本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种合成阿西替尼的方法。
背景技术：
阿西替尼(axitinib，1)，化学名为n-甲基-2-((3-((1e)-2-(吡啶-2-基)乙烯)-1h-吲唑-6-基)硫)苯甲酰胺，是第二代多靶点酪氨酸酶抑制剂。由美国pfizer公司研发，2012年1月获美国fda批准上市，适用于既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。因其合成操作较复杂且收率比较低，造成了生产环境污染，因此亟待本领域技术人员解决此问题。
技术实现要素：
为解决上述问题，本发明公开了一种合成阿西替尼的方法，其目的在于解决目前合成操作较复杂且收率比较低，造成了生产环境污染的问题。
为了达到以上目的，本发明提供如下技术方案：一种合成阿西替尼的方法，包括以下步骤：(e)-6-硝基-3-[2-(2-吡啶基)乙烯基]-1-(2-四氢吡喃基)-1h-吲唑(2)经还原、重氮化、sandmeyer反应、与偶联试剂在钯催化剂作用下发生偶联，最后经脱保护基和酯的氨解反应得到阿西替尼。
作为本发明的一种改进，所述还原剂采用碱，所述碱为碳酸铯、氢氧化铯和二异丙基乙基胺的一种。
作为本发明的一种改进，反应温度为-15℃～10℃。
作为本发明的一种改进，所述偶联试剂为硫代水杨酸甲酯。
相对与现有技术，本发明具有如下优点：本发明提供的合成方法工艺合理，步骤较少，操作简单，反应收率较高，有效的避免了生产环境污染的问题，有利于企业的使用与推广。
本发明化学反应式如下：
具体实施方式
为了使本发明所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：现对本发明提供的一种合成阿西替尼的方法进行说明，包括以下步骤：(e)-6-硝基-3-[2-(2-吡啶基)乙烯基]-1-(2-四氢吡喃基)-1h-吲唑(2)经还原、重氮化、sandmeyer反应、与偶联试剂在钯催化剂作用下发生偶联，最后经脱保护基和酯的氨解反应得到阿西替尼。
本实施例中，所述还原剂采用碱，所述碱为碳酸铯。
本实施例中，反应温度为-15℃。
本实施例中，所述偶联试剂为硫代水杨酸甲酯。
实施例2：现对本发明提供的一种合成阿西替尼的方法进行说明，包括以下步骤：(e)-6-硝基-3-[2-(2-吡啶基)乙烯基]-1-(2-四氢吡喃基)-1h-吲唑(2)经还原、重氮化、sandmeyer反应、与偶联试剂在钯催化剂作用下发生偶联，最后经脱保护基和酯的氨解反应得到阿西替尼。
本实施例中，所述还原剂采用碱，所述碱为氢氧化铯。
本实施例中，反应温度为5℃。
本实施例中，所述偶联试剂为硫代水杨酸甲酯。
实施例3：现对本发明提供的一种合成阿西替尼的方法进行说明，包括以下步骤：(e)-6-硝基-3-[2-(2-吡啶基)乙烯基]-1-(2-四氢吡喃基)-1h-吲唑(2)经还原、重氮化、sandmeyer反应、与偶联试剂在钯催化剂作用下发生偶联，最后经脱保护基和酯的氨解反应得到阿西替尼。
本实施例中，所述还原剂采用碱，所述碱为二异丙基乙基胺。
本实施例中，反应温度为10℃。
本实施例中，所述偶联试剂为硫代水杨酸甲酯。
本发明还可以将实施例2、3所述技术特征中的至少一个与实施例1组合形成新的实施方式。
本发明方案所公开的技术手段不仅限于上述实施方式所公开的技术手段，还包括由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。