本发明涉及有机合成领域，具体而言，涉及一种4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯的合成方法。
背景技术：
：4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯(结构如下式ii′所示：)是一种重要的有机合成中间体，其主要用途是通过horner–wadsworth–emmons反应合成共轭多烯羧酸及其衍生物，特别是用于类胡萝卜素领域中的β-阿朴-8′-胡萝卜素酸乙酯和β-阿朴-4′-胡萝卜素酸乙酯的合成。由于化合物(ii′)的重要性，人们从20世纪60年代开始就已经对它的合成方法进行研究。对于该化合物的合成，文献报道的方法很多，但是无一例外的，这种带有膦酰基结构化合物的制备都需要先制备相应的卤代烃，再通过michaelis-arbuzov反应来得到。以下为现有技术中有代表性的四种合成方法：(1)us4937308报道了一种以2-乙烯基丙酸乙酯作为原料的合成方法，具体的：2-乙烯基丙酸乙酯与卤素发生加成反应，然后在碱性条件下脱去一分子卤化氢，得到2-甲基-4-卤-2-丁烯酸乙酯；最后，将其与亚磷酸三乙酯发生michaelis-arbuzov反应得到目标产物。反应路线如下所示：(2)us5717128报道了一种以2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸乙酯作为中间体的合成方法。具体的：2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸乙酯与三卤化磷发生异构化卤代反应，得到2-甲基-4-卤-2-丁烯酸乙酯；然后，将其与亚磷酸三乙酯发生反应得到目标产物。反应路线如下所示：(3)cn104513164报道了一种以丙酮酸乙酯作为原料的合成方法。具体的：丙酮酸乙酯与氯乙烯格氏试剂反应得到2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸乙酯；然后，与卤化氢反应得到2-甲基-4-卤-2-丁烯酸乙酯；最后，与亚磷酸三乙酯发生反应得到目标产物。反应路线如下所示：(4)cn103113404报道了一种以2-二烃氧基膦酰基乙醛作为原料的合成方法。具体的：2-二烃氧基膦酰基乙醛与2-三苯基膦叶立德丙酸烃基酯反应得到目标产物。该方法中的合成路线看似不用经过卤代烃和michaelis-arbuzov反应。而事实上，该路线的原料2-二烃氧基膦酰基乙醛是需要用卤代乙醛和相应的亚磷酸酯通过michaelis-arbuzov反应来合成的。其合成路线可参考如下：由此可见，在现有的方法中，michaelis-arbuzov反应是合成化合物(ii)必须经历的步骤。而经典的michaelis-arbuzov反应却存在一些难以克服的问题：(1)必须先制备卤代烃，制备的过程不可避免的产生较多废弃物，比如上述路线中的副产物无机盐和亚磷酸，而且卤原子最终以卤代烃的形式作为副产物排出，并非产物必不可缺少的部分；(2)michaelis-arbuzov反应伴随着一分子的低沸点卤代烃的生成，这一分子的卤代烃也能和亚磷酸酯原料发生副反应，不断消耗亚磷酸酯原料，并生产另一个膦酸酯副产物。其结果是生成了对环境不友好的废弃物的同时，也增加了亚磷酸酯原料的消耗，提高了产品的合成成本。针对上述michaelis-arbuzov反应自身存在的问题，人们已经进行了大量的改进研究。其中一个很重要的方向是以醇类化合物作为原料，直接与亚磷酸酯发生反应，得到相应的膦酸酯产物(不需经过卤代烃)。然而，目前大多数文献报道的方法，如j.org.chem.2011,76,2875–2879与org.lett.,2011,13,1270-1273等，都需要使用过量的活化剂(如znbr2，zni2等)，同样的会生成一分子的卤代烃，会生成大量对环境不友好的废弃物(如锌盐、膦酸酯副产物等)，也会增加亚磷酸酯原料的消耗。所以，这些方法并没有从根本上解决问题。文献greenchem.,2018,20,3408-3413和专利cn106543221报道了一种以醇类化合物为原料，以碘盐作为催化剂，与亚磷酸酯直接反应合成膦酸酯的方法。该方法碘盐仅需使用2mol％用量即可得到满意的效果，而且没有卤代烃的生成，很好的解决了michaelis-arbuzov反应存在的问题。但是，使用该方法合成化合物(ii)，需要以4-羟基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯(iii)(结构如下)作为原料。目前，化合物(iii)的合成方法较少，主要是以乙醇醛二聚体作为原料，与2-三苯基膦叶立德丙酸烃基酯通过wittig反应来合成(如wo2006039685，us2008221377以及angew.chem.int.ed.,2018,57,7240-7244等)。2-三苯基膦叶立德丙酸烃基酯的制备一般是通过2-卤丙酸烃基酯与三苯基膦反应制得(angew.chem.int.ed.,2018,57,7240-7244)。可见，该反应也是需要使用卤代烃作为原料，反应生成的三苯基氧膦和无机盐需要作为废弃物处理。因此，该方法也并未从根本上解决化合物(ii)的合成问题综上所述，目前文献报道的化合物(ii)的合成方法中，都需要以卤代烃为原料，通过michaelis-arbuzov反应来合成，这种方法不可避免的生成一分子卤代烃，需要处理较多的废弃物。文献中已经有以醇类化合物作为原料，碘盐作为催化剂，高效合成膦酸酯的方法。但是在解决了michaelis-arbuzov反应自身的问题的同时，又带来了醇类化合物(iii)的合成问题。有鉴于此，特提出本发明。技术实现要素：本发明的第一目的在于提供一种4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯的合成方法，本发明方法合成步骤少、收率高、废弃物排放量少且容易处理、易于实现工业化。为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：一种4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯的合成方法，包括：在气体保护以及催化剂存在条件下，2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸羟基酯与亚磷酸三烃基酯反应，得到4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯。与现有技术相比，本发明的有益效果为：(1)本发明中，使用季鏻碘盐或者碘盐类离子液体作为催化剂，同时实现了三级烯丙基醇的异构化和膦酯化反应。(2)本发明中，原料醇类化合物的合成工艺成熟，廉价易得，有利于实现工业化生产。(3)本发明不需要使用过渡金属和配体，副产物为醇，废弃物排放量少而且容易处理，对环境影响小。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。有鉴于现有4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯化合物合成所存在着的反应流程长、步骤多，以及难以避免的卤化物副产物产生/原料应用等问题，本发明特提供了一种以2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸羟基酯，以及亚磷酸三烃基酯为原料，经季鏻碘盐或碘盐离子液体催化以制备4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯化合物的方法。本发明方法合成路线如下：由现有文献技术报道可知，2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸烃基酯(i)的合成方法较为成熟，成本较低，因而更适于作为原料应用。本发明中将式(i)化合物作为原料，也可以有效降低产品制备成本。同时，由如上本发明制备反应流程可知，以化合物(i)为原料合成化合物(ii)的副产物只有小分子醇，绿色环保污染小，具有非常重要的意义。具体的，本发明如上的反应中，是以2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸羟基酯以及亚磷酸三烃基酯为原料，二者在催化剂(季鏻碘盐或碘盐离子液体中的至少一种)作用下，得到产物4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯以及副产物醇(r2oh)。其中，原料2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸羟基酯中，r1为取代或非取代的c1-c20的直链或支链烷基、c2-c20的直链或支链烯基、c2-c20的直链或支链炔基、c3-c7的环烷基、c5-c12芳基、c5-c12杂芳基、(c1-c4亚烷基)-c5-c12芳基，或(c1-c4亚烷基)-c5-c12杂芳基中的任一种；优选的，r1为取代或非取代的c1-c6的直链或支链烷基、c2-c6的直链或支链烯基、c2-c6的直链或支链炔基、c5-c12芳基、c5-c12杂芳基、(c1-c4亚烷基)-c5-c12芳基，或(c1-c4亚烷基)-c5-c12杂芳基中的任一种。同时，原料亚磷酸三烃基酯中，取代或非取代的c1-c20的直链或支链烷基、c2-c20的直链或支链烯基、c2-c20的直链或支链炔基、c3-c7的环烷基、c5-c12芳基、c5-c12杂芳基、(c1-c4亚烷基)-c5-c12芳基，或(c1-c4亚烷基)-c5-c12杂芳基中的任一种；优选的，r2为取代或非取代的c1-c6的直链或支链烷基、c2-c6的直链或支链烯基、c2-c6的直链或支链炔基、c5-c12芳基、c5-c12杂芳基、(c1-c4亚烷基)-c5-c12芳基，或(c1-c4亚烷基)-c5-c12杂芳基中的任一种；其中，亚磷酸三烃基酯中，不同的r2可以各自独立任选的为相同或者不同；优选的，原料亚磷酸三烃基酯中，三个r2均相同。如上两种原料中，各原料化合物定义中所述“取代的”表示所给结构中的一个或多个可被取代的氢原子被具体取代基所取代，一个取代的基团可以有一个取代基在基团各个可取代的位置进行取代，当所给出的结构式中不只一个位置能被具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。优选的，如上所述的取代基优选为c1-c20的直链或支链烷基，更优选为c1-c6的直链或支链烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、辛基等)。同时，在本发明中，各原料化合物定义中所述：“c1-c6直链或支链烷基”是表示含有1个至6个碳原子的直链或支链的饱和烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、辛基等；“c2-c6直链或支链烯基”是表示含有2个至6个碳原子的直链或支链的不饱和烯基，例如乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、辛烯基等；“c2-c6直链或支链炔基”是表示含有2个至6个碳原子的直链或支链的不饱和炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、异丁炔基、戊炔基、辛炔基等；“c3-c7环烷基”表示为包含3个-7个碳原子的只含碳氢两种元素的环状烷基，如环丙基、2-甲基环丙基、环戊基等；“c5-c12芳基”表示含有5个至12个碳原子具有芳香性的环状基团，如苯环等；“c5-c12杂芳基”表示含有5个至12个碳原子和1个以上杂原子(包括但不限于氧原子(o)、硫原子(s)、氮原子(n))具有芳香性的环状基团，如吡咯烷基、吡啶烷基等。如上任意结构的原料2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸羟基酯以及亚磷酸三烃基酯在保护气以及条件下，经由催化剂催化，得到产物4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯以及副产物醇(r2oh)。产物以及副产物化合物中，r1、r2定义与原料化合物中定义相同；优选的，产物及副产物中，各r2均相同；更优选的，本发明中，产物4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯为：4-二甲氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸甲酯(对应原料和产物中r1、r2均为甲基)，4-二乙氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸甲酯(对应原料和产物中r1为甲基、r2为乙基)，4-二异丙氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸甲酯(对应原料和产物中r1为甲基、r2为异丙基)，4-二甲氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸乙酯(对应原料和产物中r1为乙基、r2为甲基)，4-二乙氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸乙酯(对应原料和产物中r1、r2均为乙基)，或者4-二异丙氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸乙酯(对应原料和产物中r1为乙基、r2为异丙基)。在本发明的一些实施方式中，如上反应中，所用保护气为氮气或惰性气体；优选为氮气。在本发明的一些实施方式中，如上反应中，原料亚磷酸三烃基酯与2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸羟基酯的摩尔比例为(0.8～3):1，例如1:1,1.2:1,1.4:1,1.5:1,2:1,2.2:1，2.5:1等；优选为(1～1.4)：1。在本发明的一些实施方式中，如上反应中，所用催化剂为季鏻碘盐或碘盐类离子液体中的至少一种；其中，季鏻碘盐包括：三丁基甲基碘化膦或甲基三苯基碘化膦中的至少一种；优选的，所述季鏻碘盐包括三丁基甲基碘化膦；碘盐离子液体包括：咪唑/烷基咪唑碘盐离子液体，吡啶/烷基吡啶碘盐离子液体，哌啶/烷基哌啶碘盐离子液体，或吗啉/烷基吗啉碘盐离子液体中的至少一种；优选的，所述碘盐离子液体包括：咪唑/烷基咪唑碘盐离子液体中的至少一种；更优选的，所述碘盐离子液体包括1-丁基-3-甲基咪唑碘盐，或1-乙基-3-甲基咪唑碘盐中的至少一种。在本发明的一些实施方式中，如上反应中，催化剂与2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸羟基酯的摩尔比例为(0.0001～1)：1，例如，0.001：1，0.005:1，0.1：1，0.5:1等；优选为(0.001～0.1)：1。在本发明的一些实施方式中，如上反应可以在溶剂体系中进行(即，将原料分散于溶剂中进行反应)，也可以在非溶剂条件下进行；优选的，如上反应在非溶剂条件下进行；其中，当反应在溶剂体系中进行时，所用溶剂为惰性溶剂，例如己烷，四氯化碳，二氯乙烷等。在本发明的一些实施方式中，如上反应中，反应温度为70～150℃，反应时间为1～60h；优选的，反应温度为100～130℃，反应时间为8～30h。进一步的，由本发明所制得的4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯还可以作为原料，并进一步用于β-阿朴-8′-胡萝卜素酸乙酯，或β-阿朴-4′-胡萝卜素酸乙酯等类胡萝卜素化合物的制备中。如下具体实例中，原料2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸甲酯和2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸乙酯可参照us4596889所提供的方法合成。实施例14-二甲氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸甲酯的合成在氮气氛围下，往1000ml三口烧瓶中加入2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸甲酯(260.28g，2mol)、亚磷酸三甲酯(272.98g，2.2mol)和三丁基甲基碘化磷(0.69g，0.002mol)，安装机械搅拌以及简单蒸馏装置。开动搅拌，转速为600r/min，并加热至110℃。反应过程中，不断蒸馏并收集低沸点物质。同时，每隔1h取样做气相色谱分析。12h后，2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸甲酯完全转化。反应结束后，产物通过精馏分离提纯，得到407.13g产物，纯度98.2％，产率90.0％。反应路线如下：产品4-二甲氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸甲酯核磁以及质谱检测结果如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ6.72-6.76(m,1h),3.75(d,j＝11.2hz,6h),3.73(s,3h),2.77(dd,j＝23.8,8.0hz,2h),1.88(d,j＝4.5hz,3h).13cnmr(150mhz,cdcl3)167.21(d,j＝3.1hz),130.71(d,j＝10.2hz),129.46(d,j＝11.5hz),52.39(d,j＝7.0hz),51.37,26.01(d,j＝139.4hz),12.6(d,j＝3.1hz).esi-ms:223.5(m+h)+,221.7(m-h)-.实施例2-14重复实施例1的步骤，固定2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸甲酯的用量，改变反应温度、亚磷酸三甲酯的用量，催化剂的种类与用量，得到的结果如下表1所示。表1实施例2-14的结果实施例温度/℃p(ome)3的用量催化剂种类及用量收率/％2100272.98g,2.2mol三丁基甲基碘化磷(0.69g,0.002mol)85.33120272.98g,2.2mol三丁基甲基碘化磷(0.69g,0.002mol)90.54130272.98g,2.2mol三丁基甲基碘化磷(0.69g,0.002mol)88.45110297.79g,2.4mol三丁基甲基碘化磷(0.69g,0.002mol)91.86110248.15g,2.0mol三丁基甲基碘化磷(0.69g,0.002mol)84.27110272.98g,2.2mol三丁基甲基碘化磷(0.17g,0.0005mol)80.78110272.98g,2.2mol三丁基甲基碘化磷(0.34g,0.001mol)88.49110272.98g,2.2mol三丁基甲基碘化磷(1.36g,0.004mol)92.110110272.98g,2.2mol三丁基甲基碘化磷(2.72g,0.008mol)92.711110272.98g,2.2mol三丁基甲基碘化磷(5.44g,0.016mol)93.112110272.98g,2.2mol甲基三苯基碘化膦(0.81g,0.002mol)81.413110272.98g,2.2mol1-丁基-3-甲基咪唑碘盐(0.53g,0.002mol)91.314110272.98g,2.2mol1-乙基-3-甲基咪唑碘盐(0.48g,0.002mol)92.7实施例154-二乙氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸甲酯的合成在氮气氛围下，往1000ml三口烧瓶中加入2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸甲酯(260.28g，2mol)、亚磷酸三乙酯(365.55g，2.2mol)和三丁基甲基碘化磷(0.69g，0.002mol)，安装机械搅拌以及简单蒸馏装置。开动搅拌，转速为600r/min，并加热至120℃。反应过程中，不断蒸馏并收集低沸点物质。同时，每隔1h取样做气相色谱分析。8h后，2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸甲酯完全转化。反应结束后，产物通过精馏分离提纯，得到469.42g产物，纯度98.5％，产率92.4％。反应路线如下：产物4-二乙氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸甲酯核磁以及质谱检测数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ6.73-6.78(m,1h),4.08-4.15(m,4h),3.74(s,3h),2.74(dd,j＝23.2,8.1hz,2h),1.89(d,j＝4.2hz,3h),1.25-1.38(m,6h).13cnmr(150mhz,cdcl3)168.11(d,j＝3.2hz),131.71(d,j＝13.2hz),130.46(d,j＝11.2hz),62.42(d,j＝6.7hz),52.39,27.71(d,j＝138.4hz),16.78(d,j＝6.0hz),12.74(d,j＝2.8hz).esi-ms:251.6(m+h)+,249.7(m-h)-.实施例164-二异丙氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸甲酯的合成在氮气氛围下，往1000ml三口烧瓶中加入2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸甲酯(260.28g，2mol)、亚磷酸三异丙酯(458.13g，2.2mol)和三丁基甲基碘化磷(0.69g，0.002mol)，安装机械搅拌以及简单蒸馏装置。开动搅拌，转速为600r/min，并加热至120℃。反应过程中，不断蒸馏并收集低沸点物质。同时，每隔1h取样做气相色谱分析。10h后，2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸甲酯完全转化。反应结束后，产物通过精馏分离提纯，得到528.64g产物，纯度98.0％，产率93.1％。反应路线如下：产物4-二异丙氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸甲酯核磁以及质谱检测数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ6.63-6.68(m,1h),4.22-4.28(m,2h),3.72(s,3h),2.94(dd,j＝23.3,8.5hz,2h),1.86(d,j＝4.7hz,3h),1.37(d,j＝6.2hz,6h)，1.27(d,j＝6.1hz,6h).13cnmr(150mhz,cdcl3)167.61(d,j＝3.4hz),131.21(d,j＝13.5hz),129.86(d,j＝12.2hz),83.44(d,j＝6.9hz),52.12,27.73(d,j＝128.4hz),17.98(d,j＝6.0hz),17.28(d,j＝6.3hz),12.91(d,j＝3.1hz).esi-ms:279.5(m+h)+,277.3(m-h)-.实施例174-二甲氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸乙酯的合成在氮气氛围下，往1000ml三口烧瓶中加入2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸乙酯(288.34g，2mol)、亚磷酸三甲酯(272.98g，2.2mol)和三丁基甲基碘化磷(0.69g，0.002mol)，安装机械搅拌以及简单蒸馏装置。开动搅拌，转速为600r/min，并加热至110℃。反应过程中，不断蒸馏并收集低沸点物质。同时，每隔1h取样做气相色谱分析。12h后，2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸乙酯完全转化。反应结束后，产物通过精馏分离提纯，得到427.18g产物，纯度98.5％，产率89.1％。反应路线如下：产物4-二甲氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸乙酯核磁及质谱检测数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ6.65-6.70(m,1h),4.10(q,j＝7.7hz,2h),3.64(d,j＝10.7hz,6h),2.98(dd,j＝23.1,8.8hz,2h),1.85(d,j＝4.1hz,3h),1.20(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(150mhz,cdcl3)167.35(d,j＝3.2hz),131.43(d,j＝13.2hz),130.01(d,j＝12.0hz),61.27,52.58(d,j＝7.2hz),29.14(d,j＝138.4hz),17.10(d,j＝6.1hz),12.51.esi-ms:237.5(m+h)+,235.4(m-h)-.实施例184-二乙氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸乙酯的合成在氮气氛围下，往1000ml三口烧瓶中加入2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸乙酯(288.34g，2mol)、亚磷酸三乙酯(365.55g，2.2mol)和三丁基甲基碘化磷(0.69g，0.002mol)，安装机械搅拌以及简单蒸馏装置。开动搅拌，转速为600r/min，并加热至120℃。反应过程中，不断蒸馏并收集低沸点物质。同时，每隔1h取样做气相色谱分析。12h后，2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸乙酯完全转化。反应结束后，产物通过精馏分离提纯，得到510.85g产物，纯度98.3％，产率95.0％。反应路线如下：产物4-二乙氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸乙酯核磁及质谱检测数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ6.75-6.79(m,1h),4.21(q,j＝7.4hz,2h),4.10-4.17(m,4h),2.76(dd,j＝23.2,7.8hz,2h),1.90(d,j＝4.2hz,3h),1.24-1.41(m,9h).13cnmr(150mhz,cdcl3)167.38(d,j＝2.0hz),131.90(d,j＝13.5hz),130.07(d,j＝12.0hz),62.20(d,j＝7.5hz),60.77,27.58(d,j＝138.0hz),16.43(d,j＝6.0hz),14.23,12.60(d,j＝1.5hz).esi-ms:265.8(m+h)+,263.5(m-h)-。实施例194-二异丙氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸乙酯的合成在氮气氛围下，往1000ml三口烧瓶中加入2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸乙酯(288.34g，2mol)、亚磷酸三异丙酯(458.13g，2.2mol)和三丁基甲基碘化磷(0.69g，0.002mol)，安装机械搅拌以及简单蒸馏装置。开动搅拌，转速为600r/min，并加热至120℃。反应过程中，不断蒸馏并收集低沸点物质。同时，每隔1h取样做气相色谱分析。12h后，2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸乙酯完全转化。反应结束后，产物通过精馏分离提纯，得到545.12g产物，纯度98.1％，产率91.8％。反应路线如下：产品4-二异丙氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸乙酯核磁及质谱检测数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ6.70-6.77(m,1h),4.27-4.35(m,2h),4.20(q,j＝7.5hz,2h),2.82(dd,j＝23.6,8.2hz,2h),1.87(d,j＝4.6hz,3h),1.38(d,j＝6.3hz,6h)，1.26(d,j＝6.5hz,6h)，1.25(t,j＝7.9hz,3h)；13cnmr(150mhz,cdcl3)166.98(d,j＝2.4hz),131.76(d,j＝13.2hz),130.32(d,j＝12.3hz),83.05(d,j＝6.3hz),61.11,27.67(d,j＝138.9hz),16.94(d,j＝6.5hz),17.73(d,j＝6.8hz),17.19(d,j＝6.5hz),14.52.esi-ms:293.4(m+h)+,292.5(m-h)-。尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。当前第1页12