s,3h),1.42(t,j＝7.1,3h)。

实施例492-甲基-5-甲氧基-1h-吲哚的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入丙酮116mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品51mg，产率79％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ＝7.73(brs,1h),7.17(d,j＝8.8,1h),6.99(d,j＝2.4,1h),6.76(dd,j＝8.7,2.4,1h),6.14(brs,1h),3.83(s,3h),2.43(s,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ＝154.19,136.05,131.28,129.64,110.95,110.75,102.04,100.39,56.01,13.86。

实施例502-甲基-5-甲氧基-1h-吲哚的克级合成

取一250ml三口瓶，加入对甲氧基苯胺1.23g，醋酸钯0.22g和分子筛1.00g，注入丙酮2.90g，醋酸0.60g和二甲基亚砜100ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯200ml稀释反应液，过滤后盐水100ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到2-甲基-5-甲氧基-1h-吲哚纯品1.23g，产率76％。

实施例512-异丁基-5-甲氧基-1h-吲哚的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入4-甲基-戊-2-酮80mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌24小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品23mg，产率28％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ＝7.73(brs,1h),7.17(d,j＝8.7,1h),7.01(d,j＝2.4,1h),6.77(dd,j＝8.7,2.4,1h),6.15(brs,1h),3.83(s,3h),2.59(d,j＝7.1,2h),2.03–1.89(m,1h),0.97(d,j＝6.6,6h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ＝154.24,139.91,131.07,129.48,111.06,110.88,102.10,100.48,56.04,37.98,29.13,22.66。

实施例522-丙基-5-甲氧基-1h-吲哚的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入戊-2-酮172mg，醋酸24mg和二甲基亚砜8ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品28mg，产率37％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ＝7.74(brs,1h),7.16(d,j＝8.7,1h),7.01(d,j＝2.4,1h),6.76(dd,j＝8.7,2.4,1h),6.16(brs,1h),3.83(s,3h),2.69(t,j＝7.6,2h),1.73(h,j＝7.4,2h),0.99(t,j＝7.3,3h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ＝154.22,140.83,131.06,129.45,111.03,110.86,102.12,99.58,56.05,30.54,22.65,14.04。

实施例53n,n-二丁基-5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺的合成

取一25mlschlenk反应管，加入对甲氧基苯胺49mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg，注入n,n-二丁基-2-氧代-丙酰胺80mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2ml，接一200ml大小的氧气球，于80℃下搅拌48小时。反应结束后加入乙酸乙酯15ml稀释反应液，过滤后盐水10ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到目标产物纯品50mg，产率41％。

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ＝9.88(brs,1h),7.34(d,j＝8.9,1h),7.07(d,j＝2.3,1h),6.94(dd,j＝8.9,2.3,1h),6.68(d,j＝1.6,1h),3.85(s,3h),3.62(brs,4h),1.72(brs,4h),1.42(h,j＝7.3,4h),0.99(t,j＝7.2,6h)；¹³cnmr(101mhz,chloroform-d)δ＝162.68,154.53,131.03,130.51,128.26,115.58,112.83,104.04,102.30,55.83,48.18(d,j＝101.7),30.56(d,j＝109.6),20.37,14.05。

实施例545-甲磺酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸甲酯的克级合成

取一250ml三口瓶，加入对甲磺酰氨基苯胺1.86g，醋酸钯0.22g和分子筛1.00g，注入2-氧代-丙酮酸甲酯2.04g，醋酸0.60g和二甲基亚砜100ml，接一200ml大小的氧气球，于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯200ml稀释反应液，过滤后盐水100ml洗涤2次，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，柱层析分离得到5-甲磺酰氨基-1h-吲哚-2-甲酸甲酯纯品2.15g，产率80％。

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.95(s,1h),9.41(s,1h),7.51(d,j＝1.6,1h),7.41(d,j＝8.8,1h),7.17(dd,j＝8.8,2.1,1h),7.15(d,j＝1.7,1h),3.87(s,3h),2.89(s,3h)；¹³cnmr(101mhz,dmso-d6)δ:161.59,135.11,130.93,127.91,126.88,121.03,114.57,113.18,107.70,51.82,38.51。

本例吲哚产物可作为合成抗艾滋病毒(hiv)药物地拉韦啶的直接原料，参考专利：葛敏.抗艾滋病药地拉韦啶的合成方法.中国专利:cn102633778b[p].2014-04-16。

以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。